Синдром ретта у детей презентация

1. СИНДРОМ РЕТТА

Студент: Лоза Н.С.
Группа: ОП-604

2.

• Синдром Ретта -прогрессирующее дегенеративное
заболевание ЦНС предположительно генетического
происхождения, встречается преимущественно у девочек,
названо по имени австрийского ученого A. Rett, впервые
описавшего его в 1966г.

3.

• Очень интересна история этого заболевания. В 1965 году, в
Австрии, доктор Андреас Ретт обратил внимание на двух девочек
с похожей манерой поведения и жестами.
• Обе девочки сидели на коленях своей матери и совершали
характерные движениями руками, которые напоминали «мытье
рук». Помимо этого, у маленьких пациенток имела место
умственная отсталость. Доктор описал картину заболевания, и
вскоре обнаружил в своих записях еще 6 случаев с подобными
клиническими проявлениями. На основании наблюдений доктор
написал научную статью, а потом, когда ему удалось обследовать
еще 22 пациенток с подобным неизвестным заболеванием, он
опубликовал комплексное научное исследование.

4. Распространенность

• Частота его относительно высока — 1:10 000 девочек. В мире
описано более 20 тыс. случаев заболевания; большинство из
них спорадические, менее 1% — семейные. При изучении
близнецов показана конкордантность по синдрому Ретта
монозиготных и дискордантность дизиготных пар.
• Географическое распространение синдрома Ретта
неравномерно. Отмечено скопление больных в определенных
небольших сельских районах «Ретт-ареалы», что может быть
связано с существующими популяционными изолятами. Такая
концентрация заболевания наблюдается в Норвегии, Италии,
Албании и Венгрии.

5. Этиопатогенез

Заболевание наследуется по Х-сцепленному доминантному типу .Генетической
основой болезни являются мутации в гене MECP2
• Ген МЕС Р2 ( находящийся в Х-хромосоме) кодирует метил-СрGсвязывающий белок 2. Этот ген является регуляторным: его мутация,
делеция или дупликация приводит к тому, что определенные гены в
определенных клетках остаются активными, в тот момент, когда их
активность уже должна быть подавлена. Это приводит к хаосу в развитии
ЦНС и нервно-мышечных связей.
• Синдром Ретта не описан у лиц мужского пола, что связано с
предполагаемой причиной данного заболевания. По последним данным,
синдром Ретта развивается при наличии дефекта короткого плеча Ххромосомы. У мальчиков в норме в генотипе имеется одна Х и одна У
хромосома. При патологии единственной Х-хромосомы у мальчиков плод не
жизнеспособен и погибает еще внутриутробно. При наличии других
хромосомных аномалий (например, при генотипе мальчика ХХУ), когда
присутствует две Х-хромосомы, теоретически возможно появление
синдрома Ретта .

6.

Клинические особенности синдрома Ретта.
• Начало болезни приходится на 6—18-й месяц жизни детей, редко
раньше или позже. Болезнь имеет тенденцию к постепенному
прогрессированию и стадийному течению.
• В I стадии (аутистической) наблюдается замедление психического
развития, снижение интереса к игровой деятельности и окружению,
мышечная дистония, замедление роста головы. Длительность стадии
от нескольких месяцев до 10 мес и более. На этом этапе синдром
Ретта трудно отличим от аутистических расстройств
• II стадия — «быстрого регресса» — определяется смягчающимися
аутистическими расстройствами и быстро наступающим распадом
речи, апраксией и общим моторным беспокойством.

7.

