Синдром смита опитца что это такое

Синдром смита опитца что это такое thumbnail

Синдром Смита-Лемли-Опитца — причины, диагностика

Синдром Смита-Лемли-Опитца — этот синдром множественных врожденных аномалий был описан D.W. Smith и соавт. (1964). Тип наследования аутосомно-рецессивный. По OMIM соответствует #270400. Генный локус болезни: 11q12-q13. Болезнь вызывается мутациями в гене, кодирующем стерол-дельта-7-редуктазу (OMIM 602858).

Распространенность синдрома составляет порядка 1 случая на 20 000-40 000 новорожденных. Считается, что болезнь значительно чаще встречается среди представителей европеоидного происхождения, чем у выходцев из Азии или Африки.

В англоязычной литературе синдром нередко обозначается аббревиатурой SLOS (англ. Smith-Lemli-Opitz syndrome). По МКБ-10 синдром Смита-Лемли-Опитца соответствует коду Q87.1.

Фактически SLOS является наследственной формой дефицита фермента 7-дегидрохолестерол-редуктазы, что приводит к неспособности адекватно продуцировать и синтезировать холестерин.

Симптомы и клинические проявления SLOS в значительной степени варьируют (микроцефалия, многочисленные мальформации внутренних органов, снижение иммунитета, катаракты, снижение слуха, сколиоз, остеопороз и др.), но всегда имеются признаки гипохолестеринемии.

Для детских неврологов основное значение имеют судороги, проявляющиеся у новорожденных с 3-го дня жизни. Впоследствии у детей постепенно формируется выраженный интеллектуальный дефицит (умственная отсталость). В большинстве случаев у младенцев с синдромом Смита-Лемли-Опитца отмечается мышечный гипертонус, реже — гипотонус.

Характерен челюстно-лицевой дисморфизм: так называемый «старческий» вид, страбизм, опущение век, широкая спинка носа с направленными вверх ноздрями; микрогения (малые размеры нижней челюсти), оттопыренные уши, расщепление нёба и язычка, расширение промежутков между зубами (после их прорезывания); клинодактилия. У части пациентов с синдромом Смита-Лемли-Опитца встречаются полидактилия, аномалии пястных костей и сопутствующие врожденные пороки сердца (ВПС).

Для новорожденных мужского пола характерны гипоспадия, крипторхизм и гипоплазия мошонки.

При рождении у детей обычно отмечается низкая масса тела, а в части случаев — маленкая длина тела (карликовый рост). В периоде новорожденности при кормлении детей с синдромом Смита-Лемли-Опитца чаще возникают трудности, связанные с отказом пациентов от пищи, рецидивирующими срыгиваниями и рвотой (последняя у части дети обусловлена врожденной спастической гипертрофией привратника).

В диагностике SLOS практикуются два основных подхода:

1) определение содержания в крови уровня 7-дигидроксихолестерина;

2) молекулярное генетическое исследование (ДНК-тестирование) для выявления известных мутаций (в гене DHRC7).

Помимо симптоматического лечения, при SLOS возможен нейродиетологический подход, основанный на дополнительном потреблении холестерина (синтетического или натурального — с продуктами питания). К последним относятся яичные желтки или сливки.

синдром Смита-Лемли-Опитца

— Читать «Синдром Сотоса у новорожденных — причины, диагностика, лечение»

Оглавление темы «Врожденная патология в неврологии»:

  1. Синдром Слая — причины, диагностика, лечение
  2. Синдром Смита-Лемли-Опитца у новорожденных — причины, диагностика
  3. Синдром Сотоса у новорожденных — причины, диагностика, лечение
  4. Синдром Стерджа-Вебера или Штурге-Вебера у новорожденных — причины, диагностика, лечение
  5. Синдром Хантера у новорожденных — причины, диагностика, лечение
  6. Синдром Эдвардса у новорожденных — причины, диагностика, лечение
  7. Нарушения обмена фруктозы у новорожденных — причины, диагностика
  8. Лактазная недостаточность (ЛН) у новорожденных — причины, диагностика, лечение
  9. Наследственная непереносимость фруктозы у новорожденных — причины, диагностика, лечение
  10. Недостаточность фруктозо-1,6-дифосфатазы у новорожденных — причины, диагностика, лечение

Источник

Синдром Смита—Лемли—Опица

Метаболической основой синд­рома Смита—Лемли—Опица является дефект 7-дегидрохолесте- ролдегидрогеназы, в результате происходит накопление 7-дегидрохолестерола и, как правило возникают низкие уровни хо­лестерина в плазме крови. Диетические добавки холестерина необходимы пациентам. Другие виды терапии представлены введением симвастатина. Основные клинические признаки по проведенным оценкам встречаются с частотой 1 на 20 ООО.

  1.  Дефицит роста (обычно в послеродовом периоде) и микро­цефалия.
  2.  Дисморфозные особенности, включающие высокий лоб, птоз, эпикантальную складку, косоглазие, ротированные и низко расположенные уши, нос с широким кончиком и микрогнатию.
  3.  Гипоспадия у мальчиков.
  4.  Синдактилия второго и третьего пальцев.
  5.  Другие общие проявления включают развитие катаракты, гипотонии и выраженную задержку психомоторного разви­тия.

