Что за болезнь митохондриальный синдром

22.06.2020
0
Главная › Синдром › Что за болезнь митохондриальный синдром
Что за болезнь митохондриальный синдром thumbnail

Что за болезнь митохондриальный синдром

Митохондриальные заболевания — особая группа наследственных болезней. В их основе лежат нарушения функции митохондрий — клеточных структур, основная функция которых заключается в выработке энергии в виде АТФ путем окислительного фосфорилирования.

В 15 % случаев причиной заболеваний является мутация в митохондриальной ДНК (мтДНК), вследствие чего нарушается функция митохондрий. Среди других причин митохондриальных заболеваний — мутации генов в ядерной ДНК, продукты которых задействованы в метаболизме митохондрий.

Суммарно ДНК митохондрий составляет не более 0,5 % от общего количества ДНК в организме. Митохондриальная ДНК представляет собой кольцевую хромосому длиной 16 569 пар нуклеотидов, кодирующую 2 рибосомальные РНК, 22 транспортные РНК и 13 субъединиц ферментных комплексов дыхательной цепи (другие 66 субъединиц кодируются в ядре). мтДНК копируется гораздо чаще ядерной ДНК (яДНК) и не защищена гистонами и ДНК-связывающими белками, в связи с чем она более восприимчива к повреждению активными формами кислорода и чаще подвергается мутациям, чем яДНК.

Особенностью митохондриальных заболеваний, обусловленных мутациями мтДНК, является материнский тип наследования (в норме митохондрии передаются только через яйцеклетку). Стоит отметить, однако, что митохондриальное наследование на первый взгляд можно спутать с X-сцепленным рецессивным наследованием — в обоих случаях болеют дети больной женщины. Разница же заключается в соотношении полов больного потомства: при митохондриальном наследовании все дети имеют равный шанс заболеть, в то время как при X-сцепленном рецессивном наследовании мутация клинически проявляется лишь у потомков мужского пола. Отдельно стоит выделить случаи мутаций de novo, что может спутать понимание характера наследования.

В настоящее время выявлено более 250 точковых мутаций мтДНК, а также множество различных делеций и перестроек мтДНК. Известно более 200 заболеваний, вызванных этими мутациями. При этом мутация в одном и том же гене мтДНК у разных людей может проявляться в различной степени, вплоть до полного отсутствия клинических проявлений. В связи с этим частота встречаемости митохондриальных заболеваний составляет 1‒2:10 000 человек, хотя мутации мтДНК можно обнаружить примерно в 1:200 случаев.

Величина проявления дефекта может быть большой или малой, и она может существенно изменяться, медленно нарастая во времени. Некоторые небольшие дефекты приводят лишь к неспособности пациента выдерживать физическую нагрузку, соответствующую его возрасту, и не сопровождаются серьезными болезненными проявлениями. Другие дефекты могут быть более опасны, приводя к серьезной патологии.

Чаще всего при митохондриальной патологии поражаются нервная и мышечная системы вследствие их большой энергозави­симости и наличия большего числа митохондрий.

Некоторые заболевания, связанные с поражением митохондрий:

  • Миоклоническая эпилепсия с «рваными» красными мышечными волокнами (myoclonic epilepsy with ragged-red fibres, MERRF)
    https://vk.com/wall-60511457_197935;
  • Митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз, инсультподобные эпизоды (mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes, MELAS) https://vk.com/wall-60511457_191346;
  • Синдром Лея (Leigh syndrome)
    https://vk.com/wall-60511457_78785;
  • Нейропатия, атаксия, пигментный ретинит и птоз (neurogenic weakness with ataxia and retinitis pigmentosa, NARP);
  • Хроническая прогрессирующая внешняя офтальмоплегия (chronic progressive external ophtalmoplegia, CPEO);
  • Митохондриальная нейрогастроинтенстинальная энцефалопатия (MNGIE);
  • Синдром Кернса-Сейра (Kearns-Sayre syndrome, KSS)
  • Наследственная оптическая нейропатия Лебера (Leber hereditary optic neuropathy, LHON);
  • Митохондриальная миопатия;
  • Наследственный сахарный диабет и глухота.
Читайте также:  Девочка без лица синдром нагера

Для подтверждения данных митохондриальных заболеваний больным необходимы консультация врача-генетика и проведение молекулярно-генетического обследования. На сегодняшний день разрабатывается этиотропное лечение митохондриальных заболеваний: проводятся работы по экстракорпоральному оплодотворению с использованием переноса ядра оплодотворенной яйцеклетки в безъядерную цитоплазму другой яйцеклетки с нормально функционирующими митохондриями.

