Синдромы иммунной недостаточности и иммунодефицита
У многих слово иммунодефицит ассоциируется с ВИЧ. Но на самом деле их огромное множество — только первичных в мире более 250. Это если не говорить о вторичных, то есть приобретенных из-за каких-то процессов или факторов. СПИД.ЦЕНТР вместе с аллергологом-иммунологом, кандидатом медицинских наук, ассистентом кафедры иммунологии МБФ РНИМУ имени Н.И. Пирогова Беллой Брагвадзе рассказывает, какие бывают иммунодефициты, чем они отличаются, насколько опасны и как лечатся.
Иммунодефицит — это когда иммунитет ослаб и просто нужно пить витамины?
Нет, настоящий иммунодефицит — это серьезное заболевание, при нем в организме часто появляются инфекционные заболевания, которые протекают тяжело. Речь совсем не про ОРВИ. Иммунодефицитом врачи также называют состояние, при котором один или несколько факторов иммунной системы перестают защищать организм. В целом термин можно назвать собирательным, потому что причины, по которым эти факторы перестают работать, могут быть разными.
Глобально иммунодефициты можно разделить на три группы.
- Физиологические иммунодефициты
Их не стоит бояться, врачи определяют их как нормальное состояние человека. Физиологические иммунодефициты сигнализируют, что организм проходит через разные этапы жизнедеятельности. Они могут быть в детстве, во время беременности или в старости. Лечить их не нужно, просто важно понимать, что в это время люди болеют чаще. Поддерживать организм в эти периоды можно только с помощью вакцинации и здорового образа жизни.
- Первичные иммунодефициты (ПИД)
Они возникают чаще всего в результате генетической поломки. Допустим, ребенок рождается с поломанным участком гена, отвечающего за какой-то из компонентом иммунной системы. В таком случае у него может не быть определенных клеток или белковых факторов, из-за этого ребенок начинает часто и тяжело болеть.
Современной медицине известно более 250 видов ПИД. Британское общество иммунологии отмечает, что в мире насчитывается около 6 миллионов людей с этим заболеванием, однако точное количество больных с ПИД установить невозможно — порядка 70—90 % из них остаются не диагностированными. Группа исследователей следила за жизнью 235 пациентов с первичным иммунодефицитом на протяжении 22 лет, за это время 32 из них умерли.
В России один из 500 россиян рождается с первичным иммунодефицитом. В российском регистре Национальной ассоциации экспертов в области ПИДС состоит 3017 пациентов.
- Вторичные иммунодефициты
Само название говорит о том, что изменения в иммунной системе появились не при рождении, а вторично — в результате какого-то патологического процесса или воздействующих факторов. Яркий пример вторичного иммунодефицита — это люди с ВИЧ-инфекцией. Изначально здоровый человек инфицируется вирусом, поражающим клетки иммунной системы, в результате развивается иммунодефицит. К этой же группе могут относиться пациенты с онкологическими заболеваниями, получающие химиотерапию. Вторичный иммунодефицит, как правило, протекает на фоне других заболеваний. Развитие иммунодефицитного состояния затрудняет их лечение, способствует формированию осложнений. Помимо ВИЧ к этой группе можно отнести лучевую болезнь, лимфопролиферативные заболевания, то есть связанные с клетками лимфоидной природы. Вторичный иммунодефицит, в отличие от ПИД, может пройти без лечения, например, если исчезнет воздействующий фактор.
Может ли человек с первичным иммунодефицитом вылечиться?
У некоторых людей с ПИД действительно нет шансов на полное выздоровление. Медицина может предложить им только поддерживающую терапию, направленную на борьбу с инфекцией. Но случается, что у самых тяжелых пациентов с первичным иммунодефицитом есть шанс на полное выздоровление. Это может произойти благодаря трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от донора. Поэтому важно, чтобы как можно больше человек вступали в регистр доноров костного мозга.
Насколько опасны вторичные иммунодефициты?
Если говорить о ВИЧ, то без антиретровирусной терапии прогноз неблагоприятный. У человека могут развиться не только тяжелые инфекции, но и онкологические заболевания на последних стадиях (уже при СПИДе). Если говорить о вторичных иммунодефицитах, которые формируются в результате химиотерапии, то они проходят самостоятельно, как только заканчивается курс лечения.
