Синдром рефсума взрослых частота встречаемости

Синдром рефсума взрослых частота встречаемости thumbnail

Болезнь Рефсума представляет собой синдром, который характеризуется биохимическим накоплением фитановой кислоты в плазме и тканях. Пациенты с болезнью Рефсума не способны разлагать фитановую кислоту из-за недостаточной активности фитаноил-СоА-гидроксилазы, которая является пероксисомальным ферментом катализируемым на первом этапе альфа-окисление фитановой кислоты. Болезнь Рефсума может быть классифицирована как пероксисомное расстройство биогенеза. Эта болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному признаку и характеризуется нарушением процессов сборки пероксисом, в результате чего у человека будет наблюдаться недостаток этих ферментов. Эта болезнь, также, характеризуется сложными последствиями для развития человека и прогрессированием ограничений возможностей. Рефсум впервые описал это заболевание в 1946 году, которое проявлялось периферической полинейропатией, мозжечковой атаксией, пигментным ретинитом и ихтиозом. Симптомы развиваются медленно, но резко и коварно, начиная с детского возраста.

Болезнь Рефсума. Причины

Болезнь Рефсума вызывается мутациями в гене PHYH который кодирует фитаноил-СоА-гидроксилазу и в гене PEX7 который кодирует PTS2 рецепторы. Один дефект пероксисом, который вызывает дефицит альфа-окисления приводит к накоплению фитановой кислоты в крови и тканях пациентов с болезнью Рефсума. Цитотоксический эффект фитановой кислоты заключается в совместном воздействии нарушений в регулировании Са2 +, митохондриальной деполяризации и увеличения выработки активных форм кислорода в клетках головного мозга.

Болезнь Рефсума. Патофизиология

Болезнь Рефсума является рецессивным заболеванием, характеризующимся дефектным пероксисомальным альфа-окислением фитановой кислоты. Следовательно, эта необычная, экзогенная С20-разветвленная цепь жирных кислот накапливается в крови и тканях. Это соединение имеет почти исключительно экзогенное происхождение и попадает оно в нас в основном из пищевых продуктов растительного происхождения и в меньшей степени из животных источников. Уровень фитановой кислоты в крови повышается у пациентов с болезнью Рефсума. Эти уровни – 10-50 мг/дл, а нормальные значения меньше или равны 0,2 мг/дл и они составляют 5-30% от уровней сывороточных липидов.

Фитановая кислота замещает другие жирные кислоты, в том числе такие, как незаменимые линолевые и арахидоновые кислоты, в липидных остатках различных тканей. Эта ситуация приводит к развитию существенного дефицита жирных кислот, которые связаны с развитием ихтиоза. Ген болезни Рефсума, PHYH, был локализован на полосе 10p13 между маркерами D10S226 и D10S223. Болезнь Рефсума генетически гетерогенна, причем до 55% случаев не связана с локусом D10S547 — D10S223 гена PAHX. Некоторые пациенты имели дефекты в гене перфорина 7 (PEX7).

Исходя из вышеизложенного, было предложено, чтобы болезнь Рефсума можно разделить на типы 1 и 2, в зависимости от того, какой ген является дефектным. Таким образом, болезнь Рефсума, как и другие пероксисомные заболевания, представляет собой гетерогенный синдром.

Болезнь начинает развиваться в первый год жизни и проявляется в виде задержек развития, в виде визуальных и слуховых нарушений и в виде дисморфических особенностей. Ихтиоз является необычным проявлением.

Болезнь Рефсума. Симптомы и проявления

  • Симптомы развиваются постепенно и медленно, с неврологическими (например, легкая периферическая прерывистая невропатия, шум в ушах, потеря обоняния) и глазными (например, потеря зрения, ночная слепота в результате прогрессирования пигментного ретинита) проявлениями.
  • Ихтиоз – редкость, но он также может появиться у пациента.

