Синдром рассела сильвера в инвитро
Метод определения
Секвенирование.
Выдаётся заключение врача-генетика!
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Исследование мутаций в гене TRIM37.
Тип наследования.
Аутосомно-рецессивный.
Гены, ответственные за развитие заболевания.
TRIM37(TRIPARTITE MOTIF-CONTAINING PROTEIN 37).
Ген находится на длинном плече хромосомы 17 в регионе 17q22-q23. Ген TRIM37 (MUL) кодирует белок семейства цинк-связывающих белков (TRIM-мотивы), которые вовлекаются в различные клеточные процессы, такие как белок-белковые, белок-ядерные взаимодействия и онкогенез. В настоящее время описано 11 мутаций гена TRIM37 (MUL).
Определение заболевания.
Нанизм MULIBREY (muscle-liver-brain-eye) – редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся тяжелыми нарушениями роста и мягким дисморфизмом черт лица.
Патогенез и клиническая картина.
Для данного заболевания характерна фиброзная дисплазия трубчатых костей, сопровождающаяся тяжелыми нарушениями роста, гепатомегалия, кардиопатии, желтоватые очаги на глазном дне, расширение мозговых желудочков и J-образная форма турецкого седла. У больных практически отсутствуют неврологические проявления, однако часто наблюдается слабая мышечная гипотония и незначительная задержка психо-моторного развития. Типичным признаком являются также аномалии перикарда. Для больных характерно резкое колебание уровня обмена глюкозы и липидов с возрастом: в детском возрасте есть тенденция к пониженному уровню глюкозы и инсулина, а с наступлением совершеннолетия развивается тяжелая инсулиновая резистентность и метаболический синдром.
Частота встречаемости:
не установлена. Заболевание редкое.
Перечень исследуемых мутаций может быть предоставлен по запросу.
Литература
- Кеннет Л. Джонс «Наследственные синдромы по Девиду Смиту» Атлас-справочник. Москва, Практика, 2011.
- Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. – М.: КМК, 2007 – 448 с.
- Avela, K., Lipsanen-Nyman, M., Idanheimo, N., Seemanova, E., Rosengren, S., Makela, T. P., Perheentupa, J., de la Chapelle, A., Lehesjoki, A.-E. Gene encoding a new RING-B-box-coiled-coil protein is mutated in mulibrey nanism. Nature Genet. 25: 298-301, 2000.
- OMIM.
Специальной подготовки к исследованию не требуется.
Обязательны к заполнению:
- анкета генетического исследования *;
- направительный бланк;
- информированное согласие.
*Заполнение «анкеты молекулярно-генетического исследования» необходимо для того, чтобы врач-генетик, на основании полученных результатов, во-первых, имел бы возможность выдать пациенту максимально полное заключение и, во-вторых, сформулировать для него конкретные индивидуальные рекомендации.
ИНВИТРО гарантирует конфиденциальность и неразглашение предоставляемой пациентом информации в соответствии с законодательством Российской Федерации.
Типичная клиническая картина.
Кого надо обследовать при выявленной мутации:
при выявлении у ребенка – обоих родителей, братьев и сестер.
Интерпретация результатов
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.
Дифференциальная диагностика:
другие синдромы пропорциональной карликовости (синдром Дубовица, Блума, фетальный алкогольный синдром, синдром С3М, синдром Сильвера-Рассела).
Результат исследования:
- Мутация не выявлена.
- Мутация выявлена в гетерозиготном состоянии.
- Мутация выявлена в гомозиготном состоянии.
- Мутация выявлена в компаунд –гетерозиготном состоянии.
Источник
Синдро́м Рассе́ла-Си́львера (карликовость Рассела-Сильвера) — комплекс наследственных аномалий (предполагается аутосомно-доминантный тип наследования[2]) врождённый карликовый рост в результате нарушений эмбрионального развития: малая масса тела при рождении, низкий рост, задержка общего развития, треугольное лицо, опущенные вниз уголки рта, укороченные и согнутые пальцы рук, синдактилия[3].
История[править | править код]
Впервые заболевание описано в середине прошлого века.
Эпидемиология[править | править код]
Частота в популяции 1:300 000. Встречается в большинстве случаев спорадически, однако описаны и единичные родословные с данной патологией. Является не наследственной патологией, хотя известны единичные случаи. Передается с дефектными генами.
