Механизмы незавершенного фагоцитоза синдрома ленивых лейкоцитов

СИНДРОМ «ЛЕНИВЫХ» ЛЕЙКОЦИТОВ МИЛЛЕРА

синдром ленивый лейкоцит

Недавно Миллер и Оски описали новый синдром, при котором глубокая периферическая нейтропения объясняется нарушенной подвижностью нейтрофилов, что препятствует их выходу из костного мозга и миграции к очагам инфекции.

Синдром «ленивых лейкоцитов» Миллера — совокупность наследственных дефектов функции нейтрофильных гранулоцитов:

• · Недостаточности миграционной активности (замедленный хемотаксис)
• · Снижения интенсивности фагоцитоза (замедленный хемотаксис и вялый фагоцитоз являются результатом нарушения функции цитоскелета, обеспечивающего локомоцию клетки и фагоцитоз)
• · Недостаточности бактерицидной функции, прежде всего из-за дефекта кислородного механизма.

У девочки 2 лет и у мальчика 5 лет абсолютное число гранулоцитов составляло соответственно 135 и 170 в 1 мм3 при нормальном состоянии костного мозга. Они страдали рецидивирующим стоматитом, гингивитом, отитом и вялотекущей лихорадкой с субфебрильной температурой. Слабая реакция на инъекцию бактериального пирогена указывала на нарушенный выброс из костного мозга «запасных сегментоядерных клеток». Тесты in vitro показали слабую случайную и неслучайную (хемотактическую) подвижность нейтрофильных гранулоцитов. Фагоцитарная и бактерицидная активность была нормальной. Поэтому предполагается, что данная форма представляет собой не описанный ранее первичный дефект функции нейтрофилов, возможно, из-за дефекта мембраны сегментоядерных клеток.

В патогенезе «синдрома ленивых лейкоцитов» ведущими механизмами являются ограниченная подвижность гранулоцитов и их нарушенный выход из костного мозга.

К нарушению выхода зрелых лейкоцитов из костного мозга могут приводить несколько факторов. Во-первых, это может быть связано с генетически обусловленными дефектами сократительных белков, в частности с нарушением способности актина к полимеризации, что проявляется в нарушении двигательной активности нейтрофилов. Во-вторых, угнетение миграции нейтрофилов может быть следствием повреждения клеточных мембран наследственного или приобретенного характера, сопровождающегося снижением адгезивной способности, возможности лейкоцитов отвечать на хемотаксический стимул. И, наконец, причиной снижения подвижности нейтрофилов могут быть дефекты их энергетического обеспечения.

Предполагают, что в случае синдрома «ленивых лейкоцитов» есть дефект мембраны клетки, нормальное состояние которой является необходимым для каждого вида движения. Нарушение мембраны клетки нейтрофилов костного мозга у больных, имеющих синдром «ленивых лейкоцитов», удается проявить в замедленном их поступлении в воспалительные очаги (тест «кожного окна»).

Синдром «ленивых лейкоцитов» в сочетании с врождённой недостаточностью экзокринной функции поджелудочной железы называется болезнью Швамхмана (Швемкмана), с полным альбинизмом — болезнью Чедьяка—Хигаси (при этом заболевании в цитоплазме нейтрофилов, макрофагов, моноцитов и лимфоцитов обнаруживаются гигантские азурофильные гранулы, а в меланоцитах происходит патологическая агрегация меланосом, лежащая в основе альбинизма).

