Взрослые с синдромом ди джорджи

Главная —
Заболевания —
Синдром Ди Джорджи

Синдром Ди Джорджи — это первичный (врожденный, возникший внутриутробно или передавшийся от родителей к детям) иммунодефицит (снижение иммунитета), для которого характерны аплазия (отсутствие) или гипоплазия (уменьшение размеров) тимуса (вилочковой железы) и паращитовидных желез, врожденные пороки сердца, лицевые мальформации (изменения). Также заболевание может сопровождаться другими аномалиями (нарушениями) развития (аномалиями скелета, почек, нервной системы, патологией (болезнью) глаз).

При отсутствии или, что встречается гораздо чаще, уменьшении размеров тимуса Т-лимфоциты (клетки иммунной системы) не развиваются должным образом. Из-за этого иммунная система не может выполнять свои защитные функции в полном объеме. Однако « полный» синдром Ди Джорджи с выраженными аномалиями иммунной системы встречается крайне редко. Ввиду многообразия симптомов эти пациенты могут наблюдаться врачами разных специальностей.

Симптомы синдром ди джорджа

Клинические проявления (симптомы) варьируются у разных пациентов. Чаще всего встречаются следующие.

Врожденные (возникшие внутриутробно или передавшиеся от родителей к детям) пороки сердца (вплоть до тетрады Фалло — стеноза (сужения) выходного отдела правого желудочка, высокого дефекта межжелудочковой перегородки (дефекта верхней или мембранозной части перегородки), декстрапозиции (смещения аорты вправо) аорты, гипертрофии (увеличения размеров) правого желудочка). Судороги (возникают из-за неправильной работы паращитовидных желез).
Аномалии (нарушения) лицевого скелета:
- микроцефалия (уменьшение размеров костей черепа);
- гипертелоризм (широко расставленные глаза);
- маленькие, деформированные, низкорасположенные уши;
- наличие эпиканта (вертикальной складки кожи полулунной формы (напоминающей луну в новолуние), прикрывающей внутренний угол глазной щели);
- расщелины губы и нёба;
- « готическое нёбо» (высокое нёбо);
- микрогнатия (недоразвитие челюстных костей);
- страбизм (косоглазие);
- антимонголоидный разрез глаз (разрез глаз, при котором наружные углы глазных яблок опущены вниз).

Аномалии развития гортани, глотки, трахеи, внутреннего уха, пищевода (стенозы, укорочения).
Аномалии центральной нервной системы: атрофия (нарушение строения) коры головного мозга (поражение многих двигательных и чувствительных функций), гипоплазия (нарушение координации движений) мозжечка.
Аномалии желудочно-кишечного тракта: атрезия ануса (врожденное отсутствие выходного анального отверстия), анальные фистулы (патологические (отсутствующие в норме) каналы между прямой кишкой и другими органами).
Патология глаз: дизгенезия передней камеры (изменение угла передней камеры глаза), колобома (дефект одной из составляющих глазного яблока (радужки, хрусталика и т.д.), при котором некоторые составляющие отсутствуют), аномалия сосудов сетчатки (как следствие, нарушение питания сетчатки).
Аномалии развития почек: гидронефроз (наличие жидкости в полости почки), атрофия (нарушение питания и, как следствие, гибель) почек, рефлюкс (заброс мочи в вышестоящие структуры почки – почечные чашечки, лоханки, почечные синусы, паренхиму почек).
Аномалии зубов: позднее прорезывание (в детстве), гипоплазия эмали (нарушение правильного развития), кариес (разрушение зубов).
Аномалии скелета: полидактилия (наличие более 5-ти пальцев на конечностях), отсутствие ногтей, спонтанные переломы костей (переломы, которые происходят в тех ситуациях, в которых здоровый человек не получил бы перелом (например, оступился на подножке автобуса, поскользнулся на улице и упал), а у человека с синдромом Ди Джорджи он возникает).
Отставание в интеллектуальном развитии.
Отставание в моторном развитии (освоении целенаправленных двигательных актов).
Частое возникновение вирусных, грибковых и бактериальных инфекций, плохо поддающихся стандартной терапии (терапии, обычно применяемой при этих заболеваниях) — лечению антибиотиками (противомикробными средствами), противовирусными препаратами, антимикотиками (противогрибковыми средствами).