Клиническая картина[править | править код]
Основные проявления: пренатальная (внутриутробная) задержка роста, асимметрия тела, значительное отставание массы тела от нормы, клинодактилия V пальца, псевдогидроцефалия, треугольное лицо, крипторхизм[4], гипогликемия, повышенный уровень ЛГ и ФСГ[5].
Дети рождаются небольшой длины (до 45 см) и с малой массой тела (1,5—2,5 кг). С годами отставание в росте сохраняется, в связи с чем окончательный рост у женщин менее 150 см, у мужчин немногим выше 150 см. Масса тела у взрослых нормальная или даже избыточная. Часты аномалии наружных половых органов: крипторхизм, гипоспадия, гипоплазия полового члена, мошонки. Характерна асимметрия тела (лицо, туловище, длина ног). Лицо треугольной формы: псевдогидроцефалия, большой лоб и гипоплазия нижней челюсти, высокое нёбо, нередко с расщелиной, оттопыренные уши. Клинодактилия V пальцев за счёт девиации дистальной фаланги, узкая грудная клетка, короткие руки, поясничный лордоз[4].
Часто аномалии мочевыделительной системы. В литературе описаны случаи сочетания карциномы печени и данного синдрома. Интеллект обычно нормальный[4].
Диагностика[править | править код]
Основывается на характерной клинической симптоматике[4].
Лечение[править | править код]
Симптоматическое[4].
Примечания[править | править код]
- ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
- ↑ SILVER-RUSSELL SYNDROME. OMIM.
- ↑ Симптомы и синдромы в эндокринологии / Под ред. Ю. И. Караченцева. — 1-е изд. — Х.: ООО «С.А.М.», Харьков, 2006. — С. 137-138, 150. — 227 с. — (Справочное пособие). — 1000 экз. — ISBN 978-966-8591-14-3.
- ↑ 1 2 3 4 5 Малая энциклопедия врача-эндокринолога / Под ред. А. С. Ефимова. — 1-е изд. — К.: Медкнига, ДСГ Лтд, Киев, 2007. — С. 335-336. — 360 с. — («Библиотечка практикующего врача»). — 5000 экз. — ISBN 966-7013-23-5.
- ↑ Эндокринология / Под ред. Н. Лавина. — 2-е изд. Пер. с англ. — М.: Практика, 1999. — С. 72, 140. — 1128 с. — 10 000 экз. — ISBN 5-89816-018-3.
Источник
Синдром Рассела-Сильвера связан с хромосомной аномалией. По непонятной причине ребёнок наследует от матери обе хромосомы во 2-ой, 7-ой, и 17-ой паре. Генетический материал от отца в них полностью отсутствует.
В некоторых случаях оба родителя оказываются абсолютно здоровыми. Это означает, что в период беременности на плод было оказано неблагоприятное воздействие. Установлена закономерность: практически все дети были рождены от матерей, чья беременность протекала с угрозой выкидыша. В качестве возможных факторов риска рассматривают:
- вирусные инфекции;
- токсикоз первой половины беременности;
- родственные браки;
- возраст родителей до 17-ти и после 35-ти лет;
- бесконтрольное применение препаратов;
- употребление алкоголя, наркотиков;
- курение;
- контакт с токсичными веществами;
- облучение;
- сахарный диабет.
Чаще всего ребенок уже рождается с низкой массой тела (до 2,5 кг) и маленьким ростом (до 45 см) даже при доношенной беременности.
Встречаются случаи, когда замедленные темпы развития проявляются к полугоду. Для детей с типичными проявлениями болезни характерны такие признаки:
- уменьшенная лицевая часть черепа и преобладание мозговой;
- треугольная форма лица с маленьким подбородком, мелкими чертами, асимметрия;
- уголки рта опущены, ротовое отверстие непропорционально маленькое;
- нёбо высокое, с расщелиной;
- склеры глаз с голубоватым оттенком;
- конечности могут быть несимметричными, мизинец искривлен, а 2-ой и 3-ий пальцы сросшиеся;
- у мальчиков отверстие мочеиспускательного канала расположено не в обычном месте, мошонка и половой член недоразвиты, яички могут быть не опущены;
- грудная клетка узкая;
- присутствуют пороки сердца: провисание створок клапана, открытое овальное окно;
- нарушения ритма и проводимость в сердечной мышце;
- пигментные пятна на коже цвета «кофе с молоком»;
- искривление позвоночника;
- нефропатия, аномальное строение почек.
