Стрезам есть ли синдром отмены
Почему более безопасное, чем существующие препараты, лекарство 40 лет не удостаивалось внимания специалистов, всегда ли препараты от тревожности вызывают зависимость, что такое аллостерическое взаимодействие и как ионы хлора участвуют в работе успокоительных, Indicator.Ru рассказывает в рубрике «Чем нас лечат».
Для одних лето — пора отпусков, для других — все такой же напряженный рабочий период, щедро сдобренный завистью к коллегам, уехавшим отдыхать. Сегодня мы хотим ответить на несколько вопросов, мучающих представителей «нервных» профессий, и рассказать о лекарстве Стрезам, которое одни считают относительно безопасным и не вызывающим привыкания препаратом от тревожности и волнения, а другие подозревают в неэффективности.
Из чего же, из чего
Действующее вещество Стрезама — этифоксин. Лекарство было разработано немецкой фирмой Hoechst AG в шестидесятые, когда на рынке успокоительных и препаратов от тревожных расстройств властвовали бензодиазепины — психоактивные вещества со снотворным и успокаивающим действием. Фармакологи приписали этифоксин к этой же группе, а когда увидели, что его действие слабее, решили, что перед ними какой-то «недобензодиазепин», не дотягивающий до уровня эффективности своих более мощных собратьев. Из-за этого около сорока лет он оставался как минимум на вторых ролях.
Со временем, однако, выяснилось, что бензодиазепины не так уж и безобидны (о механизмах работы и недостатках этой группы лекарств мы уже рассказывали в статьях про Феназепам, Афобазол и препараты от бессонницы). И только на заре нового века появились исследования (подробнее о них можно узнать в статьях 1 и 2) о том, что этифоксин работает совсем по-другому, хотя и воздействует на тот же рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМКA). Предупреждаем, что, если вы не особо разбираетесь в биологии и химии, ближайшие три абзаца могут быть для вас сложноваты.
Рецептор ГАМКA — это белковый комплекс, который состоит из пяти частей. Они окружают ионный канал, в который могут проходить ионы хлора (Cl–). Молекула ГАМК «приказывает» рецептору открыть путь для хлора, и ионы проникают внутрь клетки. Вместе с ними туда попадает и отрицательный заряд, из-за чего следующим ионам пройти дальше становится сложнее. В итоге нейрону нужно передать больше возбуждения, чтобы передать сигнал. В этом суть тормозящего эффекта ГАМК и бензодиазепинов.
Бензодиазепины воздействуют на рецептор аллостерически. Это значит, что они связываются с другим местом (сайтом) рецептора, но все равно изменяют конфигурацию белкового комплекса, и он начинает пропускать хлор. Такой механизм, однако, имеет свои недостатки и провоцирует частые побочные эффекты. Этифоксин тоже взаимодействует с рецептором аллостерически, но не через бензодиазепиновый сайт.
Кроме того, ученые предполагают, что этифоксин связывается с белком TSPO на внешней мембране митохондрии — «энергетической станции» клетки. По этому пути лекарственная молекула тоже воздействует на рецептор ГАМКA, но косвенно, через несколько ступеней (подробнее об этом механизме рассказывает статья 2015 года).
В списках (не) значился
Исследования механизмов работы на молекулярном уровне проводились на клетках и лабораторных животных. Как же лекарство влияет на целый человеческий организм? В PubMed статей о препарате не очень много — около шести десятков. Выставив фильтр «клинические испытания», мы найдем всего пять работ, каждая из которых написана по итогам рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования.
Двойной слепой рандомизированный плацебо-контролируемый метод — способ клинического исследования лекарств, при котором испытуемые не посвящаются в важные детали проводимого исследования. «Двойной слепой» означает, что о том, кого чем лечат, не знают ни испытуемые, ни экспериментаторы, «рандомизированный» — что распределение по группам случайно, а плацебо используется для того, чтобы показать, что действие препарата не основано на самовнушении и что данное лекарство помогает лучше, чем таблетка без действующего вещества. Этот метод мешает субъективному искажению результатов. Иногда группе контроля дают другой препарат с уже доказанной эффективностью, а не плацебо, чтобы показать, что препарат не просто лечит лучше, чем ничего, но и превосходит аналоги.
