Синдром блума что это такое
Синдром Блума – это редкое врожденное заболевание, при котором клетки человека демонстрируют геномную нестабильность. Наследуется оно по аутосомно-рецессивному типу.
Нарушение впервые диагностировал и описал в 1954 году дерматолог американского происхождения Дэвид Блум. От имени этого ученого и произошло название патологии. Синоним – врожденная телеангиэктатическая эритема.
Наиболее часто синдромом Блума страдают лица еврейской национальности (приблизительно 1 человек из 100). Заболевание может быть как у женщин, так и у мужчин, но у последних симптомы более выражены. Именно поэтому женщинам с данной патологией часто ставят ошибочные диагнозы.
У ребенка, который болеет синдромом Блума, оба родителя являются скрытыми носителями мутации по одному аллелю гена BLM. Предполагается, что разнообразие симптомов зависит от того, какая именно мутация присутствует в генах больного. Однако это еще не доказано.
Клиническая картина
Пациенты с синдромом Блума при рождении имеют небольшую массу тела (около 1900-2000 г). В дальнейшем они также медленно растут и плохо прибавляют в весе. Половое созревание задерживается, и даже если оно проходит, то неполноценно. У мужчин часто встречается бесплодие, а у женщин — аномально ранняя менопауза. Несмотря на это, их психическое развитие соответствует возрастным нормам.
В первые недели жизни у больных на щеках, ушах, носу и тыльной части кистей рук возникают пузыри, эритема и корки. Нередко отмечается повышенная чувствительность к ультрафиолету. Даже непродолжительное нахождение пациентов под солнцем может привести к образованию сосудистой сетки и повреждениям кожных покровов различной степени тяжести. После восстановления облученной кожи на ней могут образоваться темные или слишком светлые пятна, участки с атрофией.
Больные имеют сниженный иммунитет и поэтому часто сталкиваются с инфекционными заболеваниями, которые к тому же рецидивируют.
Синдром Блума часто сочетается с асимметрией шеек костей бедра и врожденными пороками сердца.
Внешний вид
Внешний вид больных нестандартный. У них достаточно узкий череп, маленький подбородок и выступающий нос («птичье лицо»). Особенно хорошо это видно, если посмотреть фото синдрома Блума.
Больные, как правило, низкого роста, имеют высокий голос. У некоторых пациентов присутствуют деформации стоп и аномалии зубов. Больные нередко жалуются на воспаление и отечность губ, их шелушение. В некоторых случаях отмечается нарушение процесса ороговения кожи и ее закупорка (выглядит как «гусиная кожа»).
Диагностика
Диагноз «синдром Блума» ставит врач, опираясь на клиническую картину болезни пациента и данные результатов лабораторных исследований.
При обследовании обязательно проводится оценка состояния иммунной системы. В анализе больных синдромом Блума будет отмечаться снижение количества иммуноглобулинов и Т-лимфоцитов. Кроме этого, рекомендуется провести оценку сестринских хроматидных обменов.
При диагностике важно не спутать синдром Блума с красной волчанкой, синдромом Нила-Дингуолла, синдромом Ротмунда-Томсона и кожной порфирией.
Онкология
Низкий иммунитет и наличие большого количества различных мутаций приводят к тому, что у больного резко возрастает вероятность появления онкологии. Страдать при этом могут как внутренние органы, так и кровь, лимфа, костная ткань.
К самым распространенным патологиям, возникающим у этой категории пациентов, можно отнести:
- миелоидный лейкоз;
- лимфому;
- лимфолейкоз;
- злокачественные опухоли пищевода, языка и кишечника;
- рак легких;
- карциному молочных желез.
Гораздо реже у них диагностируется медуллобластома и рак почки.
Лечение
Пациент, страдающий синдромом Блума, лечение будет проходить симптоматическое. Уменьшения выраженности неприятных явлений можно добиться при помощи медикаментозных средств и лечебных процедур. Их выбор осуществляется лечащим врачом исходя из того, какие симптомы тревожат больного. Так, при онкологии может потребоваться химиотерапия, лучевая терапия или хирургическая операция, при болезнях зубов – стоматологические процедуры и т. д. Излечиться полностью от патологии на данный момент невозможно.
