Блефароназофациальный синдром у человека доминирует

Синдром Ларона — это патологическое состояние, при котором организм не способен воспринимать и использовать гормон роста. Самый распространенный признак данного нарушения — карликовость. Среди прочих симптомов можно выделить слабость мышц и понижение выносливости, детскую гипогликемию, задержку полового развития, укорочение конечностей, а также ожирение. Чаще всего патологию вызывают изменения (мутации) гена, ответственного за рост. Она наследуется по аутосомно-рецессивному признаку.

Симптомы

синдром Ларона

Синдром Ларона является достаточно редким нарушением. При этом диагнозе новорожденные дети, как правило, имеют среднестатистические показатели роста и веса, однако в дальнейшем их физическое развитие резко замедляется. При отсутствии лечения взрослые мужчины достигают максимального роста в 130 см. Рост женщин не превышает 120 см.

Помимо низкого роста о наличии патологии свидетельствуют следующие признаки:

слабость в мышцах, недостаточная выносливость;
гипогликемия в детском возрасте;
задержка полового созревания;
непропорционально маленькие гениталии;
тонкие, слабые волосы;
нарушения строения зубов;
укороченные конечности;
ожирение;
отличительные черты лица (выступающий лоб, впавшая переносица, синдром синих склер).

Причины

Синдром Ларона вызывают мутации гена, содержащего рецептор гормона роста — белка, находящегося на внешних оболочках клеток по всему телу. Рецептор гормона роста призван распознавать и активизировать соматотропин, инициируя тем самым рост и деление клеток. Мутации гена препятствуют нормальному функционированию этого биологического механизма и приводят к нарушениям клеточного развития. Многие симптомы патологии вызваны невозможностью выработки вторичного гормона — инсулиноподобного фактора роста.

синдром Ларона у детей

Наследственность

В большинстве случаев синдром Ларона у детей наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что нарушение вызвано мутациями в обеих копиях пораженного гена в каждой клетке. Родители пациента с патологией обычно являются носителями одной мутировавшей копии гена и крайне редко страдают от типичных проявлений нарушения. Когда у двух носителей аутосомно-рецессивного заболевания рождается ребенок, риск наследования патологии составляет 25 %; вероятность стать пассивным носителем, как каждый из родителей, — 50 %; шанс не унаследовать ни патологию, ни мутировавший ген — 25 %.

По некоторым данным, существуют семьи, в которых синдром Ларона наследуется по аутосомно-доминантному типу. В таких случаях для передачи заболевания достаточно мутации в одной копии пораженного гена в каждой клетке. Иногда по этому признаку ребенок перенимает патологию от больного родителя. Известны и случаи новых, не наследственных генетических мутаций, когда нарушение диагностируют у детей, в семьях которых не было зафиксировано ни одного случая заболевания. Человек с подтвержденной патологией передает мутировавший ген своим детям в 50 % случаев.

синдром Ларона фото

Диагностика

Уже после первичной оценки явных признаков и симптомов специалист может диагностировать синдром Ларона (фото людей с патологией см. в статье). Для подтверждения этого диагноза и эффективной дифференциации проводятся дополнительные обследования, включая анализ крови на конкретные гормоны. Чаще всего у людей с данным нарушением наблюдается повышение уровня соматотропина одновременно со снижением инсулиноподобного фактора роста. В некоторых случаях врачи назначают генетические исследования для подтверждения факта мутации гена. Результаты диагностических мер позволяют с точностью определить синдром Ларона.

Лечение

Полностью вылечить данное патологическое состояние современная медицина пока не в силах. Инновационная терапия в первую очередь сосредоточена на ускорении роста, которое обеспечивается методом подкожных инъекций недостающего инсулиноподобного гормона. Вещество стимулирует линейный рост (в высоту), ускоряет развитие головного мозга и предотвращает возникновение метаболических расстройств, вызванных затяжным дефицитом необходимых белков. Кроме того, такие инъекции поднимают уровень сахара в крови, препятствуют накоплению холестерина и заметно тонизируют мышечные ткани. Лечение инсулиноподобным фактором роста должно проводиться под неусыпным контролем специалистов, так как превышение необходимой дозировки способно привести к серьезным нарушениям здоровья.

