Механизм развития геморрагического синдрома при острой лучевой болезни
Скрытый период болезни имеет различную продолжительность: при легкой степени тяжести — 5 недель, при средней – 2-4 недели, при тяжелой степени 10-15 дней, при крайне тяжелой может отсутствовать.
В скрытом периоде при I и II степени все симптомы периода первичных реакций исчезают, при III степени отмечается общая слабость, пониженный аппетит, плохой сон, нередко тошнота. При всех степенях тяжести ОЛБ в скрытом периоде идет снижение масса всех форменных кровенных элементов.
Период разгара болезни при II, III и IV степенях тяжести характеризуется нарастанием клинических симптомов. При легкой степени ОЛБ клинические проявления отсутствуют. Ведущим в клинике ОЛБ является геморрагический синдром. При II степени ОЛБ на коже появляются точечные кровоиз**яния (петехии), могут быть носовые кровотечения. При III степени наблюдаются и точечные и обширные
кровои***яния
и кровотечения (носовые, желудочные), при IV степени из-за нарушения трофики появляются изъязвления на коже, кровоточивость, некрозы.
В период разгара лучевой болезни, который наступает в среднем через 1-2 недели после облучения, отмечается развитие различных синдромов.
Основными синдромами в течение этого периода являются следующие:
1. Гематологический — нарушение гемопоэза, угнетение функции кроветворной системы, а именно развитие лейкопении, тромбоцитопении и анемии;
2. Геморрагический — нарушение процесса свертывания крови, повышение проницаемости капилляров, изменение сосудистой стенки. Геморрагический синдром при лучевой болезни (острой) обусловлен сочетанием ряда патогенетических факторов, основными из которых являются: нарушения свертываемости, изменения функционального состояния и строения стенки сосудов, расстройство деятельности нервных механизмов, регулирующих сосудистый тонус;
3. Гастроэнтерологический — тошнота, потеря аппетита, рвота, иногда образование язв пищеварительного тракта, язвенное кровотечение;
4. Иммунологический — недостаточность фагоцитоза снижение реактивности организма, что ведет к развитию различного рода инфекционных процессов и их распространению;
5. Неврологический — депрессия, слабость, потливость, зуд кожи, нарушение условнорефлекторной деятельности.
В период разгара болезни острого облучения: ухудшается самочувствие, появляются тошнота, адинамия, рвота, понос, выпадение волос, развиваются кровоточивость, геморрагические пневмонии,
кровои***яния
во внутренние органы, выражающиеся в гематурии и наличии крови в кале. Катастрофически падает количество лейкоцитов, тромбоцитов, отмечается полное истощение гемопоэза (до аплазии костного мозга).
Выпадение волос — характерный признак ОЛБ. Проявляется от выраженного поредения при средней тяжести до очагового и тотального облысения при III и IV степени. Потеря массы тела быстро начинается при средней степени и доходит в тяжелой степени до полного истощения (кахексии). При IV степени потери массы тела нет.
Страдают сердечные сосуды. Снижается артериальное давление, нарастает тахикардия. Орофарингеальный синдром начинается с легкой гиперемии слизистой носоглотки, затем появляются множественные геморрагии, иногда с эрозиями на слизистых оболочках щек, подъязычной области, мягкого неба.
При III степени появляются крупные, до 5 мм в диаметре, множественные эрозии и язвы, покрытые некротическим налетом, с выраженным болевым синдромом. Язвенно-эрозивный процесс всегда осложняется смешанной бактериально-грибковой и вирусной (герпес) инфекцией. При IV степени слизистая оболочка синеет, с белым налетом, отекает. Появляются обширные язвенно-некротические пятна (поражения). Инфекция попадая ет язвы, при этом отмечаются острые боли. Снижено слюноотделение, (слизистая оболочка сухая).
Головная боль нарастает от постоянной, но терпимой, до сильно выраженной и «невыносимой». Дыхательная система. Начиная с III степени тяжести, появляются сухой кашель, одышка, при IV степени развиваются лучевой пневмонит, дыхательная недостаточность, отек легких. Изменения на коже проявляются при тяжелых степенях шелушением, зудом, затем появляются эритемы с пузырями, язвы и гангрена.