• В кистях рук появляются движения моющего и потирающего
характера. Больные царапают себя, жуют пальцы рук.
Наблюдаются также и другие насильственные движения:
дотрагивание руками до подбородка, головы, груди; нанесение
кулаками ударов по щекам, подбородку, заведение рук за спину
и т. п.
• Перечисленные движения совершаются непрерывно, реже
через небольшие интервалы, насильственно, за исключением
периода сна или при фиксации рук.
• Пропадает способность к удерживанию в руках предметов
(вложенные в руки игрушки, ложка тут же выпадают).
• В связи с постоянными движениями потирающего характера в
области II и III фаланг I и II пальцев развиваются гипертрофия
мышц, мозолистые утолщения и экскориация кожных покровов
фаланг V пальцев рук и соответственно в области пястных костей,
напротив, заметно истончение и атрофия мышц.

8.

• Меняется походка детей — они широко расставляют ноги
при ходьбе и двигаются покачиваясь (эти изменения
характерны для атактической походки).
• Отмечаются также мышечная дистония, временами
переходящая в атонию или гипертонию; легкая атрофия мышц
стоп и голеней (по типу носков), синюшность кожных покровов
и холодность их на ощупь, а также рекурвация в суставах,
приводящая к частому спотыканию и трудностям спуска с
лестницы. Движения туловища обедняются, голова втягивается
в плечи. Гипертонус шейных и плечевых мышц сочетается со
сколиозом и кифосколиозом.
• При прогрессировании описанных нарушений дети вообще
теряют способность к изменению положения тела (из
положения лежа не могут сесть или встать).

9.

• У больных на II стадии может расстраиваться дыхание:
учащенное дыхание сопровождается внезапным апноэ с
напряжением мышц шеи и плечевого пояса.
• Длительность этих состояний исчисляется секундами, после чего
восстанавливается нормальное дыхание. В
• В некоторых случаях при подобном нарушении дыхания
происходит заглатывание воздуха с развитием пневматоза
кишечника.
• Длительность стадии «быстрого распада» — от нескольких
недель до нескольких месяцев, реже лет.

10.

• III стадия — «псевдостационарная» — характеризуется
слабоумием с полной утратой речи (сохраняются лишь контуры
отдельных слов и слогов).
• Движения в кистях рук в этот период отличаются меньшим
мышечным напряжением и урежаются; появляется
крупноразмашистый тремор головы, туловища, рук, усиливающийся
при попытке выполнения направленных движений.
• Утрачивается даже способность жевать, появляются
поперхивания, а затем нарушается и глотание, и больные переходят
на сосание.
• В 1/3 случаев у больных возникают эпилептиформные припадки.
Наблюдаются также атипичные приступы по типу вздрагиваний, с
ознобоподобными явлениями, дрожью всего тела во время сна.
• Сохраняются глазная реакция «глаза в глаза» и реакция
откликания на зов, но они резко отставлены во времени и
кратковременны.
• Эта стадия может длиться несколько лет (иногда 10 лет и более).

11.

• IV стадия — «тотального слабоумия» — в соответствии с
названием характеризуется полной утратой не только речи, но и
способности к ходьбе и жеванию, а также распадом других
жизненных навыков.
• Нарастают неврологические симптомы (развиваются
спинальная атрофия, спастическая ригидность, с наибольшей
выраженностью в конечностях), которые на этой стадии
преобладают в клинической картине.
• Смерть наступает в разные сроки — обычно между 12—
25 годами от начала заболевания.

12.

13.

Морфология и нейрохимия.
• При морфологических исследованиях аутопсийного
материала умерших больных обнаружено снижение веса
головного мозга на 12-34%.
• Анализ морфологических изменений при синдроме Ретта
указывает на замедление развития мозга после рождения,
а к четырехлетнему возрасту остановку его роста в целом и
дендритного дерева нейронов в частности.
• Наблюдается также замедление роста тела и отдельных
органов (сердца, печени, почек, селезенки), выявляемое к
4-6 годам. Кроме того, отмечена незрелость проводящей
системы сердца.

14.

