Синдром трисомии х 47 xxx

Рубрика МКБ-10: Q97.0

МКБ-10 / Q00-Q99 КЛАСС XVII Врожденные аномалии пороки развития, деформации и хромосомные нарушения / Q90-Q99 Хромосомные аномалии, не классифицированные в других рубриках / Q97 Другие аномалии половых хромосом, женский фенотип, не классифицированные в других рубриках

Определение и общие сведения[править]

Трисомия по X-хромосоме

Синонимы: 47,ХХХ синдром, ХХХ-синдром

Трисомия по X-хромосоме встречается у новорожденных девочек с частотой 1:1000, однако у большинства течет бессимптомно, взрослые больные обычно имеют нормальный женский фенотип. Только 10% людей с трисомией Х диагносцируются.

Этиология и патогенез[править]

Трисомия по X-хромосоме обычно возникает в результате нерасхождения во время мейоза, хотя постзиготичское нерасхождение происходит приблизительно в 20% случаев. Пожилой возраст матери, как известно, связан с увеличением вероятности нерасхождений, отмечается приблизительно в 30% случаев трисомии по X-хромосоме. Мозаицизм клеточных линий 46,ХХ/47,XXX, 47,XXX/48,ХХХХ или в комбинации, включая 45,Х синдром Тернера — происходит приблизительно в 10% случаев. Фенотип трисомии X, как полагают, связан с повышенной экспрессией генов на дополнительной Х-хромосоме, не имеющих Х-инактивацию, но конкретные генотип-фенотип корреляции еще предстоит определить.

Клинические проявления[править]

У женщин с кариотипом 47,XXX наиболее часто отмечаются: высокий рост, эпикантиальные складки, гипотонию и клинодактилию. Судорожные припадки, аномалии мочевыделительной системы, преждевременное угасание функции яичников — часто отмечаются у пациенток. Дети с трисомией Х имеют более высокий уровень задержки двигательных и речевых способностей, чем в общем популяции, а также повышенный риск развития когнитивный нарушений и низкой обучаемости в школьном возрасте. Психологические проблемы, такие как дефицит внимания, расстройства настроения (в том числе тревога и депрессия), а также расстройства приспособительных реакций — также встречаются чаще, чем в общей популяции.

Кариотип 47,XXX: Диагностика[править]

Диагностируется во внутриутробнои периоде с помощью амниоцентеза. Показания к постнатальной диагностики включают задержку развития или гипотонию, плохую обучаемость, эмоциональные или поведенческие трудности, а также преждевременное угасание функции яичников.

Дифференциальный диагноз[править]

Дифференциальный диагноз включает синдром ломкой Х хромосомы, тетрасомию X, пентасомию X и синдром Тернера c мозаицизмом.

Кариотип 47,XXX: Лечение[править]

После диагностики, клиническая оценка должна быть проводена для выявления каких-либо дополнительных признаков патологии.

Фертильность у женщин с трисомией X обычно в норме, однако, подростки и взрослые женщины имеют позднее менархе и нарушения менструального цикла, а нарушения фертильности следует относить на счет гормональных нарушений, которые могут свидетельствовать о недостаточности яичников.

Прогноз

Прогноз варьирует в зависимости от тяжести проявлений, а такде от качества и сроков лечения.

Профилактика[править]

Генетическое консультирование направлено на информировании о спорадическом характере аномалии, широкой изменчивости фенотипа и низком риске рецидива (<1% -5%).

Прочее[править]

Источники (ссылки)[править]

https://www.orpha.net

Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]

1. Buyse ML. Birth Defects Encyclopedia. Cambridge: Blackwell, 1990.

2. Emery A, Rimoin D. Principles and Practice of Medical Genetics (2nd ed). New York: Churchill Livingstone, 1990.

3. Gorlin RJ, et al. Syndromes of the Head and Neck (3rd ed). New York: Oxford University Press, 1990.

4. Hall JG, et al. Handbook of Normal Physical Measurements. New York: Oxford University Press, 1989.

5. Jones KL. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation (4th ed). In M Markowitz (ed.), Major Problems in Clinical Pediatrics (vol VII). Philadelphia: Saunders, 1988.

6. McKusick V. Mendelian Inheritance in Man (10th ed.). Baltimore: Johns Hopkins University Press, 1992.

7. Rimoin DL. Disorders of the Endocrine Glands. In AA Dietz (ed.), Genetic Disease: Diagnosis and Treatment. Proceedings of the Fifth Arnold O. Beckman Conference in Clinical Chemistry. Monterey, CA: The Association for Clinical Chemistry, 1983.

8. Taybi H, Lachman RS. Radiology of Syndromes, Metabolic Disorders, and Skeletal Dysplasias (3rd ed). Chicago: Yearbook, 1990.

