Синдром ван дер кнаап это
Marjo S. van der Knaap (род. в 1958г.)
Син.: мегалэнцефалическая лейкоэнцефалопатия с субкортикальными кистами, MLC (англ.). Наследственное (АР) демиелинизирующее заболевание ЦНС из группы лейкодистрофий с дебютом в возрасте от рождения до 25 лет (преимущественно в 6 месяцев), характеризующееся диффузной субкортикальной лейкоэнцефалопатией с кистозной дегенерацией белого вещества. Заболеваемость и распространённость точно не известны, всего в специальной литературе описаны более 150 случаев. Заболевание преобладает в популяциях с кровнородственными браками и наиболее распространено среди касты агравал в Восточной Индии (штат Раджастхан), все пациенты в которой имеют один и тот же же биаллельный патогенный вариант (c.135dupC), что указывает на «эффект основателя», и ливийских евреев. В основе заболевания лежит гомозиготная/сложная гетерозиготная мутация гена MLC1 (локус 22q13) – классический вариант (76% случаев), или мутации гена HEPACAM (локус 11q24) – гомозиготная/сложная гетерозиготная (вариант MLC2A) или гетерозиготная (вариант MLC2В: ремиттирующая мегалэнцефалическая лейкоэнцефалопатия с субкортикальными кистами с умственной отсталостью или без неё, наследуется по АД-типу с неполной пенетрантностью, при этом часто наблюдаются мутации de novo). Ген MLC1 состоит из 12 экзонов и кодирует трансмембранный белок, связывающийся с β1-субъединицей Na,K-АТФазы в мультипротеиновом комплексе, регулируя тем самым реакцию Na,K-АТФазного комплекса на осмотический стресс. Ген HEPACAM состоит из 7 экзонов и отвечат за синтез молекулы клеточной адгезии семейства иммуноглобулинов, которая экспрессируется преимущественно в ЦНС (по крайней мере, мутации этого гена отражаются именно на ЦНС). Экспрессия обоих генов происходит в окончаниях астроцитов и межастроцитарных соединениях в ЦНС.
У 5% пациентов с энцефалопатией Ван дер Кнаап не удаётся обнаружить ни одного из вышеперечисленных генетических дефектов.
Уже при рождении (а чаще, на первом году жизни) становится заметной макроцефалия, которая присутствует практически у всех пациентов. После года рост окружности головы замедляется и вскоре размеры её начинают приближаться к норме. Вначале умственное и физическое развитие как правило соответствуют возрастной норме, однако, постепенно становится заметным несущественное отставание (умственное развивается позже и протекает мягче физического).
Внешний вид ребёнка с энцефалопатией Ван дер Кнаап (источник: Abdel-Salam G.M.H., Abdel-Hamid M.S., Ismail S.I. et al. Megalencephalic leukoencephalopathy with cysts in twelve Egyptian patients: novel mutations in MLC1 and HEPACAM and a founder effect // Metab. Brain Dis., 2016. – Vol.31. – P.1171-1179)
Внешний вид ребёнка с энцефалопатией Ван дер Кнаап (источник: Bhattacharyya K.B., Rai S. Megaencephalic leukoencephalopathy with subcortical cysts in a young Bengali girl // Neurol. India, 2015. – Vol.63. – P.436-743)
Когда ребёнок начинает ходить, становятся заметными нарушения походки – она неуверенная, дети часто падают. Мышечный тонус при этом имеет тенденцию к понижению, за исключением тонуса стоп, который обычно повышен. В первые годы жизни отмечается медленное прогрессирование нарушений моторики, однако, на первый план постепенно начинает выходить статическая и динамическая атаксия, атаксия походки. Также постепенно присоединяется дизартрия, иногда – с дисфагией. Появляются пирамидные знаки, спастичность, реже – экстрапирамидные нарушения (дистония, атетоз, тики). Способность к самостоятельному передвижению постепенно утрачивается, и к 10-20 годам многие пациенты становятся прикованы к инвалидной коляске; в более благоприятных случаях она сохраняется до 50 лет.