В любом случае больные должны регулярно применять средства, которые надежно защищают кожу от ультрафиолетового излучения, употреблять витаминно-минеральные комплексы (в них должен входить витамин Е), каротиноиды (как в форме пищевых добавок, так и с пищевыми продуктами) и лекарства, корректирующие работу иммунной системы. В некоторых случаях возможно проведение гормональной терапии.
Пациенты, у которых синдром Блума, на протяжении всей жизни должны наблюдаться у дерматолога и онколога, знать первые признаки рака кожи. При любых подозрительных изменениях им нужно в самые короткие сроки обратиться к врачу.
Больным, на теле которых много родимых пятен, полезно находиться в тени и избегать прямых солнечных лучей, носить максимально скрывающую тело одежду.
Прогноз
Прогноз пациентов с синдромом Блума напрямую зависит от того, какие патологические состояния их сопровождают. Наиболее часто больные умирают в результате острых онкологических процессов или пневмонии.
Стоит отметить, что пациенты, которые проходят симптоматическое лечение и находятся под наблюдением врача, имеют большую продолжительность жизни в сравнении с теми больными, которые этого не делают.
Профилактика
Профилактика синдрома Блума у детей будет состоять в избегании браков с близкими родственниками. Именно у народов, в традиции которых близкородственные браки, болезнь находит наиболее частое распространение.
Кроме этого, молодой паре перед зачатием рекомендуется пройти тщательное медицинское обследование.
Источник
Синдром Блума (синдром Блума-Торре-Махачека, врожденная телеангиэктатическая эритема) — аутосомно-рецессивное хромосомное заболевание (мутация в BLM-гене), которое характеризуется высокой частотой разрывов и перестроек в хромосомах; одна из генетических форм нанизма, сочетающегося с повышенной чувствительностью к солнечному облучению, телеангиэктазией, нарушением пигментации кожи и предрасположенностью к злокачественным новообразованиям.
342 •
•
19.02.2019
Иллюстрация Георгия Сапего
Синдром назван по имени американского дерматолога доктора Дэвида Блума (Dr. David Bloom), который впервые описал заболевание в 1954 году.
Синдром Блума возникает из-за мутаций в BLM-гене, который локализован в 15q26.1 и кодирует ДНК-хеликазу RecQl3, — фермент, вовлеченный в поддержку геномной целостности. Эта мутация приводит к частому проявлению самопроизвольных сестринских хроматидных обменов из-за замедления скорости репликации и дефектов восстановления репликативной вилки. Таким образом, повышается шанс возникновения хромосомных разрывов и структурных перестроек хромосом.
Больные синдромом Блума обычно невысокого роста (средний рост взрослых мужчин 151 см, женщин – 144 см). К другим внешним показателям заболевания относятся: длинное и узкое лицо с непропорционально большими ушами и носом, высокий голос, расширенные кровеносные сосуды, которые легко видны сквозь кожу. У людей, страдающих синдромом Блума, под воздействием солнечных лучей возникают характерные высыпания на коже (чаще на щеках). Эти высыпания имеют форму бабочки. Синдром Блума также предполагает умеренный иммунодефицит. Еще более серьезное последствие заболевания – высокая предрасположенность к развитию рака.
Предрасположенность к раку людей с синдромом Блума характеризуется ранним возрастом возникновения опухолевых заболеваний и сложностью и тяжестью течения. К самым распространенным онкообразованиям, возникающим у пациентов с синдромом Блума, можно отнести: миелоидный лейкоз; лимфому; лимфолейкоз; злокачественные опухоли пищевода, языка и кишечника; рак легких; карциному молочных желез.
Диагностика заболевания основана на анализе клинических проявлений и вспомогательных методов обследования. Возможно цитогенетическое исследование частоты обменов сестринскими хроматидами в культуре лимфоцитов и фибробластов, молекулярно- генетическая диагностика мутаций в гене BLM.
Дифференциальный диагноз при синдроме Блума проводят с синдромом Коккейна, синдромом Расселла-Сильвера, синдромом Ротмунда-Томсона, врожденным дискератозом, наследственной акрокератотической пойкилодермией, синдромом Киндлера, анемией Фанкони и пигментной ксеродермой.
Лечение синдрома – симптоматическое, зависит от клинической картины заболевания у конкретного больного. Однако обязательными элементами лечения являются использование средств, защищающих кожу от ультрафиолетового излучения, употребление витаминно-минеральных комплексов с содержанием витамина Е и каротинодиов. Также при необходимости применяются иммунотерапия и гормональная терапия.