См. также:
https://vk.com/wall-60511457_170330;
https://vk.com/wall-60511457_189109.

При установленном диагнозе проводится патогенетическое и симптоматическое лечение. Терапия осуществляется энерготропными препаратами, к которым относят: кофакторы энергообмена (витамины группы В, РР, L-карнитин), антиоксиданты (витамины С, Е), вещества, переносящие электроны (коэнзим Q, цитохром С, янтарная кислота). В лечении очень важно соблюдение диеты, режима дозированных нагрузок, и медикаментозная коррекция неотложных состояний.

Источники:

https://cyberleninka.ru/article/n/mitohondrialnye-zabolevaniya-v-detskoy-nevrologicheskoy-praktike-klinicheskoe-nablyudenie
https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-mitohondrialnyh-zabolevaniy

Источник

Опубликовано: 2007-09-07 21:58

Митохондриальные болезни

Митохондриальные болезни

Гетерогенная группа заболеваний, обусловленных генетическими, структурными,
биохимическими дефектами митохондрий и нарушением тканевого дыхания.

Для постановки диагноза митохондриального заболевания важен комплексный
генеалогический, клинический, биохимический, морфологический и генетический
анализ.

Основным биохимическим признаком митохондриальной патологии является развитие
лактат-ацидоза, обычно выявляется гиперлактатацидемия в сочетании с
гиперпируватацидемией.

Отмечается стабильное повышение концентрации молочной и пировиноградной кислот
в цереброспинальной жидкости.

Миопатический синдром

Мышечная слабость, гипотония и атрофия

Миалгии

Снижение толерантности к физическим нагрузкам

Поражение центральной и периферической нервной системы

Респираторный дистресс-синдром

Нарушение психомоторного развития

Судороги

Атаксия

Пирамидные расстройства

Нарушения со стороны глазодвигателей (наружнгая офтальмоплегия, птоз и пр.)

Полиневропатия

Поражение печени

Прогрессирующая гепатомегалия

Фиброз печени

Явления печеночной недостаточности

Поражение сердца

Гипертрофическая кардиомиопатия

Поражение почек

Триада Фанкони (фосфатурия, глюкозурия, аминоацидурия)

Эндокринные нарушения

Задержка роста

Гипогликемия

Поражение слуха

Нейросенсорная глухота

Поражение зрения

Атрофия зрительных нервов

Пигментная дегенерация сетчатки

Катаракта

Нарушения желудочно-кишечного тракта

Повторная рвота

Диарея

Данные морфологических исследований, свидетельствующие
о грубой патологии митохондрий

  • Пролиферация
    митохондрий
  • Полиморфизм
    митохондрий с нарушением формы и размеров, дезорганизация крист
  • Скопления аномальных
    митохондрий под сарколеммой
  • Паракристаллические
    включения в митохондрии
  • Наличие
    межфибриллярных вакуолей

Синдром Кернса-Сейра

  1. Заболевания
    проявляется в возрасте 4-18 лет
  2. Прогрессирующая
    наружная офтальмоплегия
  3. Пигментный ретинит
  4. Атаксия,
    интенционный тремор
  5. Атриовентрикулярная
    блокада сердца
  6. Повышение уровня
    белка в цереброспинальной жидкости более 1 гл
  7. «Рваные»
    красные волокна в биоптатах скелетных мышц

Синдром Пирсона

  1. Дебют заболевания
    с рождения или в первые месяцы жизни
  2. Гипопластическая
    анемия
  3. Нарушение
    экзокринной функции поджелудочной железы
  4. Иногда возможно
    развитие энцефаломиопатий, атаксии, деменции, прогрессирующей наружной
    офтальмоплегии
  5. Прогрессирующее
    течение

Наследственная атрофия зрительных нервов Лебера

  1. Материнский тип
    наследования
  2. Дебют заболевания
    в возрасте 20-30 лет
  3. Острое или
    подострое снижение остроты зрения на один или оба глаза
  4. Сочетание с
    неврологическими и костно-суставными нарушениями
  5. Микроангиопатия
    сетчатки
  6. Прогрессирующее
    течение с возможностью ремиссии или восстановления остроты зрения

