Средства для купирования судорожного синдрома

Судороги и судорожные состояния являются симптомами ряда заболеваний ЦНС
(менингит, арахноидит, энцефалит, травма черепа, эпилепсия — эпилептический
статус, острые нарушения мозгового кровообращения — отек мозга, гипоксия),
нарушений обменных процессов в организме (гипогликемия,
гипокальциемия, гипертермия и др.), отравлений некоторыми ядами и
лекарствами (бемегрид, коразол, стрихнин, новокаин, амидопирин, наркотические
анальгетики, ФОС и др.).

Основная причина судорог — нарушение гемодинамики по типу коллапса и
мозгового кровообращения (гипоксия, отек мозга). Борьба с судорожным состоянием
должна включать постоянный контроль за дыханием и уровнем артериального
давления. Если выяснен фактор. спровоцировавший судороги, надо немедленно его
устранить: при гипокальциемии назначить препараты кальция, при гипогликемии —
глюкозу, при высокой температуре — жаропонижающие средства. Одновременно
используют противосудорожные вещества. Если этиология судорог не ясна, что чаще
всего и бывает, симптоматическую терапию начинают с противосудорожных средств:
бензодиазепинов, натрия оксибутирата, фентанила с дроперидолом, барбитуратов,
магния сульфата, хлоралгидрата.

Специальное значение имеют противосудорожные средства, применяемые для
лечения эпилепсии (epilepsia — припадок) — хронического заболевания
центральной нервной системы сложного генеза, проявляющегося периодически
возникающими судорожными приступами.

При данном заболевании возникает синхронная деполяризация группы
нейронов (в норме мембранная деполяризация нейронов происходит несинхронно), что
приводит к возникновению патологического эпилептогенного очага. Он может иметь
локализованный характер (очаговая эпилепсия), а может распространяться на
обширные участки мозга и вызывать генерализованные судороги.
Сверхчувствительность нейронов связывают либо с повышением стимулирующих
нейромедиаторов (глутамата), либо со снижением активности тормозных медиаторов
центральной нервной системы (g-аминомасляная кислота, глицин), а также с нарушением
проницаемости клеточных мембран для ионов натрия и калия.

Различают следующие клинические проявления эпилепсии:

1) большие судорожные припадки (grand mal), которые
характеризуются потерей сознания и генерализованными
тонико- клоническими
судорогами;

2) малые припадки (petit mal),
протекающие в виде кратковременной (2-5 с) потери сознания, без судорог;

3) психомоторные припадки: нарушение сознания с двигательным и психическим
беспокойством;

4) кратковременные клонические сокращения мышц без утраты сознания —
миоклонусэпилепсия.

Противоэпилептические средства предупреждают развитие проявлений эпилепсии,
снижая активность нейронов эпилептического очага. Карбамазепин и натрия вальпроат ингибируют фермент, разрушающий g-аминомасляную кислоту, другие блокируют мембранные
натриевые каналы. Исторически первым средством лечения эпилепсии были бромиды
(они и сейчас иногда применяются, но в комплексе с другими препаратами). Затем в
клиническую практику вошли производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал,
бензонал
), которые оказались сильнее и надежнее бромидов. Фенобарбитал и в
настоящее время считается одним из самых высокоэффективных лекарств для
предупреждения больших судорожных припадков (к сожалению, обладает выраженным
снотворным действием, кумулирует, дает явления последействия).
Бензобарбитал (бензонал), в отличие от фенобарбитала, в
противосудорожных дозах не вызывает выраженной сонливости и заторможенности. Для
предотвращения больших судорожных припадков применяются также
фенитоин (дифенин), примидон
(гексамидин), бекламид (хлоракон).
Все они дают хорошие
результаты и при психомоторных проявлениях.

Лечение эпилепсии с малыми приступами проводят триметадионом (триметином), этосуксимидом, вальпроатом натрия
и нитразепамом.

При миоклонических судорогах используют
бензодиазепины — диазепам (сибазон,седуксен), нитразепам и
клоназепам.
При эпилептическом статусе наиболее эффективны диазепам
(седуксен, сибазон) и клоназепам внутривенно. Иногда парентерально
вводят натриевые соли фенобарбитала и дифенина, можно применять средства для
неингаляционного (барбитураты, натрия оксибутират) и ингаляционного
наркоза.

Карбамазепин (тегретол, финлепсин) и клоназепам эффективны при
всех видах эпилепсии.

