Синдром тернера моносомия хромосомы x

Моносомия Х: современные реалии заболевания

Женское бесплодие относится к многогранным и сложным проблемам. Иногда его происхождение закладывается самой природой, еще на этапе развития зародыша, который в последствии превратится во взрослый женский организм.

Одной из таких причин, лишающих возможности стать мамой, является моносомия Х. Бесплодие при этой патологии – один из важных симптомов. Их описание и возможные пути решения проблемы являются предметом изучения современного научного мира.

Моносомия Х: что это такое, признаки и симптомы

Процесс развития абсолютно всех живых существ, в том числе человека, определяется составом их генетического набора. У людей он представлен 23 хромосомными парами и еще одной парой половых хромосом. Последние имеют специальное обозначение – XX для девочек, и XY для мальчиков. Именно они кодируют ту информацию формирования эмбриона, которая определит пол ребенка и поэтому называются половыми хромосомами. Все остальные пары называют аутосомами и они отвечают за развитие всех остальных органов и тканей.

Такое патологическое состояние, как моносомия X, означает, что генотип девочки (набор хромосом) содержит только одну половую хромосому. Вторая либо вообще отсутствует, либо патологически изменена и напоминает по внешнему виду мужскую Y-хромосому. Этот патологический генетический синдром впервые был описан и исследован двумя учеными и поэтому назван в их честь – синдром Шерешевского-Тернера. Существует множество его генотипических вариантов. Они по разному себя проявляют, как в отношении общего состояния организма, так и в строении половой системы.

Главными проявлениями, которые имеют место во всех случаях, являются низкорослость и снижение веса девочки с раннего детского возраста, половой инфантилизм и задержка полового развития. Возможны аномалии со стороны внутренних органов. Отличается лишь степень выраженности этих патологических синдромом. При классическом варианте Х-моносомии они выражены в большей степени, чем при мозаичных формах. Одно из типичных проявлений болезни – наличие избытка кожи в области боковых поверхностей шеи, которая натянута в виде продольных складок.

Виды X моносомии

Генетики обозначают кариотип таких женщин либо 45X0, либо 46XY. Классический вариант – это полная моносомия 45X0. В этом случае у женщины безвозвратно утеряна одна из половых хромосом. Как правило, отсутствует именно та, которая кодирует генетическую информацию по развитию вторичных половых признаков, всех половых и некоторых внутренних органов, желез внутренней секреции.

Такие девочки, так и не смогут стать полноценными женщинами, в связи с отсутствием или полным недоразвитием яичников и матки, а вследствие этого и половых гормонов.

МоносомияX 46XY, при которой одна из половых хромосом полноценна, а вторая содержит поломку (отсутствие или делеция плеча, кольцевидная форма или очень мелкие размеры), называется мозаичным вариантом. Это значит, что некоторую генетическую информацию о половом развитии патологически измененная хромосома содержит, но ее недостаточно, чтобы обеспечить нормальное половое и физическое развитие женского организма.

Такие женщины могут иметь матку, и даже яичники. Но последние либо склерозированы, либо рудиментарные и неспособны к синтезу половых гормонов и овуляции. А это значит, что они не способны обеспечить репродуктивную функцию.

Важно помнить! МоносомияX – это единственная патология, при которой отсутствует одна из хромосом кариотипа, но это не вызывает внутриутробной гибели плода. В классическом варианте такой генетический синдром обуславливает нарушения не только со стороны половой сферы, но и аномалии внутренних органов!

Причины моносомии Х

Моносомию Х, как и все хромосомные заболевания, можно назвать некой мистической патологией, которую человечеству удалось распознать, исследовать и детально описать. Самого главного – причин и механизмов запуска болезни, на которые можно было бы повлиять и предотвратить развитие болезни, точно установит пока никому не удалось. Имеющихся научных данных мало для того, чтобы решить сложную проблему Х-моносомии.

Единственное, что точно известно, это генетическая природа таких отклонений. Это значит, что патология возникает еще задолго до зачатия ребенка, который должен будет родится с тяжелыми отклонениями. В большинстве случаев виной тому является повреждение генетического набора половых клеток отца в виде мутаций и непосредственной структурной перестройки Х-хромосомы.

