Что такое синдром увеличения вилочковой железы

Тимус (вилочковая железа) – лимфоидный орган, который является важной частью иммунной системы у детей и располагается в верхней части средостения. Долгое время считалось, что тимус является физиологически бесполезным органом. Позже выяснилось, что в нем созревают Т-лимфоциты. Кроме того, тимус у детей также играет важную роль в развитии «памяти клеток», которые запоминают, как должны быть сделаны антитела против различных заболеваний. В статье рассмотрено, тимус – что это такое, почему увеличивается.

Особенности строения вилочковой железы у детей

Что такое вилочковая железа? Тимус является основным лимфатическим органом иммунной системы. Т-клетки, которые играют важную роль в приобретенном иммунитете, созревают в вилочковой железе. Тимус состоит из двух одинаковых долей и расположен анатомически в переднем верхнем средостении. Гистологически каждая доля тимуса может быть разделена на мозговую и периферическую кору, окруженную внешней капсулой.

Анатомия и физиология

Тимус активен на протяжении всей жизни: даже до рождения ребенка вилочковая железа начинает свою работу с производства и созревания Т-лимфоцитов. С детства до полового созревания тимус достигает максимального веса – от 35 до 50 граммов. После достижения человеком половой зрелости он уменьшается в размерах. В старости в тимусе содержатся жир и соединительная ткань. После исполнения человеку 75 лет вес образования снижается примерно до 3 граммов, этот процесс называется «инволюцией тимуса». После регрессии вторичные лимфатические органы (лимфатические узлы, селезенка) принимают на себя задачи тимуса.

Он обеспечивает среду для развития Т-клеток из гемопоэтических клеток-предшественников. Тимус является самым большим и активным органом у новорожденных и детей в препубертатной фазе.

Тимус у пожилых людей трудно отличить от окружающей жировой ткани. Когда тимус медленно уменьшается с возрастом, он в конечном итоге разбивается на крошечные островки жировой ткани. У грудничка вилочковая железа имеет серо-розовый цвет, а у взрослых – желтый.

Тимус делят на две части: корковый и мозговой слои. Корковая и мозговая области играют разные роли в развитии Т-клеток.

Корковый слой:

• Состоит в основном из лимфоцитов, поддерживаемых сетью тонко разветвленных эпителиальных клеток ретикулума.
• Самые ранние стадии развития тимоцитов проходят в коре.

Мозговой слой:

• В медуллярном сегменте сеть ретикулярных клеток более грубая, чем в коре, лимфоидные клетки относительно меньше по размеру.
• Эти концентрические тела состоят из центральной массы, которая образована одной или несколькими гранулированными клетками и капсулой эпителиальных клеток.
• Каждый фолликул окружен сосудистым сплетением. В середине медуллярного отдела очень мало мелких сосудов.
• Развитие тимоцитов завершается в мозговом слое.

Клетки тимуса можно разделить на стромальные и стволовые. После созревания Т-клетки мигрируют из тимуса в кровоток. Потеря тимуса в раннем возрасте (до 1 года) из-за генетической мутации (как при синдроме Ди-Джорджи) приводит к тяжелому иммунодефициту и последующей высокой восприимчивости к инфекции.

Каждая Т-клетка нацелена на определенное чужеродное вещество (антиген). Т-клетки, которые атакуют собственные белки организма, удаляются в тимусе. Вначале Т-клетки подвергаются «положительному отбору». Затем – «негативному отбору», в котором они взаимодействуют с дендритными клетками.

Запасы Т-лимфоцитов создаются в раннем возрасте, так что функциональность тимуса снижается по мере старения. Инволюция тимуса связана с потерей иммунной функции у пожилых людей: восприимчивостью к инфекциям и раку.

Способность Т-клеток распознавать чужеродные антигены опосредуется Т-клеточными рецепторами. Последние подвергаются генетической перегруппировке по мере того, как тимоциты созревают.

Нормальные показатели

У новорожденного малыша нормальный размер тимуса составляет 5 сантиметров в длину, 4 – в ширину и 6 – в толщину. Средняя масса – около 15 г. Увеличение тимуса у детей – признак нормального роста и развития иммунной системы.

Виды заболеваний вилочковой железы

Иммунная система эффективно защищает человека от различных инфекций. Неправильно функционирующая иммунная система может привести к дискомфорту, болезни или даже смерти. Некоторые патологии тимуса могут привести к аллергии, аутоиммунным заболеваниям или иммунодефициту.

Повышенная чувствительность

Аллергия возникает из-за чрезмерного иммунного ответа на распространенные антигены. Вещества, вызывающие аллергическую реакцию, называются аллергенами. Симптомы вызваны в основном выбросом гистамина. Иногда аллерген может вызвать внезапную и тяжелую иммунную реакцию, которая способна потенциально спровоцировать фатальные реакции у чувствительного человека – анафилактический шок.

Иммунодефицит

Поскольку тимус является органом развития Т-клеток, любой врожденный дефект может привести к тяжелой Т-клеточной недостаточности. Дефекты, влияющие как на Т-клетки, так и на В-лимфоциты, приводят к тяжелому комбинированному иммунодефициту. Приобретенный дефицит Т-клеток может также влиять на развитие тимоцитов.

Синдром Ди Георга

Синдром Ди Георга – это генетическое заболевание, вызванное изменением небольшого участка хромосомы. Из-за отсутствия Т-клеток пациенты часто страдают от синдрома тяжелого иммунодефицита. Синдром Ди Георга является наиболее распространенным врожденным расстройством тимуса человека.