В период восстановления происходит постепенная нормализация гемопоэза, увеличивается количество гранулоцитов, тромбоцитов, лимфоцитов. Температура тела снижается. Самочувствие улучшается, увеличивается масса тела. Иногда острая лучевая болезнь переходит в хроническую. Наиболее характерными признаками перехода в хроническую форму является астенизация организма, проявляющаяся физической и умственной утомляемостью, общей слабостью, половой слабостью, у женщин — нарушением менструального цикла. Отмечаются неустойчивость гемопоэза, уменьшение количества кровяных элементов. В течение восстановительного периода могут быть рецидивы лучевой болезни.
Основным принципом лечения острой лучевой болезни является профилактика инфекционных осложнений и кровотечения. Лечение должно носить патогенетический характер. Специфических лекарственных средств для лечения ОЛБ в распоряжении врачей в настоящее время нет.
При первичной реакции рекомендуется назначение антигистаминных препаратов (димедрол, пипольфен, супрастин и т. п.), введение жидкости и растворов хлорида натрия и кальция, полиглюкина, реополиглюкина и быстрая эвакуация в стационар.
При лечении острого облучения проводятся мероприятия, обеспечивающие поддержание деятельности всех органов и систем пострадавшего. Наиболее уязвимой при этом является кроветворная система. Целесообразно использовать комплексное лечение.
Большое значение имеют меры, направленные против интоксикации и обезвоживания организма.
Для гемотрансфузии предпочтительнее использовать фракции крови (лейкоцитарную, тромбоцитарную, эритроцитарную массы).
Для профилактики кровотечений и кровоизлияний назначаются гемо-статические средства (викасол, серотонин, рутин). Гемостимулирующая терапия сводится к назначению витаминов В6, В12, аскорбиновой кислоты, фолиевой кислоты, глицерофосфата.
Для профилактики инфекционных осложнений назначают высокие дозы антибиотиков. Пострадавших помещают в специально оборудованные стерильные палаты. При тяжелых формахоблучения делают опирацию пересадки костного мозга. Рекомендуются стероидные гормоны, гаммаглобулин, пантокрин, женьшень.
В настоящее время ведутся поиски химических соединений, повышающих резистентность организма к облучению и ослабляющих тяжесть острой ЛБ. Такие вещества называются радиопротекторы. Испытано более 3000 различных химических соединений. Доказано положительное действие производного цистеина — меркалина.
Источник
Характерным признаком лучевой болезни является геморрагический синдром. В патогенезе этого синдрома наибольшее значение имеет снижение количества тромбоцитов, содержащих факторы свертывания крови. Причиной тромбоцитопении является не только разрушение тромбоцитов, но и нарушение их созревания в костном мозге. Из-за изменений со стороны мембран тромбоцитов нарушается способность к их склеиванию, т.к. именно при агрегации тромбоцитов выделяются из них факторы свёртывания крови. Кроме того, тромбоциты играют важную роль в поддержании целостности сосудистой стенки, ее упругости и механической резистентности.
Кроме этого, необходимо отметить, что при действии ИИ изменяется структура фибриногена, в результате чего образующийся фибрин теряет способность к сокращению, т.о. не происходит ретракция кровяного сгустка.
Повышается активность фибринолиза и противосвертывающей системы крови.
В патогенезе геморрагического синдрома при лучевой болезни большое значение имеют изменения со стороны сосудистой стенки, главным образом мелких сосудов. Эндотелий подвергается патологическим изменениям и слущивается, нарушается способность его клеток вырабатывать его полисахаридно-белковые комплексы для построения базальной мембраны. Переваскулярная ткань, окружающая сосуды подвергается деструктивным изменениям – соединительно-тканные волокна разрушаются, что ведет к нарушению тонуса сосудов. Из поврежденных тканей высвобождаются протеолитические ферменты и гиалуронидаза, которые усугубляют повреждение сосудистой стенки, повышая ее проницаемость.
Нарушение сосудистой стенки, особенно где происходит обмен между кровью и клетками, приводит к паралитическому расширению и переполнению кровью сосудов микроциркуляторного русла, а развивающийся капиллярный стаз усугубляет дистрофические и дегенеративные изменения в тканях.
Кроме этого в крови отмечается развивается кратковременный лейкоцитоз с ярковыраженной лимфоцитопенией, а затем он сменяется лейкопенией. Отмечается анемия.