В момент зачатия и развития плодного яйца формируется пол ребенка за счет слияния половых хромосом. При моносомии Х это соединение хромосомного набора происходит таким образом, что одна из половых хромосом (передавшаяся от отца) либо патологически измененная, либо выпадает из кариотипа в ходе его образования.

Еще один интересный факт, проследив который можно сделать выводы о причинах и механизмах возникновения моносомии Х, это то, что в семье, родившей девочку с данным генетическим синдромом могут быть здоровые дети.

Из всех приведенных данных можно сделать практические выводы о причинах моносомии-Х:

Влияние вредных факторов окружающей среды на организм беременной не должно вызвать возникновение данной патологии;
Заболевание, скорее всего, не передается по наследству. В таком случае измененная половая хромосома передавалась бы всем детям в семье;
Самой вероятной причиной Х-моносомии может быть воздействие вредных факторов окружающей среды на генетический набор половых клеток отца в самое ближайшее время перед зачатием;
Мозаичные варианты моносомии Х могут обуславливаться сбоем в процессе первых делений зиготы, превращающейся в плодное яйцо и эмбрион. Их причину с уверенностью указать невозможно.

Важно помнить! Течение беременности при наличии у плода моносомии Х в большинстве случаев тяжелое и часто сопровождается не только угрозой прерывания, но и выкидышем. Но этот факт является не причиной данного заболевания, а его следствием!

Диагностика моносомии Х

Диагностировать Х-моносомию можно по клиническим симптомам и специальному генетическому исследованию кариотипа. Если первый способ постановки диагноза является ориентировочным, то второй единственным достоверным критерием. Заподозрить патологию у девочки можно на основании таких симптомов:

Отклонения параметров физического развития:

Несоответствие роста возрастным показателям нормы (низкорослость);
Несоответствие веса возрастным показателям нормы (гипотрофия);
Нарушение пропорциональности форм лица, неправильный прикус, деформированное высокое небо;
Характерный вид шеи – укорочена, широкая с избыточными продольными кожными складками по боковым поверхностям;
Выраженное оволосение кожи, не свойственное для девочек (гирсутизм) на фоне сухости, шелушения и избыточного количества пигментных образований (родинок);
Деформация позвоночника и грудной клетки;
Косоглазие и опущенные веки;
Короткие кисти с нарушением роста ногтей.

Патология со стороны полового развития:

Недоразвитие или диспропорциональные формы наружных половых органов;
Полное отсутствие или функциональная несостоятельность яичников (не овулируют и не вырабатывают гормонов);
Гипоплазия матки и маточных труб разной степени;
Недоразвитость молочных желез;
Резкое снижение уровня женских половых гормонов в крови (эстроген, прогестерон). При этом регистрируется повышение гонадотропинов (ФЛГ, ЛГ);
Полное отсутствие менструальной активности;
На лобке и в подмышечных областях отсутствует оволосение;
Стойкое бесплодие;

Различные аномалии строения внутренних органов (чаще со стороны почек, сердца и крупных сосудов грудной клетки).

Любые подозрения на счет моносомии Х обязательно должны быть либо подтверждены, либо опровергнуты. Критерием постановки такого диагноза может быть исключительно исследование хромосомного набора. Для этих целей многие годы использовался и продолжает использоваться метод кариотипирования, в ходе которого производится окраска хромосом с дальнейшим качественным и количественным изучением при помощи электронной микроскопии.

Метод хороший, но не лишен недостатков, связанных с его трудоемкостью и техническими сложностями выполнения, которые могут повлиять на результаты исследования.

Современные генетические центры и лаборатории все чаще и чаще прибегают к такому диагностическому тесту, как КФ-ПЦП. Его полное название качественная флуоресцентная полимеразная цепная реакция. Диагностические погрешности этого метода сведены к минимуму. Он очень прост в выполнении в течении 3-х дней. Диагностические погрешности возможны в основном при незначительных мозаичных вариантах моносомии Х.

Важно помнить! Все девочки с низким ростом и массой, задержкой полового развития или наличием любых других симптомов Х моносомии требуют обязательного исследования кариотипа!

