Чистая дисгенезия гонад синдром свайера
Содержание :
- Строение тела при синдроме Свайера
- Причины патологии
- Клиническая картина синдрома Свайера
- Диагностика болезни
- Лечение
Синдром Свайера – (полная, или «чистая» дисгенезия гонад) можно кратко охарактеризовать как женский фенотип при мужском генотипе. Это врожденное заболевание, которое возникает вследствие сбоя в хромосомах. Больной внешне выглядит как девушка (женский фенотип), но при исследовании полового хроматина определяются X и Y хромосомы, то есть мужской кариотип. Данную патологию также часто называют инверсией пола.
Строение тела при синдроме Свайера
Внешне невозможно отличить больную девушку от здоровой. Люди, страдающие синдромом Свайера, имеют женское телосложение, нормальный рост и сформированные внешние половые органы. Зачастую у них физиологически правильно развита матка и фаллопиевы трубы, но иногда бывает их гипоплазия. Яичники сильно видоизменены, они не могут выполнять свои функции. При обследовании на их месте обнаруживаются тяжи из соединительной ткани, могут присутствовать железистые включения. Такие люди полностью стерильны, то есть у них нет фолликулов с яйцеклетками, поэтому забеременеть природным путем они не могут.
Причины патологии
За развитие плода соответственно мужскому полу отвечает определенный белок. Он связывается с генами, которые несут информацию о половой принадлежности особи. Но чтобы этот белок правильно действовал, нужен ген Sexdetermining region Y, который будет его кодировать. Мутации SRY приводят к неправильной дифференциации клеток Сертоли, из-за этого происходит патологическое развитие семенных канальцев. Несмотря на мужской кариотип, остальные органы плода формируются женскими. Этот процесс является причиной появления дисгенезии гонад.
Клиническая картина синдрома Свайера
До периода полового созревания, симптомы синдрома Свайера неярко выражены. Но со взрослением девочки можно заметить некоторые особенности:
- недостаточный рост волос в подмышечных впадинах и на лобковой области;
- слаборазвитые грудные железы;
- инфантилизм матки, реже гипоплазия влагалища;
- интерсексуальное или евнухоподобное телосложение;
- атрофия слизистой оболочки в половых органах;
- недоразвитие клитора и половых губ;
- генитальный инфантилизм.
Диагностика болезни
В основном диагностируется заболевание у девочек в 15-16 лет. Это связано с тем, что они приходят к гинекологу с жалобами на задержку менархе (первой менструации). Иногда заболевание обнаруживается вследствие малигнизации (перерождения в рак) дисгенетических гонад.
Постановка диагноза базируется на данных осмотра, УЗИ, гистеросальпингографии и прочего. Но подтвердить болезнь можно только с помощью исследования полового хроматина, в котором определяется мужской кариотип при женском фенотипе.
Лечение
В первую очередь проводят овариоэктомию – удаление яичников, чтобы избежать их перерождение в раковые опухоли. После операции назначают гормональные препараты в качестве заместительной терапии. Это помогает развиться вторичным половым признакам, а также не дает возникнуть остеопорозу. Если удаление женских половых желез было произведено в детстве, то гормоны начинают давать только в подростковом возрасте. При своевременном обнаружении и лечении данной проблемы можно положительным образом повлиять на качество и продолжительность жизни при синдроме Свайера.
Женщины с синдромом Свайера не имеют своих яйцеклеток, но при достаточно развитой матке, они могут выносить и родить здорового ребенка. В таких случаях, беременность достигается путем экстракорпорального оплодотворения с введением донорских ооцитов в полость матки пациентки.