Физический осмотр

  • Частичные прерывистые сенсомоторные полинейропатии
  • Катаракта
  • Нистагм
  • Пигментный ретинит
  • Аносмия
  • Концентрические сужения полей зрения
  • Глухота
  • Прогрессивная слабость
  • Потеря равновесия
  • Кардиомиопатия с серьезным дефектом проводимости может быть угрожающим знаком для жизни человека
  • Шелушение кожи, которое похоже на мягкий приобретенный ихтиоз с мелкими белыми корками. Ихтиозные проявления могут варьироваться от легкого гиперкератоза ладоней и ступней до тяжелых пластинчатых типов ихтиоза.
  • Дефекты скелета (замеченные у некоторых пациентов) не связаны непосредственно с уровнем фитановой кислоты.
  • Дефекты зубной эмали

Болезнь Рефсума. Фото

Проявления болезни Рефсума (1)

Проявления болезни Рефсума (1)

Проявления болезни Рефсума (2)

Проявления болезни Рефсума (2).

Проявления болезни Рефсума (3)

Проявления болезни Рефсума (3).

Проявления болезни Рефсума (4)

Проявления болезни Рефсума (4).

Проявления болезни Рефсума (5)

Проявления болезни Рефсума (5).

Проявления болезни Рефсума (6)

Проявления болезни Рефсума (6).

Проявления болезни Рефсума (7)

Проявления болезни Рефсума (7).

Проявления болезни Рефсума (8)

Проявления болезни Рефсума (8).

Болезнь Рефсума. Диагностика

Лабораторные исследования

  • При болезни Рефсума, уровень фитановой кислоты в крови увеличивается. Нормальный диапазон равен или менее чем 0,2 мг/дл, однако, уровни фитановой кислоты у лиц с болезнью Рефсума составляют 10-50 мг/дл или даже выше.
  • Уровни липопротеина низкой плотности и липопротеинов высокой плотности понижены.
  • Обычные лабораторные анализы крови и мочи не помогут в выявлении каких-либо отклонений.

Визуализация

  • Рентгенография скелета необходима для оценки изменений костей.
  • На МРТ можно выявить симметричные изменения сигнала.

Другие тесты

  • Анализ уровней оксидазы в коже и фибробластов очень важен.
  • Электрокардиограмма может быть полезной для того, чтобы можно было исключить дефект сердечной проводимости.

Болезнь Рефсума. Лечение

Сегодня применяются три формы лечения болезни Рефсума.

  • Диета
  • Плазмаферез. Основным показанием для плазмафереза у больных с болезнью Рефсума является тяжелое или быстро ухудшающееся клиническое состояние.
  • Дерматологические препараты местного применения. Они могут смягчить кожу.

Другой метод – фармакологическая регуляция омега-окисления фитановой кислоты, может стать основой новой стратегии лечения для взрослых с синдромом Рефсума уже в ближайшем будущем.

Что касается диеты

  • Устраните все источники хлорофилла из рациона.
  • Устраните из рациона зеленые овощи (источники фитановой кислоты) и животный жир (фитол). Цель такого диетического подхода заключается в снижении ежедневного потребления фитановой кислоты от обычного уровня 50 мг/сут до менее чем 5 мг/сут. Это изменение уровней сопровождается увеличением скоростей проводимости нервов, возвращением рефлексов и улучшением ощущений и координации тела.
  • Улучшение ихтиоза может быть маркером изменения уровня фитановой кислоты в крови.
  • Улучшение клинического статуса в результате придерживания диеты обуславливается наличием альтернативного пути омега-окисления, которое способно метаболизировать небольшие количества фитановой кислоты.
  • Непрерывное строгое соблюдение диеты является обязательным! Потребление высоких уровней углеводов должно строго контролироваться врачами для каждого пациента, чтобы можно было избежать быстрой потери веса.
Читайте также:  Где обучаются дети с синдромом дауна

Хирургия

Двустороннюю кохлеарную имплантацию следует рассматривать у пациентов с тяжелой двойной потерей чувствительности.

Болезнь Рефсума. Прогноз

Прогноз для пациентов, которые не лечатся или у которых лечение не дает хороших результатов, как правило, оставляет желать лучшего. Дисфункция миелиновых нервных волокон и проводящей системы сердца приводит к развитию центральных и периферических нейропатических симптомов, нарушению зрению и к сердечным аритмиям. Последнее часто является причиной смерти.

