Синдромы характерные для острого пиелонефрита

Синдромы характерные для острого пиелонефрита thumbnail

Дата публикации 11 октября 2018Обновлено 22 июля 2019

Определение болезни. Причины заболевания

Острый пиелонефрит — это воспалительное заболевание почек бактериальной причины с преимущественным поражением лоханки, чашечек и межуточной ткани паренхимы почек. В Международной классификации болезней отказались от термина «острый пиелонефрит», заменив его на «острый интерстициальный нефрит».[3]

Почки при остром пиелонефрите

Пиелонефрит следует отличать от гломерулонефрита. Обе формы нефрита характеризуются воспалением паренхимы почек, но при пиелонефрите поражается межуточная ткань, а при гломерулонефрите — клубочки почек. Поэтому пиелонефрит называют «интерстициальным нефритом», от слова «интерстиций» — межуточная ткань, а гломерулонефрит можно назвать «клубочковым нефритом», от слова «гломерула» — почечный клубочек.[2]

Пиелонефрит и гломерулонефрит

Причина пиелонефрита — бактериальная инфекция. Среди возбудителей заболевания лидирует кишечная палочка (Escherichia coli). Реже встречаются другие микробы, такие как протей, энтерококк, синегнойная палочка и стафилококк.[4]

Возбудитель пиелонефрита

Особую опасность представляют БЛРС+ бактериями. Аббревиатура «БЛРС» расшифровывается как «бета-лактамазы расширенного спектра действия». БЛРС — это группа бактериальных ферментов, которые позволяют бактериям игнорировать антибиотики. Благодаря БЛРС бактерии расщепляют и нейтрализуют несколько групп антибактериальных препаратов, включая пенициллины и цефалоспорины. Продуцировать подобные ферменты могут далеко не все микробы, довольно часто эта способность наблюдалась у кишечной палочки и клебсиеллы пневмонии. Современные микробиологические лаборатории всегда отмечают подобные микробы либо русской аббревиатурой БЛРС+, либо английским аналогом ESBL+. Согласно европейским данным, БЛРС, продуцируемые кишечной палочкой, встречаются в 10% случаев, а клебсиелла пневмонии продуцирует БЛРС в 20% случаев. Таким образом, проблема БЛРС+ бактерий имеет важное клиническое значение.[8]

Острый пиелонефрит может возникнуть в любом возрасте и у любого пола. Чаще всего заболевание возникает у женщин активного репродуктивного возраста, что объясняется особенностями строения женской мочеполовой системы. Однако нередко пиелонефрит выявляют у детей и половозрелых мужчин, поэтому возраст и пол заболевавшего не могут быть использованы в качестве дифференциального признака данного заболевания.

warning

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы острого пиелонефрита

Для острого пиелонефрита типично сочетание высокой температуры с болями в области воспалённой почки. Если почка располагается на своём месте, то боль беспокоит в проекции рёберно-позвоночного угла. При опущении почки боль возникает по фланкам живота. Пиелонефрит может затрагивать как одну почку, так и обе почки, соответственно боль может беспокоить как с одной стороны, так и с обеих сторон одновременно.

Расположение почек и локализация болей

Выраженность боли может быть различной — от умеренной до интенсивной. Как правило, боль носит постоянный характер и не зависит от положения тела или движений. Иными словами, невозможно найти такое положение в кровати, когда боль будет беспокоить меньше или пройдет совсем. Также верно и то, что движения туловищем в виде сгибания, разгибания или поворотов не приводят к обострению болей.

В отдельных случаях боль носит приступообразный характер. Это характерно для пиелонефритов, которые возникают на фоне закупорки мочевых путей камнем. Если при классической почечной колике боль между приступами отступает совсем, то при сопутствующем пиелонефрите болевой синдром сохраняется и между приступами.

Общая симптоматика при пиелонефрите характеризуется повышение температуры. Как правило, температура достигает 38-40 градусов. Повышение температуры сопровождается ознобом. Также характерно максимальное повышение температуры в вечернее время с резким падением температуры в утренние часы. Кроме повышения температуры могут быть и другие проявления общего отравления организма в виде слабости, вялости, усталости и отсутствия аппетита.