Источник
Синдром Свайера – это нарушение формирования пола, характеризующееся кариотипом 46XY, врождённой дисгенезией гонад при первично сформированных прочих женских гениталиях – влагалище, матке, фаллопиевых трубах. К признакам патологии относятся первичная аменорея, маскулинное телосложение, половой инфантилизм. Диагноз выставляется на основании анамнестических данных, результатов общего и гинекологического осмотра, интроскопических методов исследования органов малого таза, гормонального и молекулярно-генетического анализа. Лечение состоит из двух этапов – удаления неразвитых половых желёз и длительного применения заместительной гормональной терапии.
Общие сведения
Синдром Свайера (полную, или «чистую» дисгенезию гонад) можно кратко охарактеризовать как женский фенотип при мужском генотипе. Заболевание названо по имени британского эндокринолога Джералда Свайера, описавшего его в 1955 году как случай мужского псевдогермафродитизма. Полная форма дисгенезии является несиндромальной (не сопровождается экстрагенитальными пороками развития), исключает двойственность полового развития (наличие мужских первичных половых признаков наряду с женскими), психологическое развитие происходит по женскому типу. Врождённая патология встречается в одном случае на 20 000 индивидов с мужским кариотипом и регистрируется чаще иных форм XY-дисгенезии гонад.
Причины
Этиология синдрома Свайера изучена недостаточно. На сегодняшний день известно, что чаще всего возникновение патологии связано с отсутствием или мутацией гена SRY, расположенного на коротком плече хромосомы Y и большей частью отвечающего за контроль формирования тестикул. Судя по наблюдениям семейных случаев заболевания, возможна причастность пока неизвестных X-сцепленных или аутосомных генов.
Факторы риска тоже до конца не установлены. Кроме общих мутагенных воздействий (ионизирующего излучения и интоксикаций, вирусных инфекций, несбалансированного или пониженного питания) и уже упомянутого наследственного отягощения предполагается, что вероятность патологии может находиться в прямой зависимости от возраста отца. Чаще всего проследить связи между каким-либо воздействием на организм во время гестации и развитием синдрома Свайера не удаётся.
Патогенез
Формирование репродуктивных органов происходит из мюллерова протока у женщин и вольфова – у мужчин. У эмбриона с мужским генотипом синтез мужских стероидных гормонов клетками Лейдига в эмбриональных семенниках обусловлен воздействием материнского хорионического гонадотропина. Клетки Сертоли стимулируют дифференцировку клеток Лейдига и прочих, продуцируют антимюллеров гормон, способствующий атрофии мюллерова протока. Их нормальная деятельность обуславливает развитие индивида мужского пола – с адекватной дифференцировкой тестикул, атрофией мюллерова протока.
Выраженные сбои этого механизма приводят к формированию из бипотентных зачатков женских репродуктивных органов, развитие которых не требует столь сложной регуляции. Созревание мужского эмбриона контролируется геном SRY. При его отсутствии или мутации нарушается деятельность клеток Сертоли, дифференцировка гонад не происходит, что влечёт развитие синдрома Свайера – фенотипически женского организма без полноценных яичников, способных в дальнейшем стимулировать развитие вторичных половых признаков, но с бесполезными, склонными к малигнизации зачатками желёз.
Симптомы
В допубертатном периоде патология протекает без каких-либо субъективных проявлений. В период пубертата для синдрома Свайера характерно отсутствие признаков полового созревания. Может отмечаться лишь скудное оволосение в области лобка и подмышек, однако нередко отсутствует и оно. Менархе не наступает, молочные железы не развиваются или выражены очень слабо. Тип телосложения при овариальной дисгенезии мужской – с широкими плечами, объёмной грудной клеткой, узким тазом.
У женщин с синдромом Свайера чаще наблюдается нормальный или выше среднего рост, развитая мускулатура, «тяжёлая» нижняя челюсть. Иногда возникает незначительная гипертрофия клитора, хотя обычно наружные гениталии несколько недоразвиты. Больные жалуются на первичное бесплодие, ощущение дискомфорта или боли ввиду недостаточного развития вагины при половом акте или гинекологическом осмотре.
