У кого синдром резистентности к андрогенам

Резистентность к андрогенам — наиболее распространенная форма
мужского псевдогермафродитизма
. Полагают, что ее частота составляет 1:20000 генетических мальчиков. В
основе этой гетерогенной группы Х-сцепленных нарушений лежат более 150
разных дефектов
гена андрогенного рецептора
, расположенного на
хромосоме X
(
Xq11-12
). Выявлены одиночные точечные мутации с заменой аминокислот в белке,
образование
стоп-кодонов
,
сдвиги рамки считывания
и
преждевременное окончание транскрипции
, делеции гена и мутации мест
сплайсинга
.

Клинические проявления. Фенотип больных с мужским набором хромосом (
46,XY
) и резистентностью к андрогенам может быть женским (при полной
резистентности), мужским с различной степенью нарушения строения наружных
половых органов и недостаточной
вирилизацией
(при частичной резистентности или, например, при
синдроме Рейфенштейна
) или полностью мужским. Во всех случаях больные остаются
бесплодными
. Помимо нормального набора хромосом у таких детей, как правило,
обнаруживаются яички и нормальный или повышенный уровень тестостерона в
сыворотке крови.

При полной резистентности к андрогенам генетические мальчики при рождении
выглядят девочками; соответственно определяется и пол воспитания. Наружные
половые органы имеют женское строение. Влагалище оканчивается слепо, матка
отсутствует. Примерно в 1/3 случаев с одной или обеих сторон присутствуют
остатки маточных труб. Яички, состоящие в основном из извитых семенных
канальцев, обычно остаются в брюшной полости, но могут спускаться в паховые
каналы. Описаны случаи паховых грыж, в которых находились яички, у
фенотипических девочек-близнецов. В период полового созревания молочные
железы у них развивались нормально, но менструации и половое оволосение
отсутствовали. Несмотря на резко выраженную врожденную недостаточность
андрогенных эффектов, окончательный рост больных был соизмерим с нормальным
мужским ростом.

В зрелом возрасте яички больных вырабатывают нормальное для мужчин
количество
тестостерона
и
дигидротестостерона
. Отсутствие половой дифференцировки по мужскому типу объясняется
нарушением реакции на андрогены, а мюллеровых протоков — нормальной
продукцией фактора их регрессии. Выпадение андрогенных эффектов обусловлено
резистентностью клеток к эндогенному или экзогенному тестостерону.

В препубертатном возрасте эта патология часто выявляется при грыжесечении,
когда у фенотипических девочек в паховых каналах неожиданно находят яички.
Резистентность к андрогенам обнаруживается примерно у 1-2% девочек с
паховыми грыжами
. В грудном возрасте на эту патологию может указывать повышенный уровень

гонадотропных гормонов
в плазме. В зрелом возрасте жалуются в основном на
аменорею
. У детей препубертатного возраста резистентность к андрогенам следует
отличать от других форм полной
феминизации
при кариотипе
46,XY
—
дисгенезии гонад
(
синдром Суайра
),
истинной агенезии яичек
,
аплазии клеток Лейдига
(включая
дефекты рецептора ЛГ
) и
недостаточности 17-кетостероидредуктазы
. Все эти синдромы, в отличие от полной резистентности к андрогенам,
характеризуются низким уровнем тестостерона в любом возрасте и отсутствием
реакции на
ХГЧ
до периода полового развития. У новорожденных с полной резистентностью к
андрогенам наружные половые органы имеют женское строение, но при частичной
резистентности их строение может быть различным: от промежностно-мошоночиых
гипоспадий, раздвоенной мошонки и крипторхизма до клиторометалии и сращения
половых губ. Некоторые формы частичной недостаточности к андрогенам носят
названия отдельных синдромов. Неполная вирилизация при
синдроме Рейфенштейна
характеризуется
гипогонадизмом
, тяжелыми
гипоспадиями
и
гинекомастией
. К таким патологиям относятся также
синдром Жильбера-Дрейфуса
и
синдром Лабса
. Во всех этих случаях обнаружены мелкие
мутации гена рецептора андрогенов
.