Развитие острого пиелонефрита может сопровождаться изменения со стороны мочеиспускания, хотя это не является обязательным условием. Можно отметить появление мути в моче и неприятного запаха. Кроме того, воспалённая моча потенциально способна спровоцировать учащённое мочеиспускание. В целом мочевые симптомы выходят на первый план только в том случае, если острый пиелонефрит осложняет уже имеющееся воспаление мочевого пузыря.[1][4]

Патогенез острого пиелонефрита

Бактерия попадает в почку либо с кровью, либо с мочой. Кровяной занос бактериальной инфекции получил название «гематогенного» пути передачи. Иногда врачи говорят о нисходящем пути развития острого пиелонефрита. Например, тот же нелеченный бронхит может осложниться развитием пиелонефрита за счёт обильного поступления бактерий в кровь. Нужно понимать, что почки фильтруют кровь со всего организма, поэтому пиелонефрит может осложнить любой несвоевременно пролеченный гнойник, даже расположенный в ногах или руках.

Распространение микробов в организме

Альтернативой кровяному пути попаданию бактерий является мочевой путь распространения микробов. В научной литературе такой путь передачи возбудителя именуется «уриногенным», от слова «урина» — моча. Раньше такой путь заражения называли «восходящим», так как инфекция фактически «карабкается» вверх из мочевого пузыря. Вот почему очень важно своевременно пролечивать воспаление мочевого пузыря в виде цистита, не дожидаясь распространения бактерий вверх в почку.

Уриногенный путь передачи особенно характерен для детей из-за широкого распространения пузырно-мочеточникового рефлюкса. Так называют заброс мочи из мочевого пузыря обратно в почку. Несмотря на широкое распространение рефлюкса именно в детском возрасте, многие взрослые страдают аналогичным заболеванием. Особенно часто рефлюкс, то есть обратный заброс мочи, наблюдается при переполнении мочевого пузыря. Поэтому очень важно своевременно опорожнять мочевой пузырь.[8]

Читайте также:  Риск по синдрому дауна по узи

Пузырно-мочеточниковый рефлюкс

Классификация и стадии развития острого пиелонефрита

Традиционно острый пиелонефрит подразделяют на серозный и гнойный, хотя гнойный пиелонефрит является скорее осложнением острого пиелонефрита.

Существует несколько форм гнойного пиелонефрита:

  • апостематозный пиелонефрит;
  • абсцесс почки;
  • карбункул почки;
  • некротический папиллит;
  • эмфизематозный пиелонефрит.

Если гнойников много, и они небольшие по размеру, то говорят об апостематозном пиелонефрите. В том случае, если гнойник большой и одиночный, то мы имеем дело с абсцессом почки.

Атрофия коры/рубцевание/воспаление/гной

Почечный абсцесс нужно дифференцировать с карбункулом почки. Карбункул — это часть почечной паренхимы, погибшая вследствие закупорки крупного почечного сосуда микробным эмболом. Рано или поздно погибшие от эмболии ткани подвергаются гнойному расплавлению, что приводит к абсцедированию карбункула.

Карбункул почки

Особой формой острого пиелонефрита является некротический папиллит — это грозное и смертельно опасное заболевание. К счастью, эта болезнь встречается настолько редко, что даже опытные урологи со стажем работы в несколько десятков лет могут вспомнить лишь несколько случаев данной формы острого пиелонефрита. При некротической папиллите происходит некроз, то есть омертвление и гибель почечного сосочка. Это сопровождается почечной недостаточностью и появлением крови в моче. Причина некротического папиллита сходна с причиной карбункула: закупорка почечного сосуда микробным эмболом. Только при папиллите страдает сосуд, питающий почечный сосочек.[4]

Также пиелонефрит можно подразделить на первичную и вторичную форму. Первичный острый пиелонефрит развивается в интактной почке, то есть без аномалий развития, камней и значимых нарушений оттока мочи. Вторичный острый пиелонефрит возникает на фоне заболеваний, которые нарушают пассаж мочи. Между вторичной формой острого пиелонефрита и первичным обострением хронического пиелонефрита очень тонкая грань, поэтому в МКБ-10 введён код № 12 «Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточнённый как острый или хронический».[3]

Осложнения острого пиелонефрита

Местные осложнения острого пиелонефрита включают апостематоз, абсцесс почки, эмфизематозный пиелонефрит, а также тромбоз почечных сосудов либо в виде карбункула почки, либо в виде некротизирующего папиллита.[10]