синдром Ларона лечение

Прогноз

Долгосрочный прогноз чаще всего достаточно оптимистичен. Синдром Ларона никоим образом не влияет на продолжительность жизни. Более того, носители данной наследственной патологии гораздо менее подвержены риску онкологических заболеваний и инсулинонезависимого сахарного диабета. В настоящее время проводятся обширные исследования по выявлению связей между синдромом Ларона, генетическими мутациями, гормоном роста и развитием злокачественных опухолей. Вполне возможно, что именно в подобных генных изменениях кроется ключ к победе над раком.

Источник

Синдром полиорганной недостаточности развивается в результате одновременного или последовательного нарушения функций нескольких органов. В большинстве случаев полиорганная недостаточность является терминальной стадией тяжелых заболеваний, в том числе и последних стадий рака. Термин был введен относительно недавно — в 1973 году и на протяжении более 45 лет продолжает оставаться одной из самых частых причин смерти среди пациентов, которые находятся в реанимационных отделениях.

Особенности полиорганной недостаточности

Патологические изменения в органе или системе органов не развиваются одномоментно. Этот процесс протекает в три основные стадии:

Компенсация. Длится от трех до пяти дней. В ответ на повреждение, организм старается компенсировать утраченную функцию. На начальных этапах ему удается сделать это относительно просто, поэтому полного отказа в работе органа не возникает. Если на этом этапе провести лечение, то можно будет избежать серьезных последствий, которые характерны для других стадий.
Субкомпенсация. В этот период организм не может в полной мере восполнить утраченную функцию, поэтому пациент нуждается в медикаментозном лечении. Для того чтобы скорректировать имеющиеся нарушения, достаточно небольших доз лекарственных препаратов.
Декомпенсациия. Эта стадия характеризуется выраженными изменениями в органах и полной утратой работоспособности. Состояние пациента становится крайне тяжелым. Он нуждается в больших дозировках лекарственных препаратов и проведении дополнительных мероприятий, которые призваны поддерживать жизнеобеспечение (ИВЛ, гемодиализ).

Степень тяжести полиорганной недостаточности определяется исходя из объема поражения. Декомпенсация двух систем соответствует тяжелой, а трех — крайне тяжелой степени.

Как проявляется синдром полиорганной недостаточности

Точный набор симптомов зависит от поражения тех или иных органов. Как правило, самыми отчетливыми являются признаки нарушения функций дыхательной системы. Об этом могут свидетельствовать следующие клинические проявления:

Одышка.
Активация вспомогательных мышц в процессе дыхания.
Цианоз кожных покровов.
Выраженная потливость.
Нарушение сознания и заторможенность на поздних стадиях.

При поражении сердечно-сосудистой системы отмечаются боли за грудиной, различные нарушения гемодинамики, отеки мягких тканей и внутренних органов. На начальном этапе присутствует выраженная тахикардия, вплоть до 180 ударов в минуту. Она развивается с целью компенсации нарушений и со временем сменяется брадикардией, при которой частота сердечных сокращений может опускать до 40 ударов в минуту и даже ниже. На поздних стадиях пациент слабо отвечает на препараты, которые помогают нормализовать деятельность сердечно-сосудистой системы. Это одна из причин, по которой лечение полиорганной дисфункции становится сложным.

Нарушение деятельности желудочно-кишечного тракта при полиорганной недостаточности проявляется симптомами механического сдавления кишечника. К этим симптомам относятся:

Нарушение процесса дефекации.
Задержка газов.
Вздутие и асимметрия живота.
Рвота.
Потеря аппетита.

В некоторых случаях развивается желудочно-кишечное кровотечение, которое усугубляет течение основного заболевания и нередко становится причиной смерти пациента.

Достаточно часто в клинической картине присутствуют признаки, которые характерны для почечной недостаточности. Прежде всего, это выраженное снижение объема мочи с последующим развитием анурии, что является показанием для проведения гемодиализа. Кроме того, у пациентов выявляется снижение уровня калия в крови, почечные отеки, нарушение водно-электролитного баланса и др.

Почему развивается полиорганная недостаточность

Среди причин, которые приводят к развитию синдрома полиорганной недостаточности, отмечаются тяжелые заболевания и состояния, которые оказывают существенное влияние на функции организма. К ним относятся тяжелые травмы, сепсис, инфекционно-токсический шок и др.

У онкологических пациентов синдром полиорганной недостаточности развивается после радикального удаления опухоли. Отличительной особенностью оперативных вмешательств в онкологии является необходимость удаления части одного или нескольких органов, которые поражены опухолевым процессом. При этом часто такие операции сопровождаются массивной кровопотерей, что увеличивает вероятность развития синдрома.

