Синдром элерса данлоса синдром гипермобильности суставов

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 26 июля 2015;
проверки требуют 20 правок.

Синдром Э́лерса — Данло́са (синдром Э́лерса — Данло́[2], син. Э-Д; англ. Ehlers-Danlos Syndrome, «гиперэластичность кожи» («Cutis hyperelastica»[3]), несовершенный десмогенез, несовершенный десмогенез Русакова, синдром Черногубова — Элерса — Данлоса) — это группа наследственных системных дисфункций соединительной ткани, вызванных дефектом в синтезе коллагена. В зависимости от отдельной мутации, серьёзность синдрома может измениться от умеренного до опасного для жизни. Лечения нет, но существует терапия (уход), смягчающая последствия.

Синдром назван в честь двух дерматологов, идентифицировавших его в начале XX века: Эдварда Элерса[en] (1863—1937) из Дании и Анри-Александра Данлоса[fr] (1844—1912) из Франции[4].

Симптоматика[править | править код]

Человек с син. Э-Д демонстрирует гиперподвижность суставов.

Симптомы сильно варьируются в зависимости от типа болезни. Болезнь, как правило, поражает суставы, кожу и кровеносные сосуды, с симптомами, такими как свободные (плохо прикреплённые), сильно гнущиеся суставы; гладкая или эластичная, легко повреждающаяся кожа; неправильное заживление ран и формирование шрамов; маленькие и хрупкие кровеносные сосуды. Все формы затрагивают суставы, вызывая гиперподвижность, они выходят за пределы нормального диапазона движений.[5] В результате люди с «син. Э-Д» более подвержены различным травмам таким как: вывихи, подвывихи, растяжения связок, деформация и иногда разрыв мягких тканей. Так как синдром часто не диагностируется, некоторые случаи принимаются за жестокое обращение с детьми.[6]

Классификация[править | править код]

В прошлом было более десяти общепризнанных типов «син. Э-Д». В 1997 исследователи предложили более простую классификацию, которая сократила число главных типов до шести и дала им описательные имена.[7] Другие типы условно могут существовать, но о них сообщается только в отдельных семьях или они плохо характеризованы. За исключением типа гиперподвижности, были идентифицированы и отождествлены отдельные мутации — они могут быть точно определены генетическим анализом. Это особенно важно из-за значительной вариативности признаков в индивидуальном рассмотрении, из-за чего может быть перепутана классификация только на симптоматической основе.

По распространенности среди населения:

Имя	Номер	Описание	OMIM	Ген(ы)
Гиперподвижность (Hypermobility)	тип 3	Поражает 1 человека на 10 000 — 15 000, вызван аутосомным доминирующим механизмом. Возникает в результате мутации любого из двух генов, которые вызывают Сосудистый тип и син. Э-Д с дефицитом тенасцина-X, соответственно. Проявляется в гиперподвижности суставов; поражение кожи выражено меньше. Характерны хронические мышечно-скелетные боли.	130020	COL3A1, TNXB
Классический (Classical)	тип 1 и 2	Поражает приблизительно от 2 до 5 человек на 100 000. Затрагивает коллаген типа V, также коллаген типа I.	130000, 130010	COL5A1, COL5A2, COL1A1
Сосудистый (Vascular)	тип 4	Поражает приблизительно 1 человека на 100 000. Вызван аутосомно-доминантным дефектом в синтезе коллагена типа III	130050	COL3A1
Кифосколиоз (Kyphoscoliosis)	тип 6	Аутосомно-доминантный дефект, вызывающий недостаток фермента, называемого Лизин Гидролаза[1]. Очень редок; описано немногим более 60 случаев.	225400, 229200	PLOD1
Артрохалазия (Arthrochalasis)	типы 7A и B	Поражает коллаген типа I. Крайне редок, описано всего около 30 случаев.	130060	COL1A1, COL1A2
Дерматоспараксис (Dermatosparaxis)	тип 7C	Также крайне редок, описано около 10 случаев.	225410	ADAMTS2