Мальчики болеют чаще (около 80% болеющих – мужского пола). Причем симптомы заболевания у них выражены ярче, чем у женщин.
Мужчины, страдающие синдромом Блума, бесплодны вследствие гипогонадизма Женщины также имеют пониженную способность к рождению детей.
По статистике чаще синдромом Блума страдают евреи-ашкенази (приблизительно 1 человек из 100). Носителям заболевания при планировании семьи в обязательном порядке рекомендована пренатальная диагностика с помощью цитогенетических и молекулярных методов. Сегодня возможно осуществить молекулярный анализ ДНК для определения наличия мутации.
Продолжительность жизни больных синдромом Блума обычно не превышает зрелый возраст (приблизительно 50 лет).
Источник
Гемохроматоз. Синдром Блума.Гемохроматоз (син.: бронзовый диабет, пигментный цирроз печени, синдром Труазье— Ано—Шоффара) — аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся накоплением в организме железа. Ген гемохроматоза расположен в 6-й хромосоме и сцеплен с локусом системы HLA. Главное звено патогенеза — усиление всасывания железа в тонкой кишке и накопление его, в первую очередь, в печени, поджелудочной железе, сердце, половых железах и коже. Гемохроматоз является сравнительно частой причиной цирроза печени, сахарного диабета, гипогонадизма, артрита, кардиомиопатии. Наиболее важный клинический симптом гемохроматоза — поражение кожи в виде серо-коричневой пигментации, которая усиливается под воздействием солнечного облучения. Однако степень ее выраженности не коррелирует с нередко выявляемым отложением железа вокруг эккринных потовых желез и накоплением меланина в базальном слое эпидермиса. Кожными проявлениями гемохроматоза также могут быть сухость кожи, мелкопластинчатое шелушение, ихтиоз, звездчатые телеангиэктазии, эритроз ладоней, алопеция, койлонихия, очаговая атрофия кожи. Гепатоцеллюлярный рак развивается как позднее осложнение в 7-37% случаев и является основной причиной смерти. Обычно он возникает у пожилых людей с циррозом печени. Гистологически при гемохроматозе выявляют значительное отложение меланина в базальном слое эпидермиса. В дерме, преимущественно вокруг придатков кожи, определяется скопление больших масс гемосидерина. Гемохроматоз можно заподозрить при повышении уровня сывороточного ферритина и трансферрина. Уровень же сывороточного железа подвержен значительным колебаниям, в связи с чем не является диагностически ценным. Диагноз подтверждают путем биопсии печени с определением отложений железа в клетках печени. Заподозрить гепатоцеллюлярный рак позволяют ультразвуковое исследование, компьютерная томография, определение уровня сывороточного а-ферритина. Наиболее эффективно кровопускание при гемохроматозе. Проводится лечение цирроза печени, сахарного диабета и другой выявленной патологии. Рекомендуется медико-генетическое консультирование.
Синдром БлумаСиндром Блума (син.: врожденная телеангиэктатическая эритема; врожденная телеангиэктатическая эритема и нанизм) — редкое наследственное, аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся телеангиэктатической эритемой лица, повышенной фоточувствительностью, задержкой роста. Возникает в семьях с высокой частотой инбридинга. Чаще поражаются лица мужского пола. Культура лимфоцитов и фибробластов больных отличается высокой частотой хромосомных аберраций и повышенной чувствительностью к УФ-облучению, отмечена недостаточность фермента ДНК-лигазы I. Клетки при синдроме Блума проявляют хромосомную нестабильность, приводящую к высокому уровню соматических мутаций как внутриутробно, так и в постнатальной жизни. У больных с синдромом Блума отмечаются нарушения со стороны В-(снижение уровня IgA и IgM) и Т-системы иммунитета. В частности, повышение онкологической заболеваемости при синдроме Блума связывают с подавлением пролиферативной реакции лимфоцитов на митогены. В то же время связь дефекта иммунной функции с недостаточностью энзима, участвующего в репарации ДНК-лигазы I, остается неясной. Ген синдрома Блума пока не клонирован. Соотношение частоты различных типов рака при синдроме Блума, отражающее их соотношение в обшей популяции, подтверждает, что синдром Блума является мутирующим фенотипом, при котором каждая клетка тела более склонна к соматической мутации. При этом сопутствующий иммунодефицит неясного происхождения может также играть роль в