В дальнейшем отмечается позднее закрытие родничков, неправильный рост зубов, трудности кормления, потливость головы и туловища, склонность к падению сахара крови. Дети с трудом начинают сидеть и ходить, отстают от сверстников в приобретении двигательных навыков. Хотя интеллект у большинства сохранён, но при обучении бывают сложности в усвоении нового материала.
У детей с синдромом Рассела-Сильвера отмечается преждевременное половое развитие: ранние месячные у девочек, у мальчиков – рост волос на лице, ломка голоса.
Диагностика состояния пациента включает:
- измерение анатомический параметров тела;
- рентгенография скелета;
- анализ крови на соматотропин и ИФР, пролактина, половые гормоны;
- гликемический профиль: проводится тест с сахарной нагрузкой;
- генетическое исследование;
- УЗИ органов брюшной полости, надпочечников, щитовидной железы;
- ЭКГ, ЭХОКГ;
- КТ и МРТ.
МРТ
Лечение больного направлено на нормализацию внешнего вида и повышение качества жизни. Низкий рост ребенка является показанием для введения аналога естественного гормона роста. Его целесообразно применять как можно раньше, длительными курсами.
Для коррекции раннего полового созревания гормональные средства обычно не используют, так как процесс начинается после 6-ти лет. При обнаружении снижения функции щитовидной железы и надпочечников рекомендуют заместительную терапию.
Дети с синдромом Рассела-Сильвера часто имеют сниженный аппетит, отказываются от еды. Им показано общеукрепляющее лечение, оно помогает ускорить рост тела на фоне инъекций соматотропина. Возможно курсовое применение:
- витаминных комплексов с минералами («Центрум» для детей), фолиевой кислоты;
- нейротропных средств : «Пантогам», «Кортексин»;
- стимуляторов обмена веществ: «Элькар», «Актовегин».
Крайне важно обеспечить ребенку полноценное питание с достаточным содержанием белка (мясо птицы, рыба, молочные продукты), фруктов и овощей, зелени и орехов.
Физические методы помогают улучшить функции мышечной системы, нормализуют вегетативную регуляцию, улучшают кровоснабжение тканей. Для этих целей назначают:
- электрофорез с прозерином, миостимуляцию;
- синусоидальные модулированные токи на конечности в тонизирующем режиме;
- рефлексотерапию, массаж;
- дарсонвализацию;
- ванны с хвоей, розмарином, жемчужные;
- контрастный или подводный душ.
Хорошие результаты дает комплексное санаторно-курортное лечение.
Так как заболевание относится к генетической патологии, то средствами народной медицины можно только подействовать на симптоматику. Рекомендуют:
- при заболевании почек: настой брусничного листа, полевой хвощ, листья березы;
- насыщение витаминами: чай из черноплодной рябины, шиповника, черники;
- повышение тонуса: сок из моркови, яблок, томатов, отвар из зёрен овса;
- для ускорения роста тела: кедровые орехи, льняное масло.
Соки для повышения тонуса
Хирургическое вмешательство показано пациентам с костными деформациями:
- аномальное строение челюсти и зубов;
- расщелина верхнего нёба;
- тугоподвижность суставов;
- искривления конечностей;
- сращение пальцев;
- изменение строения половых органов.
В раннем детском возрасте преимущественно корректируют дефекты скелета, а при наступлении подросткового периода – анатомические отклонения половой системы.
Само заболевание не представляет собой угрозу для жизнедеятельности. Встречаются мягкие и развернутые формы. В первом случае состояние может быть полностью компенсировано за счет своевременной терапии. При развернутом синдроме отмечаются аномалии строения внутренних органов и костей скелета. В этой ситуации прогноз определяется наличием осложнений.
Такие дети даже при продолжительной ремиссии должны периодически проходить комплексное обследование у эндокринолога, невропатолога, кардиолога, нефролога, гастроэнтеролога.
Читайте подробнее в нашей статье о синдроме Сильвера.
Причины развития синдрома Рассела-Сильвера
Это заболевание связано с хромосомной аномалией. Точный механизм его развития до конца не изучен. По непонятной причине ребенок наследует от матери обе хромосомы во 2-ой, 7-ой, и 17-ой паре. Генетический материал от отца в них полностью отсутствует.