Пренатальная диагностика моносомии Х у плода

Важным вопросом современной акушерской помощи является определение возможных отклонений у плода на любых сроках внутриутробного развития. Для этих целей каждая беременная подлежит стандартному объему скрининговых исследований, который может быть расширен при наличии отклонений от нормы. В отношении моносомии Х у плода такими критериями первого этапа диагностики являются показатели биохимического исследования крови по определению свободной бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) и связанного с беременностью плазменного протеина А.

Нарушения со стороны этих показателей не могут быть критерием для постановки диагноза. В случае длительного существования или усугубления имеющихся отклонений от нормы показан второй этап диагностических тестов. Они достаточно агрессивны по отношению к плоду и могут стать следствием осложнений. Ведь материалом для исследования должны стать ткани плода. Это могут быть:

Ворсины хориона, полученные в ходе его биопсии (проведение исследования целесообразно при сроке 8-12 недель);
Амниотическая жидкость. Ее получат при амниоцентезе на сроке гестации от 14 до 18 недель;
Пуповинная кровь. Процедура ее получения – кордоцентез самая сложна и выполняется после 20-й недели внутриутробного развития.

Лечение моносомии Х

Если диагностика синдрома моносомии Х поставлена на достаточно высокий уровень, то его лечение сопряжено с большими трудностями. Это связано с тяжестью структурных перестроек половых органов и всего организма или их полной необратимостью. Фактически, организм лишенный гормональной регуляции яичников, требует соответствующей гормональной коррекции. Тяжелые пороки и дефекты внутренних органов корректируются при помощи медикаментозных влияний или хирургическим путем.

В комплексе лечения девочек и женщин с Х-моносомией должны присутствовать:

Препараты гормона роста (соматотропина): сайзен, соматотропин, генотропин. Назначаются с момента постановки диагноза;
Препараты половых гормонов: эстрогены, прогестерон и их комплексы. Целесообразность их назначения возникает после достижения 12-летнего возраста;
Новейшие технологии репродуктивной медицины, обеспечивающие возможность деторождения (имплантация донорской яйцеклетки и экстракорпоральное оплодотворение);
Психологическая помощь и психо-терапия. Очень важный элемент в комплексе лечебных мероприятий при Х-моносомии, так как помогает женщинам с физическими и психо-эмоциональными изъянами адаптироваться во всех сферах жизни общества.

Реальные возможности лечения и деторождения

Самая главная закономерность, которая определяет результативность лечебных мероприятий, это своевременность их начала. Лечение должно начинаться, как можно раньше. Второй важный момент – вид моносомии Х. Если это классический вариант (45Х0), то такая женщина может достичь сравнительно неплохих показателей физического развития, но она никогда не сможет иметь детей.

Любые мозаичные варианты моносомии Х сопряжены с невозможностью зачатия естественным путем. Если мозаицизм представлен теми формами, при которых имеется относительно нормальная матка, даже при отсутствии яичниковых функций беременность становится возможной благодаря имплантации зародыша от донорской яйцеклетки (ЭКО). Но такая процедура сопряжена с высоким риском и очень редко позволяет достичь деторождения здорового ребенка.

Важно помнить! Моносомия Х или синдром Шерешевского-Тернера – сложная проблема не только для больных с данной патологией, но и для всего общества. Диагностика заболевания не представляет больших трудностей, но повлиять на причины его возникновения и действительно эффективно помочь больным женщинам крайне сложно!

Видео о методах лечения бесплоджия

Источник

Синдром Шерешевского-Тернера – это хромосомное заболевание, вызванное отсутствием или дефектом одной Х-хромосомы.

В среднем данное заболевание встречается с частотой 1:1500 беременностей. Рождение детей с синдромом происходит еще реже, т.к. беременность часто прерывается на ранних сроках.

Синдром Шерешевского-Тернера в большинстве случаев возникает только у девочек, крайне редко данная патология встречается у мальчиков. Данных за наследственность заболевания не обнаружено.

Отсутствие или дефекты Х-хромосомы приводят к нарушению физического и полового развития. В большинстве случаев умственные способности остаются нормальными, реже интеллект может быть незначительно снижен.

Признаки Синдрома Тернера

Синдром тернера моносомия хромосомы x Узнать с точностью 99% о риске синдрома Тернера и других хромосомных аномалий, а также пол плода, можно с 9 недель беременности, всего лишь сдав кровь из вены. Подробнее о НИПТ-тесте.