Тип гиперподвижность[править | править код]

Прежний тип 3, встречается у 1 человека на 10 000 — 15 000, что делает его самым распространённым вариантом болезни. Признаки и симптомы могут быть не диагностированы (не признаны) врачами или, как правило, ошибочно диагностированы как фибромиалгия и обычно больным не ставят диагноз, пока не проявятся серьёзные осложнения. Диагностика осуществляется, в основном, на клинических наблюдениях.
Основные признаки и симптомы включают в себя:

Свободные, нестабильные суставы, подверженные: растяжениям, вывихам, подвывихам (частичный вывих), переразгибанию суставов
Плоскостопие
Высокое и узкое нёбо
Лёгкие кровоподтёки
Легко повреждающаяся бархатно-гладкая кожа
Раннее начало остеопороза (обычно проявляется в середине 30 лет)
Поражение сердца: в некоторой степени en:Dysautonomia или приобретённый порок сердца (такой как пролапс митрального клапана, что создаёт повышенный риск инфекции (эндокардит) во время операций (также возможно развитие до крайне опасной для жизни степени при пролапсе митрального клапана).[8]

Другие симптомы и осложнения могут включать в себя:

Низкая плотность костей (остеопения) — предшественник остеопороза
Мышечная слабость, часто усугубляется холодной погодой
Деформации позвоночника, такие как: сколиоз (искривление позвоночника), кифоз (горб в грудном отделе), en:Tethered spinal cord syndrome, базилярная инвагинация (cranial settling), а также Мальформация Арнольда — Киари (поражение продолговатого мозга, мозжечка выраженные затылочными болями, нарушениями глотания, атаксией и другими симптомами)[9]
Функциональные расстройства кишечника (функциональный гастрит, синдром раздражённого кишечника)
Сдавление нервов (синдром запястного канала, парестезия, невралгия тройничного нерва)
Болезнь Рейно
Миалгия (боль в мышцах) и артралгия
Чрезмерная усталость
Преждевременный разрыв амниона (выкидыш) во время беременности en:Premature rupture of membranes
Младенцы с гипервподвижностью суставов имеют слабый мышечный тонус (мышечная гипотония), который может задержать развитие таких моторных навыков как самостоятельное присаживание, вставание и хождение.

Боль, сопутствующая этому состоянию, является серьёзным осложнением.

Классический тип[править | править код]

При старой системе классификации он был разделён на два типа: тип I (тяжёлый) и тип II (умеренный). Поражает приблизительно от 2 до 5 человек на 100 000, и является вторым по распространённости. Поражает коллаген V и I типа. Важные симптомы затрагивают кожу и суставы. Больные как правило проявляют:

гладкая, сильно эластичная, легко ранимая кожа
уродливые или необычайно обширные шрамы, особенно на лбу, коленях, локтях и подбородке
гиперподвижные суставы имеют тенденцию к вывихам, растяжению связок и подвывихам (обычно в коленной чашечке, в плече, в пястно-фаланговом суставе en:Metacarpophalangeal joint, и в височно-челюстном суставе
Из-за сниженного мышечного тонуса, у младенцев может быть нарушено развитие моторных навыков
Дети могут иметь склонность к развитию грыжи или смешению любого внутреннего органа.

В настоящее время не существует определённого теста для диагностики этого типа синдрома. И ДНК анализ и биохимические исследования используются для выявления пораженных болезнью. В некоторых случаях биопсия кожи была признана полезной при постановке диагноза. К сожалению эти тесты не достаточно надёжны, чтобы выявить всех больных. Если в семье есть несколько больных членов, то можно провести внутриутробную ДНК диагностику.

