Для синдромов обусловленных аномалиями аутосомных хромосом

Причинами этой группы заболевания являются изменения числа аутосом (по типу моносомии или трисомии) или различные хромосомные мутации аутосом. Наиболее часто встречаются нарушения по 8, 9, 13 (синдром Патау), 18 (синдром Эдвардса), 21 (синдром Дауна) хромосомам.

Для диагностики болезни необходимо определить:

— тип мутации (геномная или хромосомная)

— вовлеченную в процесс хромосому

— форму (полная или мозаичная)

— вид болезни (спорадический случай или наследственная форма)

Мутации аутосом вызывают нарушение общего генетического баланса клеток, поэтому патологические эффекты проявляются на всех этапах онтогенеза и в различных органах. Главные эффекты мутаций проявляются в двух вариантах: летальности и врожденных пороках развития. Летальный эффект – один из главных факторов внутриутробной гибели плода. Родившиеся живыми младенцы имеют многочисленные нарушения развития. При различных хромосомных аномалиях наблюдаются сходные клинические проявления: низкий вес при рождении, задержка физического и умственного развития, нарушения формирования лицевого и мозгового черепа (деформация ушных раковин, микроцефалия, мозговые грыжи),

пороки развития внутренних органов. Если при рождении у младенца выявляются несколько пороков развития, то в первую очередь следует подумать о наличии у него хромосомного заболевания.

Синдром Дауна. Встречается с частотой 1:700-1:800 родов, при этом отсутствует зависимость от пола ребенка. Риск рождения больного ребенка увеличивается с возрастом матери и в меньшей степени зависит от возраста отца.

Цитогенетические варианты болезни разнообразны: 95% — полная трисомия (при этом «материнский вклад» — 80%), транслокационная форма (21 хромосома + 15 хромосома) – данная форма болезни может наследоваться от родителей.

Больные дети разных рас удивительно похожи друг на друга. Больные имеют характерный внешний вид: монголоидный разрез глаз, круглое уплощенное лицо, плоская спинка носа, крупный (обычно высунутый) язык, деформированные уши. Характерны дерматоглифические особенности: «обезьянья» складка на ладони, две кожные складки на мизинце. У больных выявляются пороки внутренних органов, чаще сердечно-сосудистой системы, органов пищеварения, почек.

У больных нарушается физическое и умственное развитие: рост взрослых больных на 20 см ниже среднего, умственная отсталость (олигофрения) разных степеней. Больные ласковые, послушные, могут осваивать несложные практические навыки. Однако снижение мышечного тонуса в сочетании с разболтанностью суставов не позволяет выполнять тонкие координированные движения. Средняя продолжительность жизни составляет 30-35 лет.

Синдром «кошачьего крика»обусловлен выпадением (делецией) участка короткого плеча 5 хромосомы (кариотип: 46, 5 p-). У детей наблюдается необычный плач, напоминающий требовательное кошачье мяуканье. Клиническая картина значительно варьирует у разных больных. Характерный крик обусловлен изменением гортани (сужение, мягкость хрящей, уменьшение надгортанника). Практически у всех больных отмечаются изменения строения мозгового и лицевого черепа: лунообразное лицо, микроцефалия. Ушные раковины деформированы и низко расположены. Встречаются пороки сердца и костно-мышечной системы: синдактилия, косолапость. Большинство больных умирает в возрасте до 1 года.

Источник

Хромосомные болезни — наследственные заболевания, обусловленные изменением числа или структуры хромосом (геномными или хромосомными мутациями соответственно).

Хромосомные болезни возникают в результате мутаций в половых клетках одного из родителей. Из поколения в поколение передаются не более 3—5 % из них. Хромосомными нарушениями обусловлены примерно 50 % спонтанных абортов и 7 % всех мертворождений.

Все хромосомные болезни принято делить на две группы: аномалии числа хромосом и нарушения структуры хромосом.