Эмфизематозный пиелонефрит является исключительно редким заболеванием и отличается от прочих гнойных осложнений пиелонефрита появлением пузырьков газа. Воздушные скопления могут быть в почечной паренхиме, полостной системе почек или даже в паранефральной клетчатке. К счастью, эмфизематозный пиелонефрит встречаются существенно реже других гнойных осложнений почки.[7]

Среди системных осложнений нужно отметить острую почечную недостаточность и синдром системной воспалительной реакции (сепсис). Именно поэтому часть пациентов нуждается в госпитализации в урологические стационары. В условиях стационара проводится регулярный контроль анализов и УЗИ для своевременного выявления осложнений острого пиелонефрита.[4]

Некоторые осложнения пиелонефрита в большей степени ассоциированы с хронической формой этого заболевания, но так как острый пиелонефрит может перейти в хронический, то нельзя не упомянуть о таком важном осложнении как мочекаменная болезнь. В некоторых ситуациях воспаление почечной паренхимы вызывают уреаза-продуцирующие микробы. Уреаза — это фермент, который позволяет бактериям расщеплять мочевину из мочи. После срабатывания фермента мочевина расщепляется до углекислоты и аммиака. Именно эти два компонента запускают сложный биохимический каскад, который приводит к образованию инфекционных камней: струвита и гидроксиапатита. К счастью, самый частый возбудитель пиелонефрита — кишечная палочка — не умеет производить уреазу, этой способностью обладают другие более редкие возбудители пиелонефрита — протей, клебсиелла и синегнойная палочка.

Важным осложнением острого пиелонефрита является хроническая форма этого заболевания. Именно поэтому очень важно диспансерное наблюдение после удачного излечения острого пиелонефрита. Словосочетание «диспансерное наблюдение» немного пугает своей бюрократической составляющей, но по сути это означает необходимость контролировать анализы мочи в течение минимум трёх месяцев после перенесённого острого пиелонефрита.

Острый и хронический пиелонефрит

Диагностика острого пиелонефрита

Минимальный объём обследований:

  • общий анализ мочи;
  • посев мочи на флору с определением чувствительности к антибиотикам;
  • клинический анализ крови;
  • анализ крови на креатинин;
  • УЗИ почек и мочевого пузыря.

Общий анализ мочи

Типичным для пиелонефрита является повышение уровня лейкоцитов и обнаружение бактерий. Могут быть и другие неспецифичные для данного заболевания изменения, включая повышенный уровень белка или положительный тест на нитриты. Обнаружение большого количества эритроцитов требует проведения дифференциальной диагностики с мочекаменной болезнью и гломерулонефритом.

Посев мочи на флору и чувствительность к антибиотикам

Этот анализ имеет смысл сдавать до назначения антибиотиков. Посев мочи позволяет выявить возбудитель пиелонефрита и определить наиболее эффективные антибактериальные препараты.

Клинический анализ крови

Неспецифическим признаком пиелонефрита является повышенный уровень лейкоцитов со сдвигом лейкоцитарной формулы влево. Как правило, больной с острым пиелонефритом повторяет клинический анализ крови два или три раза во время лечения. Данный анализ позволяет оценить эффективность антибактериальной терапии и своевременно сигнализировать о развитии гнойных осложнений в воспаленной почке.

Анализ крови на креатинин

Этот анализ является обязательным для всех пациентов с пиелонефритом прежде всего потому, что в ряде случаев острый пиелонефрит может осложниться развитием острой почечной недостаточности. Кроме того, анализ крови на креатинин необходим для решения вопроса о рентгенологическом исследовании почек с применением контраста.

УЗИ почек и мочевого пузыря

Ультразвуковое исследование позволяет исключить обструктивный пиелонефрит, связанный с нарушением оттока мочи из почки. Кроме того, УЗИ почек необходимо для своевременного выявления апостематоза, абсцесса и карбункула в паренхиме почки. Все вышеперечисленные термины используются для описания осложнений острого пиелонефрита.

Читайте также:  Синдром поражения локтевого срединного нерва

Важнейшим преимуществом ультразвукового исследования является возможность повторения этого исследования в динамике без нанесения какого-либо вреда или даже дискомфорта организму. Важно помнить, что нормальные результаты УЗИ не исключают наличие острого пиелонефрита.

