Тропонин и диагностика острого коронарного синдрома

Определение концентрации маркеров повреждения миокарда, используемое для диагностики острого коронарного синдрома (ОКС) и инфаркта миокарда (ИМ).

Синонимы русские

Анализы крови при ОКС, маркеры ОКС.

Синонимы английские

Biomarkers of Acute Coronary Syndrome, ACS; Creatine kinase MB (CK-MB), Troponin I, Myoglobin, AST, ALT.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Острый коронарный синдром (ОКС) – это совокупность клинических признаков и симптомов, позволяющих подозревать у пациента нестабильную стенокардию или острый инфаркт миокарда (ИМ). Для дифференциальной диагностики ОКС и других заболеваний, которые могут протекать со схожей клинической картиной (например, тромбоэмболия легочной артерии), и для дифференциальной диагностики клинических форм ОКС (нестабильная стенокардия, ИМ с подъемом сегмента ST или без подъема сегмента ST) проводят ряд дополнительных исследований. Лабораторные тесты – неотъемлемая часть диагностического обследования пациента с ОКС и подозрением на ИМ.

Диагностическое обследование при ОКС включает измерение в крови концентрации креатинкиназы MB, тропонина I и миоглобина, а также аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Тропонин I

Тропонины (C, T и I) – группа белков сократительного комплекса миокарда и поперечно-полосатых мышц. Благодаря тому, что существуют характерные исключительно для миокарда изоформы тропонинов T и I (сердечные тропонины Tи I), их используют в качестве маркеров повреждения миокарда.

Тропонины – это самые точные и предпочтительные в настоящий момент маркеры повреждения миокарда. Тропонин I и тропонин T имеют примерно одинаковую чувствительность и специфичность в отношении повреждения миокарда. Эти маркеры часто используются вместе, но могут применяться и по отдельности.

Концентрация сердечных тропонинов при наличии ИМ повышается через 4-10 часов после возникновения симптомов болезни и остается повышенной в течение двух недель после появления симптомов, поэтому эти маркеры могут быть использованы для диагностики недавно перенесенного ИМ.

Чувствительность сердечных тропонинов в отношении ИМ при исследовании в первые 4 часа от возникновения симптомов составляет около 35 %, через 10 часов — 95 %. Поэтому тропонин I измеряют несколько раз – при поступлении, через 6 и 12 часов. Специфичность сердечных тропонинов в отношении ИМ достигает 96 %.

Важно отметить, что специфичность лабораторных маркеров в отношении повреждения миокарда и инфаркта миокарда – это не одно и то же. Так, сердечные тропонины имеют 100 % специфичность в отношении повреждения миокарда, но не инфаркта миокарда. Повышение уровня тропонинов может наблюдаться и при других заболеваниях сердца, например при травме сердца, хронической сердечной недостаточности, миокардите, перикардите, гипертрофии левого желудочка, или при других заболеваниях и состояниях, сопровождающихся повреждением миокарда, например при сепсисе, дыхательной недостаточности, тромбоэмболии легочной артерии, химиотерапии при злокачественном новообразовании или хронической почечной недостаточности.

Следует особо подчеркнуть, что концентрация сердечных тропонинов может оставаться нормальной в течение первых 4-6 часов даже при случившемся инфаркте.

Сердечные тропонины – это не только диагностические, но и прогностические маркеры. Повышение их концентрации связано с повышенным риском смерти от ИМ и его осложнений. Показано, что степень риска находится в прямой зависимости от степени повышения концентрации тропонинов.

Креатинкиназа МВ

Креатинкиназа МВ (CK-MB) представляет собой одну из изоформ фермента креатинкиназы, участвующего в энергетическом обмене клеток. Фермент креатинкиназа состоит из двух субъединиц M (от англ. muscle) и B (от англ. brain). Комбинации этих субъединиц образуют изоформы креатинкиназы CK-BB, CK-MM и CK-MB. Изоформы CK-MM и CK-BB преобладают в мышечной и нервной ткани, а креатинкиназа MB находится практически исключительно в сердечной мышце. Поэтому увеличение концентрации креатинкиназы MB служит в качестве специфичного индикатора повреждения миокарда.