Гибель организма наблюдается в результате дистрофических и дегенеративных изменений вследствие нарушений кровообращения, а также в результате многочисленных кровоизлияний. В случае облучения организма невысокими дозами – вследствие осложнения различными инфекционными заболеваниями, что обусловлено снижением резистентности организма.
Хроническая лучевая болезнь. Краткая характеристика.
Хроническая лучевая болезнь представляет собой самостоятельную форму лучевой патологии, которая развивается в результате продолжительного одно- и многократного облучения организма в малых дозах — при интенсивности 0,1-0,5 Гр/сут, после суммарной дозы 0,7-1,0 Гр.
Она характеризуетсяопределённой динамикой — фазностью развития. Особенности ХЛБ обусловлены характером внешнего облучения, многообразностью клинических синдромов, сочетанием симптомов повреждения критических органов с реакциямиприспособительного характера. Она имеет отдалённые последствия.
ХЛБ никогда не возникает как исход ОЛБ. Но клиническая картина ХЛБво многом сходна с остающимися на всю жизнь явлениями после перенесённойострой лучевой болезни (астенический синдром, функциональная недостаточность костного мозга разной степени, склонность к лейкопении). Это связано стем, что в основе развития ХЛБ и остаточных явлений после ОЛБ лежат одни ите же механизмы повреждения радиочувствительных клеток с развитием процессов репарации, в результате чего сохраняются более радиорезистентныеклетки стромы.
Различают два варианта ХЛБ:
1. С развёрнутым клиническим синдромом, обусловленным общим внешнимоблучением либо поступлением в организм изотопов, равномерно распределяющихся в органах и тканях.
2. С клиническим синдромом преимущественного поражения отдельных органов и систем от внутреннего или внешнего облучения.
К общим реакциям организма при ХЛБ относятся:
E нарушения нейровисцеральной регуляции, астения, органические поражения ЦНС (рассеянный энцефаломиелоз);
E изменения регионарной и общей гемодинамики (вегето-сосудистая дистония, нарушения периферического кровообращения в коже, конечностях, головном мозге), развитие миокардиодистрофии;
E угнетение секреторной и ферментативной активности пищеварительных желез, нарушения моторики желудка и кишечника, гипо- и анацидный гастрит;
E лейкопения, тромбоцитопения, при большой дозе облучения – анемия; при длительномоблучении возрастает вероятность развития лейкозов.
Превалирование тех или иных изменений обусловлено тем, что при длительном действии относительно малых доз ИИ повреждаются системы с ограниченной способностью к регенерации (нервная, эндокринная, сердечно-сосудистая).
По степени тяжести ХЛБможет бытьлёгкой (1), средней (2) и тяжёлой (3) степени.
Развитие ХЛБ 1-й степени тяжести характеризуется чувством усталости,головной болью, нарушениями сна, обратимыми функциональными расстройствами деятельности различных органов и систем, умеренной преходящей лейкопенией, тромбоцитопенией.
При ХЛБ 2-й степени наблюдаются нарушения со стороны нервной, сердечно-сосудистой, пищеварительной систем, геморрагические явления, снижение иммунитета.
При тяжёлой (3-й) степени ХЛБ отмечаются необратимые изменения ворганах: гипоплазия кроветворной ткани, слизистой ЖКТ, инфекционно-токсические осложнения, нарушения кровообращения, вегето-сосудистая дистония, астенический синдром.
При действии радионуклидов, избирательно накапливающихся в отдельных органах, изменения зависят от уровня дозовых нагрузок и анатомо-функциональных особенностей ткани и органа.
Источник
Острая лучевая болезнь (ОЛБ)-возникает после тотального однократного внешнего равномерного облучения в дозе,превышающей 1,0 Гр. Причем радиационному воздействию в одинаковой дозе подвергаются одновременно все системы, органы, ткани и клетки. ОЛБ-клеточно-тканевая патология.Причиной возникновения последней является прямое поражение радиацией облучаемого биосубстрата.
ОЛБ проявляется клиническими синдромами.
