Синдром марфана симптомы у ребенка
Синдром Марфана — генетическая патология, характеризующаяся нарушениями развития соединительной ткани. Патологические изменения развиваются в опорно-двигательном аппарате, сердечно-сосудистой системе и в органах зрения. Болезнь выявляется благодаря особенностям внешнего вида больных: высокий рост, длинные пальцы, деформация грудной клетки, сколиоз и др. Для подтверждения диагноза используют рентгенологические и генетические исследования. Терапия основывается на консервативных и хирургических методах.
Причины возникновения
Признаки синдрома Марфана: поражение сердца, суставов и глаз
Синдром Марфана — классическое генетическое заболевание. Оно имеет характерные особенности:
- наследование синдрома — аутосомно-доминантное. Больные с нарушениями встречаются в каждом поколении при наличии генетической аномалии у родителей;
- изменения во внутренних органах носят множественный характер и затрагивают различные органы и системы.
Нарушения при синдроме Марфана наблюдаются в гене, кодирующем белок фибриллин. Он является важным компонентом внеклеточного вещества и обеспечивает его эластичность и способность к сокращению. Мутации возникают спонтанно в половых клетках, которые после слияния приводят к образованию зиготы.
Виды заболевания
Наследование синдрома — аутосомно-доминантное
У детей выделяют несколько типов синдрома. Выделяют стертый и выраженный варианты заболевания. При стертом варианте синдрома Марфана клинические проявления выражены слабо и затрагивают одну-две системы внутренних органов. Дети с подобным течением патологии могут долгое время не иметь диагноза, который ставится после генетического исследования. При выраженном варианте болезни имеются симптомы поражения трех и более систем организма, причем в одной из них признаки выражены явно.
В зависимости от течения синдрома выделяются прогрессирующий и стабильный тип патологии. Стабильный вариант характеризуется отсутствием развития симптомов на протяжении многих лет. В отличие от него, при прогрессирующей болезни проявления заболевания прогрессируют.
Клинические проявления
При синдроме Марфана характерно поражение сердечно-сосудистой системы, опорно-двигательного аппарата и глаз. Патология характеризуется множественными признаками, которые различаются у отдельных больных. Синдром имеет хроническое течение, однако скорость прогрессирования симптомов индивидуальна.
Пациенты с заболеванием отличаются высоким ростом. Длина конечностей больше, чем размер туловища (долихостенмелия). Характерный симптом — длинные паукообразные пальцы (арахнодактилия). Телосложение астеническое с невыраженной подкожной жировой клетчаткой и слабо развитыми скелетными мышцами. Лицо узкое и высокое. Возможны нарушения прикуса и аркообразное небо. Синдром Марфана можно заподозрить у новорожденного. Длина тела после рождения у мальчиков обычно больше 53 см, а у девочек — 52,5 см.
При подозрениях на синдром Марфана необходимо проконсультироваться с врачом-генетиком. Специалист проведет внешний осмотр ребенка и при необходимости назначит дополнительные методы исследования.
К признакам синдрома относят гипермобильность суставов. Это состояние, при котором человек может выполнять движения в суставных сочленениях в большем диапазоне, чем здоровые люди. Изменения в соединительной ткани приводят к деформациям грудной клетки, искривлениям позвоночника, плоскостопию и другим ортопедическим нарушениям.
Клиническое течение и исход заболевания зависят от выраженности сердечно-сосудистых изменений. У пациентов наблюдаются дефекты в эластических сосудах (аорта, крупные артерии), пороки клапанов и перегородок сердца. Аорта имеет расширения в начальных отделах, что нарушает работу аортального клапана в левом желудочке сердца, а также множественные аневризмы. Врожденные пороки сердца различны: стеноз легочной артерии, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородки. Для детей с заболеванием характерны изменения ритма различной степени тяжести.
Патология сердечно-сосудистой системы — основной фактор, влияющий на продолжительность жизни. Врожденные пороки при наличии показаний нуждаются в хирургическом устранении.
Нарушения зрения встречаются у большинства больных. Чаще всего выявляются близорукость, изменения положения хрусталика, нарушения строения роговицы, радужной оболочки, расходящееся косоглазие и др. Зрение у детей прогрессивно ухудшается и требует коррекции.
Помимо указанных систем, страдают и другие внутренние органы. Патологические изменения наблюдаются в головном и спинном мозге, легких, кожном покрове, венах, почках и др. Все они возникают из-за нарушений в строении соединительной ткани, которая необходима для поддержания целостности и эластичности структур в органах.