Полиорганная недостаточность развивается постепенно. В ее течении выделяют три основных этапа:

Выработка различных активных молекул, которые приводят к развитию системного воспалительного ответа. Такими молекулами могут быть интерлейкины, фактор активации тромбоцитов, фактор некроза опухоли, гормоны, ферменты, свободные радикалы и др. В результате нарушается проницаемость и тонус сосудов, изменяются механизмы иммунной защиты и важнейшие биохимические процессы. Все эти изменения соответствуют индукционной фазе полиорганной недостаточности.
Во время каскадной фазы отмечается развитие системных повреждений, которые проявляются характерными симптомами — тромбоцитопенией, лейкоцитозом, нарушением микроциркуляции, гипоксией и т.д.
Фаза вторичной аутоагрессии характеризуется выраженной дисфункцией органов и нарушением гомеостаза.

Для полиорганной недостаточности характерно несколько повреждающих механизмов, среди которых ведущее значение имеет ишемия, активное тромбообразование и нарушение мозгового кровообращения.

Методы диагностики заболевания

Симптомы полиорганной недостаточности могут быть похожими на другие заболевания, поэтому для подтверждения диагноза врач назначает комплексное обследование, в которое входят следующие методы диагностики:

Осмотр пациента, анализ жалоб, сбор анамнеза. Уже на этом этапе специалист может заметить характерные признаки, которые свидетельствуют о поражении одного или нескольких органов. Это могут быть нарушения дыхательной и сердечной деятельности, метаболические изменения, отклонения в гемодинамике.
Инструментальное обследование. Его объем зависит от проявлений полиорганной недостаточности. В распоряжении врача имеются все неинвазивные методы, например, УЗИ, рентген, КТ, МРТ и др. Кроме того, важно регулярно отслеживать основные показатели жизнедеятельности организма — артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и др.
Лабораторные методы диагностики. Обычно назначаются базовые анализы, которые позволяют оценить и в дальнейшем контролировать основные показатели гемодинамики, уровень электролитов и ферментов в крови и др.

С учетом того факта, что пациенты в большинстве случаев находятся в условиях палаты реанимации и интенсивной терапии, полиорганную недостаточность удается выявить на ранних стадиях, когда полного отказа органа или системы не произошло.

Методы лечения

Основная цель лечения пациента заключается в восстановлении утраченных функций, устранении негативных последствий полиорганной недостаточности и предупреждении осложнений. Для этого назначаются медикаментозные препараты из группы антибиотиков, НПВС, гормонов, антикоагулянтов и др. При необходимости выполняется переливание крови или ее компонентов, проводится профилактика ДВС-синдрома, внутренних кровотечений, коллапса. На всем протяжении лечения, пациент должен соблюдать строгий постельный режим.

При тяжелом течении применяются хирургические методы лечения. К ним относятся экстракорпоральная детоксикация, устранение кишечной непроходимости, удаление нежизнеспособных органов, которые начали некротизироваться.

Чем опасна полиорганная недостаточность

Основная опасность полиорганной недостаточности заключается в высоком риске летального исхода. В зависимости от объема поражения, смертность может составлять от 30% до 100%. Даже если основные проявления синдрома удается своевременно устранить, вероятность развития отсроченных заболеваний остается очень высокой. Среди наиболее частых осложнений отмечаются:

Хроническая почечная недостаточность.
Ишемическая болезнь сердца.
Различные заболевания легких.
Блокады проводящих путей сердца.
Неврологические нарушения.
Энцефалопатия и др.

Несмотря на развитие методов хирургического лечения и систем мониторинга основных показателей работы организма во время операции, а также подходов к послеоперационному ведению пациентов, частота развития полиорганной недостаточности продолжает оставаться высокой. Ввиду актуальности данной проблемы специалисты ищут новые пути ее решения, начиная от своевременной диагностики и заканчивая эффективным лечением.

Запись
на консультацию
круглосуточно

Источник

ВРОЖДЕННЫЕ НАРУШЕНИЯ ГЛИКОЗИЛИРОВАНИЯ CDG СИНДРОМ ТИП Iа

(СИНДРОМ ЖАКЕНА, НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФОСФОМАННОМУТАЗЫ 2, PMM2, СИНДРОМ ГЛИКОПРОТЕИНОВ С КАРБОГИДРАТНОЙ НЕДОСТАТОЧНСОТЬЮ ТИП Iа).