В статье 1976 года действие препарата в сравнении с дексамфетамином и плацебо проверялось всего на шести студентах, которые получали сначала один препарат, затем, по прошествии недели, другой, затем третий. После каждого приема участники проходили тест. Такие исследования называются кроссоверными и позволяют узнать, как разные препараты влияют на одного и того же человека, и провести больше экспериментов на маленькой группе людей. Здесь очень важно выждать, пока препарат перестанет действовать, и только после этого давать другой (недели после однократного приема Стрезама более чем достаточно). Тесты показали, что оба лекарства улучшали усвоение двигательных навыков, а плацебо не проявило никакого эффекта.
В испытаниях, описанных в статье 2003 года, поучаствовали 48 добровольцев. Исследование было параллельным, то есть, в отличие от кроссоверного, разные группы получали разное лекарство (в данном случае — этифоксин или бензодиазепиновое вещество лоразепам). Пациенты проходили тесты на внимательность, бдительность, настроение, запоминание, психомоторные функции. В отличие от лоразепама, этифоксин в дозах 50 и 100 мг не вызвал угнетения нервной системы и проблем с памятью.
В третьей работе, опубликованной на французском языке, на 170 пациентах исследователи изучали нарушение адаптации, сопровождающееся тревожностью. Этифоксин они сравнивали с буспироном — препаратом, который одобрен FDA (Food and Drug Administration — Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США), а значит он как минимум относительно неплохо изучен. После четырех недель испытаний ученые пришли к выводу, что оба препарата эффективны и безопасны. К похожему заключению пришли авторы другого исследования, на этот раз лоразепама и этифоксина, против того же расстройства.
Наконец, пятая статья, написанная по итогам исследования с 202 участниками, снова обращается к теме расстройства адаптации и повышенной тревожности, только на этот раз с этифоксином сравнивается бензодиазепин алпразолам. В ней показано, что успокоительный эффект этифоксина, в отличие от действия бензодиазепинов, не влечет за собой зависимости. Все эти три исследования о нарушении адаптации длились по четыре недели.
Indicator.Ru рекомендует: принимайте против тревожности при расстройстве адаптации
Стрезам не получил одобрения FDA, а его действие исследовано на небольших выборках пациентов, однако у него есть преимущества перед бензодиазепиновыми препаратами, хотя он и слабее.
Нужно понимать, что транквилизаторы и анксиолитики — это группа лекарств со своими побочными эффектами, зачастую серьезными, и применять их при обычном волнении, тем более постоянно, не просто нецелесообразно, но и небезопасно. Анксиолитики с мощным и доказанным действием часто продаются только по рецепту врача, ведь они могут вызвать зависимость, сонливость и другие нежелательные явления. При слабом волнении вам если что-то и пропишут, то, скорее, надеясь на эффект плацебо, ведь всегда необходимо взвешивать потенциальные риски и пользу.
Стрезам (он же этифоксин) меньше изучен, но его молекулярный механизм работы описан, и он отличается от бензодиазепинового. При этом пока что ученые не обнаружили, что от этого препарата развивается зависимость, поэтому во многих странах его отпускают из аптек свободно (хотя в России это не так). Действие Стрезама на детей не изучено, поэтому назначать его могут только взрослым.
Почему же более безопасное лекарство было настолько обделено вниманием? Судя по всему, препарату просто не повезло: когда молекулу открыли, все внимание было приковано к более действенным бензодиазепинам, а когда они оказались небезопасными, фармакология шагнула вперед и переключилась на новые группы препаратов. Мы не знаем, будут ли и дальше изучаться свойства этифоксина или же он вскоре станет частью истории, но сегодня большинство двойных слепых контролируемых исследований Стрезама посвящены тревожности при нарушении адаптации, поэтому вероятность, что он поможет, выше всего в этом случае.
Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.
Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.
Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.
Источник
Фармакокинетические особенности медикамента
Как долго происходит абсорбция препарата «Стрезам»? Отзывы врачей гласят, что после приема этого медикамента внутрь он довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения наибольшей концентрации лекарства в крови составляет около 2-3 часов.
Медикамент способен проникать сквозь плацентарный барьер, о чем следует обязательно знать беременным женщинам.
Метаболизм препарата происходит в печени. Он довольно быстро распадается и образует несколько метаболитов. Кстати, одним из них является диэтилэтифоксин. Это активный метаболит.
Период полувыведения этифоксина гидрохлорида составляет примерно 6 часов, а период полувыведения его активного метаболита – около 20 часов.
Выводится медикамент в основном вместе с мочой (в виде метаболитов). Также в небольших количествах он выходит вместе с желчью, но уже в неизменном виде.
Показания и противопоказания к приему Стрезама
Показания к применению медпрепарата обусловлены анксиолитической активностью этифоксина гидрохлорида.