Иммунодефициты легко распознать? Бывает ли, что врачи начинают лечить здоровых людей, думая, что у них иммунодефицит?
Важно понимать, что иммунодефицит — это тяжело протекающие инфекционные заболевания бактериального, грибкового и вирусного характера. И речь не про ОРЗ и ОРВИ. У людей с ним зачастую в анамнезе несколько пневмоний, синуситов, абсцессов, тяжелый кандидоз кожи и слизистых, тяжелое течение герпетических вирусов.
по теме
Лечение
Иммунитет и аллергия: как это работает?
Врачи разделяют ПИД на пять групп, которые указывают на недостаточность какого-то звена иммунитета: больше половины всех ПИД связаны с дефектом гуморального звена, около четверти — комбинированные иммунодефициты, 10—15 % заболеваний связаны с дефектами фагоцитов, менее распространены дефекты клеточного звена (5—10 %) и дефекты комплемента (не более 2 %). Заподозрить первичный иммунодефицит можно по определенным показаниям. В интернете легко найти 12 настораживающих признаков ПИД и убедиться, что ни в одном пункте речь не идет про ОРВИ, даже если они происходят ежемесячно. Например, такой список опубликован на сайте благотворительного фонда «Подсолнух»:
Случай ПИД или ранних смертей от инфекций в семье.
Восемь и более гнойных отитов в течение года.
Два или более тяжелых синусита в течение года.
Две или более пневмонии в течение года.
Антибактериальная терапия, проводимая более 2 месяцев, без эффекта.
Осложнения при проведении вакцинации ослабленными живыми вакцинами. Имеются в виду БЦЖ или полиомиелит.
Нарушения переваривания в период грудного возраста.
Рецидивирующие глубокие абсцессы (нарывы, гнойные воспаления) кожи и мягких тканей.
Две или более генерализованные инфекции. Например, менингит, остеомиелит, септический артрит, эмпиема плевры, сепсис.
Персистирующая кандидозная инфекция кожи и слизистых у детей старше года.
Хроническая реакция трансплантат против хозяина. Например, неясные эритемы (покраснения) у детей грудного возраста.
Тяжелые инфекции, вызванные атипичными микроорганизмами (пневмоцистой, атипичными микобактериями, плесневыми грибками).
На вторичный иммунодефицит могут указывать повторяющиеся инфекции, переход инфекционных заболеваний в хроническую форму, неэффективность обычного лечения, небольшое, но длительное повышение температуры тела. Быстрая утомляемость, снижение работоспособности, проявление условно-патогенных инфекций также могут этому сопутствовать. Однако установить возникновение заболевания может только врач-иммунолог.
К сожалению, об этом помнят не все, и иммунодефицит часто приписывается пациентам с прекрасно функционирующей иммунной системой. Детям, которые пошли в сад и начали часто болеть. Или взрослым людям, которые живут в сумасшедшем режиме и совсем забыли про сон и здоровый образ жизни. Это все не иммунодефицит.
Что делать, если есть подозрения на иммунодефицит? Какие бывают способы диагностики?
Настораживающие признаки должны быть подтверждены лабораторными исследованиями. Если они покажут, что у пациента не хватает звена иммунитета, то тогда уже можно говорить о ПИД. Рабочая группа Европейского общества по ПИД разработала набор основных скрининговых и дополнительных тестов по диагностике заболеваний этой категории. В нее входят различные тестирования крови и кожи человека, молекулярно-генетические исследования. Сегодня врачи также могут проводить тестирования на ПИД, пока ребенок находится в утробе матери. Для этого используются клетки пуповинной крови и околоплодные воды.
В случае вторичного иммунодефицита проводятся анализы крови и ее компонентов, иммунологические тесты. Диагноз может быть установлен только после того, как иммунолог оценил иммунный статус пациента.
В каком возрасте можно диагностировать первичный иммунодефицит?