Аномалии числа хромосом[править | править код]

Болезни, обусловленные нарушением числа хромосом[править | править код]

синдром Дауна — трисомия по 21-й хромосоме (или наличие дополнительных копий генетического материала этой хромосомы по другим причинам — за счёт транслокации или дупликации);
синдром Патау — трисомия по 13-й хромосоме, характеризуется множественными пороками развития, идиотией, часто — полидактилия, нарушения строения половых органов, глухота; большинство больных не доживают до одного года;
синдром Эдвардса — трисомия по 18-й хромосоме, нижняя челюсть и ротовое отверстие маленькие, глазные щели узкие и короткие, ушные раковины деформированы; 60 % детей умирают в возрасте до 3 месяцев, до года доживают лишь 10 %, основной причиной служит остановка дыхания и нарушение работы сердца.

Болезни, связанные с нарушением числа половых хромосом[править | править код]

Синдром Шерешевского — Тёрнера — отсутствие одной Х-хромосомы у женщин (45 Х0) вследствие нарушения расхождения половых хромосом; к признакам относится низкорослость, половой инфантилизм и бесплодие, различные соматические нарушения (микрогнатия, короткая шея и др.);
полисомия по Х-хромосоме — включает трисомию (кариотип 47, XXX), тетрасомию (48, ХХХХ), пентасомию (49, ХХХХХ), отмечается незначительное снижение интеллекта, повышенная вероятность развития психозов и шизофрении с неблагоприятным типом течения;
полисомия по Y-хромосоме — как и полисомия по X-хромосоме, включает трисомию (кариотип 47, XYY), тетрасомию (48, ХYYY), пентасомию (49, ХYYYY), клинические проявления также схожи с полисомией X-хромосомы;
Синдром Клайнфельтера — полисомия по X-хромосомам у мальчиков (47, XXY), признаки: евнухоидный тип сложения, гинекомастия, слабый рост волос на лице, в подмышечных впадинах и на лобке, половой инфантилизм, бесплодие; умственное развитие отстает, однако иногда интеллект нормальный.

Болезни, причиной которых является полиплоидия[править | править код]

триплоидии, тетраплоидии и т. д.; причина — нарушение процесса мейоза вследствие мутации, в результате чего дочерняя половая клетка получает вместо гаплоидного (23) диплоидный (46) набор хромосом, то есть 69 хромосом (у мужчин кариотип 69, XYY, у женщин — 69, XXX); почти всегда летальны до рождения.

Нарушения структуры хромосом[править | править код]

Транслокации — обменные перестройки между негомологичными хромосомами.
Делеции — потери участка хромосомы. Например, синдром кошачьего крика связан с делецией короткого плеча 5-й хромосомы. Признаком его служит необычный плач детей, напоминающий мяуканье или крик кошки. Это связано с патологией гортани или голосовых связок. Наиболее типичным, помимо «кошачьего крика», является умственное и физическое недоразвитие, микроцефалия (аномально уменьшенная голова).
Инверсии — повороты участка хромосомы на 180 градусов.
Дупликации — удвоения участка хромосомы.
Изохромосомия — хромосомы с повторяющимся генетическим материалом в обоих плечах.
Возникновение кольцевых хромосом — соединение двух концевых делеций в обоих плечах хромосомы.

В настоящее время[когда?] у человека известно более 700 заболеваний, вызванных изменением числа или структуры хромосом. Около 25 % приходится на аутосомные трисомии, 46 % — на патологию половых хромосом. Структурные перестройки составляют 10,4 %. Среди хромосомных перестроек наиболее часто встречаются транслокации и делеции.

Литература[править | править код]

Бочков Н. П. Клиническая генетика. — М.: Медицина, 1997.
Тоцкий В. М. Генетика. — Одесса: Астропринт, 2002.
Шевченко В. А. Генетика человека. — М. : ВЛАДОС, 2002.

См. также[править | править код]

Наследственные заболевания
Генные болезни
Полигенные болезни
Анеуплоидия

Источник

+: трисомия по 18 хромосоме

+: мозаицизм 46 ХХ/ 47ХХ + 18

-: делеция 18 хромосомы

-: дупликация 17 хромосомы

S: Для синдрома Патау возможен кариотип:

-: трисомия по 14 хромосоме

+: трисомия по 13 хромосоме

-: делеция 18 хромосомы

+: мозаицизм 46ХУ/ 47ХУ + 13

-:. дупликация 18 хромосомы

S: Для синдрома Шерешевского-Тернера не
характерно:

