Синдром эдвардса трисомия 18 хромосомы

Причины

23 пары хромосом, унаследованных от родителей, в норме содержит каждая клетка организма человека.  Когда соединяются сперматозоид и яйцеклетка, образуя эмбрион, объединяются их хромосомы. Ребёнок получает 23 хромосомы из сперматозоида отца и 23 от яйца матери — всего 46.

Иногда яйцеклетка или сперматозоид имеют неверное число хромосом. Поскольку клетки отца и матери соединяются, ребёнку передаётся это искажение.

«Трисомия» значит, что ребёнок имеет дополнительную хромосому во всех или некоторых клетках. При трисомии 18 у малыша есть три хромосомы 18. Это приводит к ненормальному развитию многих органов у крохи.

Как правило, трисомия 18 вызвана содержанием лишней хромосомы 18 в каждой клетке. Около 5% пострадавших людей имеют дополнительную хромосому 18 в отдельных, а не во всех клетках. Это мозаичная трисомия. Она может быть очень тяжёлой или едва заметной, в зависимости от числа клеток, имеющих лишнюю хромосому.

В редких случаях нет дополнительной хромосомы; часть длинной ветви хромосомы 18 соединяется с другой хромосомой во время образования сперматозоидов и яйцеклетки или в начале развития эмбриона. В этом случае индивидуум имеет 2 хромосомы 18 и ещё добавочный материал из хромосомы 18, который прикреплён к другой хромосоме. Это явление получило название транслокация.

Дополнительный генетический материал вызывает аномалии развития так же, как наличие всей дополнительной хромосомы. Признаки и симптомы этой формы трисомии  зависят от количества хромосомного материала, который был перенесён в другую хромосому.

О механизме наследования

Большинство случаев синдрома не наследуются. Он возникает из-за случайных событий во время образования яйцеклетки и спермы. В результате ошибки в делении возникает репродуктивная клетка с неправильным числом хромосом. Например, у сперматозоида или яйцеклетки может появиться добавочная копия хромосомы 18. Когда одна из таких нетипичных репродуктивных клеток вносит вклад в генетический состав ребёнка, у него во всех клетках будет дополнительная хромосома 18.

Также не наследуется мозаичная трисомия 18. Она обусловлена случайными событиями при делении клеток в начале эмбрионального развития. В итоге отдельные клетки содержат две копии хромосомы 18, а другие — три копии этой хромосомы.

Может быть унаследована транслокационная трисомия. Незатронутый человек несёт перегруппировку генетического материала между хромосомой 18 и другой хромосомой. Хотя у него нет признаков трисомии 18, человек, у которого есть этот тип транслокации, подвергаются повышенному риску иметь детей с этим генетическим расстройством.

Эпидемиология

Синдром Эдвардса является второй по частоте аутосомной трисомией среди живых детей после синдрома Дауна.

Трисомия 18 встречается, в среднем, у 1 из каждых 5000 детей. Девочки страдают гораздо чаще, чем мальчики. У любой женщины может родиться ребёнок с трисомией 18, но риск возрастает с увеличением возраста матери.

Признаки синдрома Эдвардса

У детей, рождённых с трисомией 18, могут быть некоторые или все из этих характеристик:

• пороки развития почек;
• структурные дефекты сердца при рождении (дефект межжелудочковой и предсердной перегородок, открытый артериальный проток);
• кишечник, выступающий вне тела (омфалоцеле);
• атрезия пищевода (непроходимость пищевода);
• умственная отсталость;
• отставание в развитии;
• дефицит роста;
• трудности с кормлением;
• трудности с дыханием;
• артрогрипоз (тугоподвижность суставов).

Некоторые физические пороки развития, ассоциированные с синдромом Эдвардса:

• небольшая голова (микроцефалия);
• низко расположенные, неправильно сформированные уши;
• аномально маленькая челюсть (микрогнатия);
• расщелина губы / волчья пасть;
• перевёрнутый нос;
• узкие, широко посаженные глаза (глазной гипертелоризм);
• опускание верхних век (птоз);
• короткая грудная кость;
• сжатые руки;
• недоразвитые большие пальцы и / или ногти;
• сращение второго и третьего пальцев ноги;
• косолапость;
• у мальчиков неопущенние яичек.

В утробе наиболее распространённой характеристикой являются аномалии сердца и ЦНС. Наиболее частая внутричерепная патология — наличие кист хориоидного сплетения, которые являются карманами жидкости в мозге. Иногда проявляется избыток амниотической жидкости.

Диагностика

У новорождённых хромосомный анализ может быть проведён для определения точной причины врождённых дефектов.