Атипичные формы синдрома Ретта
• Мозаичная форма синдрома Ретта (80% атипичных форм).
Характеризуется различными отклонениями в
неврологическом развитии, которые с возрастом образуют
картину, сходную с синдромом Ретта. В эту группу входят
девочки с очень хорошо сохранившейся общей моторикой,
отмечаются лишь отдельные едва различимые
неврологические аномалии. В первую очередь выявляется
более или менее выраженная мануальная апраксия
• Синдром Ретта с сохранной речью. Такие дети
удовлетворяют всем критериям синдрома Ретта, но они
могут произнести, по крайней мере, одну грамматически
правильную фразу
• Синдром Ретта у мальчиков (?)

15. Диагностика

• Диагноз синдрома Ретта основывается на выявлении типичной
клинической картины.
• Так Международной ассоциацией по изучению синдрома Ретта была
разработана и предложена группа диагностических критериев,
разделенных на необходимые, дополнительные и исключающие
критерии.
• Классическая форма синдрома Ретта может быть диагностирована,
только если пациент имеет все необходимые критерии.
• Вторая группа состоит из дополнительных критериев, которые не
являются обязательным для постановки диагноза.
• Третья группа — исключающие критерии, одного из которых
достаточно, чтобы отвергнуть синдром Ретта у пробанда.
• Диагноз считается предварительным до двух-пятилетнего возраста, и
только при лабораторной диагностике является подтвержденным.

16.

Диагностические критерии синдрома Ретта по Е. Trevathan
Обязательные:
• нормальный пре- и перинатальный периоды;
• нормальное психомоторное развитие в течение первых 6- 18 мес.
жизни;
• нормальная окружность головы при рождении;
• замедление роста головы в период от 5 мес. до 4 лет;
• потеря приобретенных движений рук в возрасте от 6 до 30 мес.,
связанная по времени с нарушением общения;
• глубокое повреждение экспрессивной и импрессивной речи, грубая
задержка психомоторного развития;
• стереотипные движения рук, напоминающие выжимание, стискивание
рук, хлопки, «мытье рук», потирание их, появляющееся после потери
целенаправленных движений;
• появление нарушений походки (апраксии и атаксии) в возрасте 1-4 лет.

17.

Дополнительные:
• дыхательные расстройства (периодическое апное во
время бодрствования, перемежающееся
гипервентиляцией, аэрофагия);
• судорожные припадки;
• спастичность, часто сочетающаяся с дистонией и
атрофией мышц;
• сколиоз;
• задержка роста;
• гипотрофичные маленькие ступни;
• ЭЭГ аномалии (медленный фоновый ритм и
периодическое замедление ритма до 3—5 Гц, описаны
центральновисочные Spikes как при фрагильной Ххромосоме и роландической эпилепсии).

18.

Наконец, исключающими критериями относится:
• очевидность внутриутробной задержки роста,
• органомегалия или другие признаки болезней
накопления,
• ретинопатия или атрофия дисков зрительных нервов,
• микроцефалия при рождении,
• доказанное перинатальное повреждение мозга,
• метаболического или другого прогрессирующего
неврологического заболевания,
• ЧМТ и нейроинфекции.

19.

Лечение
• Лечение симптоматическое
• В ликворе заболевших детей повышается уровень глутамата. Именно поэтому
преимущество среди антиконвульсантов отдается Ламотриджину, который
блокирует проникновение в центральную нервную систему глутамата.
• Дети с синдромом Ретта имеют трудности с набором веса из-за трудностей с
принятием пищи, сниженной жевательной способностью, сложностей с
питьем жидкости и проблем с дефекацией.
• Пища должна быть максимально калорийной, в рацион вводят калорийные
напитки, увеличивается потребление продуктов, богатых полезными жирами.
• Общая калорийность суточного рациона должна быть на 20% больше, чем
принята за стандарт для ребенка конкретного возраста.

20.

