Синдром резистентности к тиреоидным гормонам

22.06.2020
0
Главная › Синдром › Синдром резистентности к тиреоидным гормонам
  1. Журналы
  2. Проблемы эндокринологии

  3. # 2, 2019

  4. Дифференциальная диагностика аутоимму…

Авторы:

  • Н. В. Мазурина
    ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии Минздрава России, Москва, Россия
  • Е. А. Трошина
    ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии Минздрава России, Москва, Россия
  • О. С. Чухачева
    ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии Минздрава России, Москва, Россия

Журнал:
Проблемы эндокринологии. 2019;65(2): 95-100

Просмотрено:
1044

Скачано:
98

В статье приводится описание клинического случая резистентности к тиреоидным гормонам. В течение 20 лет пациентка получала лечение по поводу аутоиммунного тиреотоксикоза: было проведено хирургическое лечение – субтотальная резекция щитовидной железы, в дальнейшем назначена тиреостатическая терапия. Повышение концентрации тиреоидных гормонов сопровождалось повышенным содержанием ТТГ, что послужило основанием для проведения более углубленного обследования. В подобных случаях требуется проведение дифференциальной диагностики с ТТГ-продуцирующей аденомой гипофиза и синдромом резистентности к тиреоидным гормонам. МРТ гипоталамо-гипофизарной области, а также результаты пробы с октреотидом не подтвердили наличие ТТГ-продуцирующей аденомы гипофиза. В пользу синдрома резистентности к тиреоидным гормонам свидетельствовали отсутствие клинических признаков манифестного тиреотоксикоза и нормальные значения биохимических маркеров, позволяющих оценить действие тиреоидных гормонов в периферических тканях. В случае резистентности к тиреоидным гормонам на фоне пробы с октреотидом не происходит снижения концентрации тироксина и трийодтиронина, что мы могли наблюдать в данном случае. Таким образом, клинические и лабораторные данные позволили установить диагноз резистентности к тиреоидным гормонам. С целью подтверждения диагноза и верификации генетического дефекта было проведено исследование экзонов 9–10 гена THRB методом прямого секвенирования.

Ключевые слова:

  • тиреотоксикоз
  • резистентность к тиреоидным гормонам
  • ТТГ-продуцирующая аденома гипофиза
  • клинический случай

КАК ЦИТИРОВАТЬ:

Мазурина Н.В., Трошина Е.А., Чухачева О.С.
Дифференциальная диагностика аутоиммунного тиреотоксикоза и синдрома резистентности к тиреоидным гормонам: описание клинического случая.
Проблемы эндокринологии.
2019;65(2):95-100.
https://doi.org/10.14341/probl9747

Список литературы:

  1. Ross DS, Burch HB, Cooper DS, et al. 2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis. Thyroid. 2016;26(10):1343-1421. https://doi.org/10.1089/thy.2016.0229
  2. Tjornstrand A, Nystrom HF. Diagnosis of endocrine disease: Diagnostic approach to TSH-producing pituitary adenoma. Eur J Endocrinol. 2017;177(4):R183-R197. https://doi.org/10.1530/EJE-16-1029
  3. Dumitrescu AM, Refetoff S. The syndromes of reduced sensitivity to thyroid hormone. Biochim Biophys Acta. 2013;1830(7):3987-4003. https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2012.08.005
  4. Ortiga-Carvalho TM, Sidhaye AR, Wondisford FE. Thyroid hormone receptors and resistance to thyroid hormone disorders. Nat Rev Endocrinol. 2014;10(10):582-591. https://doi.org/10.1038/nrendo.2014.143
  5. Cheng SY, Leonard JL, Davis PJ. Molecular aspects of thyroid hormone actions. Endocr Rev. 2010;31(2):139-170. https://doi.org/10.1210/er.2009-0007
  6. Brent GA. Mechanisms of thyroid hormone action. J Clin Invest. 2012;122(9):3035-3043. https://doi.org/10.1172/JCI60047
  7. Refetoff S, Dumitrescu AM. Syndromes of reduced sensitivity to thyroid hormone: genetic defects in hormone receptors, cell transporters and deiodination. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2007;21(2):277-305. https://doi.org/10.1016/j.beem.2007.03.005
  8. Adams M, Matthews C, Collingwood TN, et al. Genetic analysis of 29 kindreds with generalized and pituitary resistance to thyroid hormone. Identification of thirteen novel mutations in the thyroid hormone receptor beta gene. J Clin Invest. 1994;94(2):506-515. https://doi.org/10.1172/JCI117362
  9. Bochukova E, Schoenmakers N, Agostini M, et al. A mutation in the thyroid hormone receptor alpha gene. N Engl J Med. 2012;366(3):243-249. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1110296
  10. Mannavola D, Persani L, Vannucchi G, et al. Different responses to chronic somatostatin analogues in patients with central hyperthyroidism. Clin Endocrinol (Oxf). 2005;62(2):176-181. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2004.02192.x
  11. Osuna PM, Udovcic M, Sharma MD. Hyperthyroidism and the Heart. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2017;13(2):60-63. https://doi.org/10.14797/mdcj-13-2-60
  12. Klein I, Danzi S. Thyroid disease and the heart. Circulation. 2007;116(15):1725-1735. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.106.678326
  13. Hampl R, Kancheva R, Hill M, et al. Interpretation of sex hormone-binding globulin levels in thyroid disorders. Thyroid. 2003;13(8):755-760. https://doi.org/10.1089/105072503768499644
  14. Selva DM, Hammond GL. Thyroid hormones act indirectly to increase sex hormone-binding globulin production by liver via hepatocyte nuclear factor-4alpha. J Mol Endocrinol. 2009;43(1):19-27. https://doi.org/10.1677/JME-09-0025
  15. Nielsen J, Jensen RB, Juul A. Increased sex hormone-binding globulin levels in children and adolescents with thyrotoxicosis. Horm Res Paediatr. 2013;79:157-161. https://doi.org/10.1159/000348837
  16. Nicholls JJ, Brassill MJ, Williams GR, Bassett JH. The skeletal consequences of thyrotoxicosis. J Endocrinol. 2012;213(3):209-221. https://doi.org/10.1530/JOE-12-0059
  17. Williams GR, Bassett JHD. Thyroid diseases and bone health. J Endocrinol Invest. 2018;41(1):99-109. https://doi.org/10.1007/s40618-017-0753-4
  18. Sadow PM, Reutrakul S, Weiss RE, Refetoff S. Resistance to thyroid hormone in the absence of mutations in the thyroid hormone receptor genes. Curr Opin Endocrinol Diabetes. 2000;7(5):253-259. https://doi.org/10.1097/00060793-200010000-00008
  19. Weiss RE, Hayashi Y, Nagaya T, et al. Dominant inheritance of resistance to thyroid hormone not linked to defects in the thyroid hormone receptor alpha or beta genes may be due to a defective cofactor. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(12):4196-4203. https://doi.org/10.1210/jcem.81.12.8954015
  20. Hennemann G, Docter R, Friesema EC, et al. Plasma membrane transport of thyroid hormones and its role in thyroid hormone metabolism and bioavailability. Endocr Rev. 2001;22(4):451-476. https://doi.org/10.1210/edrv.22.4.0435
  21. Friesema EC, Ganguly S, Abdalla A, et al. Identification of monocarboxylate transporter 8 as a specific thyroid hormone transporter. J Biol Chem. 2003;278(41):40128-40135. https://doi.org/10.1074/jbc.M300909200
  22. Boccone L, Mariotti S, Dessi V, et al. Allan-Herndon-Dudley syndrome (AHDS) caused by a novel SLC16A2 gene mutation showing severe neurologic features and unexpectedly low TRH-stimulated serum TSH. Eur J Med Genet. 2010;53(6):392-395. https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2010.08.001
  23. Visser WE, Friesema EC, Visser TJ. Minireview: thyroid hormone transporters: the knowns and the unknowns. Mol Endocrinol. 2011;25(1):1-14. https://doi.org/10.1210/me.2010-0095
  24. Biebermann H, Ambrugger P, Tarnow P, et al. Extended clinical phenotype, endocrine investigations and functional studies of a loss-of-function mutation A150V in the thyroid hormone specific transporter MCT8. Eur J Endocrinol. 2005;153(3):359-366. https://doi.org/10.1530/eje.1.01980
  25. Dumitrescu AM, Liao XH, Abdullah MS, et al. Mutations in SECISBP2 result in abnormal thyroid hormone metabolism. Nat Genet. 2005;37(11):1247-1252. https://doi.org/10.1038/ng1654
  26. Koenig RJ. Regulation of type 1 iodothyronine deiodinase in health and disease. Thyroid. 2005;15(8):835-840. https://doi.org/10.1089/thy.2005.15.835
  27. Di Cosmo C, McLellan N, Liao XH, et al. Clinical and molecular characterization of a novel selenocysteine insertion sequence-binding protein 2 (SBP2) gene mutation (R128X). J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(10):4003-4009. https://doi.org/10.1210/jc.2009-0686
  28. Anselmo J, Refetoff S. Regression of a large goiter in a patient with resistance to thyroid hormone by every other day treatment with triiodothyronine. Thyroid. 2004;14(1):71-74. https://doi.org/10.1089/105072504322783876
  29. Iglesias P, José Díez J. Posibilidades terapéuticas en la resistencia hipofisaria selectiva a las hormonas tiroideas. Med Clin. 2008;130(9):345-350. https://doi.org/10.1157/13117351