опухолевой прогрессии. Синдром Блума начинается в первые недели жизни с появления эритемы, пузырей и корок на щеках, ушных раковинах, спинке носа, позже — на тыле кистей. Обычно отмечается кожная фоточувствительность даже после минимального ультрафиолетового облучения, которая нередко сопровождается развитием телеангиэктазий и повышенной ранимостью кожи. Позже на облучаемых и необлучаемых участках кожи появляются очаги атрофии, крапчатой гиперпигментации и гипопигментации, а также пятна типа «кофе с молоком». Обострение происходят, как правило, весной и летом. Дети обычно рождаются с низкой массой тела и в дальнейшем отстают в физическом развитии, хотя умственное развитие не страдает. Отмечаются диспропорционально узкий (доли-хоцефалический) череп, выступающий нос и маленькая нижняя челюсть (птичье лицо). Встречаются и другие аномалии развития: клиндактилия, сандактилия, полидактилия, деформация стоп, врожденные пороки сердца, дефекты зубов. Многие больные низкорослы, имеют высокий голос. Продолжительность жизни короткая. При синдроме Блума отмечается предрасположенность к злокачественным новообразованиям внутренних органов, крови, костей, они развиваются в возрасте от 2 до 46 лет. Наиболее частыми являются злокачественные заболевания крови (острый миелолейкоз, острый лимфолейкоз, лимфомы), рак пищевода, аденокарцинома кишечника, но описаны и редкие опухоли: остеогенная саркома, медуллобластома, опухоль Вильмса. Высока вероятность развития рака языка, гортани, легкого и молочной железы. У 9 из 165 больных с синдромом Блума, зарегистрированных в США, имелись немеланотические раки кожи, но не меланома. Средний возраст этих больных составлял 28 лет. Гистологическая картина синдрома Блума неспецифична: уплощение и атрофия эпидермиса, расширение сосудов сосочкового слоя дермы, периваскулярный лимфоцитарно-гистиоцитарный инфильтрат. Диагноз синдрома Блума устанавливается на основании клинической картины, выявления патологии репарации ДНК, высокой частоты сестринских хроматидных обменов, а также изменений в лимфоцитах. В качестве метода пренатальной диагностики заболевания рекомендуется использовать оценку сестринских хроматидных обменов. Дифференциальный диагноз синдрома Блума проводится с красной волчанкой, синдромом Коккейна, порфирией, синдромом Ротмунда—Томсона. При лечении синдрома Блума применяются фотозащитные средства, каротиноиды, витамин Е, иммунокорректоры. Больные должны наблюдаться дерматоонкологом с целью ранней диагностики немеланотических раков кожи. В качестве профилактики заболевания следует избегать близкородственных браков.
— Вернуться в оглавление раздела «Дерматология» Оглавление темы «Генетически обусловленные кожные заболевания.»: |
Источник
Наследственное расстройство — Блум синдром отличается замедленным ростом и сыпью на коже.
Яркие высыпания на кожном покрове появляются после взаимодействия с солнечными лучами. Редкое заболевание во много раз повышает риск развития рака.
Особенности Блум синдрома
В клетках организма существуют сложные ферментативные системы, которые выполняют процессы копирования (репликации) и передачу генетического материала от одной клетки к другой.
Чтобы повысить точность передачи, системы включают в себя коррекционные способности ДНК-полимераз и механизмов копирования, которые обходят или восстанавливают ферменты, распознающие поврежденную ДНК.
Механизмы либо восстанавливают ДНК напрямую, либо собирают ферменты (белки), которые выводят «не работающую» клетку из организма.
Блум синдром – это генетические дефекты в организме, геномная нестабильность, которую обнаруживают через цитогенетическое наблюдение.
Было выявлено, что культивируемые в клетках людей хромосомы могут поражаться не только редким синдромом Блума, но и анемией Фанкони, атаксией телеангиэктазией, синдромом разлома Неймегена или Вернера.
Перечисленные цитогенетические аномалии отличаются увеличением скорости либо спонтанными соматическими мутациями. Повышенная гипермутация становится причиной предрасположенности к различным типам рака — эта особенность относится ко всем синдромам без исключения.
Рак – неотъемлемый компонент в перечисленных клинических состояниях. Даже при отсутствии хромосомных аномалий, но с наличием геномной нестабильности, раковая опухоль — естественный результат соматического мутационного расстройства.