В некоторых случаях оба родителя оказываются абсолютно здоровыми. Это означает, что в период беременности на плод было оказано неблагоприятное воздействие. Результатом является:
- снижение образования гормона роста;
- избыток гонадотропных гормонов гипофиза;
- нарушение углеводного обмена;
- патологическое формирование скелета;
- пороки строения внутренних органов.
Рекомендуем прочитать статью о нарушении работы гипофиза. Из нее вы узнаете о причинах нарушения работы гипофиза, какие заболевания возникают при изменениях, симптомах у женщин и мужчин, а также о методах диагностики и лечения данной патологии.
А здесь подробнее о синдроме Прадера.
Симптомы отклонения
Чаще всего ребенок уже рождается с низкой массой тела (до 2,5 кг) и маленьким ростом (до 45 см) даже при доношенной беременности. Встречаются случаи, когда замедленные темпы развития проявляются к полугоду. Для детей с типичными проявлениями болезни характерны такие признаки:
- уменьшенная лицевая часть черепа и преобладание мозговой;
- треугольная форма лица с маленьким подбородком, мелкими чертами, асимметрия;
- уголки рта опущены, ротовое отверстие непропорционально маленькое;
- нёбо высокое, с расщелиной;
- склеры глаз с голубоватым оттенком;
- конечности могут быть несимметричными, мизинец искривлен, а 2-ой и 3-ий пальцы сросшиеся;
- у мальчиков отверстие мочеиспускательного канала расположено не в обычном месте, мошонка и половой член недоразвиты, яички могут быть не опущены;
- грудная клетка узкая;
- пороки сердца: провисание створок клапана, открытое овальное окно;
- нарушения ритма и проводимость в сердечной мышце;
- пигментные пятна на коже цвета «кофе с молоком»;
- искривление позвоночника;
- нефропатия, аномальное строение почек.
В дальнейшем отмечается позднее закрытие родничков, неправильный рост зубов, трудности кормления, потливость головы и туловища, склонность к падению сахара крови. Дети с трудом начинают сидеть и ходить, отстают от сверстников в приобретении двигательных навыков. Хотя интеллект у большинства сохранен, но при обучении бывают сложности в усвоении нового материала.
У детей с синдромом Рассела-Сильвера отмечается преждевременное половое развитие: ранние месячные у девочек, у мальчиков – рост волос на лице, ломка голоса.
Факторы риска
Хотя окончательной причины развития синдрома пока не найдено, установлена закономерность: практически все дети были рождены от матерей, чья беременность протекала с угрозой выкидыша. В качестве возможных факторов риска рассматривают:
- вирусные инфекции;
- токсикоз первой половины беременности;
- родственные браки;
- возраст родителей до 17-ти и после 35-ти лет;
- бесконтрольное применение препаратов;
- употребление алкоголя, наркотиков;
- курение;
- контакт с токсичными веществами;
- облучение;
- сахарный диабет.
Диагностика состояния
Для подтверждения синдрома Сильвера и выявления степени аномалий показаны следующие методы обследования:
- измерение анатомических параметров тела;
- рентгенография скелета;
- анализ крови на соматотропин и ИФР, пролактин, половые гормоны;
- гликемический профиль: тест с сахарной нагрузкой;
- генетическое исследование;
- УЗИ органов брюшной полости, надпочечников, щитовидной железы;
- ЭКГ, ЭХОКГ;
- КТ и МРТ.
Лечение больного
Терапия направлена на нормализацию внешнего вида и повышение качества жизни. Для этого назначают медикаменты, оперативную коррекцию. Для общего улучшения состояния применяют физиотерапевтические методы и народные средства.
Медикаментозная терапия
Низкий рост ребенка является показанием для введения аналога естественного гормона роста. Его целесообразно применять как можно раньше, длительными курсами. Для коррекции раннего полового созревания гормональные средства обычно не используют, так как процесс начинается после 6-ти лет. При обнаружении снижения функции щитовидной железы и надпочечников рекомендуют заместительную терапию.
