Тиамин дозировка при абстинентном синдроме

Алкогольный абстинентный синдром (англ. withdrawal syndrom) — это комплекс вегетативных, соматических, неврологических и психических нарушений, возникающих у больных алкоголизмом вслед за прекращением или резким сокращением более или менее длительного и массивного пьянства.

Термин «алкогольный абстинентный синдром» был предложен Ф.Е. Рыбаковым в 1914 году, как обозначение состояния больного после прекращения потребления алкоголя. Алкогольный абстинентный синдром — это постепенно прогрессирующий процесс, развивающийся через 12 – 96 часов после последнего приема алкоголя.

!!! многие нарушения, свойственные алкогольному абстинентному сисдрому (головная боль, головокружение, астения, чувство разбитости, жажда, обложенность языка, тошнота, вздутие живота, жидкий стул, повышение артериального давления, неприятные ощущения или боли в области сердца, плохое настроение и др.), встречаются не только у больных алкоголизмом, но и у прочих лиц, находящихся в похмельном состоянии, те в периоде после злоупотребления алкоголем

Признаки, составляющие коренное отличие алкогольного абстинентного синдрома от постинтоксикационного состояния — это признаки вторичного патологического влечения к алкоголю, которое бывает только у больных алкоголизмом; к ним относятся:
•сильное желание выпить спиртное (опохмелиться)
•внутренняя напряженность
•раздражительность
•дисфория
•подавленность
•двигательное беспокойство

У некоторых больных на фоне многомесячного воздержания от алкоголя иногда возникают состояния, полностью или частично повторяющие картину алкогольного абстинентного синдрома, хотя они представляют собой обострения первичного патологического влечения к алкоголю. Такого рода состояния получили названия «сухая абстиненция», «протрагированный абстинентный синдром».

Степень тяжести алкогольного абстинентного синдрома зависит от:
•длительности предшествующей алкоголизации
•наличия сопутствующих алкоголизму заболеваний
•общего физического состояния пациента
•качества и количества употребляемого алкоголя

Длительность проявлений алкогольного абстинентного синдрома составляет вначале 1-2 суток, в дальнейшем увеличивается до 3-4 дней, при прогрессировании алкоголизма — достигает максимума 6-10 дней.

Патогенез

Алкоголь – нейротропный токсин, и его частое употребление формирует зависимость. Промежуточным продуктом метаболизма алкоголя является ацетальдегид , который в свою очередь активирует процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), стимулируя выработку дофамина, который и обусловливает ряд клинических вегетативных реакций, составляющих суть абстинентного синдрома. Ацетальдегид принимает участие в комбинации нарушения окисления жирных кислот, увеличение их усвоения и эстерификации с образованием триглицеридов, снижения синтеза и секреции липопротеидов, что приводит к развитию жирового перерождения печени – алкогольному гепатиту, циррозу печени. Эти отрицательные эффекты ацетальдегида действуют на ферменты митохондрий, ответственных за окисление, в частности, на ацетальдегиддегидрогеназу. Сочетание этаноловой и ацетальдегидной токсичности ведет к возникновению клинических состояний, связанных с расстройствами, главным образом, функций печени и центральной нервной системы.

Механизмы развития зависимости от алкоголя

Эндогенный алкоголь вырабатывается в норме в каждой клетке нашего организма, он способствует тканевому дыханию. Его концентрация — 0,4-0,5 мг%, а среди популяции 0,1-0,9 мг %.

•В организме здорового человека алкоголь расщепляется преимущественно ферментом алкогольдегидрогеназой (АДГ). Она содержится во многих органах, но наибольшей активностью обладает АДГ находящаяся в печени. АДГ не имеет строгой специфичности только к этанолу. С её помощью происходит окисление первичных и вторичных алкоголей, витамина А, некоторых жирных кислот, АДГ у различных животных и растений гетерогенна. У человека известны, по крайней мере, 10 её изоформ. Варьирует и их количественное соотношение. Этим во многом определяются различия метаболизма этанола у различных людей. При употреблении экзогенного алкоголя он расщепляется ферментом алкогольдегидрогеназой (АДГ) на ацетальдегид + Н. НАД (никотинаамиадениннуклеотид).

•В организме имеется и другой путь окисления этилового спирта, в котором участвует фермент каталаза. Этот фермент очень широко распространён в природе и имеется во всех растительных и животных клетках, имеющих цитохромные системы. Таким путём окисляется небольшое количество этанола (обычно не более 10%). При длительном употреблении этанола каталазный путь окисления заметно усиливается. Это один из альтернативных механизмов окисления этанола.