Синдром NAPR (невропатия, атаксия, пигментный ретинит)

  1. Материнский тип
    наследования
  2. Сочетание
    невропатии, атаксии и пигментного ретинита
  3. Задержка
    психомоторного развития
  4. Деменция
  5. Наличие
    «рваных» красных волокон в биоптатах мышечной ткани

Синдром MERRF (миоклонус-эпилепсия, «рваные»
красные волокна)

  1. Материнский тип
    наследования
  2. Дебют заболевания
    в возрасте 3-65 лет
  3. Миоклоническая
    эпилепсия, атаксия, деменция в сочетании с нейросенсорной глухотой, атрофией
    зрительных нервов и нарушениями глубокой чувствительности
  4. Лактат-ацидоз
  5. При проведении ЭЭГ
    обследования выявляются генерализованные эпилептические комплексы
    «полиспайк-медленная волна»
  6. «Рваные»
    красные волокна в биоптатах скелетных мышц
  7. Прогрессирующее
    течение
Читайте также:  Синдром арнольда киари 1 степени у детей

Синдром MELAS (митохондриальная энцефаломиопатия,
лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды)

  1. Материнский тип
    наследования
  2. Дебют заболевания
    в возрасте до 40 лет
  3. Непереносимость
    физических нагрузок
  4. Мигренеподобные
    головные боли с тошнотой и рвотой
  5. Инсультоподобные
    эпизоды
  6. Судороги
  7. Лактат-ацидоз
  8. «Рваные»
    красные волокна в биоптатах мышц
  9. Прогрессирующее
    течение

Синдромы множественных делеций митохондриальной ДНК

  1. Блефароптоз
  2. Наружная
    офтальмоплегия
  3. Мышечная слабость
  4. Нейросенсорная
    глухота
  5. Атрофия зрительных
    нервов
  6. Прогрессирующее
    течение
  7. «Рваные»
    красные волокна в биоптатах скелетных мышц
  8. Снижение
    активности ферментов дыхательной цепи

Синдром деплеции митохондриальной ДНК

Аутосомно-рецесивный тип наследования

Клинические формы:

Фатальная инфантильная гепатопатия с дебютом в период новорожденности и
клиникой тяжелой печеночной недостаточности и мышечной гипотонии.

Врожденная миопатия с выраженной мышечной слабостью, генерализованной
гипотонией, кардиомиопатией и судорогами (синдром Де Тони-Дебре-Фанкони) с
рождения.

Инфантильная (детская) миопатия, возникающая в ерве 2 года жизни и
характеризующая прогрессирующей мышечной слабостью, атрофией проксимальных
групп мышц и утратой сухожильных рефлексов.

Течение быстропрогрессирующее, летальный исход в первые 3 года жизни

Дефицит комлекса 1 (NADH:CoQ-редуктаза)

  1. Начало заболевания
    до 15 лет
  2. Синдром миопатии
  3. Задержка
    психомоторного развития
  4. Нарушение
    сердечно-сосудистой системы
  5. Судороги,
    резистентные к терапии
  6. Множественные
    неврологические нарушения
  7. Прогрессирующее
    течение

Дефицит комплекса 2 (сукцинат-CoQ-редуктаза)

Характеризуется синдромом энцефаломиопатии с
прогрессирующим течением.

Дефицит комплекса 3 (CoQ-цитохром С-оксидоредуктаза)

Характеризуется мультисистемными нарушениями с
поражением различных органов и систем (с вовлечением центральной и
периферической нервной системы, эндокринной системы и почек) и прогрессирующим
течением.

Дефицит комплекса ( цитохром С-оксидаза)

Фатальная инфантильная митохондриальная миопатия с почечной недостаточностью или кардиомиопатией с
дебютом в неонатальном возрасте, выраженными дыхательными нарушениями,
диффузной мышечной гипотонией и слабостью, врожденным лактат-ацидозом. Течение
прогрессирующее, летальный исход на первом году жизни.

Доброкачественная инфантильная митохондриальная миопатия со
стабилизацией состояния больного с возрастом при адекватном и своевременном
лечении. Возможна быстрая стабилизация процесса и выздоровление к 1-3 годам
жизни.