Противоэпилептические средства больные применяют в течение многих лет,
поэтому очень важно, чтобы высокая терапевтическая активность сочеталась с
минимальными побочными эффектами. К сожалению, противоэпилептические препараты
дают ряд осложнений со стороны ЦНС, печени, крови, вызывают тремор, анемию,
аллергические реакции, как правило, являются мощными индукторами микросомальных
ферментов печени. Фенитоин (дифенин) и вальпроат натрия раздражают
желудочно-кишечный тракт (тошнота, рвота), развивается гипертрофический гингивит
(гиперплазия десен) как результат местного действия на митотическую активность
эпителия слизистой оболочки десен, поддерживаемую постоянной экскрецией
препаратов в полость рта со слюной. Дифенин, индуцируя ферменты печени, ускоряет
метаболизм витамина D, что приводит к его недостатку и остеомаляции. По этой
же причине возможен дефицит фолатов и анемии. Натрия вальпроат вызывает тошноту,
рвоту, нарушает функции печени, поджелудочной железы, снижает агрегацию
тромбоцитов (тормозится свертывание крови). Гексамидин может вызывать
сонливость, головокружение, атаксию, при длительном применении — психические
расстройствами изменения со стороны крови (лейкопения, анемия).
Триметадион (триметин) дает выраженные осложнения со стороны крови
(анемия, агранулоцитоз, эозинофилия), действует на печень и почки, могут
наблюдаться аллергические поражения кожи.

Читайте также:  Миофасциальный синдром шейного отдела это

При применении этосуксимида также возникают поражения крови и почек, хотя и
реже, чем у триметина.

Препараты:


Бензонал (бензобарбитал)

Применяют внутрь.

Выпускается в таблетках по 0,1 г.


Дифенин (фенитоин)

Применяют внутрь (во время или после еды, во избежание раздражения слизистой
желудка).

Выпускается в таблетках, содержащих по 0,117 г дифенина и
0,032 г натрия гидрокарбоната.


Карбамазепин (финлепсин, тегретол)

Применяют внутрь (во время
еды).

Выпускается в таблетках по 0,2 г.


Клоназепам

Применяют внутрь для лечения эпилепсии; внутривенно — для
снятия эпилептического статуса.

Выпускается в таблетках по 0,001 г; в ампулах
по 1 мл, содержащих 1 мг активного вещества в комплексе с разбавителем.


Сибазон (диазепам)

Применяют внутривенно (медленно) для купирования эпилептического статуса и
внутрь при нервно-психических заболеваниях.

Выпускается в виде 0,5% раствора в
ампулах по 2 мл; в таблетках по 0,005 г.

Источник

Судороги – приступообразные непроизвольные сокращения скелетной мускулатуры. Они могут быть симптомами ряда заболеваний (менингит, энцефалит, черепно-мозговые травмы, эпилепсия, отек мозга и другие) или результатом вторичных изменений в центральной нервной системе, возникающих после общих инфекций и отравлений, при нарушении обмена веществ, в частности, при дефиците витамина В6, недостатке кальция и так далее. Часто судороги связаны с систематическим переутомлением мышц, например, у спортсменов, машинисток, скрипачей. Судороги иногда возникают у здоровых людей при купании в холодной воде или во время ночного сна.

В качестве противосудорожных средств применяются лекарства различных фармакологических групп (барбитураты, транквилизаторы), которые ослабляют процессы возбуждения или усиливают процессы торможения в центральной нервной системе, а также специальные противосудорожные препараты, назначаемые при эпилепсии, болезни Паркинсона, паркинсонизме, тиках и других заболеваниях.

Противосудорожные средства предупреждают или устраняют повышенный тонус скелетных мышц.

 
  

Болезнь Паркинсона, или дрожательный паралич – хроническое, медленно прогрессирующее заболевание, которое обусловлено поражением одного из отделов головного мозга (так называемой экстрапирамидной системы). Причину поражения, как правило, установить не удается.

Сходную симптоматику (снижение общей двигательной активности, замедленность движений, дрожание, повышение мышечного тонуса) имеет паркинсонизм, при котором также страдает экстрапирамидная система. Паркинсонизм может быть следствием перенесенного энцефалита, атеросклероза сосудов головного мозга, черепно-мозговой травмы, хронического отравления марганцем, угарным газом, свинцом и сероуглеродом, приема некоторых лекарств (хлорпромазин, галоперидол, резерпин и другие). При обоих заболеваниях в центральной нервной системе повышается количество ацетилхолина и снижается – дофамина. Поэтому больных лечат средствами, повышающими активность структур мозга, в которых нейромедиатором является дофамин, или блокирующими центральные эффекты ацетилхолина.