Источник

Болезнь (синдром) Рефсума (полиневритоподобная гемератюпическая гередоатаксия) — редкое наследственное заболевание, которое проявляется в том, что вследствие дефекта выработки специального фермента α-окисления в организме человека накапливается фитановая кислота. Её концентрация повышается в клетках центральной и периферической нервных систем, а также в тканях внутренних органов. Через определенное время содержание этой кислоты в миелине вырастает до половины от общего количества жирных кислот в нём, что приводит к перекисному окислению липидов и деструкции миелиновой оболочки.

Расстройство названо по имени норвежского невролога Сигвальда Бернарда Рефсума (1907–1991).

Физиологические воздействия[править | править код]

Патоморфологически выявляется картина интерстициальной гипертрофической полинейропатии с жировой дегенерацией периферических нервов, дегенеративные изменения в клетках передних рогов, в задних канатиках, подкорковых ганглиях, часто поражаются слуховой, зрительный, обонятельный нервы.

Проявления[править | править код]

Наследуется по аутосомно-рецессивному принципу. Чаще проявляется в детском или юношеском возрасте, постепенно развивается мозжечковая атаксия, полинейропатия с амиотрофиями и парезами, глухота, аносмия, снижение остроты зрения, ночная слепота, концентрическое сужение полей зрения, пигментный ретинит. Описаны случаи костных деформаций в виде искривления позвоночника, формирования стопы Фридрейха, ихтиоз по типу ксеродермии, катаракта, поражение миокарда. Течение болезни прогрессирует медленно. Дифференциальный диагноз проводится с невральной амиотрофией Шарко — Мари — Тута, болезнью Фридрейха, полинейропатиями. Для подтверждения диагноза используется определение уровня фитановой кислоты в крови и моче.

Лечение[править | править код]

Лечение заключается в ограничении зеленых фруктов и овощей, которые содержат хлорофилл. Может быть эффективен плазмаферез, при котором фитановую кислоту удаляют из крови.

Заболевания соматической нервной системы

Нервы, корешки, сплетения

Черепные нервы
  • V

    • Невралгия тройничного нерва G50.0, Атипичная лицевая боль G50.1
  • VII

    • Паралич Белла G51.0, Синдром Россолимо-Мелькерссона G51.2, Клонический гемифациальный спазм G51.3, Лицевая миокимия G51.4
Радикулопатии,
плексопатии
  • плечевое сплетение: Поражения плечевого сплетения (G54.0)
  • Пояснично-крестцовое сплетение: Поражения пояснично-крестцового сплетения (G54.1)
  • Невралгическая амиотрофия G54.5
  • Синдром фантома конечности G54.6-54.7
Мононейропатии
Верхняя конечность
  • срединный нерв: Синдром запястного канала (G56.0)
  • локтевой нерв: Неврит локтевого нерва (G56.2), Симптом Фромента, Синдром локтевого канала
  • лучевой нерв: Неврит лучевого нерва, Синдром висячей руки
  • длинный грудной нерв (Крыловидная лопатка)
  • межреберный нерв (Межрёберная невралгия G58.0)
Нижняя конечность
  • латеральный кожный нерв бедра

    • Мералгия парестетическая G57.1
  • большеберцовый нерв

    • Синдром предплюсневого канала G57.5
  • подошвенный нерв

    • Поражение подошвенного нерва G57.6
  • верхний ягодичный нерв

    • Симптом Тренделенбурга
  • седалищный нерв

    • Синдром грушевидной мышцы
Общее
  • Каузалгия G56.4
  • Множественный мононеврит G58.7
  • Нейропатия
  • Невралгия

Полинейропатии/Полирадикулопатии

Наследственная невропатия G60.0
  • Болезнь Рефсума G60.1
  • Наследственная спастическая параплегия G11.4
Воспалительные невропатии G61
  • Синдром Гийена — Барре G61.0
  • Сывороточная невропатия G61.1
  • Дифтерийная полинейропатия
Другие
  • Лекарственная полиневропатия G62.0
  • Алкогольная полинейропатия G62.1
  • Токсическая полиневропатия G62.2
  1. ↑ Disease Ontology release 2019-05-13 — 2019-05-13 — 2019.
  2. 1 2 Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.