Возможны пренатальные исследования для трисомии 18:

1. Измерение уровня альфафетопротеина. Тест проводится между 15 и 17 неделями беременности. Положительный результат исследования не означает, что у ребёнка будет трисомия 18 или какая-либо хромосомная аномалия. Фактически, только около у 11% тех женщин с положительным результатом на трисомию 18 в этом тесте, действительно будет пострадавший плод.
2. Ультразвук — ещё один широко используемый скрининг-тест. Как и выше описанное исследование, простое УЗИ не может быть использовано для установления диагноза трисомии 18. Более подробное исследование при помощи ультразвуковых волн может быть выполнено для поиска характерных признаков аномалии, но этот метод не может подтвердить наличие синдрома.
3. Анализ эмбрионального хромосомного материала, полученного при амниоцентезе или биопсии ворсин хорион, необходим, чтобы доказать, что имеется дополнительная копия хромосомы 18. Амниоцентез обычно проводится на 15 — 18 неделе беременности и является наиболее часто используемым тестом для пренатальной диагностики трисомии 18. Во время этой процедуры через брюшную стенку вводят тонкую иглу и берут небольшой образец амниотической жидкости. Биопсия ворсин хориона является ещё одним типом исследования, который позволяет учить генетический материал плода. Тест выполняется через 10 — 12 недель после последнего менструального цикла и, следовательно, имеет преимущество, позволяющее установить более ранний диагноз. Эта процедура включает в себя сбор образца ворсин хориона из плаценты с помощью прокола брюшной стенки, либо с использованием катетера через влагалище.

Лечение

В настоящее время медицинская наука не нашла лекарство от синдрома Эдварда. У младенцев с синдромом обычно присутствуют серьёзные физические нарушения, и врачи сталкиваются с трудностью выбора в отношении их лечения. Хирургия может помочь в лечении некоторых из проблем, связанных с синдромом. Сегодня лечение в основном состоит из паллиативной помощи (поддержание и улучшение качества жизни пострадавших пациентов).

Приблизительно 5 – 10 % детей с синдромом Эдварда выживают после первого года жизни благодаря лечению различных хронических патологий, связанных с синдромом. Проблемы, ассоциированные с аномалиями нервной системы и мышечным тонусом, влияют на развитие моторных навыков у младенца, что может привести к сколиозу и косоглазию. Применение методов хирургического вмешательства ограничено из-за присутствующих заболеваний сердца.

У младенцев с синдромом Эдварда возможен запор, возникший из-за плохого тонуса брюшной мышцы. Результатом этого могут быть дискомфорт, раздражительность и проблемы с питанием. Специальные молочные смеси, препараты от газов, слабительные средства, размягчители стула, а также суппозитории — это потенциальные методы лечения, которые может рекомендовать врач.

Клизмы не рекомендуются, так как они могут выводить электролиты и изменять состав жидкости в организме.

У пострадавших детей наблюдаются серьёзные задержки развития, хотя с ранним вмешательством посредством программ терапии и специального образования они могут достичь определённых этапов развития. У таких пациентов есть повышенный риск возникновения «опухоли Вильмса» — это форма рака почки, которая по большей части поражает детей. Рекомендуется регулярно выполнять УЗИ органов брюшной полости.

 Заключение

Средняя длительность жизни для половины детей, родившихся с этим синдромом, составляет менее двух месяцев; приблизительно 90 – 95 % этих детей умирают до первого дня рождения. У 5 — 10 % пациентов, переживших свой первый год, есть серьёзные нарушения в развитии.

Дети, дожившие до года, нуждаются в поддержке при ходьбе, и их способность учиться ограничена. Вербальные коммуникативные способности также ограничены, хотя они способны реагировать на утешение, и могут научиться улыбаться, распознавать родителей и других людей, взаимодействовать с ними.

Трисомия 18 Факты

• Трисомия 18 (синдром Эдвардса) возникает из-за наличия дополнительной копии хромосомы 18.
• Трисомия 18 приводит к серьезным интеллектуальным и физическим дефектам.
• Прогноз трисомии 18 плох. Половина пострадавших не живут за первую неделю жизни, а низкий процент младенцев с этим заболеванием живет за первый год жизни.
• Общие черты трисомии 18 включают низкий вес при рождении; маленькая челюсть и рот; аномальная форма, маленькая головка; перекрывающиеся пальцы и сжатые кулаки; и дефекты в сердце и других органах.
• Трисомия 18 встречается в среднем по 1 из каждых 5000 родов.
• Большинство плодов с трисомией 18 умирают в предродовой период (до родов).
• Девочки чаще всего страдают, чем мальчики.

Что такое Trisomy 18?

Трисомия 18, также известная как синдром Эдвардса, представляет собой серьезное генетическое заболевание, связанное с умственными недостатками и аномалиями во многих органах. Трисомия 18 была впервые описана в 1960 году и получена из дополнительной копии хромосомы 18 (нормальные клетки несут две копии каждой хромосомы, термин «трисомия» относится к наличию трех данной хромосомы). Только около 10% пострадавших детей выживают в возрасте до одного года, а половина затронутых детей не живут за первую неделю жизни.