Осложнения
Частым (у 20-60% пациенток) осложнением синдрома Свайера является развитие опухолей, по большей части исходящих из рудиментарного полового тяжа, которым, по сути, представлены дисгенетичные гонады – дисгермином, андробластом. Эти неоплазии нередко имеют злокачественный характер, возникают с обеих сторон (синхронно или метахронно), регистрируются в раннем репродуктивном, подростковом и детском возрасте.
К последствиям нелеченного синдрома Свайера также можно отнести раннее появление патологий, обусловленных дефицитом эстрогена у женщин – остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний (артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца). Кроме того, для многих больных диагноз становится источником тяжёлого психологического страдания по поводу «утраты женственности», а у замужних женщин – и боязни распада семьи.
Диагностика
Диагностика синдрома Свайера осуществляется гинекологом при участии медицинского генетика. Чаще всего диагноз устанавливается в 14-15 лет при обращении к врачу по поводу отсутствия полового развития, иногда – позднее, по причине бесплодия. В некоторых случаях первым признаком заболевания и основанием для углублённого исследования является опухолевое образование рудиментарных половых желёз, случайно обнаруженное врачом или самой больной. Диагностические мероприятия включают:
- Клинический осмотр. В ходе общего осмотра выявляется отсутствие основных вторичных женских половых признаков на фоне нормального или ускоренного роста. При гинекологическом осмотре обнаруживаются нормально сформированные, но недоразвитые женские наружные половые органы. Косвенным подтверждением диагноза является наличие кровных родственниц с полной или частичной дисгенезией гонад.
- Лучевые методы исследования. Наиболее доступным и информативным методом диагностики является гинекологическое УЗИ. Ультрасонография позволяет обнаружить такие характерные для патологии объективные признаки, как гипоплазию матки, извитые, недоразвитые маточные трубы, тяжевидные «яичники» (иногда – с новообразованиями). В сомнительных случаях назначается МРТ.
- Гормональный анализ. Характерным признаком синдрома Свайера считается значительное повышение гонадотропных (фолликулостимулирующего, лютеинизирующего) гормонов в сыворотке крови, снижение уровня эстрадиола. Гестагеновая функциональная проба отрицательная, циклическая (эстроген-гестагенная) гормональная проба положительная.
- Генетическое тестирование. Применяется с целью верификации диагноза. Цитогенетическое исследование выявляет мужской кариотип (46, XY), а молекулярно-генетическое – отсутствие или повреждение гена SRY. При невозможности генетического обследования назначается гистологическое исследование биоптата яичников. Диагноз подтверждает соединительнотканная структура с отсутствием фолликулов.
Синдром Свайера дифференцируют с другими формами дисгенезии гонад – синдромом Шерешевского-Тёрнера, мозаицизмом 45,X/46,XY, синдромом Морриса (синдромом тестикулярной феминизации), а также с задержкой полового развития гипоталамо-гипофизарного, конституционального, идиопатического генеза. При подозрении на опухоль необходима консультация онкогинеколога, а для выявления центральных форм задержки полового созревания – эндокринолога.
Лечение синдрома Свайера
Консервативная терапия
Лечение заболевания направлено на предупреждение осложнений, нормализацию психоэмоционального статуса пациентки, по возможности – на реализацию репродуктивной функции. После установления диагноза осуществляется хирургическая операция (удаление рудиментарных гонад), затем назначается гормональная терапия. Раннее (с подросткового периода) начало лечения синдрома Свайера повышает вероятность вынашивания ребёнка.
- Заместительная гормональная терапия. Проводится чередованием эстрогенных и прогестиновых препаратов в течение менструальных циклов. Назначается с периода полового созревания до возраста климактерия. Лечение нормализует течение метаболических процессов, способствует развитию матки, женских половых вторичных признаков, гравидарной подготовке эндометрия.