Источник

Болезнь Рефсума

Болезнь Рефсума — генетически детерминированное расстройство окисления фитановой кислоты с ее накоплением в тканях организма, приводящим к неврологическим нарушениям, ухудшению зрения, слуха, обоняния, ихтиозным изменениям кожи, нарушениям со стороны сердца. Диагностируется по уровню фитановой кислоты в крови и моче, значительно превышающему норму. Дополнительно проводится исследование нервной системы, зрительной функции, слуха и обоняния, сердечной деятельности. Основу лечения составляет диета с ограничением нутриентов, содержащих фитановую кислоту. При тяжелом состоянии пациентам показан плазмаферез.

Общие сведения

Болезнь Рефсума — редкое заболевание, обусловленное генетически детерминированным дисметаболизмом фитановой кислоты с ее накоплением в различных тканях: в головном и спинном мозге, периферических нервных стволах, сердце, печени и почках. Болезнь Рефсума названа в честь норвежского невролога, впервые давшего описание патологии в 1946 г. В неврологии известна также как наследственная полиневропатическая атаксия, синдром Рефсума. Поскольку в патогенезе заболевания основным субстратом выступает дисметаболизм липидов, болезнь Рефсума можно отнести к наследственным липидозам, куда также относится болезнь Нимана-Пика, болезнь Тея-Сакса, болезнь Гоше и пр.

Возраст манифестации симптомов варьирует от 1 до 50 лет. В связи с таким широким диапазоном дебюта выделяют взрослую форму заболевания с началом после 10-летнего возраста и инфантильную — у детей 1-10 лет. Распространенность не установлена. Заболевают лица обоих полов.

Болезнь Рефсума

Болезнь Рефсума

Причины болезни Рефсума

Болезнь Рефсума характеризуется аутосомно-рецессивным путем наследования. На сегодняшний день выделены 2 генные мутации, обуславливающие заболевание: дефект гена фитаноил-КоА-гидроксилазы (10-я хромосома, локус 10pter-p11.2) и дефект гена пероксина 7 (6-я хромосома, локус 6q22-q24). Генетические нарушения детерминируют дефектное окисление фитановой кислоты и ее накопление в организме. В результате фитановая кислота замещает собой другие незаменимые жирные кислоты.

В первую очередь поражается нервная система. Дегенеративные изменения затрагивают периферические нервные стволы, передние рога и корешки спинного мозга, мозжечковые тракты, зрительные, глазодвигательные, обонятельные и слуховые нервы. Поражается сетчатка глаз с развитием пигментной ретинопатии. Накопление фитановой кислоты в миокарде приводит к формированию кардиомиопатии. Дегенеративные изменения в нервах проводящей системы сердца обуславливают возникновение аритмии. Замещение линолевых и арахидоновых кислот дермы на фитановую кислоту приводит к ихтиозу.

Читайте также:  Синдром дифицита внимания у детей

Симптомы болезни Рефсума

Множественные поражения периферических нервных стволов проявляются симптомами полиневропатии: онемением кистей и стоп, парестезиями, снижением болевого восприятия и глубокой (проприоцептивной, вибрационной) чувствительности. Полиневропатия носит сенсомоторный характер. Двигательные нарушения начинаются преимущественно с пареза мышц-разгибателей стоп, в дальнейшем вялые парезы распространяются на дистальные отделы ног и рук, сопровождаются гипотрофиями мышц стоп, голеней, кистей и предплечий. Характерна мозжечковая атаксия с шаткостью ходьбы, гиперметрией, изменением почерка. Со стороны зрения наблюдается снижение его остроты, гемералопия, сужение зрительных полей, в ряде случаев — катаракта. Иногда имеет место фотофобия.

Зачастую болезнь Рефсума сопровождается тугоухостью, утратой остроты обоняния (аносмия), опущением верхнего века, глазодвигательными расстройствами. Отмечается сухость кожи и шелушение. Степень проявленности ихтиозных изменений весьма вариабельна: от легкого гиперкератоза стоп и ладоней с образованием мелких белых корочек до тяжелого пластинчатого ихтиоза. У некоторых пациентов имеются сопутствующие скелетные дисплазии: искривление позвоночника (сколиоз), деформации стоп (полая стопа, искривление и укорочение пальцев стопы).