1. Костно-мозговой(гематологический)-возникает в результате первичного повреждения ИИ родоначальных кл элементов(г.о.стволовых клеток),а также массовой гибели делящихся клеток КМ.Нарушения в кроветворной системе-кровотечения( множественные кровоизлияния в кожу,слизистые,паренхиматозные органы, проявляющиеся в разгар заболевания; геморрагический синдром).
2. Желудочно-кишечный(эпителиально-клеточный)-клеточное
опустошение ворсинок и крипт киш-ка,инфекционные процессы,поражение кров сосудов,нарушение баланса жидкости и электролитов,а также секреторной, моторной и барьерной ф-й кишечника.
3. Церебральный-возникает вследствие поражения ЦНС.Характеризуется нарушением процессов крово- и ликворообращения на фоне развития отека мозга.
Причина гибели нервных клеток
-непосредственное повреждение
-опосредованное(повреждение кровеносных сосудов).
Формы:Типичная костно-мозговая-развивается при облучении в дозах 1-10 Гр и характеризуется преимущественным поражением КМ(костно-мозговой синдром).
Вызывает 50 %-ную летальность.
В зависимости от дозы различают IV степени тяжести:
I — легкой (1-2 Гр);
II — средней (2-4 Гр);
III — тяжелой (4-6 Гр);
IV — крайне тяжелой (свыше 6 Гр).
Различают три периода:
-формирования,
-восстановления,
— исхода и последствий.
Период формирования протекает в 4 фазы.
первичной острой реакции(1-3дня)-при облучении в дозах, превышающих 1 Гр.Появляются тошнота, рвота, сухость и горечь во рту,чувство тяжести в голове,головная боль,общая слабость,сонливость.В тяжелых случаях-↓АД,кратковременная потеря сознания,нейтрофильный лейкоцитоз,переходящий в лейкопению.Изменения в КМ-снижение митотического индекса и исчезновение молодых форм кл.
мнимого клинического благополучии(1-2нед-1мес)-вкл защитные механизмы.Самочувствие становится удовл;клинические видимые признаки б-ни проходят.Нарастает степень поражения кровеносной с-мы:в периферической крови прогрессируют лимфопения(на фоне лейкопении),нейтропения,↓содержание ретикулоцитов и тромбоцитов.В КМ истощаются ростки кроветворения.
выраженных клинических проявлений (фаза разгара) самочувствие резко ухудшается.Нарастает слабость,вновь проявляются диспепсические расстройства,↑t,↑СОЭ,прогрессируют анемия и тромбоцитопения,развиваются агранулоцитоз,геморрагический с-м.ЛУ увеличиваются всл геморрагического пропитывания.Возникают инфекционные осложнения — язвенно-некротические гингивиты,некротические ангины,пневмония,воспалительные изменения в кишечнике.
раннего восстановления(2-2,5мес)-нормализуется t,улучшается самочувствие,появляется аппетит,восстанавливается сон;прекращается кровоточивость,исчезают диспепсические явления,нарастает m тела,нормализуются морфологические и биохимические показатели крови и мочи.
Кишечная-(10-20 Гр)Клинические проявления (тошнота, рвота, кровавый понос, метеоризм, паралитическая непроходимость кишечника)обусловливаются поражением ЖКТ.При этом отмечаются лейкопения,лимфопения,сепсис.Иногда вызывает 100 %-ную летальность.Непосредственные причины-дегидратация организма(потеря электролитов и белка),развитие необратимого шока всл воздействия микробных и тк токсинов,интоксикация организма продуктами киш-го содержимого,обусловленная нарушением барьерных ф-й кишечника.
Токсемическа-(20-80 Гр)Проявляется гемодинамическими нарушениями(г.о.в кишечнике, печени),парезом сосудов,тахикардией, кровоизлияниями,тяжелой аутоинтоксикацией и менингеальными симптомами(отек мозга),а также олигурией и гиперазотемией,развивающихся всл поражения почек.Наступает интоксикация организма продуктами распада клеток.Смерть на 4-7-е сутки(летальность 100 %).
Церебральная-(80 Гр и↑)Проявляется судорожно-паралитическим синдромом, нарушениями крово- и лимфообращения в ЦНС,сосудистого тонуса и терморегуляции. Позднее-нарушения со стороны ЖКТ,прогрессирующе↓ кровяное давление.Однако все эти явления длятся не более 1-3 дней.Затем, сразу после облучения или в процессе его, наступает смерть(100 %)всл необратимых нарушений ЦНС,вызывающих значительные структурные изменения,гибель кл коры головного мозга и нейронов ядер гипоталамуса.