В крови человека, переживающего острый инфаркт миокарда, увеличение концентрации креатинкиназы MB может быть выявлено в течение первых 4-8 часов после возникновения симптомов заболевания. Пик повышения концентрации приходится на 24-48 ч, а нормализация показателя обычно заканчивается к 3 суткам. Быстрая нормализация этого показателя позволяет использовать креатинкиназу MB не только для диагностики первичного ИМ, но и для диагностики рецидивирующего инфаркта. Считается, что пиковая концентрация креатинкиназы MB не отражает объема повреждения миокарда.

Чувствительность креатинкиназы MB в отношении ИМ при однократном исследовании составляет около 35 %, а при повторных исследованиях достигает 95 %. По этой причине исследования концентрации креатинкиназы MB, как правило, повторяют через 6 и 12 часов после поступления в приемный покой. Специфичность теста достигает 80 %. Следует особо подчеркнуть, что концентрация креатинкиназы MB может оставаться нормальной в течение первых 4-8 часов даже при наличии случившегося инфаркта.

Если у пациента обнаруживается повышение уровня тропонина I при нормальном значении креатинкиназы MB, говорят о микроинфаркте или продолжительном незначительном повреждении миокарда. Повышение как креатинкиназы MB, так и тропонина I свидетельствует о наличии острого ИМ.

Как и в случае с сердечными тропонинами, повышение креатинкиназы MB может наблюдаться не только при ИМ, но и при других заболеваниях сердца и некоторых других органов.

Миоглобин

Миоглобин – это низкомолекулярный белок, присутствующий в миокарде и поперечно-полосатой мускулатуре. Повышение концентрации миоглобина может быть обнаружено в первые 2 часа после возникновении некроза миокарда. Таким образом, миоглобин – это самый ранний клинико-лабораторный маркер ИМ. Этот маркер не специфичен для повреждения миокарда, но очень чувствителен. Высокая чувствительность этого маркера означает, что диагноз «ИМ» может быть практически исключен, если концентрация миоглобина, измеренная в первые 4-8 часов от начала симптомов заболевания, находится в пределах нормальных значений. Следует отметить, что концентрация миоглобина быстро снижается.

АСТ и АЛТ

АСТ и АЛТ – это ферменты, катализирующие перенос аминогрупп между аминокислотами (трансаминазы). Они находятся во многих тканях и органах и поэтому не являются специфичными для сердечной мышцы маркерами. Повреждение миокарда сопровождается повышением концентрации АСТ и АЛТ в крови, которое может быть выявлено через 6-12 часов после возникновения некроза миокарда, достигает пика через 24-48 часов и нормализуется к 7 дню болезни.

Изменения концентрации АСТ и АЛТ могут наблюдаться при многих других заболеваниях, в том числе при заболеваниях печени, гемолизе, ишемии почек, селезенки и кишки, а также при применении салицилатов, опиоидных препаратов и варфарина.

В настоящее время АСТ и АЛТ рассматриваются в качестве дополнительных маркеров повреждения миокарда. По своей информативности они значительно уступают сердечным тропонинам и креатинкиназе MB.

При подтверждении диагноза «ИМ» или другой клинической формы ишемической болезни сердца (ИБС) целесообразно провести дополнительное лабораторное обследования для выявления и коррекции факторов риска ИБС, в первую очередь гиперхолестеринемии (липидограмма) и сахарного диабета (глюкоза натощак или гликированный гемоглобин).

Для чего используется исследование?

Для диагностики острого коронарного синдрома (ОКС) и инфаркта миокарда (ИМ).

Когда назначается исследование?

При наличии типичных симптомов ОКС: внезапной интенсивной боли в области сердца, связанной с физической нагрузкой или возникшей в покое, иррадиирующей в левую руку, шею, нижнюю челюсть, длящейся более 15 минут и сопровождающейся головокружением, слабостью, одышкой, чувством сердцебиения и беспокойством;
при выявлении ЭКГ-признаков инфаркта миокарда.

