Синдром шерешевского тернера история открытия

Введение

Хромосомные болезни, или синдромы — это группа врожденных патологических состояний, проявляющихся множественными пороками развития, различающихся по своей клинической картине, часто сопровождающихся тяжелыми нарушениями психического и соматического развития. Основной дефект — различные степени интеллектуальной недостаточности, что может осложняться нарушениями зрения, слуха, опорно-двигательного аппарата, более выраженными, чем интеллектуальный дефект, расстройствами речи, эмоциональной сферы и поведения.

Причины возникновения хромосомных болезней до настоящего времени недостаточно изучены. Имеются экспериментальные данные о влиянии на мутационный процесс таких факторов, как: действие ионизирующих излучении, химических веществ, вирусов. Другими причинами нерасхождения хромосом могут быть: сезонность, возраст отца и матери, порядок рождения детей, прием лекарств во время беременности, гормональные нарушения, алкоголизм и др. Не исключается до определенной степени и генетическое детерминирование нерасхождения хромосом. Повторим, однако, что причины образования геномных и хромосомных мутаций на ранних стадиях развития зародыша до сих пор окончательно не раскрыты [1].

Из наиболее часто встречающихся хромосомных болезней у новорожденных диагностируются болезнь Дауна, синдромы Патау, Эдвардса; «кошачьего крика», Вольфа—Хиршхорна, Шерешевского—Тернера и др.

Синдром Шерешевского-Тернера – хромосомная патология, причиной которой является отсутствие второй Х-хромосомы. Это хромосомная аномалия, которая сопровождается целым комплексом характерных отклонений, а также недостаточным развитием половых органов, которое проявляется у женщин.

Клиническими признаками синдрома Шерешевского-Тёрнера служат низкорослость, гипогонадизм, пороки развития (ВПС, подковообразая почка, косоглазие и др.), лимфостаз, деформация суставов, крыловидные складки кожи на шее и др. Решающими аргументами в постановке диагноза синдрома Шерешевского-Тёрнера служат характерные клинические особенности, данные исследования полового хроматина и кариотипа; возможна дородовая диагностика патологии у плода. Больные с синдромом Шерешевского-Тёрнера нуждаются в гормональной терапии (гормоном роста, половыми гормонами), коррекции врожденных пороков развития и эстетических недостатков.

1. История изучения синдрома и причины возникновения

Впервые данное заболевание было описано в 1925 году советским эндокринологом и терапевтом, учёным-медиком Николаем Адольфовичем Шерешевским. Шерешевский считал, что эта болезнь обусловлена недоразвитием половых желёз и передней доли гипофиза и сочетается с врождёнными пороками внутреннего развития. Прошло более 10 лет, прежде чем в 1938 году ученый Тернер более подробно описал синдром, выделив присущие ему клинические признаки. Тернер выделил характерную для этого симптомокомплекса триаду симптомов: половой инфантилизм, кожные крыловидные складки на боковых поверхностях шеи и деформацию локтевых суставов [5].

В различных странах предпочтительны разные варианты названия данного заболевания. В зарубежной литературе чаще используется термин «синдром Тернера». В России этот синдром принято называть синдромом Шерешевского — Тёрнера.

Позднее была установлена хромосомная природа заболевания. Такие выводы сделал ученый Ч. Форд в ходе своих исследований в 1959 году. На данный момент специалисты установили, что именно моносомия по X-хромосоме становится причиной появления и развития хромосомных аномалий. Это означает, что из двух копий, которые необходимы для нормального развития, присутствует лишь одна.

Причины синдрома Тернера кроются в генетических патологиях. Их основой является числовое нарушение в Х-хромосоме или нарушение в ее структуре.

Отклонения в образовании Х-хромосомы при синдроме Тернера могут быть связаны со следующими аномалиями [9]:

— в подавляющем большинстве случаев выявляется моносомия Х-хромосомы. Это означает, что у больного отсутствует вторая половая хромосома. Подобное нарушение диагностируется в 60% случаев;

— различные структурные аномалии в Х-хромосоме диагностируются в 20% случаев. Это может быть делеция длинного, либо короткого плеча, хромосомная транслокация по типу Х/Х, концевая делеция в обоих плечах Х хромосомы с возникновением кольцевой хромосомы и т. д.;

— еще 20% случаев развития синдрома Шерешевского-Тернера приходятся на мозаицизм, то есть наличие в тканях человека генетически различающихся клеток в различных вариациях;

— если патология возникает у мужчин, то причиной является либо мозаицизм, либо транслокация.