С учетом того, что это врожденное генетически обусловленное заболевание, то его проявления врач может отметить уже в первые годы жизни ребенка. Но есть варианты ПИД, которые обнаруживают и во взрослом возрасте, даже после 20 лет. К ним относится общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) — нарушение, при котором в сыворотке крови содержится низкий уровень иммуноглобулинов (антител), из-за чего человек становится более чувствителен к инфекциям. Такое заболевание может проявляться в виде рецидивирующих инфекций уха, придаточных пазух, носа, легких и бронхов.
по теме
Лечение
Итоги десятилетия. Как изменились лечение, профилактика и диагностика ВИЧ?
Заразны ли иммунодефициты?
Люди с первичным иммунодефицитом совершенно не опасны для окружающих. Можно сказать, даже наоборот — другие люди и весь окружающий мир опасны для них. А вот ВИЧ-инфекцией можно инфицироваться половым путем или через кровь. Бытовым путем ВИЧ не передается, так как вирус легко разрушается в окружающей среде. Но важно помнить, что человек с ВИЧ может передать вирус другому, только если не принимает антиретровирусную терапию. При лечении у него становится неопределяемая вирусная нагрузка, и он никого не может инфицировать. Поэтому крайне важно ежегодно узнавать свой ВИЧ-статус.
Как лечатся иммунодефициты?
Каждый тип ПИД лечится по-своему, если больному недостает иммуноглобулинов, то ему проводят заместительную терапию в течение всей жизни. Для этого используют сыворотки с антителами или донорской плазмой крови. Если у такого человека возникают инфекционные осложнения, ему могут назначить лечение антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами. Значительно улучшить состояние больного с тяжелой формой ПИД можно только с помощью трансплантации костного мозга. Если пересадка пройдет успешно, у больного образуется своя иммунная система. С помощью этого способа можно вылечить ПИД полностью.
Для лечения вторичных иммунодефицитов в зависимости от их видов используются вакцины, заместительное лечение: иммуноглобулины, лейкоциты, интерфероны, препараты иммунотропного действия.
Источник
Иммунодефицитные
синдромы являются крайним проявлением
недостаточности иммунной системы. Могут
быть первичными (наследственными или
врожденными) и вторичными (приобретенными).
Среди
приобретенных иммунодефицитных состояний
следует различать вторичную иммунологическую
недостаточность и синдром приобретенного
иммунного дефицита (СПИД). Вторичная
иммунологическая недостаточность
развивается под влиянием разнообразных
факторов, действующих на первоначально
неизмененную иммунную систему. Это
может наблюдаться при инфекционных
заболеваниях паразитарной, бактериальной
и вирусной этиологии, злокачественных
образованиях (тимома), опухолях системы
крови (лейкозы, лимфомы), при саркоидозе,
болезнях почек, болезнях обмена, при
ятрогенной патологии (лучевая терапия,
применение кортикостероидов, цитостатиков,
иммунодеспрессантов).
Первичные иммунодефициты.
Морфологические
проявления первичной недостаточности
иммунного ответа связаны, как правило,
с врожденными аномалиями тимуса, либо
сочетанием этих аномалий с недоразвитием
селезенки и лимфатических узлов. Аплазия,
гипоплазия тимуса сопровождаются
дефицитом клеточного звена иммунитета
или комбинированным иммунным дефицитом.
При аплазии (агенезии) тимус отсутствует
полностью, при гипоплазии размеры его
уменьшены, деление на кору и мозговое
вещество нарушено, число лимфоцитов
резко снижено.
В селезенке размеры
фолликулов значительно уменьшены,
светлые центры и плазматические клетки
отсутствуют.
В лимфатических узлах
отсутствуют фолликулы и корковый слой
(В-зависимые зоны), сохранен лишь
околокорковый слой (Т-зависимая зона).
Морфологические изменения в селезенке
и в лимфатических узлах характерны для
наследственных иммунодефицитных
синдромов, связанных с дефектом как
гуморального, так и клеточного иммунитета.