Источник
1. Гематологический (панцитопенический) – уменьшение числа клеток в периферической крови вследствие нарушения их продукции. Главную роль в развитии данного синдрома играет поражение стволовой клетки, которые сосредоточены главным образом в органах кроветворения и лишь небольшое их количество циркулирует в периферической крови, а также повреждение созревающих клеток (миелобластов, промиелоцитов, миелоцитов). Определенную роль в формировании этого синдрома играет токсемический фактор – образующиеся после облучения токсические вещества блокируют синтез ДНК в ядрах клеток кроветворной ткани, что приводит к угнетению клеточного деления. Зрелые клетки, циркулирующие в периферической крови, относительно резистентны к действию ИИ, за исключением лимфоцитов, содержание которых в крови снижается очень рано.
Изменение состава периферической крови обусловлено нарушениями кровообразования, повышенным распадом клеток костного мозга, лимфатических узлов и крови из-за уменьшения их резистентности и повышения цитолитических свойств крови, а также утечкой форменных элементов крови из кровеносного русла в лимфу вследствие увеличения после облучения проницаемости капилляров.
Изменение содержания лейкоцитов: в первые минуты и часы после облучения, как правило, развивается лейкоцитоз (нейтрофилез), как проявление стресс-реакции, опосредованной выбросом кортизола. В дальнейшем, на протяжении 3-5 суток, число гранулоцитов сохраняется, после чего развивается дегенеративная фаза снижения числа гранулоцитов. Снижение числа последних достигает максимума в разные сроки, в зависимости от дозы (чем выше доза, тем раньше наступает момент максимальной депрессии). Следующая фаза – абортивный подъем нейтрофилов, после которого наступает вторая волна падения числа гранулоцитов. Восстановление начинается обычно с 4-5 недели заболевания.
Содержание эритроцитов из-за длительного срока их жизни начинает медленно понижаться лишь в конце 1-й – 2-й неделе заболевания, а максимальная выраженность анемии регистрируется на 4-5 неделе. Содержание гемоглобина изменяется параллельно изменению числа эритроцитов. Число ретикулоцитов понижается с первых суток и остается сниженным до начала восстановления гемопоэза. Увеличение их количества в периферической крови на высоте заболевания является ранним признаком начала восстановления гемопоэза.
Изменение числа тромбоцитов подчиняется тем же закономерностям, что и динамика количества нейтрофилов (за исключением фазы абортивного подъема).
С нарушениями в системе кроветворения патогенетически связано формирование другого важного синдрома ОЛБ – геморрагического.
2. Геморрагический синдром. Причина: тромбоцитопения, фибринолиз, повышение проницаемости сосудистой стенки. Проявления кровоточивости раньше всего возникают на слизистых оболочках полости рта, в последующем в паховых областях, на внутренних поверхностях бедер, голеней, предплечий, в нижней части живота. В тяжелых случаях присоединяются носовые, маточные и желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, кровоизлияния в сетчатку глаз, головной мозг. Клинические проявления кровоточивости возникают на 2-3 неделе и совпадают по времени с развитием выраженной тромбоцитопении.
3. Гастроинтестинальный синдром. Проявляется неукротимой рвотой, поносом, вначале каловым, затем слизисто-кровянистым, нарушением моторики органов ЖКТ, развитием таких осложнений, как паралитическое расширение желудка, динамическая кишечная непроходимость, перфорация. Причина – развитие токсико-септического гастроэнтероколита. Упорные поносы и лихорадка приводят к обезвоживанию и нарушению электролитного гомеостаза.
4. Синдром инфекционных осложнений. Развиваются оро-фарингеальный синдром (язвенно-некротический гингивит, стоматит, глоссит, тонзиллит), пневмонии, эндокардит, герпес, грибковые поражения. Основные причины его развития – нейтропения и резкое нарушение основных функций нейтрофилов (фагоцитоз, миграционная активность). Играют роль также нарушения гуморального иммунитета. При бактериологическом исследовании из крови и костного мозга высевается разнообразная флора, чаще всего кишечная палочка, стафилококк, стрептококк. Инфекционные осложнения при костномозговой форме острой лучевой болезни являются наиболее частой причиной смертельных исходов.