Источник

7 проблем щитовидной железы, пропущенных вашим доктором

Представьте себе, семь человек, все выстроились рядом друг с другом. Каждый из них сообщает, что они имеют точно такие же симптомы: усталость, трудности потери веса, запор, холодные руки и ноги, и чувство опухшие все время.

Это все классические симптомы гипотиреоза, или низкого функционирования щитовидной железы, но то, что я собираюсь показать вам, что каждый из этих семи человек может иметь различный дефект в физиологии щитовидной железы.

Что еще хуже, есть большая вероятность того, что ни один из них не будет поставлен правильный диагноз.
Что может пойти не так

Возвращаясь к линии из семи человек, все испытывают те же симптомы, вот как все они могут иметь проблемы щитовидной железы, но имеют дефект в другой области физиологии щитовидной железы и, следовательно, все они требуют разного лечения.
Дефект # 1 — гипофиз

Если гипофиз не работает надлежащим образом, он не может производить достаточное количество ТТГ, чтобы стимулировать их щитовидной железы. Чаще всего это связано с подавлением гипофизарно кортизолом.
Дефект # 2 — Щитовидная железа

Этот дефект с медицинской точки зрения называют первичным гипотиреозом, который является одной дисфункции врачи на самом деле ищут. Тем не менее, диапазон ссылок для ТСГ настолько широк, многие люди с этим дефектом будут пропущены. Кроме того, многие люди с этим дефектом имеют аутоиммунное заболевание щитовидной железы (см Bonus Дефект ниже).
Дефект # 3 — Щитовидная глобулина (ТСГ)

Если есть слишком много щитовидной глобулина, гормон щитовидной железы будет связан и не может проникнуть в клетку. Функция щитовидной железы может быть совершенным, но если все это неизбежно, он не может попасть в клетки. Чаще всего это вызвано повышенным эстрогена у мужчин, так и женщин.
Дефект # 4 — Щитовидная глобулина (ТСГ)

Если не глобулина достаточно щитовидной железы, может быть слишком много свободного гормонов щитовидной железы для клеток. В то время как это не звучит как проблема, повышенный уровень гормона щитовидной железы свободный отключает участки рецептора и, следовательно, может вызвать симптомы гипотиреоза, несмотря на высокие уровни свободных гормонов щитовидной железы. Наиболее частой причиной этого является повышенный уровень тестостерона у мужчин, так и женщин.
Дефект # 5 — Преобразование

Если неактивный Т4 не может быть преобразован в T3, не будет достаточно активным гормоном щитовидной железы для клеток. Это может быть из-за ряда проблем, в том числе и некоторых минеральных веществ (т.е. селен), повышенное содержание кортизола в крови или чрезмерного окислительного стресса.
Дефект # 6 — Дисбактериоз

Трудно знать степень дисбактериоза, что может привести к проблемам физиологии щитовидной железы. Потому что двадцать процентов гормонов щитовидной железы превращается в активный Т3, если есть значительные проблемы кишечника или отсутствие здоровых кишечных бактерий, могут быть низкими симптомы щитовидной железы.
Дефект # 7 — Щитовидная Рецептор

Если гормон щитовидной железы не может попасть в клетку будет низкие симптомы щитовидной железы, несмотря на щитовидной железы уровня гормонов в организме. дефекты Рецептор сайта могут быть вызваны возвышенностей в кортизол, гомоцистеина или дефицита витамина А.
Bonus дефект — аутоиммунная щитовидной железы

В промышленно развитых странах, подавляющее большинство вопросов, первичный гипотиреоз (2 Дефект #) обусловлены аутоиммунным состояние, которое называется синдром Хашимото. не Если это так, то она больше не является проблемой щитовидной железы, а скорее вопрос иммунной системы и должна управляться как таковой.