Диагностика. В грудном возрасте диагностировать частичную резистентность к
андрогенам особенно трудно. При достаточно выраженной вирилизации
подозрения возникают лишь в пубертатном возрасте, когда не начинается рост
волос на лице, не меняется голос и развивается гинекомастия. Характерны
азооспермия
и
бесплодие
. Дефекты рецептора андрогенов все чаще выявляются у бесплодных взрослых
мужчин с маленькими половым членом и яичками. В большой китайской семье, у
некоторых членов которой наблюдалась гинекомастия и/или гипоспадия, были
найдена мутация, приведшая к замене одной аминокислоты в структуре
андрогенового рецептора.

Лечение и прогноз. У больных с полной резистентностью к андрогенам и,
несомненно, женской половой ориентацией яички следует удалять сразу же
после их обнаружения. Операцию в таких случаях, как и у больных с
дисгенезией гонад при наличии Y-хромосомы
, можно проводить лапароскопически. Примерно у 30% больных к 50-летнему
возрасту развиваются
злокачественные опухоли яичек
(обычно —
дисгерминомы
). В ряде случаев дисгерминомы развивались у девочек-подростков. В
пубертатном возрасте показана заместительная терапия
эстрогенами
.

У фенотипических девочек с неудаленными до пубертатного возраста яичками
молочные железы развиваются нормально.
Эстрадиол
у них синтезируется под действием
ароматазы
. Определенную роль в феминизации играет и отсутствие андрогенных
эффектов.

При частичной резистентности к андрогенам очень трудно выбрать способы
психотерапии и хирургических вмешательств. Они зависят в основном от
фенотипа больных. Резистентность к андрогенам сопровождается
остеопенией
.

Как показывают результаты молекулярных анализов, фенотип больных может
отчасти зависеть от соматического мозаицизма гена рецептора андрогенов.
Так, у больной с кариотипом 46,XY и стоп-кодоном в экзоне 1 этого гена
наблюдались признаки вирилизации (оволосение лобка и увеличение клитора), а
при тщательном исследовании были обнаружены аллели дикого типа. Мозаицизм
сдвигает фенотип в сторону большей вирилизации, чем можно было бы ожидать
на основании присутствия в генотипе только мутантного аллеля.

Генетическое консультирование во всех этих случаях сталкивается с большими
трудностями. Помимо того, что фенотип не коррелирует с генотипом, в таких
семьях часто (27%) обнаруживаются новые мутации гена рецептора андрогенов.

О тяжести рецепторного дефекта можно судить по степени снижения уровня
глобулина, связывающего половые гормоны
, после экзогенного введения андрогенов (
станозолола
). Описаны случаи успешного использования андрогенов при мутациях,
приводящих к дефектам ДНК-связывающего и лиганд-связывающего домена
рецептора андрогенов.

Мутации гена андрогенного рецептора выявлены также у больных со
спинальной амиотрофией
и
бульбарным параличом
, у которых в возрасте 20-50 лет обычно отмечаются
атрофия яичек
,
бесплодие
,
гинекомастия
, а также повышение уровней
ЛГ
,
ФСГ
и
эстрадиола
в сыворотке крови. Мутации этого гена обнаружены и при
раке предстательной железы
.

Смотрите также:

Яички: функции

Нарушения половой дифференцировки

Недостаточность 5альфа-редуктазы

ВГКН вследствие недостаточности 17 гидроксилазы

НАРУШЕНИЯ ДЕЙСТВИЯ АНДРОГЕНОВ

Источник

Синдром нечувствительности к андрогенам ещё называют синдромом тестикулярной феминизации.

Относится к врождённым эндокринным нарушениями полового развития, вызванным перерождением гена, ответственного за рецептор андрогена.

Фенотипы людей с этим геном находятся в довольно широком диапазоне — от нормального телосложения, характерного для мужчины до практически полного женской комплекции, несмотря на то, что в их кариотипе присутствует Y-хромосома.