К лекарствам первой группы относятся леводопа, амантадин, бромокриптин, которые либо стимулируют рецепторы дофамина в центральной нервной системе, либо увеличивают концентрацию его в тканях мозга (повышают образование или препятствуют разрушению дофамина). Использовать в качестве противосудорожного средства сам дофамин не удается, так как он не проникает из крови в мозг (через гематоэнцефалический барьер). Леводопа, напротив, легко проходит через тканевые барьеры и в нейронах превращается в дофамин. Она относится к наиболее эффективным противопаркинсоническим средствам, однако, леводопа часто вызывает тошноту, рвоту, потерю аппетита, снижение артериального давления при резком изменении положения тела из горизонтального в вертикальное (ортостатическую гипотензию), сердечные аритмии. Большинство этих побочных эффектов связано с образованием дофамина из леводопы в периферических тканях. Вероятность их возникновения можно снизить, если применить в сочетании с леводопой вещества, тормозящие превращение леводопы в дофамин, но не проникающие через гематоэнцефалический барьер, то есть действующие на периферии. Такими веществами-ингибиторами являются бенсеразид и карбидопа, и их часто сочетают с леводопой в одной лекарственной форме.

Накоплению дофамина в центральной нервной системе способствуют средства, избирательно блокирующие фермент моноаминоксидазу (МАО), например, селегилин. Как мы уже упоминали, под действием МАО типа В дофамин подвергается окислению (распаду). Поэтому блокада МАО приводит к увеличению концентрации дофамина в мозге. На этом основано применение селегилина в качестве противопаркинсонического средства.

Читайте также:  Футбол для детей с синдромом дауна

Вторая группа противопаркинсонических средств, блокирующих центральное действие ацетилхолина, менее представительна. К ней относятся тригексифенидил и дифенилтропин, которые угнетают не только центральные, но и периферические холинорецепторы. Эти вещества будут упоминаться и в следующей главе, посвященной лекарствам, влияющим на вегетативную нервную систему. С воздействием на периферические холинорецепторы связаны многие побочные эффекты этих лекарств: сухость слизистой оболочки полости рта, учащенное сердцебиение, нарушение аккомодации глаза и другие.

Если мы снова обратимся к рисунку 3.1.1, то увидим, что действие леводопы направлено на синтез медиатора (точка 2), амантадина и бромокриптина – на стимулирование дофаминовых рецепторов (точка 8), селегилина – препятствует разрушению нейромедиатора (точка 4), холиноблокаторов – экранирование рецепторов (то есть снова точка 8).

Все вышеперечисленные противопаркинсонические лекарства не являются средствами этиотропной терапии, то есть они не устраняют причину заболевания (о которой во многих случаях врачи ничего и не знают). Они лишь устраняют или облегчают симптомы заболевания (симптоматическая терапия), поэтому их воздействие сохраняется только на время применения.

К противосудорожным относятся также средства, применяемые для лечения эпилепсии. Эпилепсия – заболевание, при котором, наряду с судорожными и другими припадками, развиваются весьма характерные изменения личности: агрессивность или боязливость, многословность, назойливое стремление поучать или давать советы, мнительность и так далее. Чаще всего эпилепсия возникает в детском и подростковом возрасте, она может быть следствием органических поражений головного мозга (опухолей, травм, сифилиса центральной нервной системы, сосудистых заболеваний). В США примерно 1% населения страдает эпилепсией, и она является вторым по частоте возникновения неврологическим заболеванием после инсульта.

До появления противосудорожных средств эпилепсию лечили травами и животными экстрактами, с помощью банок или даже вскрытием (трепанацией) черепа. В 1857 году впервые для лечения эпилепсии успешно применили калия бромид, в 1912 году – фенобарбитал, а в 1938 году – фенитоин. Сейчас в России используют около 30 препаратов.