•Гораздо более важную функцию в этом процессе выполняет микросомальная этанолокисляющая система (МЭОС). Она локализована в гладком эндоплазматическом ретикулуме клеток печени. Окисление этилового спирта в этой системе относится к реакциям, включающим окисление-восстановление цитохрома Р-450. В физиологических условиях по этому пути в организме окисляется до 25% алкоголя. Систематическое потребление спиртных напитков существенно увеличивает активность этой системы.

Независимо от пути окисления этанола промежуточным продуктом его метаболизма выступает ацетальдегид. Для организма он представляет собой высокотоксическое вещество. Ацетальдегид в большом количестве не дает эритроцитам взять кислород — гипоксия — тканевое дыхание нарушается, поэтому в опьянении нужен пиридосальфосфат (витВ 6) — фосфоэтаноламин — эндогенный алкоголь.

Дальнейший путь метаболизма ацетальдегида — это его окисление ацетальдегиддегидрогеназой (АльДГ) до ацетата с использованием в качестве субстрата НАД. В настоящее время в природе известно два фермента АльДГ, значительно отличающихся по своей активности. Уксусная кислота, образовавшаяся в результате окисления ацетальдегида, становится ацетатной частью ацетилкоэнзима А. Последний же частично вовлекается в цикл Кребса и, таким образом, метаболизм алкоголя завершается образованием углекислого газа, воды и энергии, идущей на жизнеобеспечение организма. Часть же ацетилкоэнзима А вовлекается в синтез жирных кислот и холестерина, а также во многие биосинтетические реакции.

Альдегид обладает способностью высвобождать катехоламины и благодаря своей чрезвычайной реакциноспособности образует с ними соединения — тетрагидроизохинолины, обладающие морфиноподобными свойствами.

Альдегид в процессе своего окисления привлекает к себе значительное количество АльДГ, чем снижает её активность по отношению к эндогенным опиатам.

При хронической алкогольной интоксикации стимулируются МЭОС и каталазная система окисления, что приводит к нарастанию максимальных концентраций ацетальдегида. С одной стороны это стимулирует всё большую степень высвобождения, а затем и синтеза катехоламинов, в том числе и дофамина, с другой — увеличению образования опиатов.

Постоянно образующиеся избыточные количества опиатов и опиатодофаминовых комплексов учавствуют в формировании психической и физической зависимости от алкоголя. Одновременно повышенная продукция опиатов, как и в случае хронического употребления морфина, вызывает повышение активности энкефалиназы — фермента, разрушающего опиаты. Адаптивное снижение «чувствительности» дофаминовой системы мозга и повышение активности энкефалиназы составляют основу развития толерантности к алкоголю.

Клиническая картина

Выделяют две группы симптомов:

Легкие (ранние) симптомы (сроки появления от нескольких часов до 10 дней (обычно 6-48 ч) после прекращения употребления алкоголя; при возобновлении употребления алкоголя они нередко исчезают):
•желудочно-кишечные нарушения: отсутствие аппетита, тошнота, рвота, неприятные ощущения в животе, понос
•мышечные симптомы: мышечная слабость, болезненные спазмы
•нарушения сна: бессонница, кошмары
•вегетативные нарушения (возбуждение симпатической нервной системы): тахикардия, систолическая артериальная гипертония, потливость, тремор, гипертермия,
•нарушения поведения: раздражительность, агрессивность, беспокойство, возбуждение, усиленный четверохолмный рефлекс (реакция на внезапный раздражитель)
•расстройства когнитивных функций: нарушение внимания, нарушение памяти, нарушение суждения и других высших психических функций

Тяжелые (поздние) симптомы (Сроки появления через 48-96 ч после прекращения употребления алкоголя):
•усиление ранних симптомов, особенно следующих: тремор, потливость, тахикардия, возбуждение, усиленный четверохолмный рефлекс
•помрачение сознания: быстрые (в пределах одного часа) изменения симптоматики и тяжести состояния, расстройства когнитивных функций, дезориентация в месте и во времени
•галлюцинации: слуховые, зрительные, тактильные, часто угрожающие галлюцинации
•бред: обычно параноидный, обусловлен содержанием галлюцинаций, может сопровождаться страхом и возбуждением
•эпилептические припадки: обычно первично генерализованные, но бывают и парциальные с вторичной генерализацией; припадков в анамнезе может не быть; развиваются в первые 48 ч после последнего приема алкоголя; обычно проходят без лечения; припадку всегда предшествуют выраженное возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации

Существует мнение, что легкие симптомы без лечения всегда сменяются тяжелыми и что тяжелым симптомам обязательно предшествуют легкие. Однако на практике эта закономерность наблюдается далеко не у всех больных, и ориентироваться на нее не следует; поздние симптомы могут развиться сразу, без предвестников.