Диагностические манипуляции
Диагностика синдрома основывается на изучении семейного анамнеза, физикальном осмотре и данных, полученных при проведении ЭКГ, ЭхоКГ, рентгенографических методов, лабораторных и молекулярно-генетических исследованиях. Имеются критерии для постановки диагноза:
- изменения в восходящем отделе аорты в виде ее расширения или расслоения;
- патологическое расположение хрусталика;
- деформация грудины, являющаяся показанием для оперативного лечения;
- верхний сегмент тела по длине превышает нижний;
- выраженный сколиоз;
- ограничение амплитуды движений в колене и локте.
На ЭКГ выявляются нарушения сердечного ритма и гипертрофические изменения в миокарде. ЭхоКГ (ультразвуковое исследование сердца) позволяет обнаружить недостаточность клапанов, обратный ток крови при сокращениях миокарда и другие нарушения строения. Гипертрофия сердца и изменения в аорте диагностируются при рентгенографии, компьютерной или магнитно-резонансной томографии органов грудной клетки.
Синдром Марфана: причины и лечение
Все пациенты с синдромом Марфана нуждаются в консультации с офтальмологом. Специалист проводит биомикроскопию и офтальмоскопию для оценки положения хрусталика. Дополнительно назначают и другие методы: рентгенографию крупных суставов, МРТ головного и спинного мозга и др.
Дифференциальная диагностика основывается на исключении других генетических и хромосомных заболеваний. К ним относят гомоцистинурию, наследственную артроофтальмопатию, синдром Элерса – Данлоса и пр.
Подходы к лечению
В терапии заболевания участвуют несколько специалистов: генетик, терапевт, офтальмолог, ортопед, кардиолог и кардиохирург. Это необходимо в связи с комплексными патологическими изменениями во внутренних органах. Основная задача лечения — предупредить прогрессирование синдрома и развитие его осложнений.
Оперативные вмешательства проводятся при выраженной недостаточности клапанного аппарата сердца, расслоении или значительном расширении восходящего отдела аорты. Операции с реконструкцией аорты позволяют в 2–3 раза увеличить ожидаемую продолжительность жизни пациента. При стенозе или недостаточности клапанов показано проведение их протезирования. Дополнительно используют бета-адреноблокаторы, снижающие риск сердечных осложнений.
Больным необходимо соблюдать назначения лечащего врача. Попытки самолечения, включающие в себя изменения дозировок и схем приема лекарств, приводят к прогрессированию болезни.
Коррекция зрения проводится с помощью контактных линз или очков. Если у пациента развилась катаракта или глаукома, то возможно оперативное лечение заболеваний. При прогрессировании смещения хрусталика его заменяют на искусственный.
Ортопедическая патология с выраженными изменениями в опорно-двигательном аппарате устраняется при помощи хирургических вмешательств: эндопротезирования, торакопластики, стабилизации позвоночника и др. Помимо указанных операций, пациенту проводится послеоперационная антибиотикотерапия, назначаются витамины и препараты, улучшающие метаболизм.
Пациенты с диагностированным синдромом Марфана нуждаются в постоянном наблюдении у врача. Каждый год проводится комплексное обследование, направленное на оценку состояния систем внутренних органов.
Прогноз при стертой форме или раннем выявлении заболевания положительный. Своевременное устранение пороков развития сердечных клапанов и аорты позволяет увеличить продолжительность жизни пациента. В тех случаях, когда человек долгое время не обращался за медицинской помощью, возможно развитие тяжелых осложнений с сердечной недостаточностью.
Читайте далее: синдром морриса
Источник
Синдром Марфана — генетически детерминированное заболевание, характеризующееся поражением или недоразвитием соединительнотканных волокон во время эмбриогенеза и проявляющееся дисфункциональными изменениями со стороны зрительного анализатора, костно-суставной и кардиоваскулярной систем.
Обычно синдром передается по наследству от родителей детям по аутосомно-доминантному принципу. В некоторых случаях он становится результатом мутации гена, кодирующего синтез фибриллина и оказывающего влияние на формирование одновременно нескольких фенотипических признаков. Генетические изменения – мутации происходят под воздействием негативных эндогенных и экзогенных факторов. Белок фибриллин является важной составной частью многих структур организма. При его недостатке соединительная ткань теряет свою прочность и эластичность, что отражается на состоянии сосудистой стенки и связочно-суставного аппарата.
