У моего ребенка синдром орбели

Синдром Орбели (13 q-) обусловлен делецией длинного плеча 13-й хромосомы сегментов 13q22-q31. Популяционная частота синдрома не установлена.

Дети с синдромом Орбели рождаются с низким весом (2200 г). Клинически этот синдром сопровождается аномалиями развития всех систем органов. Характерна микроцефалия; лоб переходит в нос, не образуя носовой вырезки, эпикант, антимонголоидный разрез глаз, широкая спинка носа, высокое небо, низко расположенные деформированные ушные раковины. Весьма характерны признаки поражения глаз (микрофтальмия, иногда анофтальмия, косоглазие, катаракта, ретинобластома), опорно-двигательного аппарата (короткая шея, гипо- или аплазия первого пальца кисти и пяточной кости, синдактилии кистей и стоп), атрезии прямой кишки и ануса. Часты пороки развития сердца, почек, головного мозга. Для всех детей с синдромом Орбели характерна глубокая олигофрения; возможны потеря сознания, судороги. Большинство больных синдромом 13q- погибают на первом году жизни.
АНОМАЛИИ ПОЛОВЫХ ХРОМОСОМ

При нарушении течения митоза могут образовываться особи — гинандроморфы. Содержание половых хромосом в разных клетках таких особей разное (мозаичность). Например, у мухи дрозофилы в одних клетках содержатся две Х-хромосомы, а в других — ХО, в связи с чем разные части тела могут иметь соответствующие признаки пола. У человека могут быть разные случаи мозаицизма: ХХ/ХХХ, XY/XXY, XO/XXX, X0/XXY и др. Если процент мозаичных клеток велик, возможны морфофизиологические проявления.

У ряда организмов встречается и гермафродитизм (обоеполость). Гермафродитизм бывает истинный и ложный. Истинный гермафродит способен продуцировать полноценные мужские и женские половые клетки (например, сосальщики и ленточные черви). При ложном гермафродитизме наблюдается несоответствие первичных и вторичных половых признаков. Ложные гермафродиты чаще бесплодны. У человека встречается, как правило, ложный гермафродитизм. Таких людей можно лечить, используя гормональные препараты или хирургическое вмешательство, после обязательного выяснения генетического пола.

При нормальном течении мейоза у женского организма образуется один тип гамет, содержащих Х-хромосому. Однако при нарушении расхождения половых хромосом могут образовываться еще два типа гамет XX и 0 (в последнем случае гамета не содержит половых хромосом). У мужского организма в норме образуется два сорта гамет, содержащих Х- и Y-хромосому. При нерасхождении половых хромосом возможны варианты гамет: XY и 0. При слиянии половых клеток в подобных случаях возникают количественные нарушения половых хромосом.

Y0 и 00 — зиготы нежизнеспособны.

XY* — нормальный мужской организм. Его особенность заключается в том, что обе половые хромосомы он получил от отца.

XX* — нормальный женский организм, но обе половые хромосомы получены от матери.

Иногда возможны случаи увеличения количества Y-хромосом: XYY и др. Эти больные имеют признаки синдрома Кляйнфельтера, высокий рост (в среднем 186 см) и агрессивное поведение. Могут быть аномалии зубов и костной системы. Половые железы развиты нормально.

Синдром Кляйнфельтера

Синдром Клайнфельтера относится к группе полисомий по половым хромосомам. Частота 2-2,5 на 1000 новорождённых мальчиков. Заболевание включает в себя случаи полисомии, при которых имеется не менее двух Х-хромосом и не менее одной Y-хромосомы. В кариотипе разнообразные цитогенетические варианты (47,XXY; 48,XXXY; 49,XXXXY и др.), но чаще (примерно 1:600) встречается классический вариант 47,XXY. Присутствие Y-хромосомы определяет формирование мужского пола.

До периода полового созревания мальчики развиваются почти нормально.

Проявления. Вызываемый добавочной Х-хромосомой генетический дисбаланс проявляется клинически в период полового созревания в виде недоразвития семенников и вторичных мужских половых признаков. Мужчины с синдромом Клайнфельтера обычно имеют высокий рост, непропорционально длинные конечности, отложение жира по женскому типу, евнухоидное телосложение, скудное оволосение, гинекомастию (в четверти случаев), гипогенитализм, бесплодие (в результате нарушения сперматогенеза, снижения продукции тестостерона и увеличения продукции женских половых гормонов), снижение интеллекта (чем больше в кариотипе добавочных хромосом, тем более выражено).

