Синдром хатчинсона гилфорда что это

«Глядя на это обрюзгшее лицо, ввалившиеся глаза и дряблую кожу, вряд ли можно подумать, что это ребенок. Однако это так». Историю 5-летнего Байезида Хосейна, который живет на юге Бангладеш, знают многие. Мальчик страдает от редкого генетического заболевания – прогерии, при котором тело и организм стареют в восемь раз быстрее обычного. Начинается все с атрофии мышц, дистрофических процессов в зубах, волосах и ногтях, изменений в костно-суставном аппарате, заканчивается этот процесс атеросклерозом, инсультом и злокачественными опухолями. Как мы видим, у прогерии совсем не обнадеживающие симптомы, которые перерастают в смертельно опасные болезни. Поэтому таких пациентов всегда ждет фатальный исход. Но можно ли им облегчить мучения и даже продлить жизнь? Или, быть может, ученые уже находятся в шаге от создания лекарства от этого нарушения? Расскажем в сегодняшней статье.

Детская прогерия, или синдром Гетчинсона (Хатчинсона) – Гилфорда

Впервые недуг, при котором организм преждевременно стареет, был выявлен и описан в 1889 году Дж. Хатчинсоном и независимо от него в 1897 году – Х. Гилфордом. В их честь и назвали синдром, проявляющийся в детском возрасте.

Несмотря на то что прогерия – заболевание достаточно редкое (лишь у одного из 7 млн новорожденных его диагностируют), за всю историю наблюдений за этим недугом в мире зафиксировано уже более 150 случаев. При рождении дети выглядят абсолютно здоровыми, первые признаки ускоренного старения начинают проявляться у малышей в возрасте 10-24 месяцев.

Причиной болезни является мутация гена LMNA, он производит белок преламин А, образующий уникальную белковую сеть – внутренний каркас ядерной оболочки. Итог — клетки теряют способность нормально делиться.

Исследуя больных, генетики также обнаружили нарушения в репарации (восстановительной функции) ДНК, клонировании фибробластов (основных клеток соединительной ткани) и исчезновение подкожной клетчатки.

Как правило, прогерия – это ненаследственное заболевание, и случаи его развития единичны, но есть и исключения. В нескольких семьях зарегистрирована такая мутация у детей-сибсов — потомков близкородственных родителей. И это свидетельствует о возможности аутосомно-рецессивного типа наследования, который проявляется уже у людей во взрослом возрасте. К слову, случается это с одним из 200 000 человек.

Прогерия у взрослых, или синдром Вернера

Еще в 1904 году немецкий врач Отто Вернер заметил резкие изменения во внешнем виде и состоянии у людей 14-18 лет. Он и открыл синдром, который связан с резкой потерей в весе, отставанием в росте, появлением седины и постепенным облысением.

Все эти превращения подростка в старичка связаны с дефектом гена WRN (ген АТФ-зависимой хеликазы). Роль продуцируемого им белка WRN состоит в том, чтобы поддерживать геномную стабильность и сохранять структуру и целостность ДНК человека. Мутация же со временем нарушает экспрессию генов, ДНК теряет возможность восстановления, что и является причиной преждевременного старения.

В отличие от маленьких пациентов, которые не отстают, а где-то даже превосходят своих сверстников в умственном развитии, у взрослых наблюдается противоположный эффект, т.к. прогерия начинает пагубно влиять и на их интеллектуальные способности.

Около 10% больных к сорока годам сталкиваются с такими страшными заболеваниями, как саркома, рак молочной железы, астроцитома, меланома. Развивается онкология на фоне сахарного диабета и нарушения функций паращитовидных желез. Поэтому средняя продолжительность жизни людей с синдромом Вернера – 30-40 лет.