Периодическое возникновение судорог при эпилепсии является результатом нарушения функционирования нейронов мозга, что приводит к формированию патологического эпилептического очага. Большинство известных к настоящему времени противоэпилептических средств снижает возбудимость нейронов эпилептического очага. Считают, что сверхчувствительность нейронов и нестабильность мембранных потенциалов, приводящие к спонтанным разрядам, могут быть обусловлены повышением концентрации центральных стимулирующих медиаторов, уменьшением содержания тормозящих нейромедиаторов, а также нарушением проницаемости клеточных мембран для ионов (натрия и других).

Известны три наиболее вероятных механизма действия противоэпилептических средств.

1. Стимулирование ГАМК-рецепторов. Напомним, что гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) – основной эндогенный центральный тормозной медиатор, поэтому стимулирование ГАМК-рецепторов приводит к усилению тормозящего влияния ГАМК на центральную нервную систему и угнетению активности нейронов. Так действуют фенобарбитал, бензодиазепины – клоназепам, диазепам и лоразепам, вальпроевая кислота и вальпроат натрия, вигабатрин.

2. Блокирование рецепторов глутамата или уменьшение его высвобождения из пресинаптических окончаний (ламотриджин). Поскольку глутамат является возбуждающим медиатором, блокада его рецепторов или уменьшение количества приводят к снижению возбудимости нейронов.

3. Блокирование ионных каналов (натриевых, калиевых) в нервных клетках, что затрудняет синаптическую передачу сигнала и ограничивает распространение судорожной активности (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота и вальпроат натрия).

Следует заметить, что один и тот же препарат может иметь несколько механизмов действия.

Обилие препаратов для лечения эпилепсии объясняется многообразием проявлений этой болезни. Ведь даже эпилептические судороги могут быть нескольких видов, и механизмы их возникновения также различны. Тем не менее, до создания идеального противоэпилептического средства еще далеко. Вот краткий перечень требований, которым оно должно соответствовать: высокая активность и большая продолжительность действия, чтобы надолго предотвратить приступы, эффективность при разных видах эпилепсии, так как нередко встречаются смешанные формы болезни, отсутствие успокаивающих, снотворных, аллергических и других свойств (эти вещества принимают в течение нескольких месяцев и даже лет), неспособность накапливаться, вызывать привыкание и лекарственную зависимость. А, например, фенобарбитал даже в малых дозах может вызывать сонливость, заторможенность, он способен накапливаться в организме и вызывать привыкание. Фенитоин, как более избирательно действующее вещество, предупреждая развитие судорог, не оказывает общего угнетающего действия на центральную нервную систему, но, к сожалению, при его приеме могут появиться головокружение, дрожание тела или его частей, непроизвольные движения глаз, двоение в глазах, тошнота, рвота и другие побочные эффекты. Карбамазепин, получивший широкое распространение при лечении различных форм эпилепсии, так же как и фенитоин, блокирует натриевые каналы в клетке. Преимуществом его является положительное воздействие на психику: улучшается настроение, повышается активность и общительность пациентов, а это облегчает их социальную и профессиональную реабилитацию. Но и этот препарат имеет недостатки. В начале лечения карбамазепин может нарушать пищеварение, вызывать головную боль, головокружение, сонливость, угнетать психомоторные реакции. В этой связи его не рекомендуют назначать водителям, операторам машин и людям аналогичных профессий. При приеме препарата необходимо проведение регулярных анализов крови, так как возможно уменьшение числа лейкоцитов или тромбоцитов в крови. Даже вальпроевая кислота, побочные действия которой немногочисленны и слабо выражены, усиливает нежелательные свойства других противоэпилептических средств.

Читайте также:  Синдром жильбера и щитовидная железа

Отрицательные воздействия противоэпилептических лекарств, как правило, связаны с общим угнетением межнейронной передачи импульсов в центральной и периферической нервной системе, которое обусловлено недостаточной избирательностью действия препаратов.

Роль врача при лечении эпилепсии особенно возрастает, потому что только специалист может назначить необходимое средство с учетом всех факторов: спектра действия, побочных эффектов, формы болезни и типа судорог.

Основные противоэпилептические лекарства и области их применения приведены в таблице 3.1.1.