1. Синдром «ленивых» лейкоцитов и моноцитопении (синдром Чедиака-Хигаси)

2. Отсутствие стволовых кроветворных клеток

3. Гипоплазия тимуса(синдром Ди — Джорджи)

4. Агаммаглобулинемия Брутона

5. Гипогаммаглобулинемия вследствии блока трансформации В — лимфоцитов в

плазматические клетки

10.У кажите клетки, ткани и органы, содержащие аутоантигены:

1. Хрусталик глаза

2. Щитовидная железа

3. Сперматозоиды

4. Клетки надкостницы

5. Клетки миокарда

11. Укажите болезни, обязательным звеном патогенеза которых являются аутоиммунные реакции:

1. Посттравматическое «симпатическое» воспаление глазного яблока

2. Гломерулонефрит стрептококкового происхождения

3. Ревматизм

4. Сывороточная болезнь

5. «Сенной» ринит

12.К иммуннодефицитным состояниям, с преимущественным поражением клеточного звена иммунитета, относятся:

1. Синдром Ди — Джорджи

2. Синдром Вискотта — Олдрича

3. Синдром Чедиака — Хигаси

4. Синдром Луи — Бар

13. Причинами незавершенного фагоцитоза могут быть:

1. Избыточное количество глюкокортикоидов в крови

2. Умеренное повышение температуры тела

3. Недостаточность миэлопероксидазной системы лейкоцитов

4. Гипергаммаглобулинемия

14. Наследственные и врожденные иммунодефициты могут быть:

1. Комбинированными :с поражением клеточного(Т) и гуморального(В) звеньев

иммунитета

2. С преимущественными дефектами клеточного иммунитета

3. С преимущественным нарушением продукции антител В-лимфоцитов

4. С дефектами системы мононуклеарных фагоцитов

15. Какие клетки пересаженной ткани обеспечивают развитие реакции «трансплантант против хозяина»?

1. Стромальные

2. Клетки крови, содержащиеся в пересаженном органе

3. Клетки, содержащие гены главного комплекса гистосовместимости

4. Клетки иммунной системы, находящиеся в тканях

Д. Низкомолекулярные пептиды

10. Аутоиммунные болезни могут быть вызваны:

А. Денатурацией белков собственных клеток и тканей

Б. Образованием антител к белкам клеток и органов, изолированных в онтогенезе от иммунной системы

В.Образованием антител, перекрестно реагирующих с чужеродными и собственными белками

Г. Верно все

11. К центральным органам иммунной системы относятся:

А. Селезенка

Б. Костный мозг

В. Вилочковая железа

Г. Лимфатические узлы

Д. Лимфоидная ткань пищеварительной системы

Е. Миндалины

12. Вторичные иммунодефициты могут возникнуть при:

А. Обширных ожогах

Б. Лейкозах

В. Уремии

Г. Злокачественных опухолях

Д. Паразитарной эмболии

13. Верно ли утверждение: патогенетическая сущность реакции «трансплантант против хозяина» заключается в том, что лимфоциты, содержащиеся в трансплантанте, расселяются в организме реципиента и повреждают его клетки?

А. Да

Б. Нет

14. Для синдрома Ди — Джорджи характерны следующие признаки:

А. Врожденный характер патологии

Б. Генетический характер патологии

В. Недоразвитие тимуса

Г. Дефекты структуры и функции паращитовидной железы

Д. Верно все

15. Причинами незавершенного фагоцитоза могут быть:

А. Избыточное количество глюкокортикоидов в крови

Б. Умеренное повышение температуры тела

В. Недостаточность миэлопероксидозина систем лейкоцитов

16. К периферическим органам иммунной системы относятся:

А. Селезенка

Б. Костный мозг

В. Вилочковая железа

Г. Лимфатические узлы

Д. Миндалины

17.Для синдрома Чедиака — Хигаси характерно:

А. Дефект фагоцитоза

Б. Гипогаммаглобулинемия

В. Нейтропения

Г. Тромбоцитопения

18. Причинами вторичных иммунодефицитов могут быть:

А. Травма (ожоговая, хирургическая)

Б. Общие инфекции

В. Интоксикация

Г. СПИД

Д. Верно все

19. Укажите клетки, ткани и органы, содержащие аутоантигены:

А. Щитовидная железа

Б. Хрусталик глаза

В. Клетки надкостницы

Г. Сперматозоиды

Д. Клетки миокарда

Ответы:

II тип. Для каждого вопроса, пронумерованного цифрой, подберите один или несколько ответов (один и тот же ответ может быть использован один или несколько раз).