Сосудистый тип[править | править код]

Поражает приблизительно 1 человека на 100 000, вызван аутосомным доминантным дефектом в синтезе коллагена типа III. В старой системе классификации имел номер IV, этот тип является самой опасной разновидностью синдрома. Проведенные исследования определяют ожидаемую продолжительность жизни примерно в 48 лет. Тем не менее, эта цифра вероятно искажена и основана на факте, что этот тип (как все остальные типы синдрома) значительно не выявлен, и высокая пропорция смертельных случаев вызвана посмертным диагностированием. Повышение осведомлённости среди врачей и населения может помочь сделать эту цифру более точной, и сократить число преждевременных смертей.
Признаки и симптомы:

Гиперподвижность, наиболее очевидна на пальцах рук и ног
Хрупкие стенки сосудов оболочек органов и нежной кожи, имеют склонность к разрыву или образованию аневризмы
Больные как правило имеют тонкую, бледную и прозрачную кожу (можно видеть вены на груди)
Артериальная/кишечная/маточная хрупкость или трещины, разрывы
обширные кровоподтёки
Некоторые пациенты выражают характерные черты лица (большие глаза, маленький подбородок, тонкий нос и губы, мягкие уши) и имеют маленький рост

В результате возможности маточного разрыва, беременность может оказаться опасной для жизни. Доступно лабораторное тестирование. Кожная биопсия может служить доказательством аномальной структуры коллагена. Этот биомеханический анализ выявляет более 95 % случаев. Лабораторное тестирование рекомендуется лицам имеющим два или более значительных симптома. ДНК анализ может выявить изменения в пределах гена COL3A1. Эта информация может помочь при предродовой генетической консультации, когда один из родителей был диагностирован и известна его генетическая мутация или был продемонстрирован биомеханический дефект.

Тип кифосколиоз[править | править код]

В прежней классификации тип VI. Он очень редок, обнаружено немногим более 60 случаев, передаётся аутосомно-рецессивным механизмом. Основным симптом является общая нестабильность (непрочность) суставов. У младенцев наблюдается слабый мышечный тонус, задержка в развитии моторных навыков, прогрессирующее в течение жизни ненормальное искривление позвоночника сколиоз, при котором обычно больные не могут ходить к 20 годам. Легко ранимые глаза и кожа, также вероятна уязвимость кровеносных сосудов. Наблюдаются: спонтанная отслойка сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело, разрывы глазного яблока и роговицы, склер. Также у костей может быть снижена плотность.
Существует четыре основных медицинских критерия при диагностике этого типа. Это гиперподвижные суставы, слабый мышечный тонус у новорождённых, прогрессирующий с рождения сколиоз и хрупкие (уязвимые) глаза, что может придать голубоватый оттенок склерам или вызвать разрыв глаза.
Вызван изменениями в хромосоме 1 гена PLOD, который кодирует фермент лизил-гидролазу. Возможен лабораторный тест, в нём измеряется содержание в моче hydroxylysyl pryridinoline’а. Он крайне чувствителен и специфичен для данного типа синдрома, рекомендуется младенцам с тремя и более основными симптомами. Внутриутробный анализ применяется, если известно о существующем риске: диагностированы больные члены семьи, имеющие положительные результаты тестирования. Вышеупомянутый амниоцентез может быть выполнен, если зародышевые клетки берутся из амниотической жидкости и измерена активность фермента.

Артрохалазия[править | править код]

Характеризуется дефектом коллагена I типа за счет генов COL1.

При этом варианте ребенок может рождаться с врожденным вывихом бедра. Наследуется аутосомно – доминантно. Описано только около 30 случаев.[10]

Симптомы:

Тяжелая генерализованная гипермобильность суставов с повторными вывихами (подвывихами)
Гиперэластичная кожа;
Атрофические шрамы;
Мышечная гипотония;
Кифосколиоз;
Остеопения.[10]

Дерматоспараксис[править | править код]

Имеется дефектный ген ADAMTS2, о котором было сообщено в 10 случаях по всему миру.