Иногда возникают поведенческие расстройства, аутизм. Очень характерны эпилептические приступы, развивающиеся на первом году жизни; обычно они хорошо поддаются лечению, но нередки (15-20%) эпилептические статусы, как правило, развивающиеся в течение нескольких лет после дебюта эпилептического синдрома. Даже малейшая травма головы может приводить к временному нарастанию клинических проявлений, в особо тяжёлых случаях – вплоть эпилептического статуса или до коматозного состояния.
Выделяют 2 разновидности фенотипической картины заболевания – классическую (варианты MLC1 и MLC2A) и благоприятную (вариант MLC2B). По сравнению с вышеописанными проявлениями классического фенотипа, благоприятный вариант характеризуется более мягкой манифестацией и улучшением двигательных функций после года жизни, более редким развитием эпилептического синдрома (лишь у 10% пациентов).
У родителей пробанда – носителей мутаттного гена – может наблюдаться макроцефалия без нарушений двигательных и когнитивных функций, в некоторых случаях – когнитивные/поведенческие расстройства и неловкость движений.
Типичными МРТ-признаками классической формы являются: 1) мегалэнцефалия; 2) диффузное двухстороннее симметричное поражение полушарного белого вещества (гиперинтенсивное в режиме Т2 и гипоинтенсивное в режимеТ1) с признаками его незначительного отёка; 3) относительная сохранность центральных структур (мозолистого тела, внутренней капсулы, ствола мозга); 4) относительно несущественное поражение белого вещества мозжечка без признаков отёка; 5) практически патогномоничное наличие субкортикальных кист в передних отделах височных долей, а также зачастую – и лобно-теменных областях; 6) регресс отёчности белого вещества со временем, приводящий к появлению картины атрофии мозга; 7) повышенная проницаемость отёчного белого вещества в режиме DWI (диффузионно-взвешенных изображений).
В некоторых случаях субкортикальные кисты могут увеличиваться в размерах и количестве. Иногда они достигают больших размеров, распространяясь на значительные объёмы белого вещества лобно-теменных областей. Возможен также и регресс патологических изменений белого вещества.
МРТ-картина энцефалопатии Ван дер Кнаап (рис. А,С) и нормального головного мозга (рис.B, D). А – Т2-взвешенное поперечное изображение головного мозга 9-летнего ребёнка с энцефалопатией Ван дер Кнаап: видно диффузное поражение белого вещества полушарий с признаками его отёка; С – Т2-взвешенное сагиттальное изображение головного мозга того же ребёнка, на котором видны субкортикальные кисты в передневисочной и теменной областях (показаны стрелками) (источник: Van der Knaap MS., Abbink T.E.M., Min R. Megalencephalic Leukoencephalopathy with Subcortical Cysts. Synonym: Van der Knaap Disease. – in: Adam M.P., Ardinger H.H., Pagon R.A. et al., eds. Gene Reviews // Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2018)
МРТ-картина благоприятной формы энцефалопатии Ван дер Кнаап на первом году не отличается от таковой при классической форме (за исключением разве что практически интактного белого вещества мозжечка); в последующем наблюдается существенный регресс патологических изменений – через несколько лет головной мозг может выглядеть практически нормальным, с минимальным поражением белого вещества лобной и теменной областей и сохранившимися субкортикальными кистами в передневисочных областях.
Верификацию диагноза можно осуществить методом секвенирования – вначале производится секвенирование гена MLC1, затем, при отрицательном результате – гена HEPACAM (при благоприятном варианте вначале проводится анализ гена HEPACAM). Если патогенетический вариант не найден, возможно применение метода поиска делеции/дупликации в этих генах.
Описаны случаи повышения уровня глицина в ликворе {Sener}.