- Коррекция нервно-психических нарушений. Психотерапевтическое воздействие на личность позволяет перестроить отношение больной к себе и ближайшему окружению, преобразовать собственные психологические установки, снять психоэмоциональное напряжение. Иногда лечение дополняется фармакотерапией (антидепрессантами, транквилизаторами).
При достаточном развитии матки возможно применение программы ЭКО с имплантацией донорских ооцитов, оплодотворённых спермой супруга пациентки. На протяжении вынашивания плода женщине назначается сначала поддерживающая, затем сохраняющая гормонотерапия. Родоразрешение осуществляется оперативно. В современных репродуктологии и акушерстве уже накоплен успешный опыт ведения беременности у больных с дисгенезией гонад (в том числе синдромом Свайера).
Хирургическое лечение
Оперативное вмешательство в объёме удаления рудиментарных гонад и маточных труб выполняется непосредственно после диагностики этой формы врождённой овариальной агенезии. Хирургическое лечение проводится с целью предотвращения новообразований, источником которых являются клетки дисгенетичных половых желёз. Консервативное лечение не рекомендуется начинать до хирургической операции, поскольку гормональная терапия повышает риск развития онкологических осложнений.
Прогноз и профилактика
При своевременно начатом рациональном лечении синдрома Свайера прогноз относительно продолжительности и качества жизни благоприятный. Некоторые пациентки могут реализовать детородную функцию с помощью вспомогательных репродуктивных технологий, описаны случаи повторных успешных беременностей. Первичная профилактика рождения девочек с XY-дисгенезией включает здоровый образ жизни во время беременности, исключение профессиональных и бытовых вредностей. Для раннего выявления и лечения заболевания следует подвергать генетическому обследованию монозиготных близнецов больных.
Источник
Лечение такой патологии как дисгенезия гонад должно быть комплексным и проводиться целой командой врачей, имеющей в своем составе таких специалистов как генетик, хирург, эндокринолог, уролог, психолог или психотерапевт. Главной целью лечения является предотвращение внутреннего конфликта пациента (особенно при выраженной интерсексуальности), учитывая, что прежде всего нужно максимально скорректировать и сформировать половые органы, создав тем самым для пациента возможность реализовать сексуальные функции, вести половую жизнь. Хромосомный пол – это не то, на что ориентируются врачи в первую очередь, тем более в современном мире, где транссексуальность перестала быть чем-то из ряда вон выходящим.
В основе лечения лежит решение таких проблем как:
- Аномалии развития. Оперативным путем устраняют те из них, которые дают возможность это сделать.
- Низкий рост. Применяют гормональную терапию
- Отсутствие вторичных половых признаков. Работа для эндокринолога и хирурга.
- Психосексуальные внутренние конфликты. Лечением занимается психолог или психотерапевт.
Если синдром Шерешевского-Тернера установлен сразу же после рождения ребенка, то практически немедленно планируют хирургическую коррекцию пороков развития. Ей подвергаются костно-суставная, сердечно-сосудистая и другие системы. Занимаются этим специалисты в области детской хирургии.
Помимо дефектов, которые можно устранить оперативным путем, у таких пациентов существует также проблема, которая заключается в возможной задержке роста. В таком случае проводят его стимуляцию гормональными препаратами. Для этого пользуются препаратами — аналогами гормонов щитовидной железы. Например, тиреоидином (50-100 мг), трийодтиронином (20-25 мкг), или лиотиронином (по 20 мкг). Существуют и другие препараты, используемые с этой же целью – анаболики. Назначают метиландростендиол в дозе 0.1 мг на кг в сутки; нероболил или ретаболил – при введении доза обоих препаратов одинакова – 1 мл, однако первый вводят раз в месяц, а последний один раз в 3 месяца. Применение анаболических гормонов не носит постоянный характер, а назначается курсами 4-5 месяцев с перерывом в 2-3.