Наследуется аутосомно – рецессивно.

Симптомы:

Чрезвычайно хрупкая кожа, склонная к появлению синяков
Раны и ссадины тяжело и долго заживают, образуя впоследствии атрофические шрамы
Кожа на ощупь мягкая и податливая, ее слишком много и она образует складки

Преждевременный разрыв плодных оболочек, грыжи (пупочные, паховые)[10]

Диагностика[править | править код]

Основана на данных:

Анамнеза заболевания
Обследования
Биопсии кожи
Молекулярно-генетических исследований

Дополнительно проводят:

УЗИ внутренних органов
Офтальмологические обследования
Эхокардиограмму[10]

Лечение[править | править код]

Симптоматическое:

Для стабилизации деятельности сердечно-сосудистой и нервной системы, нормализации процессов в опорно-двигательном аппарате и коже используются:

гемостатическая терапия — аскорбиновая кислота, этамзилат, антифибринолигики;
витаминные препараты (витамины А, Е, В, С);
препараты, стимулирующие обмен веществ и регенерацию;
метаболические средства (карнитин-хлорид);
минеральные комплексы;
препараты, стимулирующие рост (инъекции соматотропного гормона);
нейрометаболические стимуляторы, стимулирующие умственную деятельность.[10]

Профилактика[править | править код]

Основными направлениями профилактики неблагоприятных проявлений СЭД являются:

правильно подобранная физическая нагрузка;
предотвращение дислокаций;
профилактические курсы лечения у офтальмолога, стоматолога;
удаление псевдоопухолей;
лечение патологии сердца, глаз.

См. также[править | править код]

Дисплазия соединительной ткани

Ссылки[править | править код]

↑ Disease Ontology release 2019-05-13 — 2019-05-13 — 2019.
↑ В русскоязычной литературе распространены оба названия, «Синдром Элерса — Данло́са» и «Синдром Элерса — Данло́». Большая медицинская энциклопедия (том 29, 1998), Геномная энциклопедия человека (1991), Малая медицинская энциклопедия (Т. 1, 1991) дают написание «Элерса-Данлоса».
↑ James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews’ Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. (10th ed.). Saunders. Page 512. ISBN 0-7216-2921-0.
↑ «Uncovered: How U.S. Health System Can Fail Even the Insured — A Woman Endures 16-Month Odyssey To Get a Diagnosis», John Carreyrou, Wall Street Journal, November 16, 2007
↑ Lawrence E.J. The clinical presentation of Ehlers-Danlos syndrome (англ.) // Advances in Neonatal Care (англ.)русск. : journal. — 2005. — Vol. 5, no. 6. — P. 301—314. — doi:10.1016/j.adnc.2005.09.006. — PMID 16338669.
↑ The Press Enterprise, Redlands mother stung by untrue suspicions presses for accountability in child abuse inquiries Архивировано 28 февраля 2009 года., 2008-04-03
↑ Beighton P., De Paepe A., Steinmann B., Tsipouras P., Wenstrup R.J. Ehlers-Danlos syndromes: revised nosology, Villefranche, 1997. Ehlers-Danlos National Foundation (USA) and Ehlers-Danlos Support Group (UK) (англ.) // American Journal of Medical Genetics (англ.)русск. : journal. — 1998. — Vol. 77, no. 1. — P. 31—7. — doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19980428)77:1<31::AID-AJMG8>3.0.CO;2-O. — PMID 9557891.
↑ Ehlers-Danlos Syndrome, Hypermobility Type — GeneReviews — NCBI Bookshelf
↑ Sorry, but we cannot find this page. Дата обращения 10 апреля 2013.
↑ 1 2 3 4 5 Румянцев А.Г. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению синдрома Элерса-Данло у детей (2015).

Источник

Что такое гипермобильность суставов?