Трисомия 18 Причины хромосомы

В большинстве случаев трисомии 18 все клетки тела имеют дополнительную копию хромосомы 18. Около 5% пострадавших людей имеют дополнительную хромосому 18 у некоторых, но не у всех, из клеток организма. Это явление известно как мозаичная трисомия 18. Мозаичная трисомия 18 может быть очень тяжелой или едва заметной, в зависимости от количества клеток, которые имеют дополнительную хромосому.

В редких случаях нет дополнительной хромосомы; скорее, часть длинного плеча хромосомы 18 присоединяется к другой хромосоме во время образования яиц и сперматозоидов или в самом начале развития эмбриона. В этом случае индивидуум имеет две копии хромосомы 18 плюс дополнительный материал из хромосомы 18, который прикреплен к другой хромосоме. Это известно как транслокация, а дополнительный генетический материал вызывает аномалии развития так же, как наличие всей дополнительной хромосомы. Знаки и симптомы этой формы трисомии 18 зависят от количества хромосомного материала, который был перенесен в другую хромосому.

Трисомия 18 не является унаследованным. Это происходит в результате случайных событий во время образования яиц и сперматозоидов. Тип ошибки, которая возникает, называется непересечением, и это приводит к яйцевой или сперматозоидной клетке с аномальным числом хромосом.

Неизвестно, почему дополнительный генетический материал вызывает отклонения, характерные для трисомии 18. Как и синдром Дауна (трисомия 21), эксперты считают, что присутствие дополнительного хромосомного материала препятствует экспрессии и взаимодействию различных генов, что приводит к нарушению развития и функционирования.

Заболеваемость трисомией 18

Трисомия 18 встречается, в среднем, в 1 из каждых 5000 детей. Девочки страдают гораздо чаще, чем мальчики. У любой женщины может быть ребенок с трисомией 18, но риск возрастает с увеличением возраста матери.

Характерные позы и симптомы трисомии 18

Общие врожденные дефекты у младенцев с трисомией 18 включают

• низкий вес при рождении; маленькая челюсть и рот;
• аномальная форма, маленькая головка;
• перекрывающиеся пальцы и сжатые кулаки;
• «роликовые дни»; низкоуглеводные уши; а также
• дефекты в сердце и других органах.

Выжившие младенцы могут проявлять слабое питание, проблемы с дыханием, задержку роста и другие опасные для жизни осложнения. Психическое расстройство также характерно для этого синдрома.

Трисомия 18 Диагностика

У новорожденных хромосомный анализ может быть проведен для определения точной причины врожденных дефектов. Возможны пренатальные испытания для трисомии 18.

Скрининговые тесты, такие как измерение уровня альфа-фетопротеина (AFP) (иногда называемого тройным экраном), — это один скрининг-тест. Тройной тест отображает кровь матери для AFP, hCG (человеческий хорионический гонадотропин, так называемый «гормон беременности») и эстриол (тип эстрогена). Тест проводится между 15 и 17 неделями беременности. Положительный результат на скрининговом тесте не означает, что у ребенка будет трисомия 18 или какая-либо хромосомная аномалия. Фактически, только около 11% тех женщин, которые получают положительный результат для трисомии 18 в этом тесте, действительно будут иметь затронутый плод.

Ультразвук — еще один широко используемый скрининг-тест. Как и тест AFP, простое ультразвуковое исследование не может быть использовано для установления диагноза трисомии 18. Более подробное ультразвуковое исследование может быть выполнено для поиска характерных признаков трисомии 18, но не может подтвердить, что присутствует трисомия 18.

Анализ фетального хромосомного материала, полученного при амниоцентезе или выборке хорионного ворсинок, необходим, чтобы доказать, что имеется дополнительная копия хромосомы 18. Амниоцентез обычно проводится через 15-18 недель беременности и является наиболее часто используемым тестом для пренатальной диагностики трисомии 18. Во время этой процедуры тонкую иглу вводят через брюшную стенку и берется небольшой образец амниотической жидкости.

Отбор проб хорионического ворсинок является еще одним типом теста, который позволяет исследовать генетический материал плода. Это выполняется ранее во время беременности (через 10-12 недель после последнего менструального цикла) и, следовательно, имеет преимущество, позволяющее установить более ранний диагноз. Эта процедура включает в себя сбор хорионического образца клеток ворсинок из плаценты либо через вставку иглы в брюшную стенку, либо через катетер во влагалище.

Трисомия 18 Прогноз и продолжительность жизни

Из-за наличия нескольких опасных для жизни медицинских проблем многие дети с трисомией 18 умирают в течение своего первого месяца. Пяти процентов до 10 процентов детей с этим состоянием проживают уже первый год.