Рентгеновское обследование почек: внутривенная урография или компьютерная томография почек с внутривенным контрастированием.

Рентгеновское обследование почек

Рентгеновское обследование почек является самым точным и достоверным методом диагностики. Традиционный рентген в виде внутривенной урографии подразумевает обязательное внутривенное введение йодсодержащего контраста. Это не всегда возможно из-за сопутствующих причин: аллергия на йод, приём гормонов щитовидной железы и повышенный уровень креатинина в крови. По сути, в настоящее время внутривенная урография необходима только для установления степени нефроптоза при опущении почек.

Значительно более широко применяется КТ почек (компьютерная томография). КТ относится к рентгеновским методам исследования, однако его информативность значительно выше, чем у обычного рентгена. Вопрос о введении йодсодержащего внутривенного контраста решается лечащим урологом индивидуально с каждым пациентом.[2][4]

Лечение острого пиелонефрита

Стационарное лечение обычно требуется для беременных, детей, пожилых людей, пациентов с ослабленным иммунитетом, плохо контролируемым диабетом, после трансплантации почек и, конечно же, всех людей с обструкцией мочевых путей. Также желательно госпитализировать людей с острым пиелонефритом единственной существующей или единственно функционирующей почки. Здоровые, молодые, небеременные женщины, которые болеют неосложнённым пиелонефритом, могут лечиться амбулаторно.

Обычно острый пиелонефрит требует исключительно медикаментозного лечения. Показания к хирургическому лечению возникают крайне редко.

Основу лечения острого пиелонефрита составляют антибиотики и нестероидные противовоспалительные средства. НПВС уменьшают болевой синдром, ослабляют симптомы интоксикации и помогают справиться с высокой температурой. Антибактериальная терапия острого пиелонефрита требует отдельного разбора.

Первоначальный выбор антибиотика при остром пиелонефрите является эмпирическим. Через 4-7 дней антибактериальная терапия может быть скорректирована по результатам посева мочи. Эмпирический выбор антибиотика остаётся на усмотрение лечащего врача.

В национальных рекомендациях в качестве средства выбора при остром пиелонефрите указаны фторхинолоны второго и третьего поколения.[4] Тоже самое сказано и в рекомендациях Европейской ассоциации урологов. Между тем, ещё в 2016 году FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов) рекомендовала отказаться от использования данных антибиотиков из-за большого количества осложнений в отношении связок, суставов и периферических нервов.[6] Поэтому в качестве первой линии терапии рекомендуют использовать цефалоспорины третьего поколения.

Наиболее широко используемым цефалоспорином третьего поколения является цефтриаксон. Активно практикуется ступенчатая терапия с плавным переходом от внутривенно вводимого антибиотика к его пероральному аналогу. С внутривенного цефтриаксона можно перейти на пероральный цефиксим, который также относится к цефалоспоринам третьего поколения. Цефиксим больше известен под своими торговыми названиями: «Супракс», «Супракс солютаб» и «Панцеф».

Часто можно встретить комбинацию из двух антибиотиков для лечения острого пиелонефрита. Как правило, комбинируют цефалоспорины с фторхинолонами или аминогликозидами. Аминогликозиды в виде амикацина обладают явным нефротоксическим действием, поэтому их использование для эмпирической терапии оправдано только в тяжёлых случаях. В целом выбор антибиотика — на усмотрение лечащего врача.[9]

Показания к оперативному лечению возникают при гнойной форме воспаления и остром вторичном пиелонефрите. При вторичном пиелонефрите главная цель хирургического вмешательства состоит в дренировании мочи. Это можно сделать как путём установки почечного стента, так и благодаря чрезкожной пункционной нефростомии.