Гипермобильность суставов — это состояние, при котором движения сустава выходят за рамки норм, установленных для конкретного возраста, пола и этнического происхождения человека. Если говорить простыми словами, то это увеличенный объем движений сустава. Со стороны это выглядит как чрезмерно разгибающиеся локти или колени. Если у человека есть гипермобильность во многих суставах, он может скручиваться в различные “кренделя”, шокируя окружающих. Но у этого вроде бы безобидного явления есть серьезные осложнения. Когда генерализованная гипермобильность (во многих суставах) сопровождается какими-либо жалобами со стороны опорно-двигательного аппарата, врачи ставят диагноз “синдром доброкачественной гипермобильности суставов”, “гипермобильный синдром” или “гипермобильный тип синдрома Элерса-Данло”. В чем же разница между этими диагнозами, вы узнаете из этой статьи.

Вот некоторые интересные факты про гипермобильность суставов:

Гипермобильность суставов может быть как врожденной (в том числе унаследованной), так и приобретенной за годы тренировок, что часто встречается у спортсменов, гимнастов и балерин [2].
Гипермобильность уменьшается с возрастом, ее частота у детей оценивается как 10-25% [2].
Гипермобильность суставов зависит от пола и расы. Она в несколько раз чаще встречается у женщин, чем у мужчин, а также более распространена среди населения Африки, Азии и Ближнего Востока [1].
Гипермобильность может присутствовать как в одном суставе, так и в нескольких. Если гипермобильность затрагивает сразу много суставов, говорят о генерализованной гипермобильности суставов.
Гипермобильность разных суставов может быть разной степени.
Гипермобильность суставов без каких-либо жалоб и при отсутствии системного заболевания встречается с частотой 4-13% среди здорового населения [1]. То есть большая часть людей с гипермобильностью не испытывают проблем со здоровьем, связанных с ней.
Гипермобильность суставов может быть симптомом заболевания соединительной ткани, поскольку именно из этой ткани состоят суставы, связки и сухожилия. Среди заболеваний, сопровождающихся гипермобильностью, — синдром Элерса-Данло, синдром Марфана, несовершенный остеогенез, некоторые другие генетические заболевания, хромосомные отклонения, а также некоторые ревматические заболевания, включая ювенильный ревматоидный артрит.

Синдром элерса данлоса синдром гипермобильности суставов

Определить свою степень гипермобильности суставов вы можете с помощью различных шкал, описанных в этой статье.

Синдром доброкачественной гипермобильности суставов.

Синдром доброкачественной гипермобильности суставов (Benign joint hypermobility syndrome, далее СДГС) считается генетическим заболеванием соединительной ткани, при котором присутствует гипермобильность и жалобы на работу опорно-двигательного аппарата (боли в суставах, связках, мышцах, вывихи, подвывихи, нестабильность суставов и т.д.), но нет указаний на системную ревматическую патологию.

Поскольку у СДГС бывают довольно серьезные и мешающие полноценной жизни осложнения, некоторые исследователи называют его “синдром гипермобильности суставов”, чтобы не употреблять слово “доброкачественный”. Другое название для этого же синдрома — “гипермобильный синдром”, оно указывает на системность проявлений этого заболевания, не ограничивающуюся суставами.

Боль в суставах при СДГС связана с тем, что неправильные движения в суставах приводят к их раннему износу, а также усталости в мягких тканях, окружающих сустав. Люди с СДГС также страдают от нарушения проприоцепции (ощущения своего тела в пространстве), поэтому частая травматизация у них связана не только со слабостью соединительной ткани, но и с неловкостью движений.