Все типы врожденного иммунодефицита
редки. В настоящее время наиболее
изученными являются:
тяжелый
комбинированный иммунодефицит (ТКИ);гипоплазия
тимуса (синдром Дай Джоджа);синдром
Незелофа;врожденная
агаммаглобулинемия (болезнь Брутона);общий
вариабельный (переменный) иммунодефицит;изолированный
дефицит IgA;иммунодефициты,
связанные с наследственными заболеваниями
(синдром Вискотта-Олдрича, синдром
атаксии-телеангиоэктазии, синдром
Блюма)дефицит
комплемента
Тяжелый
комбинированный иммунодефицит (ТКИ)
– это одна из наиболее тяжелых форм
врожденного иммунодефицита. Он
характеризуется дефектом стволовых
лимфоидных клеток, что приводит к
нарушению образования и T-, и B-лимфоцитов.
Нарушается процесс опускания тимуса с
шеи в средостение. В нем резко снижено
количество лимфоцитов. Их также мало в
лимфатических узлах, селезенке, лимфоидной
ткани кишечника и периферической крови.
В сыворотке отсутствуют иммуноглобулины.
Недостаточность и клеточного, и
гуморального иммунитета является
причиной разнообразных тяжелых
инфекционных (вирусных, грибковых,
бактериальных) заболеваний, возникающих
сразу после рождения, что приводит к
ранней гибели (обычно на первом году
жизни). Тяжелый комбинированный
иммунодефицит представляет собой
несколько различных врожденных болезней.
Все они характеризуются нарушением
дифференцировки стволовых клеток.
Большинство больных имеют
аутосомно-рецессивную форму (швейцарский
тип); у некоторых – рецессивная форма,
связанная с Х-хромосомой. Более половины
пациентов с аутосомно-рецессивной
формой имеют недостаток фермента
аденозин-дезаминазы (АДА) в клетках. При
этом не происходит преобразование
аденозина в инозин, что сопровождается
накоплением аденозина и его лимфотоксических
метаболитов. У некоторых пациентов с
тяжелым комбинированным иммунодефицитом
обнаруживается недостаток
нуклеотидфосфолипазы и инозинфосфолипазы,
что также приводит к накоплению
лимфотоксических метаболитов. Отсутствие
АДА в амниотических клетках позволяет
ставить диагноз в пренатальном периоде.
Гипоплазия
тимуса (синдром
Дай Джоджа) характеризуется недостатком
T-лимфоцитов в крови, в тимус-зависимых
зонах лимфатических узлов и селезенки.
Общее количество лимфоцитов в
периферической крови уменьшено. У
больных обнаруживаются признаки
недостаточности клеточного иммунитета,
которые проявляются в виде тяжелых
вирусных и грибковых инфекционных
заболеваний в детстве. Развитие
В-лимфоцитов обычно не нарушено.
Активность T-хелперов практически
отсутствует, однако концентрация
иммуноглобулинов в сыворотке обычно
нормальная. При тимусной гипоплазии
генетические дефекты не выявлены. Это
состояние характеризуется также
отсутствием паращитовидных желез,
неправильным развитием дуги аорты и
лицевого черепа. При отсутствии
паращитовидных желез наблюдается
выраженная гипокальциемия, приводящая
к смерти в раннем возрасте. T-лимфопения
при синдроме
Незелофа сочетается
с нарушением их функции. Предполагается,
что это происходит в результате нарушения
созревания Т-клеток в тимусе. Синдром
Незелофа отличается от синдрома Дай
Джоджа характерной ассоциацией
повреждений других структур, развивающихся
из третьего и четвертого глоточных
карманов. Паращитовидные железы, при
этом синдроме не повреждаются. Тимусная
гипоплазия успешно лечится методом
трансплантации человеческого
эмбрионального тимуса, что восстанавливает
T-клеточеный иммунитет.
Врожденная
агаммаглобулинемия (болезнь
Брутона) – генетически обусловленное
рецессивное, связанное с Х хромосомой,
заболевание, которое наблюдается главным
образом у мальчиков и характеризуется
нарушением образования B-лимфоцитов.
Пре-В клетки (CD10 позитивные) обнаруживаются,
но зрелые B-лимфоциты отсутствуют в
периферической крови и в B-зонах
лимфатических узлов, миндалин и селезенке.