Семь разных людей. Семь различных вопросов. Все что приводит к точно такие же симптомы. И большинство вопросов, вероятно, пропустил в обычной медицинской системе.
https://vk.com/wall-50079856_12994

Источник

1.
Какие известны генетические синдромы гормональной резистентности?

Хорошо описаны синдромы резистентности к инсулину, тиреоидным гормонам,
пара-тиреоидному гормону (ПТГ), витамину D, андрогенам, кортизону,
вазопрессину и гормону роста.

2.
Что вызывает резистентность к инсулину?
Резистентность к инсулину может быть результатом различных генетических
аномалий. Пререцепторные нарушения включают генетические мутации,
поражающие проинсулиновую и инсулиновую молекулы, и аутоантитела
к циркулирующему инсулину и инсулиновым рецепторам. Рецепторные
нарушения возникают вследствие множественных генетических мутаций,
ингибирующих рецепторы инсулина. Пострецепторные нарушения включают
мутации, повреждающие инсулин-рецепторпый субстрат, транспортеры
глюкозы и ферменты, участвующие во внутриклеточном метаболизме глюкозы.

3.
Каковы проявления инсулинрезистентности?
Инсулиновая резистентность характеризуется нормальным или повышенным
уровнем глюкозы в плазме крови при умеренном или значительном повышении
концентрации инсулина в сыворотке. Больные могут не предъявлять
жалоб; у них может быть сахарный диабет. Возможны также сопутствующие
ожирение, acanthosis nigr-cans, избыточная секреция апдрогенов.

4.
Какую роль играет инсулиновая резистентность в развитии атеросклероза?
Легкие и средней тяжести формы резистентности к инсулину, которые,
вероятно, являются наследственными, обычно сопровождаются выраженной
гипертензией, повышенным уровнем сывороточных триглицеридов, сниженной
концентрацией сывороточных ЛПВП-холестерина и наличием плотных ЛПНП-частиц.
Обозначаемая как синдром X, эта комбинация метаболических факторов
с риском развития ИБС является особенно атерогенной.

5.
Что вызывает синдром резистентности к тиреоидным гормонам?
Генерализованная резистентность к тиреоидным гормонам возникает
чаще всего в результате генетических мутаций, которые поражают Тз-связывающий
участок рецептора гормона и приводят к уменьшению сродства связей.
Система обратной связи при резистентности гипофиза к тиреоидным
гормонам приводит к гиперсекреции ТТГ ТРГ, который, в свою очередь,
стимулирует избыточную продукцию Тз и T4 Симптоматического
тиреотоксикоза при этом не бывает из-за резистентности периферических
тканей.

6.
Каковы клинические проявления резистентности к тиреоидным гормонам?
У больных с синдромом резистентности клинические симптомы отсутствуют
или имеются признаки гипотиреоза, но концентрации Тз и T4
повышены, и определяется не соответствующий этому нормальный или
повышенный уровень ТТГ. Иногда этот синдром сопровождается расстройством
типа «гиперактивность-недостаточное внимание», низким
интеллектуальным коэффициентом, снижением слуха и заболеваниями
сердца.

7.
Каковы причины синдрома резистентности к паратиреоидному гормону?
ПТГ-рецепторы нормальны, но пострецепторная сигнализация неэффективна,
в основном, из-за генетической мутации Gs-протеина, который образует
пару с ПТГ-ре-цептором по отношению к циклическому аденозинмонофосфату.
В некоторых случаях синдром возникает при нарушениях в других участках
метаболических «сигнальных» путей. Недостаточное действие
ПТГ вызывает гипокальциемию и гиперфосфатемию, несмотря на повышенное
содержание гормона в сыворотке крови. Это нарушение называют также
псевдогипопаратиреозом.

8.
Каковы клинические проявления резистентности к паратиреоидному гормону?
Больные часто невысокого роста, имеют короткие фаланги III и IV
пальцев, каль-цификацию базальных ганглиев и страдают умственной
отсталостью. Биохимически определяется низкая концентрация сывороточного
кальция, высокая — фосфора и от умеренного до значительного повышение
уровня ПТГ.

9.
Что вызывает синдром резистентности к витамину D?
Основными причинами являются врожденная недостаточность а-1-гидроксилазы
(ВН-1-Г) и врожденная резистентность к 1,25 -дигидроксивитамину
D (ВРВД). ВН-1-Г вызывается генетическими мутациями, поражающими
почечный фермент, который конвертирует 25-гидроксивитамин D в 1,25-дигидроксивитамин
D. ВРВД возникает вследствие мутаций, повреждающих рецепторы витамина
D. Третье состояние — это врожденный гипофосфатемический рахит,
который раньше обозначался как «витамин D-резистентный рахит»;
доминирующей причиной является потеря почками фосфатов.