Причины

Причиной возникновения синдрома Ди Джорджи является делеция (выпадение участка) 22-ой хромосомы.

Возможными факторами риска появления делеции являются сахарный диабет (нарушение обмена глюкозы (сахара) в организме) у матери, употребление алкоголя во время беременности, вирусные заболевания в первом триместре беременности.

Есть данные, что поврежденная 22-ая хромосома может наследоваться по аутосомно-доминантному типу, то есть заболевание передается человеку от одного из родителей.

LookMedBook напоминает: что данный материал размещен исключительно в ознакомительных целях и не заменяет консультацию врача!

Диагностика

Анализ анамнеза заболевания и жалоб – выраженный кариес (поражение зубов); переломы; проблемы с сердцем; часто рецидивирующие (повторяющиеся) бактериальные, вирусные и грибковые заболевания, трудно поддающиеся лечению.
Анализ анамнеза жизни — отставание в росте и развитии ребенка; наличие пороков сердца, были ли операции по этому поводу, наличие косоглазия, были ли операции по этому поводу; частые бактериальные, вирусные и грибковые инфекции.
Осмотр пациента – врач может увидеть следующую картину: уменьшение головы пациента, гипертелоризм (широко расставленные глаза), маленькие, деформированные, низкорасположенные уши, наличие эпиканта (вертикальной складки кожи полулунной формы, прикрывающей внутренний угол глазной щели), расщелины губы и нёба, « готическое нёбо» (высокое нёбо), микрогнатию (недоразвитие челюстных костей), страбизм (косоглазие), антимонголоидный разрез глаз (разрез глаз, при котором наружные углы глазных яблок опущены вниз). При аускультации (прослушивании) сердца можно услышать специфические шумы, характерные для врожденных (возникших внутриутробно из-за хромосомных нарушений, характерных для этого заболевания) пороков сердечно-сосудистой системы.
Иммунный статус – для данного анализа берется кровь из вены; определяется снижение количества Т- лимфоцитов (клеток иммунной системы), может выявляться снижение уровня сывороточных иммуноглобулинов (белков, защищающих организм от чужеродных агентов (бактерий, вирусов, грибов)).
Общий анализ крови — лимфопения (уменьшение количества лимфоцитов).
Биохимический анализ крови — снижение уровня кальция, гипокальциемия (анализ повторяют несколько раз, чтобы убедиться в стойком наличии этого состояния).
Ультразвуковое исследование (УЗИ) паращитовидных желез и тимуса (вилочковой железы) — выявляется их отсутствие или уменьшение.
Эхокардиография (ЭхоКГ) сердца — выявление пороков сердечно-сосудистой системы.
Флюоресцентная гибридизация ДНК — позволяет выявить делеции (участки выпадения) в 22-ой хромосоме, характерные для синдрома Ди Джорджи.
Возможна также консультация аллерголога-иммунолога.

Лечение синдром ди джорджа

Антибиотики (противомикробные средства) назначаются при возникновении бактериального инфекционного процесса в организме.
Противовирусные препараты — при возникновении вирусной инфекции.
Противогрибковые препараты (антимикотики) — при грибковой инфекции.
Заместительная (назначаемая при недостатке своих) терапия внутривенными иммуноглобулинами, полученными из плазмы крови (жидкой части крови) здоровых доноров, которая применяется в случае снижения уровня иммуноглобулинов (белков, защищающих организм от чужеродных агентов (бактерий, вирусов, грибов)).
Препараты кальция с целью увеличения его уровня.
Хирургическое лечение — устранение врожденных (возникших внутриутробно или передавшихся от родителей) пороков сердечно-сосудистой системы.
Трансплантация (пересадка) фетального тимуса (вилочковой железы) без предварительной хирургической коррекции врожденных пороков сердца считается неэффективной, проводится только при « полном» синдроме ДиДжорджи (когда есть выраженные иммунологические нарушения – тяжелый иммунодефицит (сильное снижение иммунитета)).