Чрезкожная пункционная нефростомия

Гнойная форма острого пиелонефрита требует ревизии и декапсуляции почки, вскрытия гнойных очагов или даже нефрэктомии при гнойном разрушении большей части почки.[4]

Прогноз. Профилактика

Прогноз при пиелонефрите благоприятный. Большинство острых пиелонефритов успешно лечатся амбулаторно, и лишь небольшая доля случаев требует госпитализации. Тем не менее сохраняется определённый процент летальный исходов. Причиной неблагоприятного течения заболевания являются возраст старше 65 лет, присоединение острой почечной недостаточности, несвоевременно выявленные гнойные осложнения, требующие хирургического вмешательства, и тяжёлые сопутствующие заболевания наподобие декомпенсированного сахарного диабета.[5]

Составление плана индивидуальной профилактики начинается с изучения истории конкретного заболевания. В частности, необходимо ответить на вопрос, каким образом бактерии попали в почку: с кровью или с мочой? При гематогенном пути заражения необходимо санировать имеющиеся в организме очаги хронической инфекции, исключить переохлаждение и проводить профилактику сезонных простудных заболеваний. При уриногенном пути заражения необходимо заняться профилактикой воспалительных заболеваний мочевого пузыря.

В случае вторичной формы острого пиелонефрита целесообразно восстановить нормальный отток мочи из поражённой почки.

Вне зависимости от пути попадания микробов в почку всем пациентам рекомендуется потреблять достаточное количество жидкости и разнообразные урологические сборы растительного происхождения.[4]

Источник

29 августа 20161746,1 тыс.

Что такое острый пиелонефрит? 

Острый пиелонефрит это острое бактериальное поражение чашечно-лоханочной системы (одной или двух) почек. Т.о. причиной пиелонефрита является бактериальное поражение чашечно-лоханочной системы почек

Как инфекция попадает в почки? 

Моча стерильна, т.е. в норме моча, находящаяся в почках, не содержит микроорганизмов. Бактерии попадают в почки двумя путями: 

  • восходящим путем через уретру – мочевой пузырь – мочеточники. Данный вид инфицирования чаща характерен для женщин и девочек из-за анатомической особенности женского организма – широкой и короткой уретры, особенно при не соблюдении правил личной гигиены.
  • Гематогенным путем, т.е. через кровь из других очагов бактериального воспаления в организме 

Отсюда вывод: недостаточно просто замерзнуть (переохладить, застудить) почки. Без бактериальной инфекции пиелонефрита не будет 

Читайте также:  Синдром дауна на поздних сроках узи

Каковы факторы риска развития острого пиелонефрита? 

  • Беременность
  • Сахарный диабет
  • Мочекаменная болезнь
  • Анатомические особенности; например, у детей: пузырно-мочеточниковый рефлюкс, эктопия устья мочеточника, снижение тонуса пузыря, дивертикулы мочеточников и мочевого пузыря
  • Аденома простаты
  • Заболевания органов анатомически близких к мочевыводящей системе и изменяющие анатомию (например, миомы матки, пролапсы тазового дна)
  • Ранее проведенные лечебные и/или диагностические вмешательства на органах мочевыводящей системы (например, установленный мочевой катетер, стенты в мочеточниках, эпицистостома, цистоскопия) 

Каковы симптомы и признаки острого пиелонефрита? 

Основа клинической картины при остром пиелонефрите это проявление острой бактериальной инфекции: повышенная температура тела, вплоть до высокой лихорадки, озноб, слабость, явления общей интоксикации, тошнота, рвота 

Так же могут отмечаться боли в пояснице (могут отдаваться в бок, живот), явления дизурии (боли, рези при мочеиспускании), изменения цвета и прозрачности мочи (красная, мутная моча) 

Как выявляется и подтверждается острый пиелонефрит? 

Несмотря на яркую клиническую картину, диагностика острого пиелонефрита не всегда проста. Общие жалобы пациента характеры практически для всех острых бактериальных инфекций. При наличии жалоб, характерных для поражения почек, диагноз прост, при отсутствии подобных жалоб диагностика может занять некоторое время. 

  • Общий анализ крови – позволяет подтвердить/ заподозрить воспалительный процесс бактериальной этиологии.
  • Общий анализ мочи – позволяет подтвердить локализацию воспалительного процесса в почках. Основным маркером пиелонефрита в общем анализе мочи является выявление нитритов. 

Важно: только ОАМ не позволяет подтвердить или однозначно опровергнуть диагноз острого пиелонефрита. ОАМ не является показанием к немедленному назначению антибиотиков

  • Посев мочи на стерильность (бактериальный посев мочи, бакпосев мочи) – основа диагностики острого бактериального поражения чашечно-лоханочной системы почек. Позволяет не только подтвердить диагноз, но, при определении чувствительности к антибиотикам, выработать оптимальную стратегию антибиотикотерапии. Даже в тяжелых случаях антибиотики следует применять только после того, как взят анализ мочи на бакпосев.