низкая масса тела при доношенной беременности (менее 2500 грамм);
Низкая масса тела и рост ребенка при доношенной беременности;
Сохранение низкого роста по мере развития ребенка (как правило, рост не превышает 150-155 см);
«Шея сфинкса» (короткая шея с крыловидными складками);
Широкая грудная клетка;
Маленькие низко расположенные уши;
Искривление локтевых суставов;
Короткие пальцы рук за счет укорочения пястных костей;
Лимфостаз (отечность) стоп и кистей;
Пороки половой системы (уменьшение размеров матки, отсутствие яичников, недоразвитие клитора и малых половых губ, гипертрофированные большие половые губы и др.);
Отсутствие или слабая выраженность вторичных половых признаков (отсутствие менструаций, малое оволосение лобка и подмышечных впадин, недоразвитие молочных желез);
Возможные пороки развития сердечно-сосудистой, мочевыводящей и эндокринной систем;
Склонность к повышенному артериальному давлению и ожирению.

Прогноз

Прогноз для жизни и здоровья благополучный при отсутствии тяжелых пороков развития.

Пренатальная диагностика

1) Инвазивные исследования (амниоцентез, биопсия хориона) в основном назначают тем женщинам, у которых наблюдается повышенный риск того, что родится малыша с синдромом Тернера, например, пациенткам, чей возраст превышает 35 лет или с плохими результатами неинвазивных тестов: УЗИ и анализов. Инвазивные методы диагностики являются высокоточными, однако, учитывая риск осложнений, не подходят для массового проведения всем беременным, а проводятся только по особым показаниям.

2) Неинвазивные технологии, так называемые скрининги. Скрининг – комплексное исследование беременных женщин на наличие у плода хромосомных аномалий. Выделено несколько признаков, указывающих на высокий риск наличия заболевания, которые может выявить УЗИ плода (отсутствие носовой кости, увеличенная толщина воротникового пространства, недостаточная длина бедренных и плечевых костей и другие особенности). В комплексе с УЗИ идёт биохимический анализ крови матери на такие гормоны как свободный бета-ХГЧ и PAPP-A. Полученные данные по биохимическим маркерам анализируют в совокупности с результатами ультразвукового исследования, а результат всего скрининга представляет собой расчет риска наличия хромосомной аномалии у плода.

Однако при использовании стандартных тестов на синдром Якоба, лишь у 3% женщин, направленных на инвазивную диагностику действительно подтверждается наличие заболевания. В то же время не исключены и ложно-отрицательные результаты, когда скрининг показывает низкий риск, а ребенок рождается с хромосомной патологией.

Неинвазивный метод исследования (НИПТ-тест)

точность 99%, что намного точнее классической диагностики (УЗИ и биохимический скрининг)
совершенно безопасен, в отличие от инвазивных методик — для забора материала на анализ необходимо просто взять кровь из вены беременной женщины.
на ранних сроках: анализ можно проводить уже на 9-й неделе беременности.

Узнать подробнее

Источник

СодержаниеМужчина и женщина — два главных герояОшибка «программирования» при синдроме Шерешевского-ТернераИстория открытия болезни Шерешевского-ТернераКлинические характеристики СШТЛечение больных СШТ в России и за рубежом

В культовом фильме Люка Бессона «Пятый элемент» есть эпизод, в котором ученые создают в формате 3D идеальную женщину. Усовершенствованная машина методично шаг за шагом лепит Галатею нового времени. Можно представить, что в природе таким механизмом 3D выступают хромосомы, без которых невозможно «изготовить» образ человека. А всякая машина, даже самая безупречная, может сломаться — и не всегда ее можно починить. Во всяком случае, сбой в хромосомном коде не всегда поддается исправлению. Портал MedAboutMe выяснял, какую роль играют хромосомы в синдроме Шерешевского-Тернера.

Мужчина и женщина — два главных героя

Генетический шифр человека хранится в парных наборах хромосом, коих по правильной, нормальной разнарядке должно быть 23. Последняя — 23-я пара — хромосомы, определяющие пол будущего младенца. Согласно генетическому программированию, женщина получает в 23-ей паре две X-хромосомы (кариотип 46, XX), а мужской набор представлен одной X-хромосомой и одной Y-хромосомой (кариотип 46, XY).