9. Vogel F, Motulsky AG. Human Genetics: Problems and Approaches (2nd ed). New York: Springer, 1986.

10. Wiedmann H-R, et al. Atlas of Clinical Syndromes—A Visual Aid to Diagnosis (2nd ed). St. Louis: Mosby, 1989.

11. Wynne-Davis R, Hall CM, Apley AG. Atlas of Skeletal Dysplasias. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1985.

Действующие вещества[править]

Трисомия-Х. Трисомия-Х впервые описана P. Jacobs и соавт. в 1959 г. Среди новорождённых девочек частота синдрома состаатяег 1:1000 (0,1 %), а среди умственно отсталых — 0,59%. Женщины с кариотипом 47, XXX в полном или мозаичном варианте имеют в основном нормальное физическое и психическое развитие. Чаще всего такие индивиды выявляются случайно при обследовании. Это объясняется тем, что в клетках две Х-хромосомы гетерохроматинизированы (два тельца полового хроматина) и лишь одна, как и у нормальной женщины, функционирует. Дополнительная Х-хромосома с возрастом увеличивает в два раза риск заболевания каким-либо психозом. [10] Как правило, у женщины с кариотипом XXX не отмечается отклонений в половом развитии, такие индивиды имеют нормальную плодовитость, хотя риск хромосомных нарушений у потомства и спонтанных абортов повышен. Интеллектуальное развитие нормальное или на нижней границе нормы. Лишь у некоторых женщин с трисомией Х отмечаются нарушения репродуктивной функции (вторичная аменорея, дисменорея, ранняя менопауза и др.). Аномалии развития наружных половых органов (признаки дизэмбриогенеза) обнаруживаются лишь при тщательном обследовании, выражены незначительно, а поэтому не служат поводом для обращения женщин к врачу. [1]

Риск рождения ребенка с трисомией по Х-хромосоме повышен у пожилых матерей . Для фертильных женщин с кариотипом 47,ХХХ риск рождения ребенка с таким же кариотипом невелик. По-видимому, существует защитный механизм, предотвращающий образование или выживание анеуплоидных гамет или зигот. [1, 9]

Варианты синдрома Х-полисомии без У-хромосомы с числом, большим, чем 3, встречаются редко. С увеличением числа дополнительных Х-хромосом нарастает степень отклонения от нормы. У женщин с тетра- и пентасомией описаны отклонения в умственном развитии, черепно-лицевые дизморфии аномалии зубов, скелета и половых органов Однако женщины даже с тетрасо- мией по Х-хромосоме имеют потомство. [1, 9. 10]

Рис. 16 Кариотип женщины с синдромом трисомии Х

· В представленной работе были рассмотрены синдромы трисомий: синдром Дауна — трисомия 21, синдром Эдвардса — трисомия 18, синдром Патау — трисомия 13, синдром Варкани — трисомия 8 и синдром трисомии X. Описаны их клинические и генетические проявления, возможные риски.

· Среди новорождённых наиболее распространена трисомия по 21-й хромосоме, или синдром Дауна (2n + 1 = 47). Эта аномалия, названая так по имени врача, впервые описавшего её в 1866 г., вызывается нерасхождением хромосом 21.

· Часто встречающейся у человека является трисомия по 16-й хромосоме (более одного процента случаев беременности). Однако следствием этой трисомии является спонтанный выкидыш в первом триместре.

· Синдром Дауна и сходные хромосомные аномалии чаще встречаются у детей, рождённых немолодыми женщинами. Точная причина этого неизвестна, но, по-видимому, она как-то связана с возрастом яйцеклеток матери.

· Синдром Эдвардса: при цитогенетическом исследовании обычно обнаруживают регулярную трисомию18. Около 10 % трисомии 18обусловлены мозаицизмом или несбалансированными перестройками, чаще робертсоновскими транслокациями.

· Синдром Патау: Простая полная трисомия 13 как следствие нерасхождения хромосом в мейозе у одного из родителей.

· Остальные случаи обусловлены в основном передачей дополнительной хромосомы (точнее, её длинного плеча) в робертсоновских транслокациях Обнаружены и другие цитогенетические варианты (мозаицизм, изохромосома, неробертсоновские транслокации), но они встречаются крайне редко.

· Синдром Варкани: клиническая картина синдрома трисомии 8 впервые описана разными авторами в 1962 и 1963 гг. у детей с отставанием в умственном развитии, отсутствием надколенника и другими врождёнными пороками развития. Цитогенетически констатирован мозаицизм по хромосоме 8.

· Синдром трисомии XXX женщины без фенотипических особенностей, у 75% наблюдается умственная отсталость различной степени, алалия.

Комментарии