Иногда алкогольным абстинентным синдромом называют лишь самую тяжелую форму — алкогольный делирий. Однако алкогольный абстинентный синдром весьма многообразен. Продромальные симптомы могут быть едва заметны (легкая раздражительность и негативизм). Иногда наблюдаются лишь тремор и слуховые галлюцинации, а развернутый алкогольный делирий не наступает. Нередко алкогольный абстинентный синдром начинается с большого эпилептического припадка (в этих случаях исключают другие причины припадка — черепно-мозговую травму, метаболические причины, инфекции, в частности менингит). Поэтому термины “алкогольный делирий”, “угрожающий алкогольный делирий” следует использовать только в тех случаях, когда диагноз не вызывает сомнений.

Варианты алкогольного абстинентного синдрома

•нейровегетативный вариант — базовый вариант, наблюдаемый в любом случае алкогольного абстинентного синдрома и способный «обрастать» дополнительной симптоматикой; данный вариант характеризуется плохим сном, астенией, вялостью, потливостью, отечностью лица, плохим аппетитом, жаждой, сухостью во рту, повышением или понижением артериального давления, тахикардией, тремором пальцев рук

•церебральный вариант — нейровегетативные нарушения сопровождаются сильной головной болью с тошнотой, головокружением, гиперакузией, резким вздрагиванием, обмороками, эпилептиформными припадками

•висцеральный (соматический) вариант — преобладают боли в животе, тошнота, рвота, метеоризм, жидкий стул, субиктеричность склер, стенокардия, сердечная аритмия, одышка

•психопатологический вариант — наличие значительно выраженных психических расстройств: суицидальные мысли и поведение, тревога, страх, подавленность, дисфория, идеи отношения и виновности, тотальная бессонница, гипнагогические галлюцинации, слуховые и зрительные иллюзорные обманы, яркие «приключенческие» сновидения, просоночные состояния с временной дезориентировкой в окружающем

!!! выделение разных клинических вариантов алкогольного абстинентного синдрома имеет существенное практическое значение, поскольку указывает на неполноценность соответствующих органов и систем и способствует подбору дифференцированной восстановительной терапии

!!! абстинентный синдром считается одним из проявлений синдрома зависимости, поэтому дифференциальный диагноз обязательно должен проводиться не только с другими синдромами, возникновение которых связано с употреблением психоактивных средств, но и с тревожными состояниями, депрессивными расстройствами

Показания к госпитализации при алкогольном абстинентном синдроме

•выраженный тремор
•галлюцинации
•выраженная дегидратация
•температура тела свыше 38,3°C
•эпилептический припадок без указаний на эпилепсию в анамнезе
•помрачение сознания
•энцефалопатия Вернике (атаксия, нистагм, межъядерная офтальмоплегия)
•травма головы с подтвержденной потерей сознания
наличие сопутствующих заболеваний
•декомпенсированная печеночная недостаточность
•дыхательная недостаточность
•инфекции дыхательных путей
•желудочно-кишечное кровотечение
•панкреатит
•тяжелое истощение
•психическое заболевание (тяжелая депрессия, риск самоубийства, обострение шизофрении или МДП)
•наличие в анамнезе алкогольного абстинентного синдрома, сопровождавшегося делирием, психозом, эпилептическими припадками

Лечение

Основные принципы лечения алкогольного синдрома. Обязательно назначается тиамин. Первая доза – 100-200 мг внутривенно или внутримышечно вводится сразу при госпитализации. В таких дозировках тиамин используют в течение трех дней. Назначается фолиевая кислота. Дозировка фолиевой кислоты при абстинентных синдромах 1 мг/сут/ внутримышечно. Витаминная терапия. Назначают поливитамины внутрь, при условии отсутствия рвоты. Обязательно витамины группы В, аскорбинка в больших дозах (как для лечения цинги). При циррозе печени пациента витаминотерапия назначается после дополнительного обследования. Больным обеспечивается полный покой и необходимое питание. Для устранения симптомов чрезмерного двигательного возбуждения могут быть назначены препараты, оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему. По специальной схеме, при необходимости, проводят лечение эпилептических припадков, назначают противосудорожную терапию.