10.
Каковы проявления резистентности к витамину D?
ВН-1-Г и ВРВД характеризуются невысоким ростом, рахитом и мышечной
слабостью, у больных ВРВД может быть также алопеция. Биохимическими
исследованиями при этих нарушениях выявляются гипокальциемия, гипофосфатемия,
повышенные уровни сывороточного ПТГ. Концентрации 1,25 дигидроксивитамина
D при ВН-1-Г низкие, при ВРВД — повышенные.

11.
Каковы причины синдромов резистентности к андрогенам?
Существуют 2 основных категории синдромов резистентности к андрогенам.
Генетические мутации, повреждающие рецепторы к андрогенам, вызывают
частичную или полную резистентность к андрогенам во всех тканях;
полная резистентность к андрогенам обозначается как тестикулярная
феминизация. Недостаточность 5-а-ре-дуктазы, преобразующей тестостерон
в дегидротестостерон (ДГТ), вызывает резистентность к андрогенам
только в ДГТ-зависимых тканях, таких как наружные половые органы.

12.
Каковы клинические проявления резистентности к андрогенам?
В зависимости от их тяжести, аномалии рецепторов к андрогенам вызывают
различные нарушения — от простой олигоспермии до двуполых гениталий
и до фенотипически нормально выглядящей женщины, у которой отсутствуют
менструации (тестикулярная феминизация). Тестирование гормонов выявляет
нормальное содержание или повышение содержания тестостерона в пределах
мужского фенотипа и повышенные концентрации ЛГ в сыворотке. Недостаточность
5-а-редуктазы определяет фенотипически женский тип или двуполый
тип гениталий, которые подвергаются маскулинизации в период половой
зрелости, когда резко возрастает секреция тестостерона.

13.
Каковы причины синдрома резистентности к кортизолу?
Синдромы резистентности к кортизолу появляются вследствие генетических
мутаций, повреждающих рецепторы к кортизолу. Дефицит нормальных
рецепторов к кортизолу в ЦНС приводит к безрезультатному подавлению
секреции АКТГ кор-тизолом. Гиперсекреция АКТГ стимулирует повышенную
выработку надпочечниками кортизола, альдостерона и андрогенов. Однако
из-за нарушенной функции рецепторов кортизола организм реагирует
только на избыток альдостерона и андрогенов.

14.
Каковы клинические проявления резистентности к кортизолу?
У мужчин часто наблюдается гипертензия, тогда как у женщин может
развиваться гипертензия и гирсутизм с или без вирилизации. Уровни
кортизола, альдостерона и тестостерона повышены, тогда как содержание
АКТГ несоответственно нормально или высокое.

15.
Что вызывает резистентность к вазопрессину?
Резистентность к вазопрессину была обнаружена как результат генетических
мутаций, повреждающих рецепторы вазопрессина в почках, хотя у некоторых
больных могут быть аномалии Gs-протеина, который образует пару с
рецепторами, активируя цАМФ. В любом случае результатом этих нарушений
является неспособность почечных канальцев задерживать воду в ответ
на вазопрессин. Это состояние также называется врожденным нефрогенным
несахарным диабетом.

16.
Каковы клинические проявления резистентности к вазопрессину?
У больных вскоре после рождения появляется полиурия. Увеличенное
выделение мочи не удается снизить отказом от питья воды или введением
вазопрессина. Если есть методы тестирования, то обнаруживаются повышенные
уровни вазопрессина. При неадекватном приеме жидкости может развиться
тяжелое обезвоживание.

17.
Что вызывает синдром резистентности к гормону роста?
Наиболее изученное состояние — карликовость Ларона — возникает при
генетических мутациях, повреждающих рецепторы гормона роста. В результате
этого гормон роста не способен стимулировать выработку в печени
инсулиноподобного фактора роста, который является основным гормоном,
определяющим периферический рост.

18.
Каковы клинические проявления резистентности к гормону роста?
Больные характеризуются задержкой роста от средней до тяжелой степени.
Концентрации гормона роста в сыворотке повышены, а значения инсулиноподобного
фактора роста низкие.

Источник

Читайте также:  Синдром туретта что это фото
Предыдущая статья
Первая помощь медсестры при судорожном синдроме
Следующая статья
Синдром лайелла код по мкб
© МКБ 10