Чаще всего боли встречаются в коленном суставе и голеностопе, а также довольно часто страдает плечевой сустав. Боли возникают во второй половине дня, утренняя скованность в суставе нехарактерна для СДГС. Другие симптомы, которые встречаются при ревматических заболеваниях, но не встречаются при СДГС: объективная тугоподвижность сустава, покраснение, жар, лихорадка и другие признаки воспаления. СДГС могут сопровождать проявления, характерные для всех заболеваний соединительной ткани: сколиоз, лордоз, плоскостопие, марфаноидный фенотип, варикоз, тонкая и эластичная кожа, легкое появление синяков, невропатии, фибромиалгия, пониженная плотность костей и т.д. При этом человек может выглядеть совершенно здоровым. Кроме того, диагностика СДГС осложняется тем, что гипермобильность иногда уменьшается с возрастом.

СДГС считается наследственным заболеванием. Согласно одному исследованию [2], 27-65% пациентов имеют родственников с гипермобильностью суставов.

Традиционно для диагностики СДГС используют шкалу Брайтона.

Считается, что причина СДГС — мутации в генах, отвечающих за синтез коллагена, хотя пока исследователи не обнаружили, в каких именно.

Все вышеприведенное описание что-то смутно напоминает… А именно —

Гипермобильный тип синдрома Элерса-Данло.

Один из типов синдрома Элерса-Данло — гипермобильный. От остальных типов его отличает существенно выраженная гипермобильность суставов, часто сопровождающаяся хронической болью и многочисленными вывихами. А поскольку вероятная причина гипермобильности в генах, отвечающих за синтез коллагена, при этом типе, как и при других типах СЭД, страдает кожа, внутренние органы и системы организма. Среди жалоб больных гипермобильным типом СЭД: нестабильность в суставах, хронические и изнуряющие боли в суставах и связках, легкое появление синяков, хроническая усталость, скачки пульса.

Для диагностики гипермобильного типа синдрома Элерса-Данло используют так называемые Вилльфраншские критерии.

Синдром доброкачественной гипермобильности и гипермобильный тип синдрома Элерса-Данло — одно и то же или разные заболевания?

Чаще всего врачи рассматривают синдром доброкачественной гипермобильности суставов и гипермобильный тип синдрома Элерса-Данло как отдельные заболевания. Однако в 2014 году вышла статья [3], опровергающая это мнение и доказывающая, что это одно и то же заболевание.

Зачастую один и тот же человек в разном возрасте подходит под разные диагнозы. В детстве ему могут диагностировать гипермобильный тип СЭД на основании выраженной гипермобильности и эластичной кожи, а в зрелом возрасте, когда уже проявились все возможные осложнения и симптомы, ему ставят гипермобильный синдром на основании шкалы Брайтона.

В исследовании [3] изучили истории болезни 23 итальянских семей, в каждой из которых были пациенты с гипермобильностью. Выяснилось, что почти в 90% семей наблюдалось сразу несколько диагнозов внутри одной семьи. То есть, например, родителю поставили диагноз СДГС (в статье его называют синдром гипермобильности суставов), а ребенку — гипермобильный тип СЭД.

Из статьи становится совершенно очевидно, что оба эти диагноза имеют одну генетическую причину. То есть, это, по сути, одно и то же заболевание или, как минимум, две грани одного заболевания. И пока критерии диагностики не разработаны так хорошо, как хотелось бы, обычно врач ставит диагноз на свое усмотрение. Ситуацию усугубляет то, что нет генетического анализа для диагностики этого синдрома.

Simpson M.R.: Benign Joint Hypermobility Syndrome Evaluation, Diagnosis, and Management. JAOA 2006.
Simmonds J.V., Keer R.J.: Hypermobility and the hypermobility syndrome. Manual Therapy 2007.
Castori M, Dordoni C, Valiante M, Sperduti I, Ritelli M, Morlino S, Chiarelli N, Celletti C, Venturini M, Camerota F, Calzavara-Pinton P, Grammatico P, Colombi M. 2014. Nosology and inheritance pattern(s) of joint hypermobility syndrome and Ehlers-Danlos syndrome, hypermobility type: A study of intrafamilial and interfamilial variability in 23 Italian pedigrees. Am J Med Genet Part A 9999A:1–11.

Источник