• В программу лечения обязательно включают сеансы массажа и лечебной
физкультуры. Это обеспечивает поддержание тонуса мышц, предотвращает
развитие спастичности и контрактур, способствует более длительному
сохранению двигательной активности.
• Больным с синдромом Ретта показана терапия музыкой. Считается, что подобное
лечение способствует сохранению контакта с окружающим миром и оказывает
умеренное успокаивающее действие Доктор Андреас Ретт считал, что только
музыка может помочь ребенку в общении с другими людьми.
• Иппотерапия. Дети с синдромом Ретта очень хорошо реагируют на контакт с
лошадьми.
• Также таким детям показана работа с логопедом и дефектологом.
• Статистика показывает, что женщины с синдромом Ретта могут прожить 40 и
более лет. Основные причины летальности: остановка сердца, судороги,
прободение стенки желудка, дисфункция ствола головного мозга

21.

Ассоциация создана в целях содействия
выполнению в России исследований по
проблемам диагностики и реабилитации
синдрома Ретта; оказания
информационных и консультативных
услуг и помощи семьям, в которых
проживают люди с синдромом Ретта, а
также учреждениям, содействующим
медицинским и педагогическим научным
исследованиям синдрома, оказывающим
помощь людям с синдромом Ретта и их
семьям.

22.

Спасибо за внимание!

1

С ИНДРОМ Р ЕТТА

2

Синдром Ретта одно из наиболее распространенных заболеваний в ряду наследственных форм умственной отсталости у девочек, названное по имени впервые его описавшего австрийского педиатра Андреаса Ретта. Беременность и развитие ребёнка до 11,5 лет протекает нормально, но потом у девочки начинают распадаться только что приобретённые речевые, двигательные и предметно-ролевые навыки. Характерным для данного состояния являются стереотипные, однообразные движения рук, их потирание, заламывание, при этом не носящие целенаправленного характера. Речь затрудняется, ответы становятся однообразными или эхолалическими, временами речь совсем пропадает (мутизм). Наблюдается низкий психологический тонус. Лицо ребёнка постепенно приобретает грустное, «неживое» выражение, взгляд становится расфокусированным или устремлённым в одну точку перед собой. Движения становятся заторможенными, но возможны приступы насильственного смеха вместе с приступами импульсивного поведения. Появляются судорожные припадки. Эти особенности напоминают поведение детей с ранним детским аутизмом.

3

В настоящее время накоплено достаточно доказательств генетической природы синдрома Ретта. Так, патология встречается почти исключительно у девочек. Несколько описанных случаев возникновения синдрома Ретта у мальчиков являются скорее исключением из общего правила. В пользу наследственного характера заболевания свидетельствует повышенный уровень кровнородственных браков в родословных больных людей, составляющий 2,4% по сравнению с частотой их в популяции, равной 0,5%. Хотя исследователи единодушны в том, что в развитии патологии наследственные факторы играют существенную роль, их мнения относительно механизмов наследования синдрома Ретта расходятся. На основании генеалогических данных предложены несколько гипотез. Наиболее общепринятой остается гипотеза о синдроме Ретта как Х- сцепленном доминантном заболевании с внутриутробной летальностью у гемизиготных мальчиков. При этом почти каждый случай синдрома является новой мутацией. Однако несмотря на интенсивные молекулярно-генетические исследования, попытки картировать ген синдрома Ретта на хромосоме Х пока не увенчались успехом. Возможности проведения такого анализа ограничивались небольшим количеством семейных случаев заболевания, тем не менее удалось исключить из рассмотрения большую часть короткого плеча и несколько регионов на длинном плече хромосомы Х. Возможным механизмом развития заболевания может быть нарушение у детей с синдромом Ретта последовательности процесса репликации инактивируемой хромосомы Х. В результате проведенных нами исследований синдрома Ретта был выявлен аномальный тип поздно реплицирующейся хромосомы Х, не встречающийся в контроле, что свидетельствует о нарушении процесса репликации инактивируемой хромосомы Х как возможном механизме развития заболевания. Показана возможность использования обнаруженных нарушений в качестве диагностического критерия, в том числе на ранних стадиях развития заболевания.