Осложнения и последствия

Значительное отставание в интеллектуальном развитии.
Развитие аутоиммунных заболеваний (для этих болезней характерна агрессия иммунной системы против своего же организма: иммунная система принимает свои клетки за чужеродные и атакует их).
Развитие опухолевых заболеваний в раннем возрасте.
Летальный исход (смерть) от инфекционных осложнений или пороков сердечно-сосудистой системы, не совместимых с жизнью, эндокринной патологии (нарушения функции паращитовидных желез).

Прогноз обычно зависит от выраженности кардиологических и эндокринологических дефектов, при « полном» синдроме – от иммунологических (насколько выражен иммунодефицит (ослабление иммунитета) – отсутствие Т-лимфоцитов (клеток иммунной системы), снижение продукции (выработки) антител – иммуноглобуллинов (белков, защищающих организм от чужеродных агентов (бактерий, вирусов, грибов)).

Профилактика синдром ди джорджа

Развитие опухолевых заболеваний в раннем возрасте.
Пациентам с частичными иммунными нарушениями может назначаться профилактическая антибактериальная (противомикробная) и противогрибковая терапия.
Необходимо исключить употребление алкоголя во время беременности матери.
До начала беременности матери необходимо сделать соответствующие противовирусные прививки (например, от вируса краснухи (вирусного заболевания, не представляющего опасности для взрослого человека, но способного вызвать серьезные нарушения в нервной системе плода) и кори (тяжелого вирусного заболевания, представляющего опасность для жизни и здоровья беременной женщины и плода)).

Если беременной женщине во время планового скрининга (проведения ультразвукового исследования плода и органов малого таза на 11-13 недели беременности) на наличие патологии (заболевания) предположили возможное наличие у ребенка синдрома Ди Джорджи, то ей предлагают пройти дополнительное обследование — амниоцентез (получение околоплодных вод) с целью проведения анализа ДНК плода на предмет хромосомных нарушений (делеция (выпадение участка) 22-ой хромосомы).

Авторы
- Кондратенко И.В., Бологов А.А. Первичные иммунодефициты – М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М,2005 – 232с.
- Аллергология и иммунология. Национальное руководство. Под редакцией Р.М.Хаитова, « Гэотар-Медиа», 2009.
- Bassett A.S., Chow E.W.C., Husted J. et al. Clinical features of 78 adults with 22q11 deletion syndrome// Am.J.Med.Genet. — 2005 – N 138A – P. 307 – 313.

Что делать при синдром ди джордже?

Источник

Синдром Ди Джорджи

Синдром Ди Джорджи – генетическое заболевание, относящееся к группе первичных иммунодефицитов и, наряду с ослаблением иммунитета, характеризующееся многочисленными пороками развития. Симптомами этого состояния являются частые бактериальные инфекции со склонностью к тяжелому течению, врожденные пороки сердца, аномалии развития лица и другие нарушения. Диагностика синдрома Ди Джорджи основывается на исследовании сердца, щитовидных и паращитовидных желез, изучении иммунологического статуса и данных молекулярно-генетических анализов. Лечение только симптоматическое, включает хирургическую коррекцию пороков сердца и аномалий лица, заместительную иммунологическую терапию, борьбу с бактериальными и грибковыми инфекциями.