Синдром Зеллвегера и другие пероксисомальные расстрой­ства

Синдром Зеллвегера и адренолейкодистрофия новорож­денных первоначально были описаны на основании имеющих­ся клинических характеристик. В настоящее время пероксисо­мальные нарушения биогенеза у детей известны как болезнь Рефсума. Эти три состояния являются клиническими феноти­пами дефектов пероксисомального биогенезиса и их функций (отсюда термин «спектр Зеллвегера»). Диагноз устанавливается путем определения уровня длинноцепочечных жирных кис­лот и других биохимических показателей, пострадавших от пероксисомальной дисфункции.

Типичные клинические черты.

  1.  Дисморфозные особенности, включающие высокий лоб, широкую и плоскую переносицу, эпикантальную складку, диспластичные уши; широкие открытые роднички.
  2.  Тяжелая гипотония, судороги и задержка психомоторного развития.
  3.  Гепатомегалия с фиброзом.
  4.  Глазные аномалии (помутнение роговицы, катаракта и из­менения сетчатки).
  5.  Точечное обызвествление скелета.
  6.  Формирование малых кист коркового слоя почек.

Недостаточность пируватдегидрогеназы. У пациентов с врож­денным лактацидозом  часто наблюдается дефицит ПДГ и дисморфозные особенности, в том числе высо­кий и выпуклый лоб, широкая переносица, небольшой ротиро­ванный нос и дисморфозные большие уши.

Врожденные дефекты гликозилирования

Дисморфозные особенности включают широкую переносицу, крупные челюсти и лоб, большие уши и косоглазие, необычные жировые отложения в области ягодиц и втянутые соски.

Основные клинические проявления. Врожденные нарушения ме­таболизма представлены неиммунной водянкой. Проведение диаг­ностики и верификация неиммунной водянки затруднительна. Данная патология подробно обсуждается в других разделах. Выде­ляют две группы наследственных расстройств, которые могут про­текать с водянкой. Особенности данной патологии кратко изложе­ны в данной главе. Примечание: врожденные нарушения гликози­лирования редко представлены неиммунного генеза фетальными отеками (на основе небольшого количества сообщений о случаях). А. Наследственные гематологические условия (например, дефи­цит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и пируваткиназы) — во­дянка, анемия и патология сердца.


Источник

Синдром Смита â€” Лемли â€” Опица (дефицит 7-дегидрохолестерол редуктазы) аутосомально-рецессивное заболевание, связанное с нарушением метаболизма. Биохимической основой этого заболевания является нарушение синтеза холестерола, вызванное недостаточной активностью или отсутствием фермента 7-дегидрохолестерол редуктазы.

Симптомы[ | ]

Симптомы при синдроме Смита â€” Лемли â€” Опица могут широко варьироваться. При лёгкой форме заболевания могут наблюдаться незначительные физические и интеллектуальные нарушения. В тяжёлых случаях возможны тяжёлые физические пороки и глубокая умственная отсталость.

Наиболее часто встречаются следующие симптомы:

  • Микроцефалия
  • Умственная отсталость
  • Аутизм
  • Нарушения поведения и способности к обучению.
  • Пороки сердца, лёгких, почек, пищеварительного тракта и половых органов.
  • Гипохолестеролемия
  • Бледность
  • Пониженный мышечный тонус
  • Задержка в развитии
  • Нарушения питания
  • Птоз (опущение) верхнего века
  • Катаракта
  • Болезнь Гиршпрунга
  • Нарушение слуха
  • Нарушения иммунной системы
  • Сколиоз
  • Остеопороз
  • Синдактилия (сращение) второго и третьего пальцев стопы
  • Полидактилия

Генетические основы заболевания[ | ]

Синдром Смита â€” Лемли â€” Опица имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Частота заболевания 1 на 20 000-40 000 новорождённых. Чаще встречается у представителей европеоидной расы и редко у негроидов и монголоидов. При этом носителями данного заболевания является 1 из 30 человек.

Генетической основой данного заболевания является мутация в гене DHCR7. Это ген, ответственный за продукцию фермента 7-дегидрохолестерол редуктазы. Этот фермент необходим на последней стадии синтеза холестерола и катализирует реакцию превращения 7-дегидрохолестерола в холестерол с использованием NADPH. В отсутствие этого фермента не образуется холестерол и накапливаются его предшественники.

Диагностика[ | ]

Диагноз ставится при увеличении в крови уровня 7-дегидрохолестерола или на основе секвенирования гена DHCR7 и обнаружения в нём мутации.

Лечение[ | ]

Современные методы лечения предусматривают приём холестерина в синтетической форме либо при потреблении натуральных продуктов (таких, например, как яичный желток)[1].

Примечания[ | ]

  1. ↑ SLOS Overview (недоступная ссылка). Smith-Lemli-Opitz / RSH Foundation. Дата обращения 12 июля 2012. Архивировано 21 Ð¸ÑŽÐ»Ñ 2012 Ð³Ð¾Ð´Ð°. (англ.)

Источник