Первое в мире лечение прогерии. Американские ученые испытали уникальный препарат

На данный момент прогерия считается неизлечимой болезнью. Жизнь людей, имеющих синдром Гетчинсона (Хатчинсона) – Гилфорда, обрывается в возрасте 7-13 лет, но есть единичные случаи, когда пациенты доживали до 20, и даже 27 лет. И все это благодаря какому-никакому лечению.

Однако специалистов из Фонда исследований прогерии (PRF) и детской больницы Бостона не устраивала такая статистика. В 2012 г. они начали первые в мире клинические испытания препарата, способного помочь быстро стареющим детям. И, как сообщает EurekAlert!, они в этом деле преуспели.

Изучение больных прогерией растянулось на 2,5 года. Ученые пригласили к участию 28 детей из 16 различных стран мира, у 75% из которых была диагностирована болезнь. Дети приезжали в Бостон каждые четыре месяца и проходили полное медицинское обследование.

В течение всего времени испытуемым дважды в день давали специальный препарат ингибитора фарнезилтрансферазы (FTI), который изначально разрабатывался для лечения рака. Команда исследователей оценивала динамику веса, жесткость артерий (параметр для риска инфаркта и инсульта), а также жесткость и плотность костей (параметр риска остеопороза).

В итоге каждый ребенок чувствовал себя значительно лучше. Дети стали набирать вес, наблюдались улучшения в структуре костей, а самое главное – в сердечно-сосудистой системе.

Как отмечают медики, результаты этого исследования являются весьма обнадеживающими. В дальнейшем планируется продолжить изучение препаратов FTI и их эффекта, что даст дополнительную информацию о сердечно-сосудистых заболеваниях и нормальном процессе старения.

«Результаты этого испытания обнадеживают нашу семью. Мы с волнением и надеждой думаем о будущем Меган. Мы благодарны Фонду исследования прогерии и всем врачам за их стремление помочь моей дочери и всем детям, больным прогерией», – говорит Сэнди Найбор, мать 12-летней Меган, которая участвовала в клинических испытаниях.

Прогерия в культуре и жизни

Уж поверьте мне, никогда не поздно или, в моём случае, никогда не рано быть тем, кем хочешь быть. Нет временных рамок – начни, когда захочешь. Ты можешь измениться или остаться прежним – для этого нет каких-то правил. Мы можем сделать лучший или худший выбор, надеюсь, ты сделаешь лучший.

Этот монолог взят из фильма Дэвида Финчера «Загадочная история Бенджамина Баттона», который базируется на сюжете одноименного рассказа Фрэнсиса Скотта Фицджеральда.

С самого рождения герой этой известной истории был изгоем, т.к. с младенчества имел внешность и состояние здоровья 80-летнего человека: у него были морщины по всему телу и атрофированные ноги. Однако время идет, а Бенджамин, напротив, не стареет, а молодеет. С мужчиной происходит много различных перипетий, и, конечно, в его жизни случается любовь.

Однако, как бы ни любил зритель хорошие финалы, здесь его не случается. Баттон, прожив целую жизнь, в итоге превращается в младенца с маразмом и тихо умирает во сне.

В реальной жизни не бывает таких чудес, и больные прогерией никогда не становятся молодыми. Но, несмотря на свой недуг, такие люди не перестают быть счастливыми. В частности, Леон Бота – южноафриканский художник, музыкант и диджей – известен миру не только своей творческой деятельностью, а также тем, что со страшным заболеванием смог прожить до 26 лет.

Прогерию Леону диагностировали в возрасте 4 лет, но болезнь не сломала ему жизнь. Этот человек любил наслаждаться каждой минутой, хотя и осознавал, что скорая кончина неизбежна. Так, например, в январе 2007 года мужчина организовал свою первую персональную художественную выставку в Дурбанвиле, темой которой стала хип-хоп культура как образ жизни. Отметим, что таких показов у «молодого» человека было несколько.

Бота занимался также диджеингом и тёрнтейблизмом (разновидность диджеинга) и под псевдонимом DJ Solarize выступал в известных клубах. Кроме того, он сотрудничал с южноафриканской группой Die Antwoord и снялся в их видеоклипе на песню Enter the Ninja.

