Синдром протея что это такое
Синдром Протея – это редкая врожденная патология, проявляющаяся аномальным ростом отдельных частей тела. Обычно выявляется увеличение участка головы, руки или ноги. Частичная гипертрофия сочетается с повышенной вероятностью развития тромбозов и тромбоэмболий, образования опухолей различной структуры и локализации. Диагноз выставляется на основании результатов осмотра, данных рентгенографии, КТ, МРТ, ангиографии, допплерографии. Радикальное лечение не разработано. Применяются ортопедические приспособления, по показаниям осуществляются операции для улучшения функций конечности, облегчения дыхания и приема пищи, выполняется хирургическое удаление неоплазий.
Общие сведения
Синдром Протея (парциальный гигантизм) – очень редкое врожденное заболевание. В литературе упоминается примерно 200 случаев данной патологии, при этом специалисты не исключают, что некоторые пациенты могли страдать другими болезнями со сходной симптоматикой. Первое описание синдрома было представлено в 1979 году, однако широкую известность он получил после публикации работы немецкого педиатра Видемана в 1983 году. Название также было предложено Видеманом по ассоциации с древнегреческим богом Протеем, способным к изменению внешнего облика. Заболевание оказывает выраженное негативное влияние на качество жизни больных, как из-за внешнего обезображивания, так и вследствие нарушений функций пораженных частей тела. Нередко становится причиной ранней смерти из-за высокой вероятности развития опухолей и склонности к тромбозам.
Синдром Протея
Причины
Причиной развития заболевания является соматический мозаицизм, предположительно обусловленный случайной мутацией доминантного гена. Некоторые специалисты подвергают сомнению случайный характер мутации, опираясь на информацию о выявлении нескольких случаев легких признаков синдрома у родителей больных. Существуют исследования, согласно которым патология обусловлена мутацией гена PTEN, расположенного в локусе 10q X хромосомы. Вместе с тем, исследователи указывают, что мутации данного гена обнаруживаются всего у 20% пациентов с синдромом Протея и определяются при некоторых других заболеваниях, характеризующихся повышенной вероятностью образования злокачественных неоплазий. Таким образом, генетическая основа болезни пока окончательно не установлена.
Патогенез
В результате мутации в отдельных частях тела образуется три вида клеток – нормальные, гипер- и атрофические. На измененном участке в процесс вовлекаются кожные покровы, костная, мышечная и жировая ткань, лимфатические и кровеносные сосуды, что вызывает деформацию, увеличение длины и объема конечности или части головы, изменения сосудов. Поскольку дефектный ген является супрессором опухолей, наличие мутации резко повышает вероятность появления новообразований.
Симптомы
При рождении признаки заболевания отсутствуют. Патологические проявления возникают в раннем детском возрасте. Клиническая картина полиморфная. Характерными симптомами являются аномальное увеличение одной или нескольких конечностей, макроцефалия, сосудистые аномалии (мальформации, варикозное расширение вен). У некоторых больных выявляются офтальмологические нарушения: экзофтальм, косоглазие, миопия. При патологическом росте нижней челюсти формируется прогения. Возможно разрастание кожи в области подошв. В числе возможных вариантов патологии в литературных источниках упоминается изолированное увеличение селезенки или пальцев рук, атрофия зрительного нерва и пигментная дегенерация сетчатки в сочетании с множественными менингиомами.
Увеличение нижних конечностей влечет за собой нарушение опоры и движений. Пациенты вынуждены пользоваться ортопедической обувью и специальными приспособлениями (тростью, костылями, инвалидной коляской). При увеличении верхних конечностей наблюдаются трудности в процессе самообслуживания. Из-за деформации частей головы возникают грубые косметические дефекты, могут отмечаться затруднения при дыхании и приеме пищи. Существует высокая вероятность развития новообразований различной локализации и гистологической структуры: гамартом, липом, лимфангиом, гемангиом, аденом слюнных желез, менингиом и других.
Осложнения
Типичным признаком болезни Протея является возникновение злокачественных опухолей, существенно сокращающих продолжительность жизни больных. Другими опасными для жизни последствиями заболевания считаются осложнения сосудистых патологий. Отмечается повышенный риск тромбоза глубоких вен. Описаны случаи развития тромбоэмболии легочной артерии. Из-за увеличения и разницы в длине нижних конечностей возрастает нагрузка на суставы и позвоночник, формируется искривление позвоночного столба. Обнаруживаются вторичные артрозы, остеохондроз. Более чем у половины пациентов выявляется умственная отсталость, обусловленная сдавлением нервных тканей увеличенными костями черепа. Возможны судороги, неврологические расстройства.
Диагностика
Из-за незначительной распространенности, сходства синдрома Протея с некоторыми другими врожденными заболеваниями постановка диагноза может представлять значительные затруднения. В процессе диагностического поиска принимают участие специалисты в области онкологии, травматологии и ортопедии, сосудистой хирургии и пр. В качестве основных критериев рассматривают гемигипертрофию, сосудистые аномалии и склонность к образованию опухолей. План обследования включает:
- Опрос, осмотр. В анамнезе определяется аномальный рост части тела в раннем детстве, неоднократные операции по поводу новообразований. При внешнем осмотре обнаруживается непропорциональное несимметричное увеличение конечности (конечностей) или головы. Возможно выявление подкожных липом, офтальмологических расстройств, умственной отсталости.