В лимфатических узлах отсутствуют
реактивные фолликулы и плазматические
клетки. Недостаточность гуморального
иммунитета проявляется в заметном
уменьшении или отсутствии иммуноглобулинов
в сыворотке. Тимус и T-лимфоциты развиваются
нормально и клеточный иммунитет не
нарушается. Общее количество лимфоцитов
в периферической крови находится в
пределах нормы, потому что количество
T-клеток, которые обычно составляют
80-90% лимфоцитов крови, находится в
пределах нормы. Инфекционные заболевания
у ребенка развиваются обычно во второй
половине первого года жизни после того,
как уровень пассивно переданных
материнское антитела падает. Лечение
таких больных производится путем
введения иммуноглобулинов. Общий
вариабельный иммунодефицит включает
в себя несколько различных болезней,
характеризуемые уменьшением уровня
отдельных или всех классов иммуноглобулинов.
Количество лимфоцитов в периферической
крови, включая количество B-клеток,
является обычно нормальным. Количество
плазматических клеток обычно уменьшено,
возможно, в результате дефекта
трансформации B-лимфоцитов. В некоторых
случаях наблюдается избыточное увеличение
Т-супрессоров, особенно при приобретенной
форме болезни, которая развивается у
взрослых. В некоторых случаях описано
наследственная передача заболевания
с различными типами наследования.
Недостаток гуморального иммунного
ответа ведет к рецидивирующим бактериальным
инфекционным болезням и лямблиозу.
Профилактическое введение гаммаглобулинов
менее эффективно, чем при агаммаглобулинемии
Брутона. Изолированный
дефицит IgA
– наиболее частый иммунодефицит,
встречающийся у одного из 1000 людей. Он
возникает в результате дефекта конечной
дифференцировки плазматических клеток,
секретирующих IgA. У некоторых больных
этот дефект связан с ненормальной
функцией Т-супрессоров. У большинства
больных дефицит IgA протекает
асимптоматически. Лишь у небольшого
количества больных имеется
предрасположенность к возникновению
легочных и кишечных инфекций, так как
у них определяется недостаток секреторного
IgA в слизистых оболочках. У больных с
выраженным дефицитом IgA в крови
определяются анти-IgA антитела. Эти
антитела могут реагировать с IgA, которые
присутствуют в переливаемой крови, что
приводит к развитию гиперчувствительности
I типа. Синдром
Вискотта-Олдрича –
наследственное рецессивное заболевание,
связанное с Х-хромосомой, которое
характеризуется экземой, тромбоцитопенией
и иммунодефицитом. Дефицит T-лимфоцитов
может развиваться в ходе болезни, при
этом уровень IgM в сыворотке снижен. У
больных развиваются рецидивирующие
вирусные, грибковые и бактериальные
инфекционные болезни, часто возникают
лимфомы. Атаксия-телеангиоэктазия
–
наследственное заболевание, передающееся
аутосомно рецессивно, характеризуемое
мозжечковой атаксией, телеангиоэктазией
кожи и дефицитами T-лимфоцитов, IgA и IgE.
Возможно, что данная патология связанна
с наличием дефекта в механизмах репарации
ДНК, что приводит к появлению многократных
разрывов нитей ДНК, особенно в хромосомах
7 и 11 (гены рецепторов T-клеток). Иногда
у данных больных развиваются лимфомы.
Синдром
Блюма передается
аутосомно-рецессивно, проявляется в
виде других дефектов в репарации ДНК.
В клинике наблюдается дефицит
иммуноглобулина и часто возникают
лимфомы. Дефицит различных факторов
комплемента встречается редко. Наиболее
часто наблюдается дефицит фактора C2.
Проявления дефицита фактора С3 клинически
сходны с симптомами врожденной
агаммаглобулинемии и характеризуются
рецидивирующими бактериальными
инфекционными заболеваниями в детстве.
Дефицит ранних факторов комплемента
(C1, C4, и C2) связан с возникновением
аутоиммунных заболеваний, особенно
системной красной волчанки. Дефицит
конечных факторов комплемента (C6, C7 и
C8) предрасполагает к возникновению
рецидивирующих инфекционных болезней,
вызванных Neisseria.
Соседние файлы в папке Патан методы
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
- #
Источник