Но, к сожалению, прогерия не щадит никого. Поэтому 5 июня 2011 г. Бота умер от эмболии легочной артерии – патологическое состояние, когда часть сгустка крови (эмбол), оторвавшаяся от первичного места своего образования (часто, ноги или руки), перемещается по кровеносным сосудам и закупоривает просвет легочной артерии.

Сегодня ученые во всех странах мира изучают это загадочное заболевание. Из списка смертельных они хотят перенести его в список трудноизлечимых. Стоит отметить, что в этом направлении наука уже достигла огромных результатов. Однако остается множество вопросов, в которых необходимо разобраться, а именно: каковы сходства и различия частных случаев прогерии и нормального старения организма, как связаны между собой генетические причины синдрома Вернера и Гетчинсона (Хатчинсона) – Гилфорда и как противостоять ускоренному старению организма. Возможно, спустя некоторое время, найдутся ответы, и специалистам удастся предупредить развитие болезни, тем самым они смогут продлить жизнь больным прогерией людям.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Общая информация

Прогерия, или синдром Хатчинсона-Гилфорда или синдром преждевременного старения, является врожденным, редким, смертельным генетическим заболеванием с поразительными чертами, напоминающими преждевременное старение.

Дети с прогерией обычно имеют нормальный вид в раннем детстве. В возрасте примерно от 9 до 24 месяцев у детей, подверженных заболеванию, начинаются глубокие задержки роста, что приводит к низкому росту и низкому весу. У них также появляются изменяется черты лица, характеризующиеся:

• непропорционально маленьким лицом по сравнению с головой;
• недоразвитая челюсть (микрогнатия);
• пороки развития и скученность зубов;
• выразительные глаза;
• маленький носик;
• тонкая синева вокруг рта.

Кроме того, ко второму году жизни у людей с синдромом преждевременного старения волосы на голове, брови и ресницы выпадают (алопеция), и волосы на голове могут быть заметно маленькими, белыми или светлыми. Дополнительные характерные признаки включают генерализованный атеросклероз, сердечно-сосудистые заболевания и инсульт, вывихи бедра, необычно заметные вены кожи головы, потерю слоя жира под кожей (подкожная жировая ткань), дефекты ногтей, скованность суставов, дефекты скелета и/или другие нарушения.

Согласно сообщениям в медицинской литературе, у людей с синдромом Хатчинсона-Гилфорда развивается преждевременное, широко распространенное утолщение и потеря эластичности стенок артерий (атеросклероз), что приводит к опасным для жизни осложнениям в детстве, подростковом или раннем взрослом возрасте.

Дети с прогерией умирают от болезней сердца (атеросклероза) в среднем в возрасте 14 лет с диапазоном от 8 до 21 года. Как и с любым человеком, страдающим сердечно-сосудистыми заболеваниями,

Синдром преждевременного старения вызван мутацией гена LMNA или ламина A. Белок ламина A представляет собой каркас, удерживающий вмести ядро ​​клетки. Ученные считают, что дефектный белок ламина А, делает ядро ​​нестабильным. Эта клеточная нестабильность, по-видимому, приводит к процессу преждевременного старения при прогерии.

Признаки и симптомы прогерии

У новорожденных с синдромом Хатчинсона-Гилфорда могут быть некоторые подозрительные признаки, присутствующие при рождении, такие как:

• необычно тугая, блестящая, твердая (т.е., «склеродермоподобная») кожа над ягодицами, верхними ногами и нижней частью живота;
• синеватое изменение цвета кожи и слизистых оболочек в средней части лица (срединно-лицевой цианоз);
• «скульптурный» нос.

Глубокая прогрессирующая задержка роста обычно проявляется примерно к 24 месяцам, что приводит к низкому росту и весу.