4

К ЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА В течении заболевания часто выявляют четыре стадии. Возраст, в котором впервые отмечаются отклонения в развитии детей, колеблется от 4 месяцев до 2,5 лет; чаще всего от 6 месяцев до 1,5 лет. Первые признаки болезни включают замедление психомоторного развития ребенка и темпов роста головы, потерю интереса к играм, диффузную мышечную гипотонию. Это первая стадия заболевания стагнация. Далее следует период регресса нервно-психического развития, который начинается, как правило, в возрасте 1-3 лет и сопровождается приступами беспокойства, безутешного крика, нарушением сна. В течение нескольких недель месяцев ребенок утрачивает ранее приобретенные навыки, в частности, пропадают целенаправленные движения рук, он перестает говорить. Одновременно появляются характерные стереотипные движения, напоминающие мытье рук. У более чем половины детей наблюдаются аномалии дыхания в виде апноэ, чередующиеся с периодами гипервентиляции, возможно появление судорожных припадков. Важным симптомом является потеря контакта с окружающими, что часто ошибочно интерпретируется как аутизм. Это вторая стадия, на которой заболевание развивается столь быстро и драматично, что клиницисты нередко ставят детям диагноз энцефалита. По окончании фазы регресса наступает третья стадия, охватывающая длительный период дошкольного и раннего школьного возраста. В это время состояние детей относительно стабильно. На первый план выступают глубокая умственная отсталость, судорожные припадки, а также разнообразные экстрапирамидные расстройства, среди которых наиболее часто наблюдаются дистония мышц, атаксия, гиперкинезы и др. В то же время приступы беспокойства проходят, сон улучшается, становится возможен эмоциональный контакт с ребенком. К концу первого десятилетия жизни начинается четвертая стадия прогрессирование двигательных нарушений. Пациенты становятся обездвиженными, нарастают спастичность, мышечные атрофии и вторичные ортопедические деформации (в частности, сколиоз), появляются вазомоторные расстройства, особенно выраженные на нижних конечностях, отставание в росте без задержки полового созревания, а у ряда больных развивается кахексия. В то же время судороги становятся реже, возможно эмоциональное общение с больным. В таком состоянии пациенты могут пребывать десятки лет.

5

Х АРАКТЕРИСТИКА ОТДЕЛЬНЫХ НАИБОЛЕЕ ВАЖНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ СИНДРОМА Р ЕТТА Движение рук. Потеря (нарушение) целенаправленных движений рук, таких как манипулирование игрушками, держание бутылочки, происходит чаще в возрасте 6-8 месяцев, но иногда они сохраняются до 3-4 лет. Одновременно с этим появляются отличительные стереотипные движения рук, которые наблюдаются почти все время, пока пациент бодрствует. Чаще эти движения напоминают мытье рук, их сжимание, стискивание, хлопки обычно на уровне груди, лица, иногда за спиной. Другими стереотипными движениями могут быть сосание или кусание рук, постукивание ими по груди или лицу. Стереотипные движения рук имеют место во всех случаях заболевания и расцениваются как наиболее характерные признаки синдрома Ретта. Приобретенная микроцефалия. Окружность головы пробандов при рождении оценивается как нормальная. Приостановка роста головы совпадает с манифестацией заболевания и является следствием замедления роста мозга. Познавательная деятельность. Больные имеют крайне ограниченные интеллектуальные, речевые и адаптивные способности. Для их оценки используются стандартные психологические тесты, которые выявляют отставание умственного развития (у большинства пациентов в возрасте от 1,5 и более лет оно оценивается ниже, чем у детей 8-месячного возраста). Дети, достигшие определенного уровня развития речи, общения и социальной адаптации, после манифестации заболевания утрачивают эти навыки. Со слов родителей, экспрессивная и импрессивная речь и социальные навыки теряются в среднем в возрасте 4-11 месяцев, а навыки самообслуживания в месяцев. Атаксия и апраксия. Нарушения координации движений (атаксия) и затруднения в планировании действий (апраксия) охватывают как движения туловища, так и конечностей. Указанные расстройства проявляются в виде отрывистых резких движений, нарушения равновесия, тремора, ходьбы на широко расставленных негнущихся ногах с раскачиванием из стороны в сторону. Ряд пациентов при ранней манифестации заболевания не успевает приобрести навык ходьбы. Большинство детей с синдромом Ретта, умеющих ходить, постепенно теряют эту способность по мере прогрессирования болезни. Дыхательные расстройства. Наиболее часто встречаются такие дыхательные аномалии, как нерегулярное дыхание, приступы гипервентиляции, апноэ продолжительностью иногда 1-2 минуты, которого достаточно, чтобы вызвать цианоз и даже обморок. Дыхательные нарушения наблюдаются только в состоянии бодрствования и отсутствуют во время сна. Сколиоз. Искривление позвоночника имеет минимум половина пациентов с синдромом Ретта. Сколиоз является следствием дистонии мышц спины и прогрессирует по мере развития заболевания.