Заключение

Люди с завершённым типом синдрома нечувствительности имеют внешность, больше всего напоминающую женскую: с грудью и влагалищем, не опустившимися яичками.
При этом недуге нарушается соотношение мужских и женских гормонов.
Причины заболевания — наследственные, обнаруживается в период внутриутробного развития.
Болезнь относится к очень редким.
Проявляется в виде феминизации.
Диагностируется при УЗИ, осмотре, анализа крови и генотипа.
Предупредить патологию практически невозможно, так как её появление зависит от случайных мутаций.

Что представляет собой синдром нечувствительности к андрогенам

Это заболевание характеризуется генетически обусловленным нарушением работы рецепторов, которые отвечают за реакцию на половые гормоны мужчин. Болезнь наследуется по линии матери (с Х-типом).

Если женщина является носителем мутированного гена, то риск возникновения феминизации повышается до 30 процентов.

До 6 — 7 недели половые органы эмбриона развивается без отличия того или иного типа. Когда андрогены доминируют, то плод формируется по мужскому образу. Если же таковых гормонов нет, то закладываются женские половые органы.

Подобные пациенты имеют мужской тип, поэтому и репродуктивная система формируется так же. Но из-за обусловленной вследствие мутаций нечувствительности рецепторов к андрогенам развитие ребёнка по мужскому типу останавливается.

После рождения у младенца постепенно проявляется синдром.

Причины и механизм развития синдрома тестикулярной феминизации

Главный механизм формирования синдрома Морриса — геномные расстройства в период внутриутробного созревания эмбриона. Из-за мутации генов, отвечающих за чувствительность рецепторов к специфическим мужским гормонам, плод начинает развиваться по женскому типу.

Несмотря на то что у него имеются в наличии Х и Y хромосомы (то есть он определяется к мужскому полу) из-за особенностей баланса гормонов и функционирования андрогеновых рецепторов первичные и вторичные мужские половые признаки не развиваются или же проявляются незначительно.

Все эти нарушения формируются в течение 1 триместра (до 12-й недели включительно).

Факторы, способствующие тестикулярной феминизации:

сбои эндокринного баланса матери;
срывы обмена веществ;
употребление беременной алкоголя;
курение во время вынашивания ребёнка;
зависимость от наркотиков;
применение неразрешённых медикаментов в период гестации;
неправильная терапия гормонами.

Как можно распознать синдром Морриса у ребёнка

Существует абсолютная и частичная форма нечувствительности к андрогенам. Начальные формы тестикулярной нечувствительности определяются у юношей с начала пубертатного периода. Симптомы всегда своеобразны и зависят от типа патологии.

При абсолютной нечувствительности к андрогенам у лиц мужского пола наблюдается формирование тела и мочеполовых органов с ярко выраженной тенденцией феминизации. Присутствуют такие проявления:

увеличение груди;
практически полное отсутствие волос на лобке и в подмышечных впадинах;
значительное усиление волос на голове;
большие бёдра, маленькие плечи и другие нетипичные для мужского силуэта черты;
инфантилизм (недоразвитие) половых губ, репродуктивных органов.

Неполная форма синдрома имеет более разнообразную клиническую картину.

Как диагностируется синдром резистентности к андогенам

Методы диагностики этого недуга:

осмотр гинеколога или уролога;
анамнез;
определение гормонов.

Ранние конфигурации тестикулярной феминизации заметны уже при осмотре неонатолога. Неполная форма по мужскому типу диагностируется намного позже. Предлогом для диагностики часто служит обращение мужчины к врачу по поводу бесплодия. При исследовании спермы обнаруживается азооспермия.

Анализ на тестостерон часто показывает значительно увеличение концентрации этого гормона в крови.

Нужно ли лечить это заболевание

Необходимо лечить все формы данной патологии. Показаны хирургическое вмешательство и коррекция гормонального фона.

Прогноз заболевания

У женщин и мужчин с наличием синдрома нечувствительности к андрогенам в большинстве случаев полностью отсутствуют половые железы. Вследствие этого, они теряют возможность зачать и родить ребёнка, так как являются бесплодными. В данном случае выход один — усыновление.

Частота встречаемости и виды заболевания

Болезнь встречается очень редко: на 1 млн жителей бывает не больше 20 случаев патологии.

Выделяют 5 степеней неполной нечувствительности.