Дифференциальный диагноз проводится с рядом заболеваний, ядром клинической картины которых является макроцефалия с диффузной лейкоэнцефалопатией: болезнью Канаван(–Ван-Богарта – Бертрана), болезнью Александера, GM2-ганглиозидозами (I типа – болезнь Тея – Сакса, II типа – болезнь Зандхоффа(–Яцкевича(–Пильца)), GM1-ганглиозидозами (ранний и поздний инфантильные типы), L-2-оксиглутаровой ацидурией. Кроме того, некоторые случаи мерозин-дефицитной врождённой мышечной дистрофии типа 1А могут протекать с макроцефалией. Детали клинической картины и течение этих заболеваний, как правило, всё же имеют отличия; МРТ-картина ни одного из них не включает все признаки энцефалопатии Ван дер Кнаап. Если к году жизни окружность головы больного ребёнка существенно превышает норму, то с весьма высокой вероятностью у него нет энцефалопатии Ван дер Кнаап.
Прогноз для жизни при этом заболевании в целом благоприятный, хотя описаны случаи смерти в возрасте 10-20 лет. Если пациент сохраняет способность к ходьбе, самостоятельной или с поддержкой, к 15 годам, то скорее всего он будет оставаться ходячим и в последующем.
Патогенетического лечения до настоящего времени не разработано. Применение таких препаратов, как диуретики, ацетазоламид, креатинина моногидрат не продемонстрировало эффективности. Показана физиотерапия, логопедическая помощь, обучение по индивидуальному плану, антиконвульсанты при развитии эписиндрома. Учитывая высокий риск осложнений при травмах головы в потенциально травматичных ситуациях рекомендуется ношение шлема.
Впервые описана индийским неврологом Бхим Сен Сингхалом (род. в 1933г.) в 1991г. (Singhal B.S., Gursahani R.D., Biniwale A.A., Udani V.P. Tokyo, Japan: In Proceedings of the 8th Asian and Oceanian Congress of Neurology; 1991. Megalencephalic leukodystrophy in India; p.72). Однако, более подробное клинико-радиологическое описание этой нозологической формы было проведено позже, в 1995г., голландским детским неврологом Марьо Ван дер Кнаап (van der Knaap M.S., Barth P.G., Stroink H., van Nieuwenhuizen O., Arts W.F., Hoogenraad F., Valk J. Leukoencephalopathy with swelling and a discrepantly mild clinical course in eight children // Annals of neurology, 1995. – Vol.37. – N.3. – P.324-334), именем которой она и была названа, хотя сама М.Ван дер Кнаап не считала это нужным (всего ей было описано 5 нозологических форм).
Источник
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 17 ноября 2013;
проверки требуют 20 правок.
Болезнь Канаван (англ. Canavan disease), также известная как болезнь Канавана — ван Богерта, спонгиозная младенческая дегенерация, спонгиозная дегенерация белого вещества мозга, болезнь Кэнэвэн — ван-Богарта — Бертрана, дегенерация ЦНС губчатая, — наследственное заболевание, характеризующееся прогрессирующим поражением нервных клеток мозга. Принадлежит к группе генетически обусловленных лейкодистрофий. При лейкодистрофии происходит разрушение миелиновой оболочки нервных волокон. Болезнь распространена в основном среди евреев-ашкеназов[1][2][3].
Первооткрывателем болезни считают американскую женщину-невропатолога Миртель Мэй Кэнэвэн (англ. Myrtelle May Canavan), урожденную Мор[4]. В 1931 году она стала соавтором статьи[5], в которой обсуждался случай ребёнка, умершего в 16-месячном возрасте от этой болезни[6].
Причина[править | править код]
Развитие болезни Канаван обусловлено дефектом гена ASPA, находящегося на коротком плече 17-й хромосомы (локус 17p13.2) и ответственного за синтез фермента аспартоацилазы, который обеспечивает деградацию токсичного N-ацетиласпартата. Это ведёт к нарушению образования миелиновой оболочки нервных волокон мозга.
Симптомы[править | править код]
Симптомы болезни Канаван обычно появляются у детей в возрасте от 3 до 6 месяцев.
Симптомы включают: задержку развития ребёнка, увеличение головы (макроцефалию), потерю тонуса мышц (гипотонию), серьёзные проблемы с кормлением ребёнка, судороги, гиперкинез, симптомы поражения черепных нервов, адинамию.
Прогноз[править | править код]
По мере развития заболевания появляются конвульсии (припадки), поражение нервов глаз, что часто становится причиной слепоты, изжога, трудности при глотании, постоянное попёрхивание. Большинство детей умирают, не достигнув 10 лет.