Общие сведения

Синдром Ди Джорджи (гипоплазия тимуса и паращитовидных желез, велокардиофациальный синдром) – генетическое заболевание, обусловленное нарушением эмбрионального развития третьего и четвертого фарингеальных мешков. Впервые это состояние было описано в 1965 году американским педиатром Анджело Ди Джорджи, который классифицировал его как врожденную аплазию тимуса и паращитовидных желез. Дальнейшие исследования в области генетики помогли определить, что нарушения при этом заболевании выходят далеко за рамки первичного иммунодефицита. Это дало основание для появления другого названия синдрома Ди-Джорджи. С учетом наиболее часто поражаемых органов (небо, сердце, лицо) некоторые специалисты именуют данную патологию велокардиофациальным синдромом. Ряд современных исследователей разграничивают эти два состояния и считают, что «истинный» велокардиофациальный синдром не сопровождается выраженными иммунологическими нарушениями. Встречаемость синдрома Ди Джорджи составляет 1:3 000-20 000 – такое значительное расхождение данных обусловлено тем, что достоверная и четкая граница между этим заболеванием и велокардиофациальным синдромом до сих пор не установлена. Поэтому один и тот же больной, по мнению разных специалистов, может иметь либо первичный иммунодефицит, сопровождающийся сопутствующими нарушениями, либо многочисленнее пороки развития на фоне снижения иммунитета.

Синдром Ди Джорджи

Причины синдрома Ди Джорджи

Генетическая природа синдрома Ди Джорджи заключается в повреждении центральной части длинного плеча 22-й хромосомы, где предположительно располагаются гены, кодирующие ряд важных факторов транскрипции. Удалось идентифицировать один из этих генов – TBX1, продуктом его экспрессии является белок под названием T-box. Он относится к семейству протеинов, контролирующих процессы эмбриогенеза. Доказательством взаимосвязи синдрома Ди Джорджи и TBX1 является тот факт, что незначительный процент больных не имеет выраженных повреждений 22-й хромосомы, присутствуют только мутации в этом гене. Также высказываются предположения о роли делеций иных хромосом в развитии данного заболевания. Так, аналогичные синдрому Ди Джорджи проявления выявлялись при наличии повреждений 10-й, 17-й и 18-й хромосом.

В большинстве случаев синдрома Ди Джорджи делеция 22-й хромосомы захватывает порядка 2-3 миллионов пар оснований. Чаще всего данный генетический дефект возникает спонтанно во время формирования мужских или женских половых клеток – то есть, носит герминативный характер. Лишь десятая часть всех случаев заболевания представляет собой семейную форму с аутосомно-доминантным характером наследования. Патогенез синдрома Ди Джорджи сводится к нарушению формирования особых эмбриональных образований – фарингеальных мешков (главным образом, 3-го и 4-го), которые являются предшественниками ряда тканей и органов. Главным образом, они отвечают за формирование неба, паращитовидных желез, тимуса, сосудов средостения и сердца, поэтому при синдроме Ди Джорджи возникают пороки развития именно этих органов.

Симптомы синдрома Ди Джорджи

Многие проявления синдрома Ди Джорджи определяются сразу после рождения ребенка, отдельные пороки развития (например, сердца) можно выявить еще раньше – на профилактических ультразвуковых исследованиях. Чаще всего первыми обнаруживаются аномалии развития лица – расщепление неба, иногда в сочетании с «заячьей губой», прогнатия нижней челюсти. Зачастую младенцы с синдромом Ди Джорджи имеют небольшой рот, маленький нос с расширенной переносицей, деформированные или недоразвитые хрящи ушных раковин. При относительно легком течении заболевания все вышеперечисленные симптомы могут быть выражены довольно слабо, даже расщепление твердого неба может возникать только в задней его части и выявляться лишь при тщательном осмотре у отоларинголога.

В первые месяцы жизни больного синдромом Ди Джорджи на первый план выступают проявления врожденных пороков сердца – это может быть как тетрада Фалло, так и отдельные нарушения: дефект межжелудочковой перегородки, незаращение артериального протока и ряд других. Они сопровождаются цианозом, сердечно-сосудистой недостаточностью и при отсутствии квалифицированной медицинской помощи (в том числе и хирургической) могут приводить к ранней смерти больных. Другим распространенным нарушением у детей с синдромом Ди Джорджи считаются судороги и тетания, обусловленная гипоплазией паращитовидных желез и последующей гипокальциемией.