Стрезам применяется при:
- повышенном ощущении тревожности;
- внутреннем напряжении;
- раздражительности;
- пониженном настроении по причине соматических заболеваний;
неврастении;
- беспричинном страхе и беспокойстве;
- Апатии и сниженной работоспособности;
- психосоматических заболеваниях, в качестве комплексной терапии.
Препарат запрещен к применению людям с аллергией на любой компонент из состава, включая непереносимость лактозы.
Также медикамент противопоказан при таких заболеваниях и состояниях, как:
- дисфункция почек и/или печени;
- недостаток лактазы Лаппа;
- миастения;
- шок.
Этифоксин проникает через плацентарный барьер и концентрируется в организме плода, поэтому во время беременности стоит отказать от приема медпрепарата во избежание развития внутриутробных патологий. В период терапии медпрепаратом необходимо отказаться от грудного вскармливания, поскольку Стрезам обнаруживается в грудном молоке.
Лекарственное средство может вызывать головокружение и сонливость, что является поводом для отказа от управления автомобилем и другой работы, требующей высокой концентрации внимания и быстрой скорости реакций. Резкий отказ от Стрезама не приводит к развитию синдрома «отмены», поэтому в случае появления каких-либо осложнений следует немедленно отказаться от приема медикамента.
С алкоголем и спиртосодержащими продуктами этифоксон не совместим, поскольку этиловый спирт усиливает седативное действие Стрезама. Препараты, угнетающие действие ЦНС, не только удваивают седативный эффект от Стрезама, но и увеличивают риск развития нежелательных побочных реакций.
Фармакологическое действие
Стрезам является транквилизатором (анксиолитиком) уменьшающим выраженность или подавляющим беспокойство, тревогу, страх, эмоциональное напряжение.
Действующее вещество препарата – этифоксин, относится к производным бензоксазина, обладает автономным регулирующим действием. Анксиолитическая активность препарата обусловлена прямым и опосредованным влиянием на ГАМК(гамма-аминомасляной кислоты)-А-рецепторы, за счет чего улучшается ГАМКергическая передача импульса в центральную нервную систему.
Прямое воздействие на ГАМК-А-рецепторы осуществляется путем аллостерической модуляции (этифоксин в основном связывается с субъединицами бета2- или бета3-рецептора).
Непрямое действие препарата обусловлено повышением синтеза нейростероидов, например, аллопрегнанолона, который также является положительным модулятором ГАМК-А-рецептора.
Инструкция по применению
Лекарственная форма препарата предназначена для перорального приема. Специалисты рекомендуют принимать медикамент за полчаса-час до еды, запивая небольшим количеством жидкости. Курс терапии и количество необходимого препарата в сутки определяет специалист, опираясь на данные о пациенте.
Средняя продолжительность лечения – от нескольких дней до 3 месяцев. При отсутствии положительного эффекта стоит отказать от Стрезама и перейти на другое лекарственное средство.
Начинать терапию Стрезамом необходимо с минимальных доз, постепенно увеличивая количество принимаемого препарата до тех пор, пока не будет достигнут терапевтический эффект. Средняя суточная доза препарата для взрослых без сопутствующих заболеваний почек и/или печени колеблется в пределах 150-200 мг.
Дозирование Стрезама
Кратность приема составляет 2-3 раза в день. Максимально допустимая разовая доза – 100 мг. Людям с незначительным поражением почек и/или печени рекомендуется снизить среднюю дневную дозу препарата до 2 таблеток. Во время лечения необходимо отказаться от алкоголя.
Поскольку медикамент не может вызвать синдром «отмены», отказываться от препарата можно в любой момент. Лекарственное средство не используется для лечения психиатрических расстройств у детей.
Пропуск одного приема медикамента не является причиной удвоения следующего. Не следует принимать медпрепарат с другими средства, угнетающими НС человека, по причине взаимного усиления фармакологической активности.
Аналоги
При отсутствии ожидаемого эффекта лечащий врач заменяет лекарственное средство другим препаратом данной фармакологической группы. Структурных аналогов Стрезама не производится, успокоительными средствами с аналогичным механизмом действия являются:
- Триметазидин (дневной транквилизатор психотропного действия);
- Амизил (центральный холинолитик со спазмолитическим, антисеротониновым и седативным действием);
- Мексиприм (препарат с ноотропным действием, снимающий оксидантный стресс);
- Актапароксетин (антидепрессант, селективный ингибитор захвата гидрокситриптамина).