Диагностика болезни Рефсума

Подтвердить диагноз позволяет анализ крови и мочи с исследованием концентрации фитановой кислоты. При болезни Рефсума этот показатель доходит до 800 мкмоль/л, в то время как в норме он не превышает 19 мкмоль/л. Всем пациентам проводится консультация офтальмолога. Проверка остроты зрения выявляет ее снижение, периметрия устанавливает концентрическое сужение зрительных полей, при офтальмоскопии обнаруживаются признаки атрофии зрительных нервов, полиморфные дегенеративные изменения сетчатки.

Электронейромиография позволяет определить полиневропатический характер поражения периферической нервной системы, выявить патологию мотонейронов передних рогов. При исследовании цереброспинальной жидкости диагностируется повышенный уровень альбуминов. Расстройство обоняния выявляется путем ольфактометрии. Наличие костных деформаций является поводом для назначения рентгенографии позвоночника, КТ или рентгенографии стоп с последующей консультацией ортопеда. Для оценки состояния сердца выполняется ЭКГ, пациентов консультирует кардиолог. При нарушениях слуха показана консультация сурдолога и аудиометрия.

С целью определения типа наследования патологии проводится генеалогическое исследование. Окончательный диагноз может быть подтвержден путем ДНК-анализа. В ходе диагностики болезнь Рефсума дифференцируют от амиотрофии Шарко-Мари-Тута, полиневропатий другого генеза (синдрома Дежерина-Сотта, диабетической нейропатии, синдрома Русси-Леви, невропатии при паранеопластическом синдроме и др.), атаксии Фридрейха.

Лечение и прогноз болезни Рефсума

Фитановая кислота не образуется в организме, поэтому ограничение ее экзогенного поступления является эффективным способом лечения. Диета заключается в ограничении поступления фитановой кислоты до 5 мг в сутки. Именно такое количество фитановой кислоты организм больного способен метаболизировать, благодаря имеющимся альтернативным механизмам ее окисления. Из рациона рекомендуется исключить употребление зеленых овощей, зелени и животных жиров. Во избежание быстрой потери веса диета должна включать большое количество углеводов. Строгое соблюдение диеты быстро приводит к улучшению клинического статуса пациентов. Уменьшается выраженность полиневропатии и парезов, нормализуется координация, улучшается состояние кожи. Постоянно придерживаться диеты больным необходимо пожизненно.

В тяжелых случаях для очистки организма от избыточного количества фитановой кислоты применяется плазмаферез. С целью уменьшения неврологических симптомов назначаются антихолинэстеразные фармпрепараты (галантамин, неостигмин), витамины группы В, лечебная физкультура, массаж. При деформации стоп и/или парезе мышц-разгибателей рекомендовано ношение ортопедической обуви. Выраженная двусторонняя тугоухость является показанием к проведению кохлеарной имплантации.

Прогноз при правильном лечении благоприятный. При отсутствии терапии заболевание продолжает медленно прогрессировать, приводя к выраженным парезам и атаксии, значительному падению зрения и слуха, нарушениям сердечной деятельности. Последнее может стать причиной внезапной смерти пациента.

Источник

Рубрика МКБ-10: G60.1

МКБ-10 / G00-G99 КЛАСС VI Болезни нервной системы / G60-G64 Полинейропатии и другие поражения периферической нервной системы / G60 Наследственная и идиопатическая невропатия

Определение и общие сведения[править]

Болезнь Рефсума

Синонимы: наследственная моторная и сенсорная невропатия 4 типа, Heredopathia atactica polymeuritiformis, дефицит фитаноил-CoA-гидроксилазы, классическая болезнь Рефсума, болезнь Рефсума у взрослых

Болезнь Рефсума является очень редким, клинически разнообразным, мультисистемным метаболическим заболеванием, характеризующимся аносмией, пигментным ретинитом с ранним началом и возможными неврологическими проявлениями, включая нейропатию, мозговую атаксию, а также глухотой, ихтиозом, скелетными аномалиями и сердечной аритмией. Болезнь Рефсума характеризуется биохимически накоплением фитановой кислоты в плазме и тканях.

Сообщается о 60 случаях патологии по всему миру. Показатели распространенности неизвестны, но болезнь Рефсума может быть недооценена. Распространенность по оценкам в Великобритании составляет 1/1 000 000 человек. Мужчины и женщины одинаково страдают болезнью Рефсума. Болезнь Рефсума наследуется аутосомно-рецессивно.