Лечение описанной патологии мужскими половыми гормонами направлено на коррекцию вторичных половых признаков. Однако и после терапии больные остаются бесплодными.
Синдромы полисомии X

Трисомия X. Наиболее частым синдромом из группы полисомии X является синдром трисомии X (47,ХХХ). Частота 1,4:1000 новорождённых девочек; кариотип 47,ХХХ; пол женский, фенотип женский; как правило, физическое и психическое развитие у женщин с этим синдромом не имеет отклонений от нормы.

Тетра- и пентасомии X: высокий рост, телосложение по мужскому типу, челюстно-лицевые дисплазии (эпикант, гипертелоризм, готическое нёбо и т.д.), нарушения менструального цикла, бесплодие, преждевременный климакс, снижение интеллекта различных степеней (отмечено у 2/3 больных); нередки психические заболевания (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз, эпилепсия).

Синдром Шерешевского-Тернера

Синдром Шерешевского-Тернера — единственная форма моносомии у живорожденных. Частота синдрома 1:3000 новорождённых девочек.

Цитогенетика синдрома разнообразна:

• более половины всех больных данным синдромом имеют простую полную моносомию по Х-хромосоме (45, X);

• в остальных случаях наблюдаются мозаичные формы и более редкие формы со структурными аномалиями Х-хромосом — делеция, транслокация и другие аномалии.

Клинически синдром Шерешевского-Тернера проявляется следующими признаками:

• со стороны половой системы отмечается либо полное отсутствие гонад (агенезия), либо гипоплазия матки и маточных труб, первичная аменорея, недостаток эстрогенов, половой инфантилизм;

• встречаются различные пороки сердечно-сосудистой системы и почек;

• снижения интеллекта не отмечается, однако больные обнаруживают эмоциональную неустойчивость и инфантилизм психических процессов.

Внешний вид больных своеобразен. Отмечаются характерные симптомы:

• у новорождённых почти во всех случаях находят лимфатический отёк кистей и стоп;

• короткая шея с избытком кожи и крыловидными складками;

• в подростковом возрасте выявляется отставание в росте и развитии вторичных половых признаков;

• для взрослых — нарушения скелета, черепно-лицевые дизморфии, вальгусная девиация коленных и локтевых суставов, низкое расположение ушных раковин, диспропорции тела (укорочение ног, относительно широкий плечевой пояс, узкий таз).

Рост взрослых больных на 20-30 см ниже среднего.

Лечение больных с синдромом Шерешевского-Тернера комплексное и включает в себя: реконструктивную и пластическую хирургию, раннюю гормональную терапию (эстрогены, гормон роста), психотерапию.

Заболевания с неклассическим наследованием
Синдром фрагильной (ломкой) Х-хромосомы — тяжелое наследственное заболевание. Тип наследования — сцепленный с полом доминантный с неполной пенетрантностью (80%). Частота встречаемости 1:1500 новорожденных мальчиков. Мутантный ген картирован: он расположен в Xq27.

Заболевание характеризуется определенным типом умственной отсталости. Больные мужчины обладают характерными физическими признаками: большие яички, большие уши, выпуклый лоб и выступающие челюсти. При рождении некоторые имеют большую голову и повышенный вес. Речь характеризуется постоянными повторами, широко распространено заикание. Среди гетерозиготных женщин «нарушения психики» наблюдаются примерно в 30% случаев. В настоящее время этим синдромом объясняют до 20% всех случаев сильной или умеренной умственной отсталости. Для диагностики используют цитогенетический метод — в Х-хромосоме обнаруживают вторичное сужение.

Лечение. Описан терапевтический эффект фолиевой кислоты у таких больных.
Синдром Прадера – Вилли (Prader – Willi, 1956 г.).

Наследственная патология с рецессивным типом наследования.

Симптоматика:проявляется в детстве ожирением, мышечной гипотонией, которая уменьшается к пубертатному периоду, низким ростом, гипогенитализмом. Позже выявляются олигофрения (всегда веселое настроение, улыбчивое, «кукольное» лицо) и сахарный диабет (инсулинонезависимый). Реже отмечаются другие врожденные аномалии: клино- и синдактилии, высокое «готическое» небо.

Дифференциальный диагноз с синдромом Муна – Лоуренса – Бидля – Барде, церебро-гипофизарной недостаточностью.

Лечениесимптоматическое.