1. К какой из названных групп относятся следующие органы иммунной системы?

2. Развитие каких иммунодефицитов вызывают следующие причины?

3. Найдите соответствие

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #

  01.06.201530.09 Mб22Епифанов Лечебная физкультура.pdf

• #
• #
• #

Ðàçìåùåíî íà https://www.allbest.ru/

ÑÈÍÄÐÎÌ «ËÅÍÈÂÛÕ» ËÅÉÊÎÖÈÒÎÂ ÌÈËËÅÐÀ

ñèíäðîì ëåíèâûé ëåéêîöèò

Íåäàâíî Ìèëëåð è Îñêè îïèñàëè íîâûé ñèíäðîì, ïðè êîòîðîì ãëóáîêàÿ ïåðèôåðè÷åñêàÿ íåéòðîïåíèÿ îáúÿñíÿåòñÿ íàðóøåííîé ïîäâèæíîñòüþ íåéòðîôèëîâ, ÷òî ïðåïÿòñòâóåò èõ âûõîäó èç êîñòíîãî ìîçãà è ìèãðàöèè ê î÷àãàì èíôåêöèè.

Ñèíäðîì «ëåíèâûõ ëåéêîöèòîâ» Ìèëëåðà — ñîâîêóïíîñòü íàñëåäñòâåííûõ äåôåêòîâ ôóíêöèè íåéòðîôèëüíûõ ãðàíóëîöèòîâ:

· Íåäîñòàòî÷íîñòè ìèãðàöèîííîé àêòèâíîñòè (çàìåäëåííûé õåìîòàêñèñ)

· Ñíèæåíèÿ èíòåíñèâíîñòè ôàãîöèòîçà (çàìåäëåííûé õåìîòàêñèñ è âÿëûé ôàãîöèòîç ÿâëÿþòñÿ ðåçóëüòàòîì íàðóøåíèÿ ôóíêöèè öèòîñêåëåòà, îáåñïå÷èâàþùåãî ëîêîìîöèþ êëåòêè è ôàãîöèòîç)

· Íåäîñòàòî÷íîñòè áàêòåðèöèäíîé ôóíêöèè, ïðåæäå âñåãî èç-çà äåôåêòà êèñëîðîäíîãî ìåõàíèçìà.

Ó äåâî÷êè 2 ëåò è ó ìàëü÷èêà 5 ëåò àáñîëþòíîå ÷èñëî ãðàíóëîöèòîâ ñîñòàâëÿëî ñîîòâåòñòâåííî 135 è 170 â 1 ìì3 ïðè íîðìàëüíîì ñîñòîÿíèè êîñòíîãî ìîçãà. Îíè ñòðàäàëè ðåöèäèâèðóþùèì ñòîìàòèòîì, ãèíãèâèòîì, îòèòîì è âÿëîòåêóùåé ëèõîðàäêîé ñ ñóáôåáðèëüíîé òåìïåðàòóðîé. Ñëàáàÿ ðåàêöèÿ íà èíúåêöèþ áàêòåðèàëüíîãî ïèðîãåíà óêàçûâàëà íà íàðóøåííûé âûáðîñ èç êîñòíîãî ìîçãà «çàïàñíûõ ñåãìåíòîÿäåðíûõ êëåòîê». Òåñòû in vitro ïîêàçàëè ñëàáóþ ñëó÷àéíóþ è íåñëó÷àéíóþ (õåìîòàêòè÷åñêóþ) ïîäâèæíîñòü íåéòðîôèëüíûõ ãðàíóëîöèòîâ. Ôàãîöèòàðíàÿ è áàêòåðèöèäíàÿ àêòèâíîñòü áûëà íîðìàëüíîé. Ïîýòîìó ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî äàííàÿ ôîðìà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé íå îïèñàííûé ðàíåå ïåðâè÷íûé äåôåêò ôóíêöèè íåéòðîôèëîâ, âîçìîæíî, èç-çà äåôåêòà ìåìáðàíû ñåãìåíòîÿäåðíûõ êëåòîê.