Этиология и патогенез[править]

Болезнь Рефсума более, чем в 90% случаев вызвана мутациями в гене PHYH (10p13), мутации в гене PEX7 (6q21-q22.2) вызывают менее 10% случаев. Эти гены участвуют в метаболизме липидов и транспорте белков. Патогенетический механизм связан с накоплением фитановой кислоты, которая преимущественно (> 90%) деградирует в пероксисомах с помощью альфа-окисления .

Клинические проявления[править]

Возраст начала варьируется от раннего младенчества до более 50 лет. Пигментный ретинит часто является первым признаком болезни Рефсума и встречается практически у всех пациентов. Часто отмечается ночная слепота в детском возрасте. Катаракта и нистагм могут обнаруживаться позже. Аносмия — универсальный клинический симптом болезни Рефсума. В дальнейшем может развиться симметричная слабовыраженная сенсоневральная тугоухость, атаксия с поздним началом и реже мягкий генерализованный ихтиоз. Также может быть обнаружена смешанная моторная и сенсорная невропатия, вызывающая атрофию мускулатуры, слабость и периферические сенсорные нарушения. Сообщалось также о случаях с расстройством спектра аутизма и расстройством дефицита внимания с гиперактивностью. Короткие пястные и плюсневые кости при рождении встречаются примерно в 1/3 случаев болезни Рефсума. Сообщается также о сердечной аритмии и кардиомиопатии, вызывающей сердечную недостаточность.

Читайте также:  Беременность и синдром жильбера отзывы

Болезнь Рефсума: Диагностика[править]

Диагноз основан на клинических проявлениях, включая пигментный ретинит и различные комбинации других симтомов. Интервал между начальными проявлениями и постановкой диагноза может превышать 10 лет. Все классические проявления болезни редко встречаются одновременно у одного пациента. Анализ уровня фитановой кислоты в плазме или сыворотке выявляет ее повышение, как правило, выше 200 мкмоль/л. Для подтверждения диагноза необходимы ферментативный анализ фибробластов и молекулярно-генетическое тестирование.

Дифференциальный диагноз[править]

Дифференциальный диагноз болезни Рефсума проводят с другими заболеваниями, сопровождаемыми пигментным ретинитом и сенсоневральной потерей слуха — синдромы Ушера типы 1, 2 и 3, синдром Алстрема, синдром Кернса-Сайра, синдром Шегрена-Ларсона. Болезнь Рефсума не следует смешивать с инфантильной болезнью Рефсума, которая относится к спектру синдрома Зеллвегера.

Болезнь Рефсума: Лечение[править]

Фитановая кислота поступает в организм с пищей, в основном при употреблении мяса и молочных продуктов. Диета помогает контролировать сенсорную невропатию, миопатию, атаксию и ихтиоз. При острых проявлениях (аритмия, слабость) возможно использование плазмафереза или липафереза. Поддерживающее лечение включает в себя увлажняющие кремы, антиаритмические и сердечные препараты. Двусторонняя кохлеарная имплантация может рассматриваться при серьезной потере слуха.

Прогноз

Прогноз при отсутствии лечения в целом неблагоприятнвй. Тяжелые случаи патологии или поздняя диагностика могут представлять опасность для жизни пациента. Основной причиной смерти являются аритмии и сердечная недостаточность.

Профилактика[править]

Прочее[править]

Инфантильная болезнь Рефсума

Синонимы: младенческая болезнь Рефсума, детская болезнь Рефсума

Определение и общие сведения

Инфантильная болезнь Рефсума — наиболее легкий вариант течения среди трех нарушений биогенеза пероксисом спектра синдрома Цельвегера. Инфантильная болезнь Рефсума характеризуется гипотонией, пигментным ретинитом, задержкой в развитии, нейросенсорной тугоухостью и нарушением функции печени. Существует клиническое сходство между инфантильной болезнью Рефсума и адренолейкодистрофией новорожденных, которая также относится спектру синдрома Цельвегера.