Как проявляется синдром Блума: симптомы заболевания
Сразу после воздействия солнечных лучей, кожа грубеет, образуются чешуйки, на лице появляется сыпь, которая может скопиться в уголках губ или носа.
Сыпь поражает не только лицо, но и открытые части тела – руки, ноги, спину — те места, которые окажутся под открытым солнцем.
Кожа очень чувствительная – любое взаимодействие с солнцем, и на лице или шее появляется красная, воспаленная бабочка (солнечный ожог).
Постепенно меняется форма лица (заостряется, становится узкой), образуются пигментные пятна, расширяются кровеносные сосуды. Сосуды могут появиться не только на коже, но и на склерах глаз.
Дефицит иммуноглобулина может вызвать пневмонию или ушные заболевания. Блум синдром можно обнаружить при рождении ребенка.
Новорожденные дети отличаются маленьким весом (1890 г мальчики и 1886 г девочки). Рост – 43,4 см – мальчики, 43,8 см – девочки.
Параметры роста сокращаются к юному и взрослому возрасту: 148,5 см у мужчин и 141,5 см у женщин.
Максимальный вес у мужчин – 41,3 кг, и 36,6 у женщин (данные за 1999 год). Новорожденные дети плохо кушают, у них присутствует гастроэзофагеальный рефлюкс, частая рвота и диарея.
При этом кожа у младенцев остается чистой, сыпь появляется с возрастом. Многие дети нуждаются в увеличении веса с рождения, так как жировая прослойка практически отсутствует.
У взрослых мужчин часто диагностируют бесплодие (мужчины неспособны производить полноценные сперматозоиды). У женщин отмечают ранее завершение критических дней и низкую фертильность.
Несмотря на столь печальный прогноз, женщины с синдромом Блума могут иметь детей, но очень редко.
Худшее завершение болезни – рак. Но могут развиться и другие, не менее серьезные осложнения – воспаление легких (хроническое), сахарный диабет, ухудшение зрения.
Блум синдром сокращает продолжительность жизни – средний порог – 27 лет. Люди с таким заболеванием отличаются низким ростом и болезненной худобой.
Очень часто признаки болезни совпадают с симптомами анемии.
Диагностика заболевания
Многие дети проходят гормональные курсы в связи с развитием рака. Особенно часто в раннем возрасте обнаруживают лейкемию, лимфому.
Цитогенетический анализ
После клинического диагноза лабораторное подтверждение синдрома Блума заключается в проведении хромосомного анализа, который используется для выявления чрезмерного количества разломов хромосом – увеличения количества хроматидных щелей, переломов, перегруппировок и определения квадратичного типа.
Если есть подозрение на Блум синдром, но цитогенетический анализ клеток крови этого не подтверждает, следует провести исследование SCE в культивируемых клетках кожи. Клетки равномерно показывают повышенные уровни SCE.
Молекулярный анализ
Молекулярный анализ гена BLM может быть использован для подтверждения клинической диагностики синдрома.
Мутация, вызывающая Блум синдром наблюдается в обеих аллелях гена BLM, унаследованных от родителей.
Можно ли вылечить болезнь?
Вылечить заболевание невозможно. Чтобы поддерживать полноценный рост, дети с синдромом Блума нуждаются в особом контроле питания. Людям с редкой болезнью рекомендуется держаться подальше от солнца и как можно чаще обрабатывать кожу солнцезащитными кремами.
Возможно, понадобится дистанционное обучение, чтобы не подхватить сезонную вирусную инфекцию, которая снизит защитную функцию организма и спровоцирует негативные процессы в организме.
Не стоит пренебрегать регулярными анализами на наличие раковых опухолей.
Несмотря на многочисленные медицинские проблемы, люди с синдромом Блума могут вести продуктивную жизнь, ведь большинство из пациентов обладают полноценным интеллектом.
Чтобы прожить как можно дольше, делайте систематические обследования на рак – ранее лечение поможет продлить годы жизни. Не запускайте свое здоровье и наслаждайтесь каждым прожитым днем!
С этой статьей читают:
Рак: симптомы о которых мало знают
Парамнезия: что это такое?
Шизофрения: лечение и признаки
Дисплазия головного мозга
Астения — что это такое: симптомы
Источник