Мужской тип. Выраженных отклонений не наблюдается. В крайне редких происшествиях у пациентов отмечается слишком высокий голос. Процессы образования сперматозоидов нарушаются, почти всегда мужчины страдают бесплодием.
Феминизация по преимущественно мужскому типу. Фенотипически пациенты относятся к мужчинам. При диагностике андрогенной нечувствительности обнаруживается гипоспадия (расщепление уретры), выраженное уменьшение полового члена, неравномерное разделение подкожного жира.
Амбивалентный тип нечувствительности к андрогенам характеризуется значительным снижением размера пениса, делением мошонки (она больше напоминает половые губы), неопущением яичек. У больных расширен таз, сужены плечи.
Феминизация по преимущественно женскому типу отличается тем, что пациент фенотипически является женщиной. Характерно значительное увеличение клитора. Нередко половые губы у таких представительниц сращены.
Женская форма андрогенной нечувствительности характерен тем, что у больных симптомов вирилизации практически нет. Возможно частое развитие пиелонефрита и уретрита.

Осложнения и последствия

Течение болезни не представляет собой угрозы для жизни. Но из-за изменения внешнего вида гениталий и бесплодия пациенты подавлены, склонны к частым депрессиям.

Наиболее грозное осложнение патологии — рак яичек, семинома. Данная аномалия формируется в результате злокачественного перерождения тестикула. Хирургическая операция помогает не допустить развития недуга.

Лечебные мероприятия

Лечение синдрома нечувствительности к андрогенам полностью зависит от формы болезни.

Гормональная заместительная терапия

В комплекс лечебных мероприятий входит коррекция гормонального фона (при необходимости).

Психологическая поддержка

Больные при андрогенной нечувствительности обычно бесплодны, они часто нуждаются в психологической помощи.

Пластическая хирургия

Лечение полного типа нечувствительности к андрогенам ограничивается удалением мужских половых желёз. Удаление яичек необходимо для недопущения развития семиномы.

Лечение неполной формы нечувствительности часто может быть связано с большим количеством оперативных вмешательств для создания нормальной формы гениталий и коррекции работы мочевыделительной системы.

Как выглядят пациенты с неполной формой синдрома Морриса

На этих фото изображены больные с разными формами нечувствительности к андрогенам.

Таблица симптомов 5 различных форм неполного синдрома

В этой таблице обобщённо признаки неполной формы синдрома нечувствительности к андрогенам.

Диагностика синдрома резистентности к андрогенам

Иногда опытный доктор может установить диагноз уже в ходе медицинского осмотра. Подтверждают его генетический анализ и развёрнутое исследование крови.

Дифференциальный диагноз

Нужно дифференцировать нечувствительность к андрогенам от:

болезни Рокитанского-Кюстнера (врождённая аномалия, которая характеризуется отсутствием матки и верхних отделов вагины);
чистой формы дискинезии гонад;
гермафродитизма;
синдрома Кляйнфельтера;
дисфункции коры надпочечников.

Образ жизни пациентов

При коррекции формы гениталий и соответствующей гормонотерапии больные способны вести половую жизнь. Иногда внешний вид мужчины с нечувствительностью ничем не отличается от здоровых представителей сильного пола.

Фертильность у таких лиц исключена.

Отзывы

Анна, г. Москва

«У сына диагностировали неполную нечувствительность к андрогенам. Проводим гормональное лечение, пубертатное развитие проходит нормально».

Елена, г. Волгоград

«У меня диагностирована неполная нечувствительность к андрогенам. Проведена коррекция влагалища, принимаю гормоны. Надеюсь, что процедура искусственного оплодотворения протечёт успешно».

Оксана, г. Санкт-Петербург

«Гормональное лечение андрогенной нечувствительности у ребёнка миновало неудачно. Поэтому записались в очередь на хирургическое удаление семенников и пластическую операцию».

Источник

Рубрика МКБ-10: E34.5

МКБ-10 / E00-E90 КЛАСС IV Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ / E20-E35 Нарушения других эндокринных желез / E34 Другие эндокринные нарушения

Определение и общие сведения[править]

Синонимы:

— синдром тестикулярной феминизации;

— синдром Морриса (полная форма синдрома резистентности к андрогенам);

— синдром Рейфенштейна (неполная форма синдрома резистентности к андрогенам).