Распространненость при рождении нарушений биогенеза пероксисом спектра синдрома Цельвегера составляет 1:50 000 новорожденных в Северной Америке и 1:500 000 новорожденных в Японии. Более половины случаев приходится на адренолейкодистрофию новорожденных и инфантильную болезню Рефсума.

Инфантильная болезнь Рефсума наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Этиология и патогенез

Нарушения биогенеза пероксисом спектра синдрома Зеллвегера обусловлены мутациями в одном из 13 генов PEX, кодирующих белки пероксины. Мутации в этих генах ведут к аномалиям биогенеза пероксисом.

Клинические проявления

Инфантильная болезнь Рефсума манифестирует сразу после рождения или в раннем младенчестве, но ее симптомы могут быть невыраженными и заболевание диагностируется уже во взрослом возрасте. У младенцев отмечаются нистагм, гипотония, нейросенсорная тугоухость, задержка развития, легкий черепно-лицевой дисморфизм и гепатомегалия. Нарушение функции печени у младенцев проявляются прежде всего желтухой, а позже в некоторых случаях внутричерепными кровоизлияниями вследствие коагулопатии. В детстве наблюдается прогрессирующий пигментный ретинит, задержка развития и гипотония. Большинство детей достигает основных этапов двигательного развития, хоть и с задержкой, при общении они пользуются небольшим количеством слов и знаков. У менее подвижных пациентов может развиваться остеопороз, приводящий к переломам. У более старших детей могут наблюдаться надпочечниковая недостаточность и оксалатные камни в почках. Лейкодистрофия с потерей ранее приобретенных навыков может развиться в любом возрасте, она может стабилизироваться или начать прогрессировать, приводя к смерти пациента. Также были описаны нетипичные симптомы инфантильной болезни Рефсума — потеря зрения и слуха с сохранением интеллекта и мозжечковая атаксия с или без периферической нейропатии.

Диагностика

Инфантильную болезнь Рефсума можно заподозрить на основании физикального осмотра и подтвердить диагноз с помощью биохимического анализа крови. Нарушение метаболизма пероксисомальных жирных кислот выявляют по уровню жирных кислот с очень длинной цепью в плазме крови — повышены концентрации C26:0 и C26:1 и повышены соотношения C24/C22 и C26/C22. Концентрации плазмалогенов C16 и C18 в мембранах эритроцитов обычно понижены, но могут быть и нормальными. Уровни в плазме пипеколиновой кислоты и промежуточных продуктов желчных кислот также повышены. Иногда уровни длинноцепочечных жирных кислот в плазме и результаты ферментного анализа в культуре фиюробластов могут быть в норме, что требует проведения дополнительных исследований в специализированных лабораториях. Может быть выполнено секвенирование 13 генов PEX. Для обнаружения дефектов миелина можно воспользоваться МРТ.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз инфантильной болезни Рефсума проводится с синдромом Ушера I и II, другими нарушениями биогенеза пероксисом спектра синдрома Цельвегера, дефектами одного фермента при бета-окислении жирных кислот в пероксисомах, а также расстройствами, характеризующимися тяжелой гипотонией, неонатальными судорогами, нарушением функции печени или лейкодистрофией. Инфантильную болезнь Рефсума следует отличать от классической взрослой формы болезни Рефсума.

Лечение

Специфической терапии инфантильной болезни Рефсума не существует. Катаракты необходимо удалять в раннем младенчестве и пользоваться очками. При глубокой потере слуха используются кохлеарные импланты. Печеночную коагулопатию можно купировать приемом витамина К, функцию печени можно улучшить терапией с использованием желчных кислот. Для обеспечения адекватного питания может потребоваться установка гастростомы. Необходимо ограничить потребление продуктов с высоким содержанием фитановой кислоты, например, коровьего молока. При судорожных припадках используется стандартная противоэпилептическая терапия. В целях контроля изменений слуха, зрения и функции печени пациенты должны наблюдаться в течение всей жизни.

Прогноз

В отношении прогноза ожидаемой продолжительности жизни, осложнений заболевания и сохранения неврологических функций наблюдаются очень большие различия. Многие пациенты переживают детство, некоторые доживают до взрослого возраста.

Источники (ссылки)[править]

https://www.orpha.net

Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]

Действующие вещества[править]

Холевая кислота

Источник