Синдром Менкеса (трихополиодистрофия)

  • Резкая задержка
    психомоторного развития
  • Отставание в росте
  • Нарушение роста и
    дистрофические изменения волос

Митохондриальные энцефаломиопатии

Синдром Лея (подострая невротизирующая энцефаломиелопатия)

Проявляется после 6 месяцев жизни нарастающей мышечной гипотонией, атаксией и
нистагмом, пирамидными симптомами, офтальмоплегией и атрофией зрительных нервов.
Часто отмечается присоединение кардиомиопатий и легкого метаболического ацидоза

Синдром Альперса(прогрессирующая склерозирующая полидистрофия

Дегенерация серого вещества мозга в сочетании с циррозом печени

Дефицит комплекса 5 (АТФ-синтетаза)

Проявляется задержкой психомоторного развития,
пигментным ретинитом, деменцией, судорогами, атаксией и мышечной слабостью.

Течение заболевания прогрессирующее, с неблагоприятным прогнозом.

Дефицит Коэнзима-Q

  1. Метаболические
    кризы
  2. Мышечная слабость
    и утомляемость
  3. Офтальмоплегия
  4. Глухота
  5. Снижение зрения
  6. Инсультоподобные
    эпизоды
  7. Атаксия
  8. Миоклонус-эпилепсия
  9. Синдром Фанкони
  10. Эндокринные нарушения
  11. Прогрессирующее течение
  12. Снижение активности ферментов дыхательной цепи

Дефицит пируваткарбоксилазы

  1. Аутосомно-рецессивный
    тип наследования
  2. Дебют заболевания
    в неонатальном периоде
  3. Симптомокомплекс
    «вялого ребенка»
  4. Судороги,
    резистентные к терапии
  5. Высокие
    коцентрации кетоновых тел в крови, гипераммониемия, гиперлизинемия
  6. Снижение
    активности пируваткарбоксилазы в скелетных мышцах

Дефицит пируватдегидрогеназы

В неонатальном периоде

  1. Черепно-лицевая
    дизморфия
  2. Судороги,
    резистентные к терапии
  3. Нарушение дыхания
    и сосания
  4. Симптомокомплекс
    «вялого ребенка»
  5. Дисгинезии мозга
  6. Выраженный ацидоз
    с высоким содержанием лактата и пирувата
  7. Снижение
    активности пируватдегидрогеназы

На первом году жизни

  1. Микроцефалия
  2. Задержка
    психомоторного развития
  3. Атаксия
  4. Мышечная дистония
  5. Хореоатетоз
  6. Лактат-ацидоз с
    высоким содержанием пирувата
  7. Снижение
    активности пируватдегидрогеназы
Читайте также:  Сосудистый синдром при гипертонической болезни

Дефицит дигидролипоилтрансацетилазы

  1. Аутосомно-рецессивный
    тип наследования
  2. Дебют заболевания
    в неонатальный период
  3. Микроцефалия
  4. Задержка
    психомоторного развития
  5. Мышечная гипотония
    с последующим повышением мышечного тонуса
  6. Атрофия дисков
    зрительных нервов
  7. Лактат-ацидоз
  8. Снижение
    активности дигидролипоилтрансацетилазы

Дефицит дигидролипоилдегидрогеназы

  1. Аутосомно-рецессивный
    тип наследования
  2. Дебют заболевания
    на первом году жизни
  3. Симптомокомплекс
    «вялого ребенка»
  4. Дисметаболические
    кризы со рвотой и диареей
  5. Задержка
    психомоторного развития
  6. Атрофия дисков
    зрительных нервов
  7. Лактат-ацидоз
  8. Повышение
    содержания в сыворотке крови аланина, альфа-кетоглутарата, альфа-кетокислот с
    разветвленной цепью
  9. Снижение
    активности дигидролипоилдегидрогеназы

Недостаточность Ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот
с длинной углеродной цепью

  1. Аутосомно-рецессивный
    тип наследования
  2. Дебют заболевания
    в первые месяцы жизни
  3. Метаболические
    кризы со рвотой и диареей
  4. Симптомокомплекс
    «вялого ребенка»
  5. Гипогликемия
  6. Дикарбоксиловая
    ацидурия
  7. Снижение
    активности ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот с длинной углеродной цепью

Ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот со средней
углеродной цепью