Иногда для того чтобы стимулировать рост, используют введение инсулина, от 2 ЕД в день (доза индивидуальна), по 2 месяца, дважды в год. Для коррекции роста используют также факторы роста – соматомедины. Такая терапия возможна до достижения пациентом 16 лет. Ведется она под наблюдением эндокринолога, который контролирует костный возраст пациента.
Следует также решить вопрос об удалении гонад. Делать это нужно в связи с тем, что при дисгенезии в них часто развиваются неопластические процессы, что несет высокий онкогенный риск для пациентов. ЗГТ (половыми гормонами) также проводится после гонадэктомии. Удаление гонад показано при синдроме Тернера, «смешанной» дисгенезии и, если в кариотипе присутствует Y-хромосома.
Следующим этапом является запуск процесса развития первичных и вторичных половых признаков. В подростковом возрасте (с 13-ти – 15-ти лет) назначают эстрогены, курсами по 3 недели с недельными перерывами, продолжительностью от полугода. Нельзя слишком рано назначать эстрогенсодержащие препараты ввиду того, что это приведет к остановке в росте, так как окостенеют эпифизарные зоны костей. Ряд авторов предлагает начинать терапию эстрогенами в возрасте не ранее 16-ти лет, однако это не совсем оправдано, ведь тогда нарушится развитие первичных и вторичных половых признаков.
Другая ситуация при тенденции у пациентов к аномально высокому росту – им назначают стероидные половые гормоны уже с 11-ти лет (такая картина может развиться при чистой и смешанной дисгенезии). Для контроля эффективности действия эстрогенов применяют УЗИ, функциональные тесты. Об оказываемом ими эффекте судят по росту матки, грудных желез, появлению кровотечений по типу менструаций. Делают это для того, чтобы решить вопрос о переходе на циклический прием гормонов. Препараты эстрогена назначают как в виде уколов, так и для орального приема. Препаратами выбора в этом случае являются фолликулин, этинилэстрадиол и др.
Переход на циклический прием гормонов, включая гестагены, должен быть своевременным, ведь благодаря такому приему препаратов можно имитировать вторую фазу менструального цикла в норме. Гуморальная регуляция является очень важным шагом в предотвращении развития онкогенных процессов в органах, работа которых зависит от выделяемых (или поступающих извне, как в данном случае) гормонов – матке и молочных железах.
В комплексе с вышеуказанным лечением оправдано также назначение витаминотерапии (соответственно потребностям организма и фазам цикла), а также физпроцедур, например, электроанальгезии или иглорефлексотерапии, что способствует хорошему кровообращению в малом тазу. В дополнение к вышеописанному, могут назначать успокоительные средства.
Если вторичные половые признаки присутствуют (вне зависимости от того индуцировали их развитие или они развивались самостоятельно) обязательна циклическая гормональная заместительная терапия, имитирующая нормальный менструальный цикл. Она проводится независимо от формы заболевания. Назначение ЗГТ препятствует развитию всевозможных эндокринных, обменных и на фоне этого, психоэмоциональных нарушений. Также они предотвращают развитие остеопороза и заболеваний сердечно-сосудистой системы, которые часто возникают на фоне снижения уровня эстрогенов.
Во время проведения терапии гормональными препаратами необходимо постоянное наблюдение специалистов: эндокринолога, гинеколога, с обязательным проведение УЗИ, цитологических исследований и других тестов. При развитии осложнений в виде мастопатий, миомы или разрастании эндометрия, необходимо скорректировать терапию, увеличив дозу гестагенов. ЗГТ проводят в течении длительного периода, включая весь период, когда женщина способна к деторождению.
Прогноз при ДГ
Пациентам с таким диагнозом, к сожалению, не избежать попадания в группу абсолютного риска по бесплодию. В редких случаях, при чистой ДГ может наблюдаться овуляция, однако возникает вопрос – стоит ли таким пациентам беременеть, ведь риск родить ребенка различными аномалиями очень велик. Если все же беременность наступила, то следует тщательно обследовать будущую мать, включая консультацию врача-генетика.
Источник