Следующим важнейшим проявлением синдрома Ди Джорджи, отличающим его от других разновидностей велокардиофациального синдрома, является выраженный первичный иммунодефицит. Он развивается по причине аплазии или недоразвития тимуса и поэтому в большей степени затрагивает клеточный иммунитет. Однако из-за тесных взаимосвязей между гуморальным и клеточным отделами иммунной системы это приводит к общему ослаблению защитных сил организма. Больные с синдромом Ди Джорджи крайне чувствительны к вирусным, грибковым и бактериальным инфекциям, которые нередко принимают затяжное и тяжелое течение. Некоторые исследователи отмечают наличие умственной отсталости различной степени, иногда могут наблюдаться судороги неврологического происхождения.

Диагностика синдрома Ди Джорджи

Для определения синдрома Ди Джорджи применяют метод физикального общего осмотра, кардиологические исследования (ЭхоКГ, электрокардиограмма), УЗИ щитовидной железы и тимуса, иммунологические пробы. Вспомогательную роль играет проведение общего и биохимического анализов крови, изучение анамнеза больного, генетические исследования. При осмотре больных синдромом Ди Джорджи могут определяться характерные для заболевания нарушения – расщепление твердого неба, аномалии строения лица, патологии ЛОР-органов. В анамнезе, как правило, выявляются частые эпизоды вирусных и грибковых инфекций, принимающих тяжелое течение, судороги, обусловленные гипокальциемией, нередко обнаруживается обширное кариозное поражение зубов.

На ультразвуковых исследованиях вилочковой железы отмечается значительное уменьшение массы или даже полное отсутствие органа (агенезия). ЭхоКГ и другие кардиологические методы диагностики выявляют многочисленные пороки сердца (например, дефект межжелудочковой перегородки) и сосудов средостения. Иммунологические исследования подтверждают значительное падение уровня Т-лимфоцитов. Это же явление наблюдается в периферической крови и нередко сочетается с уменьшением концентрации белков-иммуноглобулинов. Биохимическое изучение крови свидетельствует о снижении уровня кальция и гормонов паращитовидной железы. Врач-генетик может выполнить поиск делеций в 22-й хромосоме посредством флуоресцентной гибридизации ДНК или мультиплексной полимеразной цепной реакции.

Лечение синдрома Ди Джорджи

Специфического лечения синдрома Ди Джорджи на сегодняшний момент не существует, используют только паллиативные и симптоматические методики. Очень важно как можно раньше выявить врожденные пороки сердца и при необходимости произвести их хирургическую коррекцию, поскольку именно сердечно-сосудистые нарушения являются наиболее частой причиной неонатальной смерти при этом заболевании. Значительную опасность представляют собой судорожные приступы, обусловленные гипокальциемией, что требует своевременной коррекции электролитного баланса плазмы крови. Помощь хирургов при синдроме Ди Джорджи также может потребоваться для устранения пороков развития лица и неба.

Из-за выраженного иммунодефицита любые признаки бактериальной, вирусной или грибковой инфекции являются поводом для срочного применения соответствующих препаратов (антибиотиков, противовирусных и фунгицидных средств). Для улучшения иммунного статуса больного синдромом Ди Джорджи может производиться заместительное вливание иммуноглобулинов, полученных из донорской плазмы. В отдельных случаях осуществлялась пересадка вилочковой железы, которая стимулировала образование собственных Т-лимфоцитов – это способствовало улучшению качества жизни больных.

Прогноз и профилактика синдрома Ди Джорджи

Прогноз синдрома Ди Джорджи большинством исследователей оценивается как неопределенный, так как данное заболевание характеризуется значительной вариабельностью симптомов. В тяжелых случаях имеется высокий риск ранней неонатальной смерти из-за сочетания сердечно-сосудистых и иммунологических нарушений. Более доброкачественные формы синдрома Ди Джорджи требуют достаточно интенсивной паллиативной терапии, особенно важно уделять внимание лечению и профилактике вирусных и грибковых инфекций. Интеллектуальное развитие больных несколько замедлено, однако при правильной педагогической и психологической коррекции проявления задержки развития можно нивелировать. Из-за частого спонтанного характера мутаций профилактика синдрома Ди Джорджи не разработана.

Источник