5. Синдром функционального и органического поражения ЦНС:
— астенический синдром;
— вегетативные расстройства;
— церебралгия;
— двигательные нарушения, атаксия, дискоординация;
— судорожный синдром, гиперкинезы;
— параличи отдельных групп мышц и жизненно важных центров;
— нарушения сознания вплоть до развития сопора и комы.
6. Эндогенная токсемия вследствие продуктов радиолиза, деструкции радиочувствительных тканей, септикотоксемии. Проявляется тошнотой, рвотой, тахикардией, сухостью слизистых, мышечной слабостью, головной и мышечными болями. Способствует развитию токсического поражения нервной системы и системы кроветворения, миокардита, паренхиматозных органов, что приводит к развитию дистрофических нарушений в органах и системах жизнеобеспечения, извращению обмена веществ с возможным смертельным исходом.
7. Дистрофический синдром при острой лучевой болезни характеризуется развитием
выраженной кахексии. Масса тела уменьшается на 10-20%. Эпиляция волос является достоверным признаком ОЛБ в периоде разгара, выпадение волос отмечается вначале на голове, лобке, затем на подбородке, в подмышечных впадинах и на туловище Страдают дистальные отделы конечностей: нарушается структура ногтей, появляются трофические язвы.
8. Эндокринные расстройства:
— гиперкортицизм вследствие повышенной выработки АКТГ;
— снижение секреции СТГ способствует гибели лимфоидных клеток, угнетению клеточной пролиферации;
— повышение выработки тиреотропного гормона;
— угнетение сперматогенеза, нарушение менструального цикла.
Период восстановленияначинается с появления признаков восстановления кроветворения. В периферической крови обнаруживаются сначала единичные промиелоциты, миелоциты, моноциты, ретикулоциты. В дальнейшем быстро (в течение нескольких дней) нарастает число лейкоцитов, тромбоцитов и ретикулоцитов. В костном мозге выявляется картина бурной регенерации с большим числом бластных форм, митозов. Происходит критическое падение температуры тела, улучшение общего самочувствия, исчезновение признаков кровоточивости и инфекционно-септических осложнений.
Восстановление нарушенных функций внутренних органов идет медленно, в течение длительного времени сохраняются астенический синдром, вегетососудистая дистония, лабильность гематологических показателей, некоторые трофические и обменные нарушения. В тяжелых случаях период восстановления продолжается от нескольких месяцев до одного года.
В дальнейшем могут выявляться отдаленные соматические и генетические последствия, степень выраженности которых нарастает по мере увеличения дозы облучения.
К соматическим последствиям относятся ряд неврологических синдромов (астено-вег,етативный, диэнцефальный, радиационный энцефаломиелоз), сокращение продолжительности жизни, развитие катаракты, понижение репродуктивной способности, возникновение лейкозов и новообразований.
Генетические последствия проявляются в повышении в потомстве облученных родителей числа новорожденных с пороками развития, в увеличении детской смертности, а также числа выкидышей и мертворожденных.
Выраженность клинических проявлений зависит от степени тяжести ОЛБ. Выраженность и продолжительность периодов ОЛБ при разных формах и степени тяжести лучевой болезни неодинакова. Наиболее отчетливой периодизацией течения характеризуется костномозговая форма ОЛБ средней и тяжелой степеней.
Так, при легкой степеникостномозговой формы наблюдаются незначительные изменения периферической крови и определяются астенические явления. Выздоровление, как правило, может наступить без лечения.
При средней степениболее выражена первичная реакция, в периоде разгара развиваются геморрагический, астенический синдромы, инфекционные осложнения.
При ОЛБ тяжелой степенирезко выражена первичная реакция, короткий скрытый период. В периоде разгара выражены токсемия, геморрагический синдром, тяжелые инфекционные осложнения. Смертельный исход возможен с 3 недели.
Крайне тяжелая степенькостно-мозговой формы ОЛБ характеризуется крайне выраженным проявлением всех клинических симптомов. В основе ее патогенеза лежит депрессия гемопоэза, но в клинической картине существенное место занимает поражение желудочно-кишечного тракта.
Источник