Частота

1:20 400-1:99 000 новорожденных мальчиков. В России частота данного заболевания неизвестна.

Этиология и патогенез[править]

Синдром резистентности к андрогенам имеет Х-сцепленный рецессивный характер наследования, представляет собой полную или частичную нечувствительность тканей к мужским половым гормонам вследствие дефекта гена AR.

Клинические проявления[править]

1. Полная форма:

— правильное женское строение наружных гениталий, в некоторых случаях — недоразвитие клитора, больших и малых половых губ, слепо заканчивающееся влагалище и отсутствие матки;

— в период полового созревания — формирование феминной фигуры, развитие молочных желез (вплоть до макромастии);

— лобковое оволосение отсутствует или минимально развито.

2. Неполная форма:

— наружные половые органы могут иметь любую степень вирилизации — от клиторомегалии до практически правильно сформированных мужских гениталий;

— степень формирования производных Вольфовых протоков зависит от степени чувствительности к андрогенам;

— в период полового созревания развивается гинекомастии, выраженность которой не зависит от степени маскулинизации;

— снижение полового влечения у взрослых пациентов, олигоили азооспермия в спермограмме.

Синдром андрогенной резистентности: Диагностика[править]

Кариотип: 46XY.

— Полная форма. В раннем детском возрасте диагноз устанавливают после выявления у девочки яичек в содержимом паховых грыж, которые чаще бывают двусторонними. Среди пациентов с паховой грыжей и женским фенотипом распространенность андрогенной нечувствительности составляет 1-2%. У большей части пациентов диагноз ставят в пубертатный период при обращении по поводу первичной аменореи.

— Неполную форму клинически диагностируют при появлении гинекомастии в подростковом возрасте.

— В период полового созревания отмечают повышенную концентрацию ЛГ в сыворотке крови, уровень ФСГ нормальный или слегка повышенный, концентрация тестостерона повышена, уровень эстрогенов соответствует верхней мужской норме или несколько повышен.

— При молекулярно-генетическом исследовании выявляют мутации в гене AR.

Дифференциальный диагноз[править]

Синдром андрогенной резистентности: Лечение[править]

При адаптации в женском поле:

— хирургическое лечение при полной форме синдрома резистентности к андрогенам включает гонадэктомию;

— при неполной форме добавляют этап феминизирующей пластики и проведение интроитопластики в подростковом возрасте.

В 10-11 лет начинают заместительную терапию препаратами эстрогенов (этинилэстрадиол) — пероральными или трансдермальными формами. Для удлинения влагалища используют бескровный кольпопоэз, что позволяет большинству пациенток избежать вагинопластических операций.

Большинство детей с неполной формой синдрома резистентности к андрогенам воспитаны в мужском поле в связи с поздней постановкой диагноза. Хирургическая коррекция включает орхидопексию, исправление хорды и маскулинизирующую пластику для коррекции гипоспадии. Для увеличения размера полового члена используют местное применение тестостероновой или дигидротестостероновой мази.

В период полового созревания у пациентов развивается гинекомастия, которая требует хирургической коррекции.

Взрослым пациентам внутримышечно назначают высокие дозы препаратов тестостерона.

Профилактика[править]

Проведение пренатальной и предимплантационной диагностики в семьях, где есть пациенты с верифицированным диагнозом.

Прочее[править]

Осложнения

— Опухоли яичек у пациентов с синдромом резистентности к андрогенам встречают чаще, чем в здоровой популяции.

— Риск злокачественных опухолей зародышевых клеток с возрастом увеличивается: приблизительно от 3% в возрасте до 20 лет до 30% к 50 годам, поэтому гонадэктомию рекомендовано проводить до 18 лет.

Источники (ссылки)[править]

Детская эндокринология. Атлас [Электронный ресурс] / под ред. И. И. Дедова, В. А. Петерковой. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. — https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970436141.html

Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]

Действующие вещества[править]

Источник