Синдром был открыт в 1875 году офтальмологом из Америки Э. Вильямсом. Он обнаружил полное смещение хрусталика глаза от своего нормального положения у брата и сестры, которые имели высокий рост и чрезмерную подвижность суставов с рождения. Спустя несколько лет детский врач из Франции А. Марфан вел наблюдения за девочкой 5 лет с прогрессирующими аномалиями скелета, чрезмерно длинными конечностями и «паучьими пальцами». Он дал четкое описание патологии, благодаря чему синдром получил его имя.
мальчик с синдромом Марфана
Клиническая симптоматика синдрома весьма полиморфна. Это связано с наличием пораженной соединительной ткани во всех внутренних структурах организма. Системная соединительнотканная недостаточность проявляется признаками поражения скелета, сердца и сосудов, глаз, кожи, ЦНС, легких. Подобные патологические изменения формируются внутриутробно у плода. Симптоматика синдрома варьируется от стертых форм до процессов, несовместимых с жизнью.
Больные имеют диспропорциональные конечности, рост выше среднего, вытянутые пальцы, гипермобильные суставы, худощавое тело, готическое небо, неправильный прикус, глубоко расположенные глаза. Они страдают гигантизмом, миопией, эктопией хрусталика, изменением формы грудины, кифосколиозом. Клинические признаки синдрома обусловлены гиперрастяжимостью тканей.
Синдром Марфана — наследственная коллагенопатия, встречающаяся у 1 из 10000-20000 человек. Патология обнаруживается повсеместно, среди людей любой национальности, пола и места проживания – одинаково часто как среди жителей юга, так и севера. В семейных парах, где отцу больше 35 лет, чаще рождаются больные дети.
Диагностика патологии основывается на данных наследственного анамнеза, визуального осмотра, результатах дополнительных исследований. Пациенты с синдромом Марфана внешне похожи друг на друга. Специалисты по внешнему виду могут предположить наличие недуга. Лечение болезни медикаментозное и оперативное, заключающееся в устранении структурных и функциональных нарушений в сердечной мышце, зрительном анализаторе, костно-суставном аппарате. Оперативное вмешательство показано в тех случаях, когда лекарственное и физиотерапевтическое лечение не дает положительных результатов. Если недуг не лечить, продолжительность жизни больных ограничится 30—40 годами. Причиной их смерти становится разрыв аорты или острая коронарная недостаточность. Современная медицина позволяет пациентам успешно лечиться и полноценно жить до самой старости.
Этиологические факторы
Синдром Марфана – врожденная аномалия, отличающаяся следующими генетическими признаками:
-
аутосомно-доминантным типом наследования, при котором больные встречаются в каждом поколении; - выраженным плейотропизмом — множественным действием гена;
- варьирующей экспрессивностью – степенью развития признака, контролируемого данным геном;
- высокой пенетрантностью – вероятностью фенотипического проявления признака при наличии соответствующего гена.
Синдром развивается в результате мутации гена, кодирующего биосинтез особого белка фибриллина — важной структуры межклеточного вещества, которая обеспечивает эластичность и сократительную способность соединительнотканных волокон. Мутация происходит спонтанно в момент зачатия в яйцеклетке или сперматозоиде. При недостатке фибриллина нарушается процесс формирования волокон. Он перестают быть прочными и упругими, становятся чрезмерно растяжимыми и менее устойчивыми к деформациям. В наибольшей степени повреждению подвержены сосуды и связки.
Фибриллин необходим для работы цинновой связки, с помощью которой хрусталик прикрепляется к ресничному телу. При дефиците белка эта связка ослабляется, что проявляется миопией, подвывихом хрусталика, вторичной глаукомой, снижением остроты зрения. Кроме зрительного анализатора, белок фибриллин содержится в связках аорты и обеспечивает ее устойчивость к нагрузкам. При ослаблении этих связок происходит расширение сосуда и расслоение его стенок. Подобные изменения являются смертельно опасными для человека. При синдроме Марфана часто отмечается поражение двустворчатого клапана, что требует проведения хирургической коррекции.
Классификация
Формы патологии:
- стертая – у больных имеются незначительные изменения в 1 или 2 системах организма;
- выраженная – наличие слабовыраженных нарушений в 3 системах или характерных патологических расстройств хотя бы в 1-ой системе.
Характер течения синдрома:
- прогрессирующий – с течением времени патология нарастает и усугубляется,
- стабильный – признаки болезни на протяжении многолетних наблюдений остаются неизменными.
Этиологическая классификация:
- семейная форма — наследуется по аутосомно-доминантному принципу;
- спорадическая форма — синдром обусловлен случайной мутацией генов во время зачатия.