Что означают результаты?

Референсные значения

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

[06-003] Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
[06-010] Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
[06-023] Креатинкиназа MB
[06-076] Тропонин I
[06-079] Миоглобин

Что может влиять на результат?

Время, прошедшее с момента возникновения первых симптомов заболевания;
объем поражения миокарда;
наличие сопутствующих заболеваний сердца;
наличие заболеваний скелетной мускулатуры, почек, печени и некоторых других органов;
прием кардиотоксичных препаратов (доксорубицин, митоксантрон).

Важные замечания

Повторные исследования рекомендуется выполнять с помощью одних и тех же тест-систем, то есть в одной лаборатории;
результат комплексного анализа необходимо оценивать с учетом клинических, дополнительных лабораторных и инструментальных данных.

Также рекомендуется

[40-039] Липидограмма

[06-015] Глюкоза в плазме

[06-014] Гликированный гемоглобин (HbA 1c)

Кто назначает исследование?

Кардиолог, терапевт, врач общей практики.

Литература

Mosleh W, Abdel-Qadir H, Farkouh M. Biomarkers in the emergency workup of chest pain: uses, limitations, and future. Cleve Clin J Med. 2013 Sep;80(9):589-98. Review.
Achar SA, Kundu S, Norcross WA. Diagnosis of acute coronary syndrome. Am Fam Physician. 2005 Jul 1;72(1):119-26.
McPhee S.J., Papadakis M. CURRENT Medical Diagnosis and Treatment / S. J. McPhee, M. Papadakis; 49 ed. — McGraw-Hill Medical, 2009.

Источник

Тропонин (Tn, cardiac-specific troponin) – регуляторный глобулярный белок сердечной мышцы, специфический маркёр повреждения миокарда. Для подтверждения или исключения инфаркта миокарда, уточнения степени поражения сердечной мышцы, выбора тактики лечения, установления рисков развития осложнений заболеваний сердца используется определение двух видов глобулярного белка — тропонина I и тропонина Т. Исследование тропонинов в крови назначают в сочетании с миоглобином и КФК-МВ. Для анализа на тропонины используется гепаринизированная плазма венозной крови. Метод определения уровня Tn основан на иммунохимическом анализе. Концентрация тропонина I в крови у человека со здоровым сердцем не превышает 0,026 нг/мл, тропонина Т — 0,1 нг/мл. Готовность результата анализа составляет от 15 минут до суток.

Тропонины I и Т совместно с тропонином С входят в состав тропонин-тропомиозиновой системы. Тропомиозин вместе с актином образуют тонкие миозиновые нити поперечно-полосатой мускулатуры – миокарда и скелетных мышц. Тропониновый комплекс осуществляет функцию исполнительного звена в кальцийзависимом управлении расслабления и сокращения миофибрилл. В гладкой мускулатуре тропонинов нет. Тропонин I и тропонин Т можно обнаружить только в сердечной мышце, поэтому эти белки являются кардиоспецифичными. При повреждении миокарда тропонины I и Т высвобождаются из миокардиальных клеток и через лимфатическую систему поступают в кровеносное русло. Чем обширнее очаг поражения, тем большее количество тропонинов устремляется в кровь. Небольшое количество тропонинов находится в свободном состоянии в цитозоле кардиомиоцита. По этой причине уже через 3-6 часов первая порция тропонинов поступает в кровь. Вторая часть тропонинов соединена с мышечными филаментами, потому их дальнейшее высвобождение из клетки идёт медленно. Оба вида кардиоспецифических тропонинов имеют одинаковое значение в диагностике заболеваний сердца. Необходимо учитывать лишь то, что высокая концентрация тропонина I в крови сохраняется на протяжении 7-10 дней, а тропонина Т — до 20 дней.