Согласно сообщениям в медицинской литературе, дети в возрасте 10 лет, как правило, имеют рост, близкий к росту среднего трехлетнего ребенка.

Ко второму году жизни также наблюдается недоразвитие (гипоплазия) костей лица и нижней челюсти (микрогнатия). Лицо кажется непропорционально маленьким по сравнению с головой, а кости спереди и по бокам черепа необычно заметны (лобное и теменное выпуклость).

У больных детей обычно есть дополнительные характерные черты лица, в том числе:

• маленький, тонкий, потенциально заостренный нос;
• необычно заметные глаза;
• маленькие уши с отсутствующими долями;
• тонкие губы.

Также могут присутствовать зубные аномалии, такие как:

• отсроченное прорезывание первичных (молочных) и вторичных (постоянных) зубов;
• неправильно сформированные, маленькие, обесцвеченные зубы;
• необычно повышенная частота кариеса.

Кроме того, ненормальная малость челюсти может привести к скученности зубов.

У детей с синдромом преждевременного старения волосы на голове обычно теряются примерно к двум годам. Волосы на голове могут быть тонкими, белыми или светлыми, в некоторых случаях такими могут сохраняться на протяжении всей жизни. Кроме того, брови и ресницы также могут быть потеряны в раннем детстве.

Синдром Хатчинсона-Гилфорда также характеризуется выраженными кожными нарушениями. Как обсуждалось выше, у новорожденных с таким расстройством могут быть «склеродермоподобные» изменения кожи на ягодицах, бедрах и нижней части живота. Кроме того, начиная с младенчества, происходит постепенная, почти полная потеря подкожной жировой ткани, и вены в определенных областях тела, особенно над кожей головы и бедрами, становятся ненормально заметными.

У больных детей кожа приобретает аномально состарившийся вид с необычно тонкими, сухими, морщинистыми и/или необычно блестящими и подтянутыми участками. Кроме того, с возрастом на участках кожи, подверженных воздействию солнца, могут появляться коричневатые кожные пятна. Больные дети обычно имеют дефекты ногтей, например, желтоватые, тонкие, хрупкие, изогнутые ногти или их полное отсутствие.

Дети с прогерией также имеют характерные дефекты скелета. К ним может относиться запоздалое закрытие «мягкого пятна» в передней части черепа (передняя родничок), аномально тонкой «куполообразной» части черепа и/или отсутствие определенных заполненных воздухом полостей внутри черепа, открывающийся в нос (околоносовые или лобные пазухи). Во многих случаях у детей также имеются:

• короткие, тонкие ключицы;
• узкие плечи;
• тонкие ребра;
• узкая или «грушевидная» грудь с выступающим животом.

Кроме того, длинные кости рук и ног могут казаться необычайно тонкими и хрупкими и склонны к переломам, особенно кости верхних рук (плечевые кости).

У многих детей с нарушениями скелета возникают дегенеративные изменения (остеолиз), которые могут поражать:

• ключицы;
• кости на концах пальцев (терминальные фаланги), в результате чего пальцы выглядят необычно короткими и «конусообразными»;
• тазобедренный сустав (вертлужная впадина).

Дегенеративные изменения в тазобедренном суставе могут привести к деформации тазобедренного сустава, при которой наблюдается аномальное увеличение угла кости бедра, боль в бедре и вывих бедра.

Кроме того, у многих больных детей вокруг определенных суставов (кисти, ступни, колени, локти и позвоночник) постепенно образуются аномальные фиброзные ткани (периартикулярный фиброз), вызывая необычную выпуклость, жесткость и ограниченное движение пораженных суставов.

Из-за скованности коленей, прогрессирующей деформации бедра, и другими связанными с мышечно-скелетными нарушениями дети с расстройством обычно имеют характерную, широко распространенную «стойку всадника» и шаркающую манеру ходьбы. Прогерия также связана с общей потерей плотности кости (остеопорозом), состоянием, вызывающим или способствующий повторным переломам после незначительной травмы.