 ïàòîãåíåçå «ñèíäðîìà ëåíèâûõ ëåéêîöèòîâ» âåäóùèìè ìåõàíèçìàìè ÿâëÿþòñÿ îãðàíè÷åííàÿ ïîäâèæíîñòü ãðàíóëîöèòîâ è èõ íàðóøåííûé âûõîä èç êîñòíîãî ìîçãà.

Ê íàðóøåíèþ âûõîäà çðåëûõ ëåéêîöèòîâ èç êîñòíîãî ìîçãà ìîãóò ïðèâîäèòü íåñêîëüêî ôàêòîðîâ. Âî-ïåðâûõ, ýòî ìîæåò áûòü ñâÿçàíî ñ ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííûìè äåôåêòàìè ñîêðàòèòåëüíûõ áåëêîâ, â ÷àñòíîñòè ñ íàðóøåíèåì ñïîñîáíîñòè àêòèíà ê ïîëèìåðèçàöèè, ÷òî ïðîÿâëÿåòñÿ â íàðóøåíèè äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè íåéòðîôèëîâ. Âî-âòîðûõ, óãíåòåíèå ìèãðàöèè íåéòðîôèëîâ ìîæåò áûòü ñëåäñòâèåì ïîâðåæäåíèÿ êëåòî÷íûõ ìåìáðàí íàñëåäñòâåííîãî èëè ïðèîáðåòåííîãî õàðàêòåðà, ñîïðîâîæäàþùåãîñÿ ñíèæåíèåì àäãåçèâíîé ñïîñîáíîñòè, âîçìîæíîñòè ëåéêîöèòîâ îòâå÷àòü íà õåìîòàêñè÷åñêèé ñòèìóë. È, íàêîíåö, ïðè÷èíîé ñíèæåíèÿ ïîäâèæíîñòè íåéòðîôèëîâ ìîãóò áûòü äåôåêòû èõ ýíåðãåòè÷åñêîãî îáåñïå÷åíèÿ.

Ïðåäïîëàãàþò, ÷òî â ñëó÷àå ñèíäðîìà «ëåíèâûõ ëåéêîöèòîâ» åñòü äåôåêò ìåìáðàíû êëåòêè, íîðìàëüíîå ñîñòîÿíèå êîòîðîé ÿâëÿåòñÿ íåîáõîäèìûì äëÿ êàæäîãî âèäà äâèæåíèÿ. Íàðóøåíèå ìåìáðàíû êëåòêè íåéòðîôèëîâ êîñòíîãî ìîçãà ó áîëüíûõ, èìåþùèõ ñèíäðîì «ëåíèâûõ ëåéêîöèòîâ», óäàåòñÿ ïðîÿâèòü â çàìåäëåííîì èõ ïîñòóïëåíèè â âîñïàëèòåëüíûå î÷àãè (òåñò «êîæíîãî îêíà»).

Ñèíäðîì «ëåíèâûõ ëåéêîöèòîâ» â ñî÷åòàíèè ñ âðîæä¸ííîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ ýêçîêðèííîé ôóíêöèè ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû íàçûâàåòñÿ áîëåçíüþ Øâàìõìàíà(Øâåìêìàíà), ñ ïîëíûì àëüáèíèçìîì — áîëåçíüþ ×åäüÿêà—Õèãàñè (ïðè ýòîì çàáîëåâàíèè â öèòîïëàçìå íåéòðîôèëîâ, ìàêðîôàãîâ, ìîíîöèòîâ è ëèìôîöèòîâ îáíàðóæèâàþòñÿ ãèãàíòñêèå àçóðîôèëüíûå ãðàíóëû, à â ìåëàíîöèòàõ ïðîèñõîäèò ïàòîëîãè÷åñêàÿ àãðåãàöèÿ ìåëàíîñîì, ëåæàùàÿ â îñíîâå àëüáèíèçìà).

Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru

…