Диагностика[править | править код]
Диагноз болезни Канаван устанавливается при обнаружении в моче N-ацетил-аспарагиновой кислоты при помощи анализа на кислотность. Если оба родителя являются носителями гена болезни Канаван, то необходимо провести предродовую диагностику с помощью биопсии ворсин хориона и/или амниоцентеза с тестированием ДНК. Повышенное содержание кислоты также является признаком того, что плод поражён болезнью.
Примечания[править | править код]
- ↑ Mahloudji M., Daneshbod K., Karjoo M. Familial spongy degeneration of the brain. (англ.) // Archives of neurology. — 1970. — Vol. 22, no. 4. — P. 294—298. — doi:10.1001/archneur.1970.00480220008002. — PMID 5417637.
- ↑ BANKER B. Q., ROBERTSON J. T., VICTOR M. SPONGY DEGENERATION OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM IN INFANCY. (англ.) // Neurology. — 1964. — Vol. 14. — P. 981—1001. — PMID 14239091.
- ↑ Feigenbaum A., Moore R., Clarke J., Hewson S., Chitayat D., Ray P. N., Stockley T. L. Canavan disease: carrier-frequency determination in the Ashkenazi Jewish population and development of a novel molecular diagnostic assay. (англ.) // American journal of medical genetics. Part A. — 2004. — Vol. 124A, no. 2. — P. 142—147. — doi:10.1002/ajmg.a.20334. — PMID 14699612.
- ↑ Myrtelle May Canavan. www.whonamedit.com. Дата обращения 17 апреля 2019.
- ↑ Dr. Myrtelle May Canavan National Library of Medicine: Changing the Face of Medicine: Physicians. Accessed July 21, 2009.
Ссылки[править | править код]
- Краткая биография Миртель Мэй Кэнэвэн. (англ.)
- Описание на сайте «Российская информационная сеть».
Источник
Требования результатов тестов на COVID-19 для оказания медицинской помощи, в том числе и для госпитализации пациентов с хроническими заболеваниями, являются необоснованными, а отказы в оказании медицинской помощи без результатов этого анализа – недопустимыми.
Об этом сообщили в Федеральном фонде обязательного медицинского страхования, прокомментировав информацию Всероссийского союза пациентов об участившихся случаях отказа гражданам с хроническими заболеваниями в госпитализации по причине отсутствия у них результатов анализов на наличие COVID-19.
Некоторые медицинские организации пытаются требовать от пациентов справки о наличии отрицательных результатов тестов на COVID-19 при оказании плановой медицинской помощи. В том числе, и при плановой госпитализации. По информации Всероссийского союза пациентов, в ряде регионов гражданам предлагают сдать тест на COVID-19 только на платной основе, объясняя это тем, что пациент не входит в группу риска или не имеет симптомов острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), поэтому исследование не покрывается территориальной программой государственных гарантий.
В Федеральном фонде ОМС поясняют, что такие требования медицинских организаций недопустимы.
«Требование наличия результатов лабораторных исследований на наличие новой коронавирусной инфекции COVID-19 при оказании медицинских услуг по обязательному медицинскому страхованию является нарушением, классифицируется как необоснованный отказ застрахованным лицам в оказании медицинской помощи в соответствии с территориальной программой обязательного медицинского страхования», — подчеркивает председатель ФОМС Елена Чернякова.
В ФОМС поясняют, что нормативными документами, в частности, временным порядком организации работы медицинских организаций в целях реализации мер по профилактике и снижению рисков распространения новой коронавирусной инфекции, утвержденным приказом Минздрава России, а также временными методическими рекомендациями «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» требование о наличии результатов лабораторных исследований на наличие новой коронавирусной инфекции COVID-19 для плановой госпитализации пациента не установлено.
В связи с этим ФОМС требует от территориальных фондов обязательного медицинского страхования усилить контроль за недопущением необоснованных отказов застрахованным лицам в оказании медицинской помощи по территориальным программам обязательного медицинского страхования.