Дополнительные симптомы и признака связанные с синдромом Хатчинсона-Гилфорда могут включать:

• сильно выделяющийся высокий голос;
• отсутствие груди или соска;
• отсутствие полового созревания;
• нарушение слуха и и прочие нарушения.

Согласно сообщениям в медицинской литературе, у пораженных детей в возрасте до 5 лет может развиться широко распространенное утолщение и потеря эластичности стенок артерий (атеросклероз). Такие изменения могут быть наиболее очевидными в определенных кровеносных сосудах, например, артериях, транспортирующих богатую кислородом кровь к сердечной мышце (коронарные артерии) и главной артерии тела (аорта).

Дополнительные признаки могут включать увеличение сердца (кардиомегалия) и аномальные шумы в сердце. В детском или подростковом возрасте прогрессирующий артериосклероз может привести к:

• периодическим болям в груди из-за недостаточного снабжения сердечной мышцей кислородом;
• затруднению кровотока в кровеносных сосудах головного мозга (цереброваскулярная окклюзия);
• прогрессирующей неспособности сердца эффективно перекачивать кровь в легкие и остальную часть тела (сердечная недостаточность);
• локализованной гибели части сердечной мышцы, вызванной прекращением ее кровоснабжения (инфаркт миокарда или сердечный приступ).

Причины прогерии

Ученные установили, что причиной возникновения прогерии является однобуквенная ошибка в гене на хромосоме 1, которая кодирует ламин A, белок, являющийся ключевым компонентом мембраны, окружающей ядро клетки. Аномальный белок ламина А, продуцируемый при синдроме, называется прогерин.

Прогерия обычно не передается по наследству. Изменения в генах — почти всегда случайное явление, встречающиеся крайне редко. Дети с другими типами прогероидных синдромов, которые не болеют синдромом Хатчинсона-Гилфорда, могут иметь заболевания, передающиеся по наследству.

Тем не менее, прогерия вызвана спорадической аутосомно-доминантной мутацией — спорадической, потому что это новое изменение в гене, и доминантной, потому что для того, чтобы синдром возник, необходимо изменение только одной копии гена. Для родителей, у которых никогда не было ребенка с прогерией, шансы родить ребенка с болезнью составляют 1 к 4-8 миллионам. Но для родителей, у которых уже есть ребенок с прогерией, шансы повторного рождения ребенка с заболеванием, намного выше — около 2-3%. Это связано с состоянием, называемым мозаицизмом, когда родитель имеет генетическую мутацию болезни в небольшой части своих клеток, но сам не болеет.

Конкретная первопричина ускоренного старения, связанная с синдромом Хатчинсона-Гилфорда, пока не известна. Многие ученные предполагают, что ненормальный процесс старения происходит из-за кумулятивного повреждения клеток в результате продолжающихся химических (метаболических) процессов в клетках организма.

Согласно этой теории, во время химических реакций, в организме образуются определенные соединения, называемые свободными радикалами. Считается, что увеличивающееся накопление свободных радикалов в тканях организма в конечном итоге приводит к повреждению и нарушению функционирования клеток, что в конечном итоге и приводит к старению. Считается, что некоторые ферменты (известные как антиоксидантные) играют роль в сдерживании процесса старения, способствуя устранению вредных свободных радикалов.

Ферменты — это белки, вырабатываемые клетками, ускоряющие скорость химических реакций в организме. Некоторые ученные указывают, что снижение активности некоторых ферментов может играть роль в ускоренном старении у людей с синдромом Хатчинсона-Гилфорда.

В одном исследовании клетки кожи (фибробласты), полученные от людей с прогерией, сравнивали с клетками кожи людей без заболевания. В фибробластах пациентов с прогерией уровни активности некоторых первичных антиоксидантных ферментов (например, глутатионпероксидазы [GPx], каталазы [CAT]) были значительно ниже, чем уровни, присутствующие в здоровых фибробластах.