  1. Аутосомно-рецессивный
    тип наследования
  2. Дебют заболевания
    внеонатальный период или первые месяцы жизни
  3. Метаболические
    кризы со рвотой и диареей
  4. Мышечная слабость
    и гипотония
  5. Часто развивается
    синдром внезапной смерти
  6. Гипогликемия
  7. Дикарбоксиловая
    ацидурия
  8. Снижение
    активности ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот со средней углеродной цепью

Ацетил-CoA-дегидрогеназы жирных кислот с короткой
углеродной цепью

  1. Аутосомно-рецессивный
    тип наследования
  2. Различный возраст
    дебюта заболевания
  3. Снижение
    толерантности к физическим нагрузкам
  4. Метаболические
    кризы со рвотой и диареей
  5. Мышечная слабость
    и гипотония
  6. Увеличение
    экскреции с мочой метилсукциновой кислоты
  7. Ацетил-CoA-дегидрогеназы
    жирных кислот с короткой углеродной цепью

Множественная недостаточность Ацетил-CoA-дегидрогеназ
жирных кислот

Неонатальная форма

Черепно-лицевая дизморфия

Дисгинезии мозга

Тяжелая гипогликемия и ацидоз

Злокачественное течение

Снижение активности всех ацетил-СоА-дегидрогеназ жирных кислот

Инфантильная форма

Симптомокосплекс «вялого ребенка»

Кардиомиопатия

Метаболические кризы

Гипогликемия и ацидоз

Снижение активности всех ацетил-СоА-дегидрогеназ жирных кислот

Форма с поздним дебютом

Периодические эпизоды мышечной слабости

Метаболические кризы

Гипогликемия и ацидоз менее выражены

Интеллект сохранен

Снижение активности всех ацетил-СоА-дегидрогеназ жирных кислот

Дефицит фумаразы

  1. Аутосомно-рецессивный
    тип наследования
  2. Дебют заболевания
    в неонатальном периоде или периоде новорожденности
  3. Микроцефалия
  4. Генерализованная
    мышечная слабость и гипотония
  5. Эпизоды летаргии
  6. Быстро
    прогрессирующая энцефалопатия
  7. Прогноз
    неблагоприятный

Дефицит сукцинатдегидрогеназы

Редкое заболевание, характеризующееся прогрессирующей
энцефаломиопатией

Дефицит альфа-кетоглутаратдегидрогеназы

  1. Аутосомно-рецессивный
    тип наследования
  2. Неонатальный дебют
    заболевания
  3. Микроцефалия
  4. Симптомокомплекс
    «вялого ребенка»
  5. Эпизоды летаргии
  6. Лактат-ацидоз
  7. Быстро
    прогрессирующее течение
  8. Снижение
    содержания ферментов цикла Кребса в тканях

Дефицит карнитин-пальмитоилтрансферразы-1

  1. Аутосомно-рецессивный
    тип наследования
  2. Ранний дебют
    заболевания
  3. Эпизоды не
    кетонемической гипогликемической комы
  4. Гепатомегалия
  5. Гипертриглицеридемия
    и умеренная гипераммониемия
  6. Снижение
    активности карнитин-пальмитоилтрансферразы-1 в фибробластах и клетках печени

Дефицит карнитин-ацилкарнитин-транслоказы

  1. Ранний дебют заболевания
  2. Сердечно-сосудистые
    и дыхательные нарушения
  3. Симптомокомплекс
    «вялого ребенка»
  4. Эпизоды летаргии и
    комы
  5. Повышение
    концентрации эфиров карнитина и длинной углеродной цепью на фоне снижения
    свободного карнитина в сыворотке крови
  6. Снижение активности
    карнитин-ацилкарнитин-транслоказы

Дефицит карнитин-пальмитоилтрансферразы-2

  1. Аутосомно-рецессивный
    тип наследования
  2. Мышечная слабость
  3. Миалгии, симптом
    крампи
  4. Миоглобинурия
  5. Снижение
    активности карнитин-пальмитоилтрансферразы-2 в скелетных мышцах

Почечный дефект транспортной системы карнитина

  1. Аутосомно-рецессивный
    тип наследования
  2. Миопатический
    симптомокомплекс
  3. Эпизоды вялости и
    летаргии
  4. Кардиомиопатии
  5. Эпизоды
    гипогликемии

Снижение уровня карнитина в сыворотке крови и увеличение его экскреции с
мочой

Источник

Предыдущая статья
Аденома подчелюстной слюнной железы код мкб
Следующая статья
Питание при синдроме раздраженного кишечника с запором
© МКБ 10