Определение уровня тропонинов в комбинации с другими маркёрами некроза миокарда применяется в кардиологии для дифференциальной диагностики стенокардии и инфаркта миокарда при остром коронарном синдроме (ОКС); оценки эффективности восстановления кровотока после осуществления тромболизиса; проведения отбора в группу высокого коронарного риска среди пациентов с ОКС без подъёма сегмента ST. Кардиохирурги и сосудистые хирурги исследуют тропонины в крови с целью выявления возможных пери- и постоперационных осложнений после ангиопластики, стентирования и аортокоронарного шунтирования.

Показания и противопоказания

Первый забор крови на исследование тропонинов рекомендуется произвести при поступлении в больницу, второй — спустя 4-6 часов после сердечного приступа, третий забор — по истечении 8-12 часов, а затем каждый день на протяжении 1-2 недель. Такое частое исследование тропонинов в крови требуется для наблюдения за ходом проводимой терапии и определения прогноза болезни. Отрицательный результат тропонинового теста при повторном взятии анализа у больных с выраженным дискомфортом в области сердца с высочайшей вероятностью исключает диагноз острого инфаркта миокарда.

В сравнении с другими сердечными маркерами, высокая концентрация тропонинов сохраняется в течение 7-20 дней после коронарной “катастрофы”. В связи с этим результаты Tn применяются в случаях позднего обращения пациента. Такие ситуации встречаются, если больные предполагали, что это был затянувшийся приступ стенокардии, и купировали боль с помощью большого количества нитроглицерина и анальгетиков.

Анализ крови на тропонины назначают при интенсивной боли за грудиной, нарушениях гемодинамики и сердечного ритма. Такие симптомы могут свидетельствовать о развитии острого коронарного синдрома или тромбоэмболии легочной артерии. Определение концентрации тропонинов производится при высокой температуре, лейкоцитозе, ускоренном СОЭ, неспецифических болях в области сердца. Эти проявления могут говорить о воспалительных заболеваниях сердца – миокардите или перикардите.

Проведение анализа показано при сохраняющихся болях за грудиной, затрудненном дыхании, сердцебиении после травмы грудной клетки. Данные симптомы могут указывать на ушиб сердца. Исследование концентрации тропонинов периодически назначают при химиотерапевтическом лечении онкологических больных. Это позволяет обнаружить ранние признаки кардиотоксического воздействия цитостатических препаратов на миокард.

Нецелесообразно назначать анализ на тропонин при отсутствии симптомов и нормальной ЭКГ, так как диагноз острого инфаркта миокарда не устанавливается только на основании увеличенной концентрации тропонинов.

Подготовка и забор крови

Кардиоспецифические маркеры — тропонин I и тропонин Т — в большинстве случаев используются в неотложной кардиологии. В экстренных ситуациях, на догоспитальном этапе без предварительной подготовки, врачами бригады скорой помощи используется экспресс-диагностика тропониновыми тест-полосками. Экспресс-определение является сверхчувствительным и доступным качественным методом исследования тропонина. Для этого на специальную полоску с мечеными антителами помещается капля крови пациента. Если в плазме крови есть тропонин, то в реакционной зоне полоски происходит образование иммунных комплексов, которые затем перемещаются в детекционную зону с сигнальной и контрольной полосками. На контрольной полоске оседают остатки меченых антител. Сигнальная полоска содержит специфический белок стрептавидин, являющийся индикатором для иммунных комплексов. Изменение цвета полоски через 20-30 минут подтверждает диагноз острого инфаркта миокарда.

Анализ на количественное определение концентрации тропонинов рекомендуется сдавать на голодный желудок. Между последним приёмом пищи и взятием крови желателен восьмичасовой промежуток (в срочных случаях не менее 4 часов). Накануне из рациона следует исключить алкоголь и богатые насыщенными жирными кислотами продукты. За 60 минут до забора крови нельзя курить. Кровь на исследование тропонинов берут в пунктах приёма лабораторных анализов, в приёмном отделении стационара, в отделении неотложной помощи. В небольшом количестве венозную кровь собирают в пробирку с гепарином. Биоматериал в срочном порядке доставляют в лабораторию.