-: первичная аменоррея

-: моносомия Х

-: отрицательный половой хроматин

+: выявление симптомов с рождения

-: низкий рост

S: Показаниями для пренатального
кариотипирования плода являются:

-: наличие фенилкетонурии у одного из
родителей

+: рождение предыдущего ребенка с
синдромом Дауна

+: носительство сбалансированной
хромосомной перестройки у одного из
родителей

+: возраст беременной старше 35 лет

-: наличие диабета у одного из родителей

*I:

S: При болезни Дауна возможен кариотип:

-: 47 ХХУ

+: 46ХУ/47ХУ+21

-: 46ХУ,t (21,14)

+: 47ХХ+21

-: 46ХУ,del (р5)

S: Для синдрома Кляйнфельтера не
характерно:

+: дисомия У хромосом

-: микроорхидизм

-: аспермия

-: положительный половой хроматин

-: высокий рост

S: Для синдромов обусловленных аномалиями
аутосомных хромосом характерно:

+: отставание в психическом развитии

+: наличие признаков дизморфогенеза

+: врожденные аномалии внутренних органов

-: отсутствие изменений в кариотипе

-: моносомия

S: Не содержат 46 хромосом следующие
клетки:

+: яйцеклетка

+: гаметы

+: сперматозоид

-: нейрон

-: миоцит

S: Для идентификации хромосом используются
следующие главные признаки:

+: величина хромосом

+: расположение первичной перетяжки

-: наличие вторичной перетяжки

-: расположение теломеры

+: полосатая исчерченность при
дифференциальном окрашивании

S: В задачи клинико-генеалогического
метода не входит:

+: установление наследственного характера
заболевания

+: установление типа наследования

+: расчет риска для потомства

+: определение круга лиц, нуждающихся в
детальном обследовании

-: предсказание пола плода до зачатия

*S: Для диагностики ферментопатий
используются методы:

-: буккальный тест

-: цитологический

+: биохимический

-: цитогенетический

-: иммунологический

S: К патогенетической терапии относят:

-: аутогенотерапию

+: выведение вредного продукта

+: заместительную терапию

-: диетотерапию

S: К болезням экспансий относят:

-: болезнь Вильсона-Коновалова

+: синдром Мартина-Белла

-: миопатию Эрба

-: хромосомные болезни

S: Для синдрома фрагильной хромосомы
Мартина-Белла нехарактерно:

-: локализация гена на Хq 27-28.

-: умственная отсталость

-: мужчины болеют тяжелее

-: увеличение триплетных повторов

+: микроорхидизм

S: Для фенилкетонурии характерно:

-: аутосомно-рециссивный тип наследования

+: аутосомно-доминантный тип наследования

-: гиперфенилаланинемия

-: гипофенилаланинемия

-: слабоумие

S: Для диагностики фенилкетонурии
используют:

-: определение содержания
фенилаланингидроксилазы

+: определение содержания фенилаланина
в крови

-: определение содержания фенилаланина
в моче

-: хлориды пота

*S: Обследованию на муковисцидоз подлежат:

+: больные с хронической легочной
патологией

-: больные с синегнойной инфекцией

-: женщины с первичным бесплодием

-: дети, не удваивающие массу тела к 7
месяцам

S: Комплементарными друг другу являются:

-: цитозин — тимин

+: гуанин — цитозин

-: аденин — гуанин

-: цитозин — аденин

+: аденин — тимин

+: аденин — урацил

S: Важнейшие свойства генетического
кода:

-: диплетность

+: триплетность

-: тетраплетность

+: вырожденность

+: универсальность

-: экстраполяция

S: Смысловые кодирующие участки ДНК
представлены:

+: уникальными последовательностями
нуклеотидов

-: повторяющимися последовательностями
нуклеотидов

-: кластерами генов

-: сайтами рестрикций

-: минисателлитами

S: К хромосомным аберрациям относят:

-: трансверсия

-: трансляция

+: делеция

+: инверсия

-: мимикрия

+: транслокация

-: экстраполяция

+: дупликация

S: К лекарственным мутагенам относят:

-: антиконвульсанты

+: цитостатики

-: валериана

-: гормоны

-: витамины

S: Аутосомно-доминантно наследуются:

-: дистрофическая карликовость

+: ахондроплазия

-: муковисцидоз

-: галактоземия

+: нейрофиброматоз

S: Клинический полиморфизм не связывают
с:

-: генетической гетерогенностью

-: влиянием внешне-средовых факторов

-: взаимодействием генов

+: геномными мутациями

S: Для аутосомно-доминантного
типа наследования не характерно:

-: отсутствие болезни у родителей

-: наличие болезни во всех поколениях
родословной

-: проявление в гетерозиготном состоянии

-: независимость проявления болезни от
пола

-: в гомозиготном состоянии усиление
проявлений болезни

+: всегда одинаковая экспрессивность и
пенетрантность

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

#
#
30.03.201511.2 Mб29Гематология 2 лекция.pdf
#
#
#
#
#
30.03.201539.89 Mб22Генетика. Учебник.pdf
#
#
#
#

Источник

Общим для всех форм хромосомных болезней является множественность поражения. Это черепно-лицевые дизморфии, врожденные пороки развития внутренних и наружних органов, замедленные внутреутробные и постнатальные рост и развитие, отставание психического развития, нарушение функций нервной, эндокринной и иммунной систем. При каждой форме хромосомных болезней наблюдается 30-80 различных отклонений от нормы, как бы перекрывающихся между формами. Ряд хромосомных болезней характеризуется лишь определенными сочетанием отклонений в развитии, а не специфическими пороками, что и используется в клинической и патологоанатомической диагностике.

Фенотипические проявления хромосомных аномалий, т.е. формирование клинической картины, зависит от следующих главных факторов:

1) индивидуальности вовлеченной в аномалию хромосомы или ее участка( специфический набор генов);

2) типа аномалии (трисомия, моносомия; полная, частичная);

3) размера недостающего (при делеции) или избыточного (при частичной трисомии) материала;

4) степени мозаичности организма по абберантным клеткам ;

5) генотипа организма;

6) условий среды (внутреутробная или постнатальная).

Наиболее характерными клиническими проявлениями аутосомных аномалий являются признаки психического и физического недоразвития, дисплазии и более грубые врожденные аномалии развития (пороки). При заболеваниях, обусловленных нарушениями в системе половых хромосом, слабоумие не является обязательным признаком. Для этих нарушений, как правило, более характерны недоразвитие половых желез и аномалии развития вторичных половых признаков.

Известно очень много нарушений, обусловленных аномалией половых хромосом. Чаще всего встречаются:

Синдром Тернера (моносомия по хромосоме X) невысокий рост (130-150 см), бесплодие, лицо «сфинкса» из-за уменьшенного подбородка, деформированные ушные раковины. Другие часто встречающиеся врожденные отклонения — короткая шея, крыловидные складки на шее, недоразвитие скелета, пороки сердца и аномалии почек. Отсутствие или недоразвитие вторичных половых признаков.

Синдром Клайнфельтера (синдром XXY)

Сначала больные мальчики по внешнему виду ничем не отличаются от здоровых. Со временем отмечаются некоторые отклонения: небольшие размеры яичек, бесплодие, непропорционально длинные ноги, слабо выраженная умственная отсталость,увеличение грудной железы.

Болезни, вызванные числовыми аномалиями аутосом

Трисомия — хромосомная аномалия из-за нерасхождения хромосом, протекает тяжелее, чем аномалии половых хромосом. Моносомии по аутосомам не совместимы с жизнью.

1. Болезнь Дауна (синдром трисомии 21 пары, монголизм)

Кариотип 47 ХХ или 47 ХУ, 21+. Соотношение полов — МI: ЖI. Частота — 1: 700-800.

Характерная внешность: небольшая круглая голова со скошенным утолщенным затылком: монголоидный разрез глаз, эпикант, короткий седловидный нос, маленькие отстающие деформированные ушные раковины, — отставание в психомоторном развитии на первом году жизни; — слабоумие; — пороки развития сердечно-сосудистой системы.

2. Синдром Эдвардса (синдром трисомии 18 пары)

Кариотип 47 ХХ или ХУ, 18+. Соотношение полов — МI: Ж3. Частота — 1: 8 000 н/д.