6

М ОРФОЛОГИЯ И НЕЙРОХИМИЯ При морфологических исследованиях аутопсийного материала умерших больных обнаружено снижение веса головного мозга на 12-34% по сравнению с соответствующим возрасту контролем, небольшое уменьшение числа нейронов и глиоз в коре больших полушарий и мозжечка, передних рогах спинного мозга и спинальных ганглиях, пониженная пигментация в substantia nigra. Анализ морфологических изменений при синдроме Ретта указывает на замедление развития мозга после рождения, а к четырехлетнему возрасту остановку его роста в целом и дендритного дерева нейронов в частности. Наблюдается также замедление роста тела и отдельных органов (сердца, печени, почек, селезенки), выявляемое к 4-6 годам. Кроме того, отмечена незрелость проводящей системы сердца, напоминающей проводящую систему новорожденных.

7

К РИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ Диагноз синдрома Ретта основывается на распознавании характерной клинической картины. Для этого Международной ассоциацией по изучению синдрома Ретта предложена группа диагностических критериев, которые разделены на необходимые, дополнительные и исключающие. Классическая форма синдрома Ретта может быть диагностирована, если у пациента присутствуют все необходимые критерии. Следует отметить, что женский пол не входит в их число, поскольку это могло бы уклонить врачей от поиска мальчиков с синдромом Ретта. Вторая группа состоит из дополнительных критериев, многие из которых обычно имеются у больных, но ни один из них не является обязательным для постановки диагноза. Третья группа исключающие критерии, одного из которых достаточно, чтобы отвергнуть синдром Ретта у пробанда. Диагностические критерии синдрома Ретта включают необходимые критерии, среди которых нормальные пренатальный и перинатальный периоды, нормальная окружность головы при рождении с последующим замедлением роста головы между 5 месяцами и 4 годами; потеря приобретенных целенаправленных движений рук в возрасте от 6 до 30 месяцев, связанная по времени с нарушением общения; глубокое повреждение экспрессивной и импрессивной речи и грубая задержка психомоторного развития; стереотипные движения рук, напоминающие выжимание, стискивание, хлопки, мытье рук, потирание, появляющиеся после потери целенаправленных движений рук; нарушения походки (апраксии и атаксии), выявляющиеся в возрасте 1 4 лет. Диагноз считается предварительным до двух-пятилетнего взраста. К исключающим критериям относят очевидность внутриутробной задержки роста, органомегалию или другие признаки болезней накопления, ретинопатию или атрофию дисков зрительных нервов, микроцефалию при рождении, доказательство перинатально приобретенного повреждения мозга, существование идентифицированного метаболического или другого прогрессирующего неврологического заболевания и приобретенные в результате тяжелой инфекции или черепно-мозговой травмы неврологические нарушения.