Схема амбулаторного лечения легкого алкогольного абстинентного синдрома
•тиамин, 100—200 мг в/м
•бензодиазепины (например, хлордиазепоксид, 50—100 мг внутрь или в/в)
•затем — наблюдать 1—2 ч
•прием бензодиазепинов в течение суток (например, хлордиазепоксид, 25 мг 4 раза в сутки внутрь)
•консультации специалистов (желательно ежедневные), разъяснение больному и родственникам сущности заболевания и лечения

Лечения больных с тяжелым алкогольным абстинентным синдромом

детоксикационная терапия — назначение энтеросорбентов еще в фазе алкогольной интоксикации либо у больных с начальными проявлениями алкогольного абстинентного синдрома (например, активированный уголь по 4—6 г в сутки в течение трех-четырех дней). С целью детоксикации назначается также инфузионная терапия

метадоксил 600 мг в сутки, внутривенно, в течение трех дней; в дальнейшем — 1000 мг в сутки, в таблетках; курс лечения 5—14 дней;

плазмаферез — проводится один раз в сутки, в течение двух-трех дней, объем удаляемой плазмы — 10—15% объема циркулирующей плазмы (ОЦП)

инфузионная терапия — назначается с целью детоксикации, а также для коррекции водно-электролитных расстройств и нарушений кислотно-щелочного состояния, объем назначаемых растворов обычно составляет 10—20 мл/кг, инфузионная терапия должна проводиться под контролем диуреза

психофармакотерапия — обычно применяются следующие препараты:
•транквилизаторы с целью лечения аффективных, вегетативных нарушений, расстройств сна. Препараты этой группы уменьшают чувство тревоги, страха, аффективной напряженности; применяются: раствор диазепама (реланиум) 0,5% 2—4 мл в/м, в/в, в/в капельно, суточная доза до 0,06 г; раствор фе-назепама 0,1% 1—4 мл в/м, в/в, в/в капельно или феназепам в таблетках по 0,0005, 0,001, в суточной дозе до 0,01 г; лоразепам по 0,0025 до 0,015 г в сутки;
•снотворные средства — назначаются в случаях, когда транквилизаторы оказываются неэффективны или недостаточно действенны в плане коррекции расстройств сна; обычно применяются фенобарбитал по 0,1—0,2 на ночь, или имован по 0,0075 г на ночь, или ивадал по 0,01 на ночь, или реладорм 0,11—0,22 на ночь; фенобарбитал иногда используется у больных с алкогольным абстинентным синдромом и в течение дня в качестве заместительной терапии, с целью снижения интенсивности абстинентных расстройств; назначаются паглюферал по 1—2 таб три-четыре раза в сутки или корвалол по 30—40 капель три-четыре раза в сутки
•противосудорожные препараты — назначаются для профилактики судорожных припадков (особенно при наличии их в анамнезе), а также с целью терапии патологического влечения к психоактивным веществам; в наркологии чаще всего применяется карбамазепин (финлепсин) по 0,2, в суточной дозе до 1,2 г.; этот препарат, «выравнивающий» фон настроения, эффективен также при аффективной лабильности; при непереносимости или недостаточной эффективности фин-лепсина назначается клоназепам по 0,001, в суточной дозе до 0,008 г или мидокалм по 0,05, в суточной дозе до 0,1-0,2 г
•нейролептики — в остром абстинентном периоде необходимо назначать с крайней осторожностью ввиду опасности развития лекарственной интоксикации, психотических расстройств; в ряде случаев можно рекомендовать назначение некоторых нейролептиков для терапии суицидального или агрессивного поведения, вторичного влечения к алкоголю; предпочтение обычно отдается неулептилу (наиболее удобной для применения в наркологии формой этого препарата является его 4-процентный раствор для перо-рального применения; одна капля раствора содержит 1 мг неулептила; препарат назначается в дозе 15—20 мг в сутки, при генерализованном влечении к алкоголю — до 30 мг)

вегетостабилизирущая терапия — препараты этой группы назначаются при выраженных вегетативных расстройствах, как правило, вегетостабилизирующего эффекта бензодиазепинов оказывается вполне достаточно, в противном случае к лечению добавляется пирроксан, обычно по 0,015 г три раза в сутки

витаминотерапия — назначаются витамины группы В и С, участвующие в образовании ферментов и кофермен-тов, которые способствуют нормализации окислительно-восстановительных процессов в организме, влияют на тканевое дыхание, углеводный обмен, деятельность периферической нервной системы; используются растворы тиамина хлорида 5% 2—4 мл в/м, в/в капельно, пиридоксина гидрохлорида 5% 5—8 мл в/м, в/в капельно; никотиновой кислоты 0,1% 1—2 мл в/м; аскорбиновой кислоты 5% 5—10 мл в/м, в/в капельно; парентерально витамины назначаются в первые несколько суток отмены алкоголя, обычно в составе инфузионной терапии, затем продолжается перораль-ный прием поливитаминных препаратов — аэровит, компливит, глутамевит, центрум по 1 драже в сутки, курсом две-три недели

ноотропная терапия — применяются средства, не обладающие растормаживающим эффектом: семакс по две-четыре капли в нос два раза в сутки, или пантогам по 0,5 три раза сутки, или пикамилон по 0,05 три раза в сутки, или фенибут по 0,5 три раза в сутки