Каждая хромосома содержит в себе ДНК, которая, в свою очередь, подразделяется на отдельные информационные участки — гены. В мужской хромосоме насчитывается 25 генов, а в женской — около тысячи. Комплектом данных генов определяется наличие первичных и вторичных половых признаков мужчины и женщины.

Как и в любой компьютерной задаче, в генетический код Homo sapiens может закрасться ошибка. Сбой программы на генном уровне определен нетипичным составом хромосомного набора: например, отсутствует одна хромосома в паре, либо случается ее, так называемая, поломка. Любые аномалии генетического шифра приводят к различным патологиям развития.

Результатом одного из многочисленных хромосомных повреждений может стать болезнь Шерешевского-Тернера.

Ошибка «программирования» при синдроме Шерешевского-Тернера

При синдроме Шерешевского-Тернера (СШТ) у 50% больных выявляется отсутствие одной хромосомы, отчего кариотип выглядит следующим образом: 45 Х (моносомия по Х-хромосоме). Другая часть больных СШТ является обладателем мозаичного кариотипа, при котором вторая хромосома имеет структурный дефект. Третий вариант некорректной «сборки» хромосом заключается в наличии Y-хромосомного элемента в кариотипе. Владелица такого набора в молодом возрасте подвергается полной овариэктомии — операции по вырезанию яичников. Медики оправдывают такой радикализм способностью Y-хромосомного материала в кариотипе обеспечить развитие раковой опухоли — гонадобластомы.

Всеми этими качественными и количественными вариациями обусловлена выраженность клинических признаков болезни. В большинстве случаев у девушек с СШТ нарушен процесс созревания яичников, наблюдается отсутствие полового созревания или его задержка, а также бесплодие. Помимо этого, дисбаланс в строении хромосом при СШТ приводит к характерным аномалиям физического развития.

Достоверно известно, что причина заболевания кроется в некорректном делении клеток на этапе зачатия, отчего генетический материал выстраивается с явными нарушениями. К указанному хромосомному дисбалансу ведут неправильно «вставшие» молекулы ДНК.

По утверждениям экспертов, развитие патологий плода при СШТ не зависит от каких-либо внешних факторов: этнической принадлежности, региона проживания, экологической составляющей. Также нет прямой корреляции между возрастом матери, наследственностью и СШТ. Во всяком случае, аномалии плода, специфичные для СШТ, не ведут к гибели эмбриона и не служат угрозой жизни матери и ребенка. Стоит отметить, что СШТ встречается только у девочек.

История открытия болезни Шерешевского-Тернера

Итак, болезнь (синдром) Шерешевского—Тернера — генетическая патология, встречающаяся примерно у 1 одного ребенка женского пола из 2500. Об этой болезни ярко свидетельствует так называемая триада: врожденные внутренние аномалии, низкий рост, недоразвитие половых органов.

СШТ описал впервые советский ученый Н. А. Шерешевский в 1925 г., осматривая свою пациентку, женщину 25 лет: у нее был маленький рост (132 см), короткая шея с характерными крыловидными складками («шея сфинкса»), микрогнатия (задержки развития верхней челюсти), отсутствие вторичных половых признаков. Также ученый отметил наличие врожденных пороков развития. Опираясь на имеющиеся данные, отечественный исследователь предположил, что заболевание обусловлено недостаточностью развития гипофиза и половых желез.

В 1938 г. американский эндокринолог Г. Тернер дал описание семи женщин с клиническими признаками, как у пациентки Шерешевского. Поэтому в русскоязычных источниках заболевание получило название «болезнь Шерешевского-Тернера», а в англоязычных — «синдром Тернера». Американский исследователь немного дополнил клиническую картину, описанную Шерешевским: в частности, он упомянул деформированность локтевых суставов (локоть выгибается вовнутрь, а не наружу).

Этиологию болезни выявил в 1959 г. ученый-американец Ч. Форд, который установил, что всему виной хромосомная мутация, а именно моносомия по X-хромосоме.