Таблица 3.1.1. Применение противоэпилептических средств
Типы судорог при эпилепсии Лекарственные средства
Психомоторные припадкикарбамазепин
фенитоин
вальпроат натрия
фенобарбитал
примидон
клоназепам
бекламид
ламотриджин
Большие судорожные припадкикарбамазепин
фенитоин
вальпроат натрия
фенобарбитал
ламотриджин
примидон
Эпилептический статусдиазепам
лоразепам
клоназепам
фенобарбитал
фенитоин
Средства для наркоза
Малые приступы эпилепсииэтосуксимид
клоназепам
вальпроат натрия
ламотриджин
триметадион
Миоклонус-эпилепсиявальпроат натрия
клоназепам

Пациенту, принимающему противоэпилептические средства, важно знать, что нельзя одномоментно прекращать прием препарата, так как может развиться синдром отмены, который приведет к появлению более частых и тяжелых судорожных приступов. Особенно это касается барбитуратов и бензодиазепинов, для прекращения приема которых требуются недели и месяцы. Некоторые противосудорожные средства представлены ниже. Подробную информацию по ним вы найдете на сайте www.rlsnet.ru.

[Торговое название (состав или характеристика)    фармакологическое действие    лекарственные формы    фирма]

Бензонала таблетки 0,05 г (бензобарбитал)    противосудорожное    табл.детск.    Асфарма (Россия)

Бензонала таблетки по 0,1 г (бензобарбитал)    противосудорожное    табл.    Асфарма (Россия)

Габитрил (тиагабин)    противоэпилептическое, противосудорожное    табл.    Sanofi-Synthelabo (Франция)

Депакин (вальпроат натрия)    противоэпилептическое    пор.лиоф.д/ин.; сироп детск.    Sanofi-Synthelabo (Франция)

Депакин хроно (вальпроат натрия+вальпроевая кислота)    противоэпилептическое    табл.п.о.дел.; табл.п.о.пролонг.дел.    Sanofi-Synthelabo (Франция)

Депакин энтерик 300 (вальпроат натрия)    противоэпилептическое    табл.п.о.раствор./кишечн.    Sanofi-Synthelabo (Франция)

Карбамазепин-Акри (карбамазепин)    противоэпилептическое, антидепрессивное    табл.    Акрихин (Россия)

Клоназепам (клоназепам)    противосудорожное, противоэпилептическое, миорелаксирующее, анксиолитическое, седативное    табл.    Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne “Polfa” (Польша)

Конвулекс (вальпроевая кислота)    противоэпилептическое    капли для приема внутрь; капс.раствор./кишечн.; сироп детск.    Gerot Pharmazeutika (Австрия)

Конвульсофин (вальпроат кальция)    противоэпилептическое, противосудорожное    табл.    Pliva (Хорватия), произв.: AWD.pharma (Германия)

Ламиктал (ламотриджин)    противосудорожное    табл.; табл.жев.    GlaxoSmithKline (Великобритания)

Мазепин (карбамазепин)    противосудорожное, анальгезирующее, седативное    табл.    ICN Pharmaceuticals (США), произв.: ICN Марбиофарм (Россия)

Нитразепам (нитразепам)    анксиолитическое, миорелаксирующее, противосудорожное, снотворное, седативное    табл.    GlaxoSmithKline (Великобритания)

Радедорм 5 (нитразепам)    снотворное, седативное, анксиолитическое, миорелаксирующее, противосудорожное    табл.    Pliva (Хорватия), произв.: AWD.pharma (Германия)

Стазепин (карбамазепин)    противосудорожное, противоэпилептическое    табл.    Polpharma (Польша)

Суксилеп (этосуксимид)    противосудорожное, миорелаксирующее, анальгезирующее    капс.    Schering (Германия)

Топамакс (топирамат)    противоэпилептическое    капс.; табл.п.о.    Janssen-Cilag (Бельгия /Швейцария)

Финлепсин (карбамазепин)    противоэпилептическое, противосудорожное, анальгезирующее, антидепрессивное, нормотимическое    табл.    Pliva (Хорватия), произв.: AWD.pharma (Германия)

Финлепсин 200 ретард (карбамазепин)    противоэпилептическое, противосудорожное, анальгезирующее, антидепрессивное, нормотимическое    табл.ретард    Pliva (Хорватия), произв.: AWD.pharma (Германия)

Финлепсин 400 ретард (карбамазепин)    противоэпилептическое, противосудорожное, анальгезирующее, антидепрессивное, нормотимическое    табл.ретард    Pliva (Хорватия), произв.: AWD.pharma (Германия)

Эуноктин (нитразепам)    снотворное, седативное, миорелаксирующее (центральное), противосудорожное    табл.    Gedeon Richter (Венгрия)

[Торговое название (состав или характеристика)    фармакологическое действие    лекарственные формы    фирма]

Источник