MIM#601785

Генетика: Мутации гена фосфоманномутазы (PMM1;MIM *601786). Ген картирован на коротком плече 16 хромомсомы (локус 16р13.). Тип наследования: аутосомно-рецессивный

Тип наследования: аутосомно-рецессивный.

Эпидемиология:Точная частота этого заболеваний не известна, частота в Швеции 1: 40 000 живых новорожденных.

Патогенез:Фосфоманномутаза катализирует в цитозоле клетки вторую реакцию синтеза гуанозин дифосфат маннозы. Известно, что это соединение является донором маннозных единиц, используемых в эндоплазматическом ретикулюме для синтеза олигосахаридов, что приводит к нарушению гликозилирования и недостаточности или дисфункции большого числа гликопротеинов, таких как тироксинсвязывающий глобулин, гаптоглобин, факторы свертывания, антитромбин, холинэстераза, лизосомные ферменты и мембранные гликопротеины.

Клинические проявления:Выделяют несколько клинических стадий заболевания: 1). Младенческая мультисистемная стадия, 2).Детская стадия с атаксией и умственной отсталостью, 3). Подростковая стадия с атрофией нижних конечностей, 4) Взрослая стадия с гипогонадизмом.

Младенческая мультисистемная стадия. Данная стадия заболевания начинается с раннего неонатального периода вплоть до позднего младенчества. Для данного синдрома характерны краниофациальные дизморфии, необычное отложение жира в области верхней челюсти, наружных частей ягодиц и в целом утолщение и изменение кожи по типу «талового сала» или шагреневой кожи, особенно на нижних конечностях. Другими характерными симптомами заболевания являются задержка физического развития, диффузная мышечная гипотония, грубая задержка психомоторного развития. В ряде случаев, отмечаются увеличение печени с повышением уровня печеночных трансаминаз, сердечные нарушения (перикардиальный выпот, тампонада сердца) и расстройства со стороны центральной нервной системы в виде развития угнетения сознания до сопора и комы и /или инсультоподобных эпизодов. Задержка психомоторного развития становится явной в возрасте 4-5 месяцев. У всех пациентов выявляют мозжечковую атаксию.

Стадия детской атаксии с умственной отсталостью ( от 3 до 10 лет) Во время этой стадии заболевания, в клинической картине доминируют интеллектуальные и двигательные расстройства, в то время как, другие симптомы заболевания постепенно нивелируются. Практически у всех пациентов наблюдается умственная отсталость, степень которой различна и в среднем уровень IQ составляет 40-60.

Подростковая стадия, характеризующаяся атрофией нижних конечностей. Эта стадия характеризуется общей стабилизацией состояния, за исключением нарастающей слабости в ногах и кифосколиоза. Неврологические симптомы характеризуется выраженной слабостью и атрофией нижних конечностей с преимущественным поражением двигательного мотонейрона в сочетании с мозжечковой атаксией и координаторными расстройствами. Иногда развиваются экстрапирамидные нарушения в виде хореоатетоидных гиперкинезов. Пигментная дегенерация сетчатки медленно прогрессирует, иногда развивается концентрическое сужение зрения.

Взрослая гипогонадическая стадия. Для данной стадии болезни характерны симптомы преждевременного старения. Обычно неврологические нарушения не нарастают, но наблюдается прогрессирование деформации преимущественно грудного отдела позвоночника.

Диагностика:У всех пациентов с синдромом Жакена при КТ и МРТ головного мозга обнаруживают атрофию мозжечка, моста, субкортикальную и кортикальную атрофию. При исследовании цереброспинальной жидкости у больных выявляют незначительное повышение белка, только на начальных стадиях заболевания, а также нарушения трансферринового обмена, как и в сыворотке крови. Основными методами подтверждения диагноза являются анализ сывороточного трансферрина ( изофокусирование) и методы ДНК-анализа. Диагностика проводится в лаборатории наследственных болезней обмена веществ МГНЦ РАМН (https://www.labnbo.narod.ru).

Лечение: Методов эффективной терапии не разработано. Проводится симптоматическая терапия.

Прогноз

Более 20% пациентов умирают на первом году жизни в результате присоединения серьезных инфекционных осложнений или от несовместимых с жизнью поражением внутренних органов (печени, сердца, почек).

Источник