Симптоматика
Синдром Марфана проявляется разнообразными клиническими признаками, что связано с присутствием соединительнотканных волокон в различных структурах организма. У больных появляются признаки поражения костей и суставов, зрительного анализатора, сердца, сосудов, нервов, легких, кожного покрова.
Симптомы дисфункциональных расстройств внутренних органов возникают на фоне сильной усталости и быстрой утомляемости после незначительных физических нагрузок, миалгии, вялости, мышечной гипотонии, приступообразной цефалгии. По мере роста и развития организма человека черты заболевания становятся более выраженными.
Скелет
Клинические признаки синдрома Марфана, обусловленные поражением костей, мышц и связок:
- короткое туловище и длинные ноги,
- молоткообразные пальцы стопы,
- паучьи пальцы кисти,
- худощавое телосложение,
- гипотонус мышц,
- удлиненное и узковатое лицо,
- глубокая посадка глаз,
- отсутствие зазоров между зубами,
- большой нос,
- микрогнатия,
- недоразвитые скулы,
- большие и низко расположенные уши,
- «готическое» небо,
- прогения,
- гиперподвижность суставов,
- деформированная грудная клетка в виде воронки или киля птицы,
- искривление позвоночника,
- смещение вышележащего позвонка относительно нижележащего,
- уплощение сводов стопы,
- продавливание вертлужной впадины.
Сердце и сосуды
Поражение сердечной мышцы при синдроме Марфана определяет его исход. Обычно возникают дефекты в структуре аорты, легочного ствола, развиваются пороки развития клапанов сердца:
- дилатация предсердий и желудочков,
- мешкообразное расширение ограниченного участка аортальной стенки,
- пролабирование двустворчатого клапана,
- миксоматоз сердца,
- кардиомиопатия,
- разрыв хорд митрального клапана,
- кальциноз аортального клапана,
- различные виды аритмии – мерцательная, экстрасистолия,
- воспаление внутренней оболочки сердца – эндокарда,
- кардиалгия с иррадиацией в спину, ключицу, руку, плечо,
- похолодание конечностей,
- затрудненное дыхание,
- сердечные шумы,
- на ЭКГ — признаки ИБС.
Глаза
У лиц с синдромом Марфана развивается патология зрения:
- миопия,
- смещение хрусталика в сторону,
- уплощение роговой оболочки глаза и ее утолщение,
- недоразвитие радужки и ресничной мышцы,
-
страбизм, - катаракта,
- асимметричность зрачков,
- глаукома,
- астигматизм,
- дальнозоркость,
- колобома глаза,
- спазмирование сосудов сетчатки и высокий риск ее отслойки.
Прочие органы
Поражение нервной системы:
- ишемические и геморрагические инсульты,
- субарахноидальное кровотечение,
- выпячивание оболочек спинного мозга.
Ослабление и растяжение дурального мешка проявляется болью в пояснице, ногах, тазу и другими неврологическими признаками, цефалгией.
Поражение бронхопульмональной системы:
- скопление воздуха между висцеральным и париетальным листками плевры,
- эмфизема легких,
- удлинение и перерастяжение альвеол,
- ночное апноэ,
- рак легких.
У больных пневмотораксом воздух скапливается в плевральной полости, а легкие сжимаются. Их дыхание становится частым и поверхностным, в груди болит, кожные покровы сначала бледнеют, а затем приобретают синюшный оттенок.
Поражение кожи, мягких тканей, внутренних органов:
- смещение почки в каудальном направлении,
- цистоцеле,
- пролапс матки,
- кисты и новообразования в печени и почках,
- варикоз,
- стрии на коже,
- грыжи.
Больные с синдромом Марфана легко возбудимы, гиперактивны, чрезмерно эмоциональны, часто плаксивы и разражительны. Они имеют неординарные способности и высокий уровень интеллекта.
«Готическое» небо и микрогнатия приводят к возникновению речевых нарушений. При поражении скелета и суставов появляются артралгии и миалгии, развивается ранний остеоартрит.
Синдром Марфана проявляется по-разному у лиц, обращающихся за медицинской помощью. У одних выявляются ярко выраженные признаки патологии, у других симптоматика бывает стертой. Прогрессирование синдрома происходит по мере взросления человека. Клинические проявления определяются локализацией и интенсивностью поражения органов и систем.
Методы диагностики
проявления синдрома Марфана в младшем возрасте
Выявлением синдрома Марфана занимаются специалисты в области генетики, кардиологии, офтальмологии, неврологии, ортопедии. Диагностика патологии включает сбор анамнеза жизни и болезни, выявление типичных клинических признаков, анализ внешнего осмотра и физикальных данных, результатов кардиографического и рентгенографического обследования, посещения офтальмолога, составление родословной у генетика.