Методы диагностики и анализа

наследственных форм патологии

• 
  Клинико-синдромологический
• 
  Близнецовый
• 
  Биологического моделирования
• 
  Клинико-генеалогический
• 
  Цитогенетический
• 
  Биохимический
• 
  Генетики соматических клеток

— Гибридизация

— Селекция

— Клонирование

• 
  Молекулярно-генетический

— Гибридизация ДНК

— Клонирование ДНК

— Блот-гибридизация ДНК

— Полимеразная цепная реакция
ЭКСПРЕСС-МЕТОДЫ И МЕТОДЫ ПРЕНАТАЛЬНОЙ

ДИАГНОСТИКИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛОВЕКА

1. Экспресс-методы — это быстрые предварительные методы диагностики наследственной патологии у человека (скрининг-методы).

1.1. Микробиологический ингибиторный тест Гатри позволяет выявлять некоторые биохимические нарушения у новорожденных. Из пятки новорожденного берут каплю крови на диски фильтровальной бумаги, которые помещают на агаровую культуру В. subtillis. Последнюю выращивают на минимальной питательной среде, содержащей антиметаболит искомой аминокислоты (например, фенилаланина). Антиметаболит должен одновременно тормозить рост микробов. При наличии в крови младенца большого количества фенилаланина разрушается антиметаболит, и микробы начинают бурно расти. Меняя антиметаболиты, с помощью этого теста можно диагностировать наличие в крови определенных аминокислот и углеводов (лейцина, гистидина, фруктозы, галактозы и др.).

1.2. Химические экспресс-методы: используют простые цветные реакции для быстрой предварительной диагностики наследственных болезней обмена веществ. Например, для предварительной диагностики фенилкетонурии новорожденным в пеленки заворачивают полоску фильтровальной бумаги, смоченной 10% раствором FeCl3. При наличии в моче фенилпировиноградной кислоты наблюдается зеленое окрашивание фильтровальной бумаги. Для окончательной постановки диагноза используют биохимические методы, дающие более точные результаты.

1.3. Выявление Х- и Y-полового хроматина. Для выявления Х- и Y-хроматина чаще всего используется соскоб клеток слизистой оболочки щеки (буккальный эпителий). Для выявления Х-хроматина окрашивание мазков проводят ацеторсеином, и препараты просматривают в обычном световом микроскопе. Этот метод позволяет определить количество Х-хромосом в кариотипе (их на одну больше, чем количество глыбок Х-хроматина). Для выявления Y-хроматина мазки окрашивают акрихин-ипритом и рассматривают в люминесцентный микроскоп — Y-хромосома дает яркое зеленое свечение. Этот метод позволяет установить количество Y-хромосом в кариотипе.

1.4. Дерматоглифический анализ — это изучение папиллярных узоров пальцев, ладоней и стоп. На этих участках кожи имеются крупные дермальные сосочки, а покрывающий их эпидермис образует гребни и борозды. Дерматоглифические узоры обладают высокой степенью индивидуальности и остаются неизменными в течение всей жизни. Поэтому их используют для определения зиготности близнецов, для идентификации личности в криминалистике и установления отцовства в судебной медицине. Трудности использования дерматоглифического анализа в медицине заключаются в отсутствии специфических изменений дерматоглифики при определенных заболеваниях. В медико-генетических консультациях дерматоглифический анализ чаще используется в качестве экспресс-метода диагностики некоторых геномных мутаций (болезни Дауна), реже — хромосомных мутаций.

Папиллярные гребни на различных участках гребешковой кожи образуют узоры разного типа и ориентации. Узоры изучают на отпечатках, сделанных на бумаге, после нанесения на кожу типографской краски. На пальцевых подушечках имеются узоры трех типов: дуги (А — arch), петли (L — loop) и завитки (W — whorl). Для большинства узоров характерна дельта (трирадиус) — место схождения трех разнонаправленных папиллярных линий. Дуга представляет собой открытый, бездельтовый узор; петля — замкнутый с одной стороны, однодельтовый узор; завиток — полностью замкнутый, двухдельтовый узор. Иногда встречаются комбинированные сложные узоры. Количественным показателем узора является гребневый счет — число папиллярных линий между дельтой и центром узора. Гребневый счет дугового узора равен нулю. Узоры, аналогичные пальцевым, имеются и на ладонях — в области тенора и гипотенора и на II, III, IV и V межпальцевых промежутках. В межпальцевых промежутках имеются трирадиусы (a,b,c,d), а вблизи браслетной складки расположен главный ладонный трирадиус t. Если соединить трирадиусы a, d и t, то получим главный ладонный угол atd, который в норме не превышает 57°. На ладони различают три главные флексорные (сгибательные) борозды: борозды большого пальца, косая и поперечная. Иногда косая борозда сливается с поперечной в одну четырехпальцевую борозду (ЧПБ). Частота ее встречаемости в норме не превышает 5% . Совокупность радиальных петель на IV и V пальцах, четырехпальцевой борозды и главного ладонного угла свыше 60°-80° свидетельствует о врожденной компоненте наследственного заболевания.
2. Методы пренатальной диагностики наследственных болезней.