При этом возраст беременной женщины не влияет на увеличения риска появления на свет новорожденного с синдромом Тернера. Как количественные, качественные, так и структурные патологические изменения в Х-хромосоме происходят в результате мейотического расхождения хромосом. Во время беременности женщина страдает от токсикоза, у нее имеется высокая угроза прерывания беременности и риск начала родов раньше срока.

Данный синдром встречается значительно реже, чем многие другие хромосомные аномалии развития (тот же синдром Дауна, например). Это свидетельствует о том, что в организме происходит жесткий отбор жизнеспособных гамет, и многие из них гибнут, не давая начало новому организму.

Таким образом, четкой связи возникновения синдрома Тёрнера с возрастом и какими-либо заболеваниями родителей не выявлено. Причиной данного заболевания является хромосомная патология, которая заключается в недостатке либо аномалии одной из половых хромосом. В норме в каждой клетке человеческого организма, кроме половых, содержится 23 пары хромосом (46 штук). Две из них приходятся на половые хромосомы. У мужчин эти хромосомы отличаются, у женщин же они обе представлены X-хромосомами. При синдроме Шерешевского – Тернера у образующегося организма имеется лишь одна нормальная Х-хромосома, поэтому обычно страдает при таком заболевании половая функция и связанные с ней особенности строения организма.

Причины таких патологий на данный момент окончательно не выяснены. Нет подтвержденных данных и о наследственности данного заболевания или влияния возраста родителей.

1. Клиническая картина и диагностика

Синдром Шерешевского-Тернера – это хромосомное заболевание, вызванное отсутствием или дефектом одной Х-хромосомы. Кариотип женщин с данным синдромом — 45 Х0, либо мозаичный тип — 45 Х/ 46 ХХ, 45 Х/ 46 ХY.

В среднем данное заболевание встречается с частотой 1:1500 беременностей. Рождение детей с синдромом происходит еще реже, т.к. беременность часто прерывается на ранних сроках.

Синдром Шерешевского-Тернера в большинстве случаев возникает только у девочек, крайне редко данная патология встречается у мальчиков. Данных за наследственность заболевания не обнаружено.

Согласно данных медицинской статистики, синдром Шерешевского — Тернера встречается в одном случае на 4000 живорожденных девочек, при том, что 98-99% беременностей с кариотипом плода 45 Х0 завершаются самопроизвольными абортами на ранних сроках, поэтому данная патология отнесена к разряду одной из самых распространенных хромосомных аномалий среди женщин.

Заболевание может проявить себя в разном возрасте. У кого-то его можно диагностировать уже во время беременности, а у кого-то первые симптомы синдрома Шерешевского-Тёрнера будут заметны гораздо позже — чаще всего это случается в период полового созревания (13-14 лет).

Вердикт о диагнозе выносится на основании данных об определении полового хроматина и исследовании кариотипа, а также о физических данных пациента (нужно отдифференцировать данное заболевание от карликовости, поэтому для этого смотрят гормоны гипофиза) и характерных для данного синдрома физическими патологиями:

1. Складки кожи в области шеи. То есть короткая шея с крыловидными складками, что является характерным симптомом.

2. Рис. 1 Синдром Шерешевского-Тернера

   Низкий рост (рост не больше 130-145 см к периоду полового созревания). Снижение роста вследствие гормональных изменений. Уже при рождении можно заподозрить синдром Шерешевского-Тернера: характеристика болезни типична: нужно обратить внимание на отёк кистей и стоп, утолщение кожных складок на затылке ребёнка. Как правило, такие дети рождаются с низкой массой тела.

3. Недоразвитие половых органов и вторичных половых признаков — вместо яичников образуются тяжи из соединительной ткани, матка недоразвита или отсутствует. В период полового созревания молочные железы не развиваются, оволосение лобковой области и подмышечных впадин незначительно из-за отсутствия продукции эстрогенов. Отсутствуют менструации.

4. Высокое готическое небо способствует трансформации голоса, делая его оттенок более высоким. Возможно аномальное развитие зубов, что требует ортодонтической коррекции

5. Своеобразная «щитоподобная» грудная клетка.