8

П РОГНОЗ Диагностика синдрома Ретта стала возможна не более 15 лет назад, поэтому прогноз при этой патологии остается недостаточно ясным. Некоторые пациенты погибают в детском и юношеском возрасте, обычно в результате дистрофии, осложнений, связанных с нарушением вентиляции легких вследствие сколиоза, иногда во время эпилептического статуса. Однако ряд больных достигает возраста и более лет. Часть из них обездвижены и прикованы к инвалидным коляскам, другие имеют сохранные двигательные функции; причем их состояние остается относительно стабильным с течением времени или даже наблюдается небольшая положительная динамика в ряде симптомов. Таким образом, характер течения синдрома Ретта широко варьирует.

9

Л ЕЧЕНИЕ В настоящее время методы терапевтической коррекции данной патологии крайне ограничены и сводятся к симптоматическим средствам. Предлагаемая некоторыми педиатрами диета с повышенным содержанием жиров оказалась успешной в плане увеличения веса больных. В отношении режима кормлений было замечено, что частые кормления детей небольшими порциями через 3-4 часа приводят к некоторой стабилизации их состояния. При появлении эпиприпадков возникает необходимость назначения антиконвульсантной терапии, хотя эффективность ее ограничена. Среди многочисленных противосудорожных средств препаратом выбора является карбамазепин в дозе мг/кг. В последние годы в терапии судорожного синдрома предлагается использовать новый препарат ламотрижин, подавляющий высвобождение глутамата в ЦНС. Основанием для этого явилось обнаружение в ликворе больных с синдромом Ретта высокого содержания глутамата. Для коррекции нарушений сна предлагается использовать мелатонин. Лечебная физкультура один из оптимальных способов коррекции двигательных расстройств. Она включает упражнения, направленные на поддержание гибкости и амплитуды движений конечностей, а также как можно более длительное сохранение навыка ходьбы. Предлагаются психологические программы максимального развития оставшихся сохранными двигательных навыков и формирования на их основе языка общения. Используется также музыкальная терапия, так как она оказывает благоприятный успокаивающий эффект на детей и частично компенсирует нарушение контакта с окружающим миром. Исследования синдрома Ретта интенсивно ведутся во всем мире, и открытие его специфического биологического маркера является, вероятно, лишь вопросом времени. Когда это произойдет, возникнут новые перспективы лечения патологии или облегчения состояния больных, а также возможности пренатального скрининга и предотвращения этого тяжелого заболевания.

10

Н ЕМНОГО ИСТОРИИ Частота синдрома Ретта широко варьирует. В большинстве европейских государств она составляет 1: :15000 девочек, являясь следующей по частоте после синдрома Дауна специфической причиной тяжелой умственной отсталости у девочек. Проведенные нами исследования позволили установить, что удельный вес синдрома Ретта среди умственно отсталых девочек в России составляет 2,48%. Многие авторы отмечают, что в одних областях синдром Ретта встречается чаще, чем в других. Были выделены небольшие районы, в основном сельские, которые получили условное название Ретт-ареалов. В частности, в одной из провинций Северной Италии частота синдрома Ретта составляет 22:10000 девочек. Относительно большая частота заболеваемости отмечена также в Норвегии, Албании, Венгрии и может быть связана с еще существующими популяционными изолятами. На основании результатов уникального генеалогического исследования, охватившего 128 шведских семей, O. Акессон и соавторами (1995) была предложена новая гипотеза о существовании стартовой премутации при синдроме Ретта. Были составлены родословные, которые включали от 7 до 10 поколений, прослеженных с помощью церковных записей вплоть до начала 18 века. Около половины пробандов имели общее происхождение из одних и тех же небольших сельских районов и даже фермерских усадеб. Оказалось, что у многих больных имеется общий предок, и некоторые поначалу независимые родословные были объединены. Выявленное авторами общее происхождение ряда пораженных детей предполагает передачу п?