Признаки — долихоцефалия, низко посаженные деформированные уши, выступающий затылок, высокое небо, микрогнатия, короткие глазные щели, незаращение губы и неба, микростомия; — врожденные пороки сердца — множественные пороки развития внутренних органов (ВПС, диафрагмальные грыжи, подковообразная почка, крипторхизм, паховая, пупочная грыжи),

Погибают в возрасте до 3-5 месяцев, в редких случаях доживают до 5 лет.

3. Синдром Патау (синдром трисомии 13 пары) (Q91.7)

Кариотип 47 ХХ или ХУ, 13+. Среди больных преобладают девочки.

Дети рождаются обычно в срок, но с истинной пренатальной гипоплазией. Наблюдается высокая младенческая смертность (до 90% детей). Часть погибает внутриутробно.

Признаки: — микроцефалия; — микрофтальм, анофтальмия; — одно или двустороннее незаращение верхней губы и неба; — полидактилия, выпуклые ногти, поперечная ладонная складка, повышенная гибкость суставов; — множественные пороки развития нервной системы и внутренних,- ушные раковины неправильной формы, низко расположены; — крипторхизм, гипоплазия наружных половых органов, гипоспадия у мальчиков, удвоение матки и влагалища, двурогая матка у девочек; — апноэ; — судорожный синдром.

Болезни, обусловленные увеличением кратности полного гаплоидного набора хромосом — полиплоидии.

У человека обнаружена только три типа геномных мутаций: тетраплоидия, триплоидия и анеуплоидия. При триплоидии кариотип у мужчин — 69 ХХУ, у женщин — 69 ХХХ.

На полиплоидию приходится около 22,6% всех спонтанных абортов. Беременность плодом с триплоидией часто осложнается токсикозом II половины, сопровождается повышением уровня хорионического гонадотропина. 36) Пороки развития. Классификация пороков развития. Первичные и вторичные пороки. Изолированные, системные, множественные пороки развития.

Пороки развития— собирательный термин, обозначающий отклонения от нормального строения организма вследствие нарушения внутриутробного или постнатального (реже) развития.

Различают пороки развития одиночные и множественные (чаще двойные); пороки развития внешних частей тела и внутренних органов. Двойные пороки развития — близнецы, сросшиеся какими-либо, частями тела При двойных: асимметричных пороках развития на поверхности или в какой-либо полости тела ребенка прикреплен другой (недоразвитый) плод — так называемый паразит. Пороки развития наблюдаются в виде, аномалии развития головы (акрания, мозговые: грыжи), лица (заячья губа, волчья пасть, циклопия). Наиболее часты пороки развития опорно-двигательной системы: врожденные вывихи, косолапость, недоразвитие пальцев и др. Во внутренних органах часто встречаются пороки развития сердечно-сосудистой системы и пороки развития центральной нервной системы: врожденная гидроцефалия, микроцефалия, анэнцефалия .

1. Гаметопатии — патологические изменения в половых клетках, произошедшие до оплодотворения и приводящие к спонтанному прерыванию беременности, врожденным порокам развития, наследственным заболеваниям. Это наследственно обусловленные врожденные пороки, в основе которых лежат спорадические мутации в половых клетках родителей или унаследованные мутации у более отдаленных предков.

2. Бластопатии — это повреждения зиготы в первые 2 недели после оплодотворения (до момента завершения дифференциации зародышевых листков и начала маточно-плацентарного кровообращения), вызывающие гибель зародыша, внематочную беременность, пороки развития с нарушением формирования оси зародыша (симметричные, асимметричные и неполностью разделившиеся близнецы, циклопия, аплазия почек и др.).

3. Эмбриопатии — поражения зародыша от момента прикрепления его к стенке матки (15-й день после оплодотворения) до сформирования плаценты (75-й день внутриутробной жизни), проявляющиеся пороками развития отдельных органов и систем, прерыванием беременности. Поскольку в эмбриональный период происходит формирование основных морфологических структур органов, то естественно, что большинство врожденных пороков образуется именно в этот период.

К врожденным порокам относятся следующие нарушения развития.

Агенезия, Гипоплазия, Гипотрофия, Гиперплазия (гипертрофия)

Источник