6. Широко расставлены соски (90%).

7. Деформированные ушные раковины (80%).

8. Пороки опорно-двигательного аппарата.

9. Пигментные пятна на коже.

10. Искривление рук в области локтей.

11. Интеллект практически близок к норме, но наблюдается инфантилизм, крайне редко диагностируется олигофрения.

Отдельно стоит отметить нарушения со стороны функционирования различных органов и систем органов, характерных для данного синдрома [8]:

— со стороны половой системы ведущим признаком заболевания является первичный гипогонадизм (или половой инфантилизм). От этого страдают 100% женщин. При этом в их яичниках отсутствуют фолликулы, а сами они представлены тяжами из фиброзной ткани. Матка недоразвита, уменьшена в размерах относительно возрастной и физиологической нормы. Мошонкообразную форму имеют большие половые губы, а малые половые губы, плева и клитор не развиты в полной мере.

— в пубертатный период у девушек отмечается недоразвитие молочных желез с втянутыми сосками, оволосение скудное. Месячные наступают с задержкой, либо не начинаются вовсе. Бесплодие чаще всего является симптомом синдрома Тернера, однако при некоторых вариантах генетических перестроек, наступление и вынашивание беременности остается возможным.

— если заболевание выявляется у мужчин, то со стороны половой системы у них имеются нарушения в формировании яичек с их гипоплазией или двухсторонним крипторхизмом, анорхия, предельно низкая концентрация тестостерона в крови.

— со стороны сердечно-сосудистой системы часто наблюдается дефект межжелудочковой перегородки, открытый артериальный проток, аневризма и коарктация аорты, ишемическая болезнь сердца

— со стороны мочевыделительной системы возможно удвоение лоханок, стеноз почечных артерий, наличие подковообразной почки, нетипичное расположение почечных вен.

— со стороны зрительной системы: косоглазие, птоз, дальтонизм, близорукость.

— нередки дерматологические проблемы, например, пигментные невусы в больших количествах, алопеция, гипертрихоз, витилиго.

— со стороны ЖКТ имеется повышенный риск формирования рака толстой кишки.

— со стороны эндокринной системы: тиреоидит Хашимото, гипотиреоз.

Метаболические нарушения часто становятся причиной развития сахарного диабета второго типа. У женщин имеется склонность к ожирению.

Таким образом, диагностика данного заболевания не представляет особой трудности, так как для синдрома Шерешевского – Тернера характерны достаточно специфичные признаки, которые отличают его от многих других заболеваний. Но при этом при обследовании проводятся некоторые диагностические мероприятия:

— исследование кариотипа. Данный метод позволяет поставить данный диагноз во внутриутробном периоде. Достаточно просто взять одну клетку плода и исследовать набор ее хромосом. У больных детей отмечается отсутствие второй половой хромосомы.

— также проводится обследование, целью которого является определение полового хроматина, который наблюдается только у здоровых клеток женского организма.

1. Методы лечения синдрома Шерешевского – Тернера

Поскольку Синдром Шерешевского-Тернера является хромосомным заболеванием, причина его заключается в нарушениях на очень мелком уровне устройства организма. Аномалия заключается в недостаточном количестве генетической информации из-за моносомии по X-хромосоме. В настоящее время уровень развития науки не позволяет проводить профилактику и устранять причины подобных заболеваний.

Несмотря на то, что основная причина заболевания пока не может быть устранена, это не значит, что медицина совсем уж бессильна. Ряд патологических нарушений, сопровождающих синдром Шерешевского-Тернера, успешно поддается корректировке при условии своевременного начала терапии.

Так, например, на начальном этапе лечения может быть проведена искусственная стимуляция роста тела при помощи анаболических средств (чаще всего стероидов). Во избежание появления побочных эффектов назначаются минимальные эффективные дозы. Важно также соблюдать перерывы и регулярно наблюдаться у квалифицированного врача-гинеколога.

Однако самым главным способом корректировки является восполнение недостаточной функции гормональной системы. Для этого обычно используются курсы эстрогенизации, в ходе которых в организм вводят искусственные женские половые гормоны. Такую терапию следует начинать в возрасте 14-16 лет, поскольку именно в это время в организме при нормальном развитии происходит перестройка. Гормональная терапия позволяет стимулировать изменение телосложения в сторону феминизации. Кроме того, она вызывает развитие вторичных половых признаков и положительно сказывается на питании половых путей. Дополнительно гормоны нормализуют активность гипоталамо-гипофизарной системы. Относительным недостатком данного метода является необходимость использовать его на протяжении всего детородного периода. Поскольку половые железы при синдроме Шерешевского-Тернера не развиваются, естественные гормоны отсутствуют, поэтому разумных эффективных альтернатив заместительной гормональной терапии нет.