В наше время используется около 30 тест-систем для количественного определения тропонинов в сыворотке. Большинство тест-систем основано на иммунохимическом анализе – «сэндвич-методе». В луночку с сорбированными антителами к тропонину добавляют 100 мкл исследуемой сыворотки (антигена). Затем, одновременно или последовательно, в зависимости от типа теста, происходит связывание тропонина сыворотки (антигена) с мечеными антителами. В ходе иммунных реакций, тропонин располагается между двух антител, как в “сэндвиче”. В течение 60 минут, полученный образец инкубируют, а потом отмывают от не связавшихся компонентов. После добавления тетраметилбензидина и соляной кислоты образец изменяет свою окраску. Далее прибором-спектрофотометром определяют оптическую плотность окрашенного раствора. Насыщенность цвета прямо пропорциональна количеству тропонина в крови. Все этапы автоматизированы и выполняются при помощи специальных иммунохемилюминесцентных анализаторов.

В срочных ситуациях время выполнения исследования составляет около двух часов. При плановом проведении анализа результаты выдаются на руки вечером этого же дня или следующим утром.

Нормальные значения

В норме концентрация тропонина I в крови пациентов старше 18 лет не должна превышать 0,026 нг/мл, тропонина Т — 0,1 нг/мл. У здорового человека тропонины не поступают в кровеносное русло. Незначительное увеличение содержания тропонинов в крови бывает при интенсивных занятиях спортом. На результаты анализа может повлиять гемолиз эритроцитов и повышенное содержание билирубина в плазме крови.

Диагностическое значение анализа

При симптомах нестабильной стенокардии тропонины являются “суррогатными маркёрами” внутрикоронарного тромбоза. Их появление в крови — признак развития микронекрозов сердечной мышцы и свидетельство неблагоприятного коронарного прогноза. Если ишемия кардиомицитов непродолжительная, то роста тропонинов в крови не происходит.

Повышенный уровень тропонинов возможен при геморрагических инсультах и субарахноидальных кровоизлияниях в головной мозг. Это связано с нейрогенным механизмом повреждения миокарда. В его основе лежит усиленное влияние симпатической нервной системы на сердце и, как следствие, длительный коронарный вазоспазм. Высокий показатель белка сопровождает гиповолемический и септический шоки. Повышенный уровень тропонинов в этих случаях свидетельствует об уменьшении коронарного перфузионного давления, вследствие чего снижается приток крови к кардиомиоцитам, и провоцируется выход тропонинов в кровь.

Концентрация сердечного маркера увеличивается при амилоидозе. Причиной роста показателя является гибель атрофированных кардиомиоцитов, вызванная накоплением высокоагрессивного амилоида в интерстициальном пространстве, а также закупоркой внутримышечных артерий. Избыточная концентрация тропонинов возможна при гипертрофической кардимиопатии. Этот феномен связывают с мутацией генов, кодирующих синтез тропонина I и тропонина Т.

Исследование тропонинов проводится пациентам с клиникой острого коронарного синдрома при одновременном поражении скелетной мускулатуры. В таких случаях результаты анализов крови на миоглобин и КФК-МВ неинформативны, так как их содержание в крови повышается при повреждении мышечного корсета. Увеличение уровня тропонинов возможно и при других экстракардиальных причинах: расслоении аорты, заболеваниях аортальных клапанов, хронической почечной недостаточности, тяжелой анемии, выраженной дыхательной недостаточности.

Лечение отклонений от нормы

Правильно интерпретировать полученные результаты анализа может только лечащий врач (терапевт, кардиолог, кардиохирург). Для этого специалист учитывает характерный болевой синдром, анамнез заболевания, другие лабораторные показатели, данные ЭКГ и эхокардиографии. Необходимо быть готовым к тому, что сильные боли за грудиной в сочетании с положительным результатом экспресс-теста на тропонин служат показанием для экстренной госпитализации.

Источник