Иные виды исследований призваны выявить причину развития острого пиелонефрита, могут быть выполнены как сразу, так и после начала лечения или даже после выздоровления.  

  • Ультразвуковое исследование почек (УЗИ почек): позволяет увидеть косвенные признаки воспаления чашечно-лоханочной системы почек (утолщение стенок), затруднение оттока мочи, анатомические особенности (рефлюкс) или грубую анатомическую патологию (стеноз мочеточников), абсцессы, камни в почках и т.д.

Важно: несмотря на то, что в наших условиях в заключении к УЗИ почек часто можно увидеть диагноз пиелонефрит, подобное заключение не правомочно. Только по УЗИ диагностировать пиелонефрит нельзя. 

  • Цистоскопия – эндоскопическое исследование, при котором в мочевой пузырь вводится эндоскоп с камерой, позволяющей визуализировать состояние мочевого пузыря, увидеть затруднения оттока по одному или обоим мочеточниками и т.д.
  • Рентгенография – позволяет выявить конкременты почек, расширение тени почек и другую грубую анатомическую патологию
  • Контрастная урография – рентген почек после введения в кровь рентгенконтрастного вещества. Позволяет визуализировать т.н. рентгеннегативные камни почек (т.е. конкременты, невидимые на обычном рентгене) и причины нарушения оттока мочи из почек. 

На фото показан камень в мочеточнике

Как лечат острый пиелонефрит? 

  • Основа лечения острого пиелонефрита – антибиотики. Важно понимать, что даже после улучшения состояния следует продолжить и завершить рекомендованный врачом курс лечения. Раннее прекращение антибиотикотерапии может привести к развитию антибиотикорезистентности и возможной хронизации процесса.
  • Парацетамол поможет вам уменьшить боль и лихорадку. Соблюдайте рекомендованные дозировки, поскольку их превышение может приводить к повреждению печени.
  • Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — такие, как ибупрофен и нимесулид, — помогут снять воспаление, боль и подавить лихорадку. Соблюдайте рекомендованные врачом дозировки, в некоторых ситуациях НПВП способны провоцировать желудочное или почечное кровотечение, поражение почек.
  • В некоторых ситуациях вам может потребоваться хирургическое вмешательство (например, при нарушении проходимости мочеточника). Мочеточник — это узкая трубочка, соединяющая почку с мочевым пузырем, и служащая для проведения мочи. Затруднение прохождения мочи по мочеточнику способно провоцировать новые и новые пиелонефриты, поэтому его нужно устранить. 

Как можно облегчить симптомы острого пиелонефрита? 

  • Пейте больше жидкости, если ваш врач не рекомендовал иного. Спросите своего врача, как много жидкости вы должны получать во время лечения пиелонефрита.
  • Не следует сдерживать мочеиспускание, т.е. не нужно терпеть и удерживать мочу. Частые мочеиспускания помогают выводить бактерии из мочевыделительной системы.
  • Следите за чистотой половых органов, принимайте ежедневный душ, омывайте наружные половые органы водой с мылом.
  • Используя туалетную бумагу — протирайте строго спереди назад, как после мочеиспускания, так и после дефекации.
  • Носите хлопковое белье, избегайте таких тканей, как нейлон и полиэстер: длительно сохраняющаяся влага на синтетических тканях увеличивает риск инфекции.
  • Не забывайте помочиться в течение 15 минут после занятий сексом. 

Когда я должен связаться с моим врачом? 

  • Если вы принимаете антибиотики по поводу пиелонефрита, но лихорадка не снижается (через) 2 суток от начала лечения.
  • Если боли при мочеиспускании сохраняются у вас даже после окончания курса лечения
  • Если после окончания лечения симптомы болезни вернулись с прежней силой.
  • Если у вас есть вопросы или сомнения по поводу вашего состояния или назначенного лечения. 

Когда я должен немедленно обратиться к врачу? 

  • Если у вас лихорадка и озноб, не контролируемые парацетамолом или НПВС
  • Если вы не можете остановить рвоту
  • Если у вас сильная боль в животе, пояснице, или в боку. 

Источник