Прогноз для пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера индивидуален для каждого. Он во многом зависит от того, насколько тяжела форма болезни и как она протекает у конкретного пациента. В целом перспективы довольно благоприятны. К исключительным случаям, для которых прогноз будет негативным, относятся ситуации с врожденными пороками сердечнососудистой системы. Кроме того, почечная гипертензия также является серьезной угрозой жизни больных.

При использовании заместительной терапии с использованием женских гормонов возможна даже семейная жизнь.

Метод ЭКО позволяет женщинам забеременеть при подсадке ей донорской яйцеклетки. Однако, если наблюдается хотя бы кратковременная овариальная активность, то возможно использование для осуществления оплодотворения своих клеток женщины. Это становится возможным при достижении матки нормальных размеров.

При отсутствии тяжелых пороков сердца, больные с синдромом Тернера могут прожить до естественной старости. Если придерживаться терапевтической схемы, то появляется возможность создать семью, жить нормальной половой жизнью и иметь детей. Хотя подавляющая часть пациенток остаются бездетными.

Меры профилактики заболевания сводятся к консультации у генетика и к пренатальной диагностике.

Заключение

Синдром Шерешевского-Тернера – это хромосомное заболевание, вызванное отсутствием или дефектом одной Х-хромосомы. Причиной данного геномного заболевания является моносомия, то есть у больного человека имеется всего одна половая Х-хромосома.

По статистике на 3000 новорожденных 1 ребенок появится на свет с синдромом Шерешевского-Тернера. Исследователи отмечают, что истинное количество случаев возникновения данной патологии неизвестно, так как часто по причине данного генетического нарушения происходят самопроизвольные выкидыши у женщин на ранних этапах беременности. Чаще всего болезнь диагностируется у детей женского пола. Довольно редко синдром выявляют у новорожденных мужского пола.

Причины таких патологий на данный момент окончательно не выяснены. Нет подтвержденных данных и о наследственности данного заболевания или влияния возраста родителей.

Основная причина заболевания пока не может быть устранена, но на сегодняшний день медицина не совсем уж бессильна. Ряд патологических нарушений успешно поддается корректировке при условии своевременного начала терапии.

Прогноз для жизни при синдроме Тёрнера благоприятный, исключение составляют больные с тяжёлыми врождёнными пороками сердца и крупных сосудов и почечной гипертензией. Лечение женскими половыми гормонами делает больных способными к семейной жизни.

В случае ранней диагностики, если выявлен синдром Шерешевского-Тернера, лечение хотя и не даст полного излечения, но современная медицина имеет весьма достойные возможности для уменьшения проявлений данного генетического нарушения.

Таким образом, на сегодняшний день всё о синдроме Шерешевского-Тернера медицине пока не известно, но в результате своевременной терапии можно достигнуть определённых успехов и значительно улучшить качество жизни пациентов.

Список литературы

1. Бадалян Л.О. «Наследственные болезни у детей» — М., 2000.

2. Бочков Н.П., А.Ф. Захаров, В.И. Иванов «Медицинская генетика» Москва, «Медицина», 1999 г.

3. Гинтер Е. К. Медицинская генетика. — М.: Медицина, 2003. — 448 с.

4. Исаев Д. Н. Умственная отсталость у детей и подростков. Руководство. — СПб: Речь, 2003. — С. 55. — 397 с.

5. Иванова Н. Д. «125 лет со дня рождения Николая Адольфовича Шерешевского»

6. Инге-Вечтомов С. В. Генетика с основами селекции. М., Высшая школа, 1989.

7. Козлова С.И. «Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование» – М., 1996.

8. Личко А. Е. Физические особенности. Акселерация и инфантилизм // Подростковая психиатрия. — М.: Медицина, 1985. — 416 с.

9. Тоцкий В. М. Генетика. — Одесса: Астропринт, 2002

10. Шевченко В. А. Генетика человека. — М. : ВЛАДОС, 2002