Тяжелый комбинированный иммунодефицит

Тяжелый комбинированный иммунодефицит – группа редких врожденных генетических заболеваний, которые приводят к дефициту Т- и В-лимфоцитов. Эти синдромы вызваны дефектными кроветворными клетками-предшественниками. Расстройство приводит к выраженному уменьшению тимоцитов и, как следствие, к атрофии тимуса.

ВИЧ

Вирус иммунодефицита человека приводит к Т-клеточному иммунодефициту (СПИД) путем специфического уничтожения CD4 + Т-клеток. В то время как наибольшее влияние ВИЧ оказывает на зрелые периферические Т-клетки, он также может инфицировать тимоциты, которые развились в тимусе.

Аутоиммунные заболевания

Аутоиммунные заболевания вызваны гиперактивной иммунной системой, которая, вместо того чтобы атаковать чужеродные патогены, реагирует на организм хозяина и, следовательно, вызывает болезни. Одной из основных функций тимуса является предотвращение аутоиммунных заболеваний с помощью формирования центральной толерантности Т-лимфоцитов.

Опухоли

В тимусе могут развиваться две первичные формы опухолей:

• Тимомы: часто требуют хирургического вмешательства и полного удаления тимуса (тимэктомия).
• Лимфомы: они классифицируются как предшественники острого лимфобластного лейкоза.

Тимома – редкое новообразование, которое возникает из клеток вилочковой железы. Большинство из них растут очень медленно. Только злокачественная тимома (рак тимуса) растет очень быстро. По мере роста опухоли она может все больше нажимать на смежные структуры – трахею или бронхи. При тимоме рекомендуется полное удаление тимуса.

Миастения гравис

Миастения – аутоиммунное нервно-мышечное заболевание, которое характеризуется быстрой утомляемостью поперечнополосатых мышц. Заболевание затрагивает внешние мышцы глаз, а также жевательные и глоточные мышцы. Считается, что тимус играет важную роль в развитии миастении, потому что он увеличивается у многих пациентов. В некоторых случаях хирургическое удаление тимуса положительно влияет на течение заболевания.

Рассеянный склероз

Рассеянный склероз – серьезное аутоиммунное заболевание, при котором иммунные клетки атакуют и разрушают здоровую нервную ткань. Так называемые регуляторные Т-клетки обычно распознают и сохраняют собственные клетки организма. У пациентов с рассеянным склерозом тимус, по-видимому, неспособен продуцировать достаточное количество новых регуляторных Т-клеток. Этот дефицит компенсируется делением и распространением более старых Т-клеток, которые уже не столь эффективны.

Симптомы заболеваний

Опухолевые заболевания тимуса зачастую протекают бессимптомно, поэтому часто остаются незамеченными в течение длительного времени. Следующие симптомы могут указывать на заболевания вилочковой железы:

• Трудности с глотанием пищи.
• Кашель в течение длительного времени.
• Хрипота.
• Затруднение дыхания.
• Чувство давления за грудью.
• Боль в груди.
• Проблемы с сердцем.
• Сильная мышечная слабость (при миастении).
• Синдром верхней полой вены.

Диагностика

Вначале врач собирает анамнез, а затем проводит общий физический осмотр. Если есть подозрение на тимому, врач обычно назначает рентгенологическое исследование грудной клетки. Поскольку тимомы, как правило, не вызывают дискомфорт, большинство из них случайно выявляются во время медицинских обследований по другим причинам. Последующая компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяет врачу определить, где находится тимома.

Диагностика может быть дополнена так называемой окреотидной сцинтиграфией. Врач определяет, увеличивает ли опухоль концентрацию соматостатина. Это свойство важно для последующего лечения.

Гистологическое исследование образца ткани (биопсия) используется для определения того, является ли опухоль доброкачественной или злокачественной. Однако из-за расположения тимуса трудно удалить образец ткани. Обычно это происходит только в контексте терапии, при которой врач удаляет тимому во время операции.

К какому врача обращаться?

Если увеличение тимуса вызвано аутоиммунными заболеваниями, рекомендуется обратиться к иммунологу или ревматологу. При раковых заболеваниях необходимо обращаться к онкологу. Аллергическими заболеваниями занимается аллерголог. Перед посещением вышеперечисленных специалистов нужно проконсультироваться с семейным врачом.

Лечение

Методы лечения зависят от основного заболевания вилочковой железы у грудничка или старшего ребенка. Общие рекомендации – прием витаминов и пищи, которая богата белками. Детям нужно соблюдать режим дня, своевременно делать прививки и избегать контакта с больными ОРВИ. Если выявляется аллергия, ребенку нужно избегать контакта с аллергенами – определенной пищей или факторами окружающей среды.

При лечении некоторых видов рака – молочной железы или колоректальной карциномы – препараты, содержащие белки из вилочковой железы теленка, можно использовать в течение короткого периода времени. Пептиды тимуса обычно используют параллельно с лучевой терапией или химиотерапией. Исследования показали, что депротеинизированный гемодериват предотвращает повреждение желудочно-кишечного тракта, вызванное химиотерапией.

Тимэктомия – это хирургическое удаление тимуса. Общей причиной тимэктомии является доступ к сердцу для исправления врожденного порока сердца у ребенка при неонатальной хирургии. У новорожденных, но не у детей старшего возраста или взрослых, относительный размер тимуса препятствует хирургическому доступу к сердцу. Удаление тимуса в детском возрасте приводит к иммунодефициту, однако Т-клетки развивают некоторые компенсаторные меры. Неизвестно, увеличивает ли тимэктомия вероятность заболевания в более позднем возрасте.

Прогноз различных заболеваний существенно отличается. У младенцев со злокачественными тимомами прогноз неблагоприятный. При аллергии прогноз условно благоприятный: ребенку нужно избегать любого контакта с аллергенами. При возникновении аллергической реакции необходимо принимать антигистаминные препараты последнего поколения.