Клинические характеристики СШТ
Среди основных клинических признаков — низкий рост, не превышающий 140 см; нарушения пубертатного развития (отсутствие развития молочных желез, матки и влагалища); дисгенезия гонад (гипогонадизм); короткая широкая шея с кожными складками в форме крыла по бокам; массивная грудная клетка с широко расставленными сосками; лимфедема (отеки, вызванные накоплением лимфы в межклеточном пространстве мягких тканей).

Кроме низкорослости и гипергонадотропного гипогонадизма, нередки у больных с СШТ пороки развития внутренних органов, также вызванные хромосомными «поломками». Например, часты врожденные патологии сердца, артериальная гипертензия, патологические изменения печени, нарушения обмена углеводов, пороки мочевыделительной системы (подковообразная почка). Кроме того, СШТ сопровождается остеопорозом, что объясняется также гормональными нарушениями, хотя точный механизм его развития еще недостаточно ясен.

Гипогонадизм встречается практически у 98% пациенток: при этом диагностируется дисфункция яичников, повышенный уровень гонадотропных гормонов на фоне нарушенного синтеза половых гормонов. При мозаичном кариотипе иногда у девочек имеет место половое развитие, но неполное.

Патогенез низкорослости долгое время оставался загадкой для ученых, и лишь в середине XX в. удалось установить, что причина остановки роста кроется в мутации SHOX-гена (short stature homeobox gene). Трансформациями указанного гена определены и различные деформации скелета у больных СШТ (вальгусные явления, «готическое» небо, микрогнатия).

Лечение больных СШТ в России и за рубежом

Ввиду генетической причины СШТ не поддается кардинальному излечению, но некоторые подвижки в этом направлении имеются: начиная с детского возраста возможна многоплановая терапия, направленная на увеличение роста девочек, коррекцию остеопороза и нормализацию в половой сфере. Таким образом, у молодых девушек появляется шанс обрести полноценную жизнь.

Мировая медицинская практика опирается на использование рекомбинантных гормонов роста, эстрогена и прогестерона. Гормональная терапия роста подключается, когда девочка перестает расти, причем лучше всего начинать лечение не позднее 9-летнего возраста. Как утверждают зарубежные эксперты, своевременно начатые ежедневные инъекции гормона роста прибавят лишние 10 см к его окончательным параметрам. Прекращается ростстимулирующая терапия на этапе, когда костное созревание соответствует 15 годам. Стандарты диктуют проводить подкожное введение в вечерние часы по 0,05 мг/сут. Разумеется, все назначения и отмены препаратов производятся под надзором педиатра-эндокринолога.

Перед эстрогентерапией проводится оценка уровня гонадотропных гормонов и если показатели высокие (а они, как правило, высокие), то назначаются необходимые препараты. Заместительная терапия прогестероном и эстрогенами ускорит половое развитие и купирует возможность развития остеопороза. Этот вид терапии рекомендуется начинать в возрасте 12-13 лет с малых доз, которые постепенно увеличивают. Терапия прогестероном направлена на формирование менструального цикла.

Отечественные исследователи полагают, что индукция пубертата (то есть создание «пубертатного периода» при помощи гормональных препаратов) должна быть начата своевременно, поскольку задержка ее негативно сказывается на многих аспектах здоровья девушек. Заместительная терапия эстрадиолом комфортно сочетается с применением гормонов роста, поэтому начинать ее можно с 12 лет.

Технология лечения СШТ во всех странах идентична, и эффективность ее неоднократно доказана. Другое дело, вопрос стоимости терапии: ежемесячно на лекарства для одного больного ребенка уходит свыше 30 тыс. руб. — для российских семей сумма ощутимая и не всегда подъемная. К примеру, упаковка импортного гормона роста «Нордитропин» (10 мг) стоит около 4500 руб., а в месяц требуется более одной упаковки.

Решению данной проблемы могла бы способствовать программа бесплатного обеспечения необходимыми препаратами нуждающихся в ней пациентов, но она предусмотрена только для детей, имеющих инвалидность. Но проблема в том, что в России само по себе наличие СШТ не является показанием для установления инвалидности.

Некоторую помощь могут оказать благотворительные фонды, но лечение должно быть непрерывным, регулярным на протяжении нескольких лет, а такое лекарственное обеспечение фонды предоставить не в состоянии.

Источник