Инструкция по применению Стрезама
Лекарственный препарат Стрезам относится к клинико-фармакологической группе анксиолитики (транквилизаторы). Это психотропные средства, действие которых направлено на подавление, снижение выраженности тревоги, беспокойства, страха, эмоционального перевозбуждения или напряжения. Успокаивающий эффект проявляется за счет снижения возбудимости подкорковых областей головного мозга (гипоталамуса и лимбической системы), отвечающих за скорость и интенсивность эмоциональных реакций, торможения взаимодействия этих структур с корой головного мозга.
Состав и форма выпуска
Анксиолитик Стрезам предназначен для перорального приема, выпускается в форме желатиновых капсул с белым корпусом и голубой крышкой, порошком белого или белого с желтым оттенком цвета внутри. Каждая капсула содержит 50 мг активного действующего компонента – этифоксина гидрохлорид. Препарат расфасовывается в блистеры по 12 или 20 капсул, одна упаковка включает в себя 2 или 3 блистера и официальную инструкцию по применению. Полный состав лекарственного средства:
| Вещество | Содержание, мг |
|---|---|
| Этифоксина гидрохлорид | 50 |
| Моногидрат лактозы | 119 |
| Тальк | 15 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 10 |
| Коллоидный диоксид кремния безводный | 3 |
| Стеарат магния | 3 |
Фармакодинамика и фармакокинетика
Основное действующее вещество Стрезама оказывает анксиолитическое действие, обладает легким седативным эффектом. Активность этифоксина обуславливается его прямым и опосредовательным воздействием на ГАМК-А рецепторы (ионные каналы в синапсах нервной системы, тормозящие передачу нервного возбуждения, управляемые основным нейротрансмиттером головного мозга – гамма-аминомасляной кислотой).
Препарат всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в крови наступает спустя 2-3 часа после приема. Метаболизм происходит в печени, с образованием активного метаболита (диэтилэтифоксин), период выведения составляет от 6 до 20 часов. Выводится преимущественно с мочой, частично – в неизмененном виде, и в виде метаболита, а так же с желчью. Гидрохлорид этифоксина легко проникает сквозь плацентарный барьер.
Показания к применению Стрезама
Таблетки Стрезам применяются для лечения психосоматических проявлений тревожного расстройства различной этиологии. Назначается в составе комплексной терапии для:
- снижения внутреннего напряжения;
- уменьшения повышенной раздражительности:
- снятия беспокойства;
- устранения апатии, сниженного настроения;
- при депрессивных, тревожно-фобических и вегетативных расстройствах.
Особые указания
При взаимодействии с другими лекарственными средствами Стрезам усиливает действие лекарственных средств, угнетающих ЦНС (барбитураты, опиоидные анальгетики, разные группы снотворных и др). Усиливает воздействие алкоголя.
Необходимо отметить, что из-за присутствия в составе Стрезама лактозы, препарат не должен использоваться при синдроме мальабсорбции, лактазной недостаточности, галактоземии.
Если прием Стрезама был пропущен, не следует удваивать дозу при следующем приеме.
Так как при лечении Стрегамом существует риск возникновения сонливости, следует в период терапии отказаться от управления транспортом и от других видов деятельности, требующих повышенного внимания и концентрации.
Не следует совмещать прием Стрезама с приемом алкогольных напитков, а также превышать назначенную врачом дозировку.
Побочные эффекты Стрезама
Лекарство Стрезам может вызывать побочные реакции со стороны нервной, иммунной, пищеварительной системы. Часто наблюдается сонливость в первые несколько дней приема, проходящая при продолжении терапии естественным образом, аллергические реакции – кожные высыпания, крапивница, экзема, дерматит, ангиодермит; редко – ангионевротический отек, анафилактический шок. Другие побочные эффекты:
- изменения аппетита;
- тошнота;
- изменения вкусовых ощущений;
- головокружение;
- вялость;
- редко: гепатит, лейкоцитокластический васкулит, лимфоцитарный колит;
- у женщин, принимающих пероральные контрацептические средства – метроррагия (дисфункциональные маточные кровотечения).
Из-за седативного эффекта возможны нарушения психомоторных реакций, особенно в начале курса лечения (первые 5-7 дней). Согласно отзывам врачей, рекомендуется в этот период воздержаться от вождения автотранспортных средств и временно отказаться от других видов деятельности, требующих концентрации внимания и повышенной скорости реакции, например, управление механизмами. При возникновении любых побочных эффектов прием препарата прекращают.
Источник