Основные диагностические методики:
- общий анализ крови и мочи — типичные признаки воспаления;
- биохимическое исследование крови позволяет выявить дисфункцию определенного органа, возникшую в результате развития патологического процесса, а также определить первопричину заболевания и назначить правильное лечение;
- электрокардиография отображает электрические потенциалы, сформированные в работающем сердце;
- эхокардиография – исследование морфологических и функциональных изменений сердца и его клапанного аппарата;
- рентгенографическое и томографическое исследование — информативные диагностические методики, обнаруживающие поражение костей, суставов, внутренних органов и мягких тканей;
- аортография – рентгенологического исследования аорты с использованием контрастного вещества;
- УЗИ внутренних органов,
- биомикроскопия и офтальмоскопия,
- молекулярно-генетический анализ.
Методы лечения
Синдром Марфана неизлечим. Этиотропной терапии недуга не существует, ведь невозможно заменить гены ребенка. Больным проводят симптоматическую терапию, целью которой является облегчение общего состояния, устранение симптомов и предупреждение тяжелых осложнений.
Медикаментозное лечение:
- β-адреноблокаторы – «Пропранолол», «Атенолол»;
- блокаторы кальциевых каналов – «Нифедипин», «Верапамил»;
- ингибиторы АПФ – «Каптоприл», «Лизиноприл»;
-
коллагеннормализующая терапия – «Алфлутоп», «Румалон», «Структум»; - метаболики – «Рибоксин», «Милдронат»;
- поливитаминные комплексы;
- антибиотики для профилактики инфекционного эндокардита;
- антикоагулянты для профилактики тромбоза;
- антиоксиданты и антигипоксанты – «Коэнзим Q10», «Элькар»;
- ноотропные препараты – «Пирацетам», «Винпоцетин».
При снижении остроты зрения пациентам с офтальмологическими заболеваниями прописывают очки для постоянного ношения или контактные линзы.
Хирургическое лечение:
- оперативное вмешательство на сердце и аорте — протезирование аорты и клапанов сердца, реконструктивные и пластические операции,
- операции на глазах — коррекция близорукости лазером, замена хрусталика, устранение глаукомы,
- хирургическая коррекция скелета — пластика грудной клетки при ее воронкообразной деформации, стабилизация позвоночника, протезирование крупных суставов.
Людям с марфаноидным фенотипом стертой формы показано физиолечение и ЛФК.
Клинические рекомендации специалистов своим пациентам:
- ведение здорового образа жизни,
- ограничение тяжелого труда и физического перенапряжения,
- отказ от спортивных игр повышенной активности,
- регулярное посещение специалистов в области кардиологии, офтальмологии, ортопедии, неврологии,
- нахождение больных под постоянным наблюдением и контролем врачей,
- периодическое прохождение диагностического обследования.
Прогноз и профилактические мероприятия
Прогноз синдрома Марфана неоднозначный. Он зависит от состояния кардиоваскулярной системы, глаз и скелета больного. При наличии серьезных нарушений со стороны этих органов длительность жизни пациентов ограничивается 40-50 годами, и повышается риск внезапной смерти. С помощью своевременной кардиохирургической коррекции можно улучшить качество жизни больных и вернуть им трудоспособность.
Все пары, в семейном анамнезе которых имелись случаи наследственных заболеваний, должны перед беременностью посетить генетика и заранее сдать все необходимы анализы. Пренатальная диагностика — комплекс мероприятий, проводимых с целью выявления патологии на стадии внутриутробного развития. Она заключается в проведении УЗИ плода и биохимического скрининга материнских сывороточных маркеров. К ее инвазивным методам относятся: биопсия ворсин хориона, исследование околоплодных вод, пуповинной крови и клеток плаценты.
Всем больным необходимо вовремя санировать имеющиеся очаги хронической инфекции в организме — лечить кариес, тонзиллит, синусит с помощью антибиотиков. Это крайне важное мероприятие, поскольку у лиц с синдромом Марфана иммунитет ослаблен. Им следует закаляться, правильно питаться, оптимизировать режим дня, полноценно спать, подолгу гулять на свежем воздухе, бороться с вредными привычками, избегать конфликтных ситуаций и стрессов.
Видео: синдром Марфана в программе “Жить здорово!”
Видео: ток-шоу о синдроме Марфана
Источник