Дети с синдромом Сильвера часто имеют сниженный аппетит, отказываются от еды. Им показано общеукрепляющее лечение, оно помогает ускорить рост тела на фоне инъекций соматотропина. Возможно курсовое применение:
- витаминных комплексов с минералами («Центрум» для детей), фолиевой кислоты;
- нейротропных средств: «Пантогам», «Кортексин»;
- стимуляторов обмена веществ: «Элькар», «Актовегин».
Крайне важно обеспечить ребенку полноценное питание с достаточным содержанием белка (мясо птицы, рыба, молочные продукты), фруктов и овощей, зелени и орехов.
Физиотерапевтическое лечение
Физические методы терапии помогают улучшить функции мышечной системы, нормализуют вегетативную регуляцию, улучшают кровоснабжение тканей. Для этих целей назначают:
- электрофорез с прозерином, миостимуляцию;
- синусоидальные модулированные токи на конечности в тонизирующем режиме;
- рефлексотерапию, массаж;
- дарсонвализацию;
- ванны с хвоей, розмарином, жемчужные;
- Контрастный или подводный душ.
Подводный душ
Хорошие результаты дает комплексное санаторно-курортное лечение.
Народная медицина
Так как заболевание относится к генетической патологии, то средствами народной медицины можно только подействовать на симптоматику. Рекомендуют:
- при заболевании почек: настой брусничного листа, полевой хвощ, листья березы;
- насыщение витаминами: чай из черноплодной рябины, шиповника, черники;
- повышение тонуса: сок из моркови, яблок, томатов, отвар из зёрен овса;
- для ускорения роста тела: кедровые орехи, льняное масло.
Для ускорения роста тела употреблять кедровые орехи
Хирургическое вмешательство
Оперативному лечению подлежат пациенты с костными деформациями:
- аномальное строение челюсти и зубов;
- расщелина верхнего нёба;
- тугоподвижность суставов;
- искривления конечностей;
- сращение пальцев;
- изменение строения половых органов.
В раннем детском возрасте преимущественно корректируют дефекты скелета, а при наступлении подросткового периода – анатомические отклонения половой системы.
Сколько живут с синдромом Рассела-Сильвера
Само заболевание не представляет собой угрозу для жизнедеятельности. Встречаются мягкие и развернутые формы. В первом случае состояние может быть полностью компенсировано за счет своевременной терапии. Пациенты могут вести обычный образ жизни, женщины вынашивают и рожают здоровых детей.
При развернутом синдроме отмечаются аномалии строения внутренних органов и костей скелета. В этой ситуации прогноз определяется наличием осложнений: нарушениями функции почек, печени, поджелудочной и щитовидной железы, сердечной недостаточностью. Такие дети даже при продолжительной ремиссии должны периодически проходить комплексное обследование у эндокринолога, невропатолога, кардиолога, нефролога, гастроэнтеролога.
Регулярные консультации у специалистов
Профилактика развития
Для предупреждения аномалий развития рекомендуется:
- планирование беременности;
- консультация медицинского генетика;
- питание при подготовке к вынашиванию ребенка с достаточным содержанием белка, витаминов и антиоксидантов: рыба, нежирное мясо, свежие овощи, зелень, ягодные и фруктовые соки;
- применение фолиевой кислоты и витаминных комплексов на протяжении 2-3-х месяцев до зачатия;
- исключение контакта с больными вирусными и бактериальными инфекциями, токсическими вещевыми на производстве;
- закаливание;
- ежедневная физическая активность;
- полный отказ от алкоголя, курения, наркотиков, бесконтрольного применения медикаментов.
Рекомендуем прочитать статью об адреногенитальном синдроме. Из нее вы узнаете о механизме развития, симптомах у девочек и мальчиков, формах врожденной патологии, а также о скрининге и лечении адреногенитального синдрома.
А здесь подробнее о гипофизарном нанизме.
Синдром Рассела-Сильвера является врожденной генетической аномалией, при которой дети отстают в росте и развитии. Характеризуется типичными изменениями лицевой части черепа, деформациями кистей, конечностей, пороками строения внутренних органов. С 5-6-ти лет отмечается быстрое половое созревание. Для выявления болезни исследуют содержание гормонов в крови, проводят рентгенографию скелета.
Показана генетическая диагностика. Терапия направлена на восстановление нормального роста при помощи аналога соматостатина, назначают также общеукрепляющий курс, санаторно-курортное лечение, корректирующие операции.
Полезное видео
Смотрите на видео о синдроме Сильвера-Рассела:
Источник