Смешанные заболевания соединительной ткани синдром шарпа

СМЕШАННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ, ИЛИ СИНДРОМ ШАРПА

Синдром Шарпа — клинико-иммунологический синдром, проявляющийся сочетанием отдельных признаков ССД, СКВ, ДМ. В последние годы в число заболеваний, признаки которых могут наблюдаться при синдроме Шарпа, включены также РА и синдром Шегрена. Обычно одновременно наблюдаются симптомы 2—3 заболеваний.
 
Синдром Шарпа является аутоиммунным заболеванием с образованием значительного количества аутоантител к полипептиду, связанному с рибонуклеопротеином U1 (богатому уридином). Эти антитела считаются иммунологическим маркером синдрома Шарпа, описанного в 1972г. и выделенного в отдельную нозологическую форму, из-за наличия в высоких тиграх АТ к растворимому ядерному рибонуклеопротеину; на основании одной клинической симптоматики выделить СЗСТ из группы других ДБСТ не представляется возможным.

Как и для других системных болезней соединительной ткани, для синдрома Шарпа характерны системность поражения, стадийность развития и мозаичность клинических проявлений.
Периодически признаки одной из клинических форм выходят на первый план.

Эпидемиология не выяснена.
Синдром Шарпа встречается преимущественно у женщин среднего возраста.

Этиология и патогенез. В основе заболевания лежит своеобразное нарушение иммунитета. Имеется определенная связь с наследственностью — у 90-95% больных встречается HLA-антиген В27.
Предполагается, что развитие синдрома Шарпа обусловлено сходством между полипептидом рибонуклеопротеина U1 и антигенными детерминантами ретровирусов, в результате чего аутоантитела,вырабатывающиеся к антигенам экзогенного ретровируса, реагируют с собственным рибонуклеопротеином («молекулярная мимикрия»).
Согласно мнению Alacron-Segovia, антитела к U1 рибонуклеопротеину проникают в Т-лимфоциты-супрессоры и разрушают их. Пролиферация Т-хелперов, стимулирующих В-лимфоциты, способствует развитию аутоиммунных нарушений.

Основным признаком является стойкое повышение титра АТ к РНП, чувствительному к РНКазе и трипсину, вероятно, связанное с постоянной антигенной стимуляцией и нарушением механизма клеточной регуляции иммунитета: обнаружены гипергаммаглобулинемия, гиперкомплементемия, повышены титры циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), определяются депозиты IgG, IgM, лимфоидные и плазмоклеточные инфильтраты в пораженных тканях, свойственные другим системным болезням соединительной ткани.
 
Клиническая картина.
Сочетание симптомов различных болезней соединительной ткани возникает в начале синдрома Шарпа или формируется по мере его развития. Могут преобладать симптомы, свойственные ССД или СКВ: артралгии (наиболее часто) или полиартрит (у 30% больных на рентгенограммах костей выявляются эрозии). Синдром Рейно (у 85% больных) протекает в более легкой форме, чем при ССД.

На начальной стадии синдрома Шарпа помимо общих для системных болезней соединительной ткани клинических признаков наблюдаются выраженный плотный отек пальцев рук или кистей, синдром Рейно, мышечная слабость и боли в мышцах проксимальных отделов конечностей (полимиозит), артралгия или артрит. Индурации кожи кистей нет или она умеренная, отсутствуют атрофия кожи и стойкие сгибательные контрактуры.

Синдром Рейно редко приводит к ишемическим некрозам и язвам. Очень редко развиваются серозит, миокардит и аортальная недостаточность. Отмечается кожный синдром: склеродермоподобные изменения, отечность кистей («сосискообразная» форма пальцев, без последующей индурации и атрофии), телеангиэктазии, эритематозные и гипо- или гиперпигментированные пятна, дискоидная волчанка, алопеция, периорбитапьная пигментация.

Позже появляются кардиосклероз, пневмонит, двусторонний пневмофиброз, обусловливающий дыхательную недостаточность, поражение почек, центральной нервной системы, синдром Шегрена (обычно протекает доброкачественно). Гипотония и гипокинезия нижнего отдела пищевода, как правило, умеренно выражены и выявляются при рентгенологическом исследовании. Артериальная гипертензия и легочная гипертензия возникают редко.
Мышечный синдром характеризуется миалгией, слабостью в проксимальных отделах конечностей, уплотнением мышц, быстро уменьшающимся под действием глюкокортикостероидов, повышением КФК, ACT в крови. Особенностью синдрома Шарпа является редкое поражение почек по типу гломерулонефрита (10% случаев), который имеет обычно доброкачественный характер и не сопровождается нефротическим синдромом. Чаще всего наблюдается изолированный мочевой синдром.
 
Может наблюдаться лихорадка, увеличение лимфоузлов, селезенки, печени (как правило, без нарушения функции).
Полиартралгия или артрит чаще бывают ранними, иногда — первыми проявлениями синдрома Шарпа.
Воспалительные изменения суставов могут носить характер мигрирующего олигоартрита или ревматоидоподобного артрита с вовлечением в процесс мелких суставов кистей и утренней скованностью. Эрозии наблюдаются в мелких суставах кистей и стоп, чаще всего бывают единичными, поверхностными, без заметного прогрессирования.
С течением времени, однако, могут развиться подвывихи в суставах отдельных пальцев кистей и ульнарная девиация.
В ряде случаев при поражении суставов отмечаются признаки типичного РА. У некоторых больных обнаруживается преимущественное воспаление периартикулярных мягких тканей, подобное таковому при СКВ. Возможен аваскулярный некроз головки бедренной и плечевой кости, дистального эпифиза бедренной кости, иногда наблюдаются начальные признаки остеолиза концевых фаланг пальцев рук и кальцинаты в мягких тканях.

Диагностические критерии смешанного соединительнотканного заболевания по Alacron-Segovia:
Серологический признак: положительная антирибонуклеопротеиновая реакция в гемаглютинационном титре 1: 600 или выше.
Клинические признаки:
— отек кистей;
— синовит;
— миозит;
— синдром Рейно;
— акросклероз.
Правило: Диагноз синдрома Шарпа достоверен при наличии серологического признака и 3 клинических. Однако в случае обнаружения у больного 3 склеродермических маркеров (отек кистей, синдром Рейно, акросклероз), необходимо дополнительно учитывать четвертый признак (миозит или синовит).
 
Течение. При своевременном лечении течение благоприятное, так как поражение внутренних органов, выражено в меньшей степени, чем при СКВ и ССД и хорошо поддается терапии. Однако в редких случаях поражение почек, легочная гипертензия могут прогрессировать.

Прогноз заболевания, как правило, благоприятный: ему не свойственно развитие распространенной склеродермии, множественных деструктивных изменений суставов, тяжелого полимиозита и т.п. Характерна высокая эффективность ГКС в дозах до 30 мг/сут.
Неблагоприятные исходы редки и обусловлены поражением почек, ЦНС или легких.

Назад — к оглавлению