Пренатальная диагностика связана с решением ряда биологических и этических проблем до рождения ребенка, так как при этом речь идет не об излечении болезни, а о ее предупреждении до формирования клинической картины, чаще путем изгнания плода. На современном уровне развития пренатальной диагностики можно предотвратить рождение ребенка с тяжелыми наследственными заболеваниями примерно в 15-20% случаев.

Методы, применяемые для пренатальной диагностики, делят на непрямые, когда объектом исследования является беременная женщина, и прямые, когда исследуется сам плод.

К непрямым методам относят акушерско-гинекологическое обследование, медико-генетическое (генеалогическое, цитогенетическое, биохимическое) и анализ содержания альфа-фетопротеина.

Прямые методы исследования плода неинвазивные — это ультразвуковые, рентгенологические, электрокардиографические и др. Инвазивные методы предполагают получение плодного материала для дальнейших генетических исследований. Это хорионбиопсия (8-12-я недели беременности), амниоцентез (ранний – 13-14-я недели беременности и обычный – 18-22-я недели беременности) и фетоскопия (II триместр беременности).

Определение альфа-фетопротеина (АФП) в амниотической жидкости и сыворотке крови беременной женщины позволяет диагностировать некоторые серьезные пороки развития плода (дефекты закрытия нервной трубки, анэнцефалию, врожденные дефекты кожи и др.), при которых его содержание значительно повышается. Концентрацию АФП определяют радиоиммунными методами. АФП обнаруживается в амниотической жидкости уже на 6-й неделе беременности (1,5 мкг/мл); наиболее высокая его концентрация наблюдается на 12-14-й неделях беременности (около 30 мкг/мл), затем она резко снижается и на 20-й неделе составляет лишь 10 мкг/мл. Хорошие результаты дает определение уровня АФП в сыворотке крови матери, повышение которого обусловлено поступлением этого белка из сыворотки крови плода через плаценту при некоторых пороках развития.

Ультрасонография — это использование ультразвука для получения изображения плода и его оболочек (прямой неинвазивный метод). По общему мнению, она безопасна, поэтому продолжительность исследования не ограничена, а, в случае необходимости, ее можно применять повторно. Она основана на том, что высокочастотные звуковые волны проникают через ткани организма и отражаются от границы сред с различными акустическими свойствами. Ультразвук не проникает через костную ткань и полые органы, заполненные воздухом. Начиная с 5-й недели беременности, можно получить изображение яйцевой оболочки, а с 7-й недели — и самого эмбриона. К концу 6-й недели беременности можно зарегистрировать сердечную деятельность эмбриона. В первые три месяца беременности ультразвуковое исследование еще не выявляет аномалии развития плода, но может определить его жизнеспособность. На 2-м триместре возможности ультразвуковой диагностики значительно возрастают. На 12-20-й неделе уже доступна диагностика близнецовой беременности, локализации плаценты, анэнцефалии, дефектов закрытия нервной трубки и костной системы, атрезии желудочно-кишечного тракта.

Рентгеновское обследование применяется крайне редко в связи с его мощным мутагенным эффектом.

Хорионбиопсия — взятие эпителия ворсинок хориона для исследования — проводят трансцервикально (через канал шейки матки) под контролем ультрасонографии между 8-й и 12-й неделями беременности (прямой инвазивный метод). Полученную ткань используют для цитогенетических и биохимических исследований и анализа ДНК. С помощью этого метода можно выявлять все виды мутаций (генные, хромосомные и геномные).

Амниоцентез — получение амниотической жидкости и клеток плода для последующего анализа (прямой инвазивный метод). Пункцию проводят в конце первого, начале второго триместра беременности (13-22 недели) через брюшину в амбулаторных условиях под контролем ультразвукового обследования. Стерильным одноразовым шприцем набирают 10-20 мл амниотической жидкости. Жидкость используют для биохимических методов исследования (выявляют генные мутации), а клетки — для цитогенетического анализа, исследования ДНК и выявления Х- и Y-хроматина (диагностируют геномные и хромосомные мутации). Осложнения при этом методе исследования не превышают 1% .

перейти в каталог файлов