Исследования показали, что прогерин вырабатывается гораздо более низкими уровнями у здоровых людей, и обычно накапливается в коронарных артериях в течение жизни с возрастом. Это открытие подтверждает возможность того, что прогерин является фактором риска развития атеросклероза среди населения земли в целом, и заслуживает изучения как потенциальной новый веток, помогающей прогнозировать риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Таким образом, ученные подтвердили связь между нормальным старением, болезнями сердца и прогерией, поэтому поиск лекарства поможет не только больным детям, но, возможно, и тем, кто страдает от сердечных приступов, инсультов и других связанных со старением состояний.

Затронутые группы населения

Прогерия — редкое заболевание, одинаково влияющая на мужчин и женщин, и все расы. Это расстройство было первоначально описано в медицинской литературе в 1886 г. (Джонатан Хатчинсон) и 1897 г. (Гастингс Гилфорд). Распространенность синдрома составляет приблизительно 1 на 18 миллионов, таким образом, в любой конкретный момент в мире приблизительно 350-400 детей живут с прогерией.

Диагностика

Прогерия обычно диагностируется в течение второго года жизни или позже, когда прогероидные признаки становятся заметными. Диагноз основывается на тщательной клинической оценке, характерных физических данных, тщательном анамнезе пациента и диагностическом генетическом тестировании.

В более редких случаях заболевание можно заподозрить при рождении на основании распознавания определенных подозрительных данных (например, «склеродермоподобной» кожи над ягодицами, бедрами, нижней частью живота; цианозом средней части лица; «скульптурным» носом).

Для подтверждения или выявления определенных скелетных аномалий, потенциально связанных с расстройством, могут проводиться специализированные тесты. Кроме того, для оценки сопутствующих сердечно-сосудистых нарушений и определения надлежащего ведения заболевания могут также проводиться тщательная оценка состояния сердца и постоянный мониторинг (например, клинические обследования, рентгенологические исследования, специализированные исследования сердца).

Лечение прогерии

В сентябре 2012 года результаты первого в истории клинического исследования лекарственных препаратов для детей с прогерией показали, что Лонафарниб, тип ингибитора фарнезилтрансферазы, первоначально разработанный для лечения рака, оказался эффективным для лечения прогерии. Каждый ребенок продемонстрировал одно из четырех улучшений:

• увеличение веса;
• улучшение слуха;
• улучшение структуры кости;
• повышение гибкости кровеносных сосудов.

Помимо Лонафарниба, который не одобрен еще управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и, следовательно, доступен только для клинических испытаний, лечение синдрома преждевременного старения направлено на конкретные симптомы, проявляющие у каждого человека. Лечение расстройств может потребовать скоординированных усилий группы специалистов, которым может потребоваться систематическое и всестороннее планирование лечения больного ребенка. Такими специалистами могут быть:

• педиатры;
• врачи, диагностирующие и лечащие нарушения скелета, мышц, суставов и других родственных тканей (ортопеды);
• врачи, диагностирующие и лечащие аномалии сердца и кровеносных сосудов (кардиологи);
• физиотерапевты и другие специалисты здравоохранения.

Специальные методы лечения для людей с синдромом являются симптоматическими и поддерживающими. Например, у пациентов с приступами боли в груди из-за недостаточного поступления кислорода в сердечную мышцу (ангинальные приступы) лечение может включать использование определенных лекарств, помогающих минимизировать такие симптомы.

Прогноз

Средняя продолжительность жизни людей с прогерией составляет 14 лет, хотя некоторые люди живут в возрасте старше 20 лет. Прогерия — это смертельный синдром.

Люди с заболеванием подвергаются повышенному риску многих заболеваний (вывихи, переломы, заболевания сердца, инсульт и проч.). У детей с прогерией очень часто развивается атеросклероз и суженные артерий. Большинство больных детей в конечном итоге умирают от болезней сердца.