ФОМС обращает внимание, что лечение пациентов с онкозаболеваниями, болезнями сердечно-сосудистой и эндокринной системы, а также находящихся на заместительной почечной терапии (диализ) проводится в полном объеме. Невзирая на то, что ситуация в связи с эпидемией сложная, ряд медицинских организаций перепрофилируется в инфекционные стационары, а некоторые могут быть закрыты на карантин. В связи с эпидемиологической обстановкой было временно приостановлено проведение только профилактических мероприятий в части диспансеризации.
«Возможен только перенос плановых видов медпомощи в тех случаях, когда это позволяет состояние пациента. Если требуются медицинские манипуляции, без которых возникнет угроза жизни и здоровью больного, то они должны быть выполнены, – подчеркивает вице-президент Всероссийского союза страховщиков Дмитрий Кузнецов. Однако пациентам необходимо знать, что в рамках ОМС плановая госпитализация, а также ряд инструментальных и лабораторных исследований (компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, УЗИ сердечно-сосудистой системы и пр.) проводится исключительно при наличии направления, выданного лечащим врачом медицинской организации, к которой пациент прикреплен. Если эти условия соблюдены, а пациенту пытаются отказать в необходимой медицинской помощи, необходимо незамедлительно обращаться в страховую медицинскую организацию (СМО)»
На практике, безусловно, могут возникать те или иные сложности. «На фоне перепрофилирования больниц для спасения пациентов с коронавирусом где-то могут возникать сложности с получением медицинской помощи. Но со временем маршрутизация больных разных профилей отлаживается. Колл-центры у всех страховых медицинских организаций работают в круглосуточном режиме, а страховые представители по-прежнему оказывают не только консультативную, но и организационную поддержку, помогая найти вариант, куда направить больного для лечения», — поясняет Дмитрий Кузнецов.
«Важность оперативного реагирования ФОМС на обращение пациентской организации в сложившейся в сфере здравоохранения ситуации сложно переоценить. От слаженного взаимодействия ФОМС, медицинского сообщества, страховых медицинских и пациентских организаций часто зависит доступность и качество медицинской помощи, жизнь и здоровье пациентов. ВСП продолжает анализировать ситуацию с доступностью медицинской помощи и обращения пациентов, поступающие на нашу Горячую линию», — отметил Юрий Жулев, сопредседатель Всероссийского союза пациентов.
«С 2019 года ВСП и ФОМС взаимодействуют в рамках Меморандума о сотрудничестве. Идет синхронизация работы информационных служб и служб реагирования. Представители Союза в качестве экспертов работают в составе координационного совета ФОМС, проведены первые школы по обучению представителей пациентских организаций работе со страховыми компаниями в регионах. Сейчас мы видим, что был взят правильный курс и необходимо дальнейшее расширение взаимодействия как с территориальными фондами, так и с медицинскими страховыми организациями», — подчеркивает Ян Власов, сопредседатель Всероссийского союза пациентов.
Страховые медицинские организации разбираются с каждым случаем нарушения прав пациентов в медорганизациях. И если у пациента есть подозрения, что его права нарушены, то звонок в СМО поможет решить проблему.
Пациента не только проконсультируют, но и при необходимости помогут решить вопрос о госпитализации.
- Для того, чтобы связаться со своей страховой компанией надо посмотреть на своем медицинском полисе ОМС, в какой страховой компании вы застрахованы. Возможно, там сразу будет указан телефон, куда обратиться с вопросами. Если телефон на полисе не указан, то телефон колл-центра можно узнать на сайте страховой компании.
- Необходимо позвонить по телефону контакт-центра и изложить проблему.
- После вашего звонка страховой представитель свяжется с медицинской организацией или с соответствующим органом управления здравоохранением для решения вашей проблемы.
«Любая проблема должна решаться обращением в страховую медицинскую организацию. Наша задача состоит в том, чтобы в условиях эпидемии гарантировать всем пациентам, всем застрахованным право на доступную и качественную медицинскую помощь. Пациента не только проконсультируют, но и при необходимости помогут решить вопрос о госпитализации», — подчеркивает вице-президент Всероссийского союза страховщиков Дмитрий Кузнецов.
Источник: https://www.patients.ru
Источник