- Рентгенография. Доступная инструментальная методика, позволяющая оценить состояние костных структур пораженного участка тела, суставов, позвоночника. На рентгенограммах визуализируются увеличенные кости черепа или сегментов конечностей, дегенеративно-дистрофические изменения суставов и позвоночного столба.
- Томографические методы. КТ и МРТ костей, мягких тканей, черепа и головного мозга проводятся для уточнения выраженности нарушений, определения взаимоотношений между костными и мягкотканными структурами, обнаружения неоплазий, аномалий сосудов, костных дефектов в области черепа, обуславливающих сдавление органов дыхания, органа зрения и внутримозговых структур.
- Исследования сосудов. Ангиография, допплерография, дуплексное сканирование назначаются при подозрении на сосудистые мальформации, тромбоз, эмболию. Дают возможность установить тяжесть поражения сосудов, выбрать оптимальную тактику лечения.
- Лабораторные анализы. Поскольку сидром Протея характеризуется высокой вероятностью развития тромбоэмболических осложнений, всем пациентам необходима оценка состояния системы гемостаза (коагулограмма).
При нарушениях со стороны органа зрения назначается офтальмологическое обследование, при умственной отсталости применяются тесты для определения уровня интеллекта, когнитивных способностей. При судорожном синдроме, расстройствах деятельности центральной и периферической нервной системы показана консультация невролога. Заболевание дифференцируют с врожденным липоматозом и синдромами Клиппеля-Треноне-Вебера, Маффучи, Баннайана-Зоннана, при которых также выявляются опухоли, частичная гипертрофия и патология сосудов.
Лечение синдрома Протея
Патогенетическая терапия не разработана, лечение только симптоматическое. По показаниям осуществляют ортопедическую коррекцию с использованием специальной обуви, ортезов, корсетов при вторичных изменениях позвоночника. Назначают медикаментозную терапию для профилактики тромбозов. Из-за вовлечения различных органов и систем оперативные лечебные мероприятия проводятся разными специалистами, в том числе – ортопедами, онкологами, нейрохирургами, вертебрологами, сосудистыми хирургами, хирургами-косметологами, челюстно-лицевыми хирургами и т. д. Можно выделить следующие группы операций при синдроме Протея:
- При патологии конечностей. Увеличение крупных сегментов конечностей тяжело поддается хирургической коррекции. Вмешательства обычно выполняют при гипертрофии кистей рук, затрудняющей самообслуживание. Возможны ампутации, резекции фаланг, иссечение мягких тканей.
- При изменениях лицевого скелета. При нарушениях дыхания выполняется удаление увеличенных участков костей и мягкотканных структур для восстановления просвета дыхательных путей. При нарушениях прикуса по показаниям производятся резекции верхней или нижней челюсти, накладываются ортодонтические аппараты. При грубых косметических дефектах осуществляется пластическая реконструкция.
- При сосудистых аномалиях. При развитии осложнений может потребоваться тромбоэмболэктомия, перевязка артерии или вены, другие сосудистые вмешательства.
- При новообразованиях. Хирургическая тактика определяется размером и степенью злокачественности неоплазии. Доброкачественные опухоли удаляют с использованием традиционных методик или современных технологий (электрокоагуляции, лазерного воздействия, радиохирургии), при злокачественных поражениях проводят расширенные операции.
Прогноз и профилактика
Синдром Протея является инвалидизирующим заболеванием, негативно влияет на продолжительность жизни пациентов. По данным исследований, многие больные погибают в детстве или молодом возрасте. Причинами летального исхода становятся злокачественные неоплазии, ТЭЛА, тромбозы крупных сосудов. Профилактические мероприятия не разработаны из-за врожденного характера патологии и недостаточной изученности этиологии болезни. Пациентам, страдающим данным заболеванием, необходимо регулярно проходить обследование для оценки состояния свертывающей системы крови, раннего выявления новообразований.
Источник
Синдром Протея – это расстройство, при котором наблюдается чрезмерный рост кожи и необычное развитие костей, часто с опухолями на более чем половине тела. Крайне редкое состояние, оно затронуло лишь немногим более 200 человек.
Затронутые органы и ткани, имеют тенденцию к перерастанию. Едва заметен при рождении, проявляется в возрасте от 6 до 18 месяцев. Существует риск преждевременной смерти из-за пороков развития сосудов.
Синдром Протеуса не передается ни от одного из родителей, ни вызван факторами окружающей среды до или во время беременности. Появляется в результате мозаичной мутации гена AKT1. Диагностика включает генетическое тестирование мозаики, спорадическое возникновение, прогрессирующее течение.
Препарат под названием Рапамицин эффективно используется для лечения этого заболевания.
Другие имена:
- Хемигипертрофия и макроцефалия;
- Частичный гигантизм рук, ног, невусы, гемигипертрофии.
Общее
Синдром Протея характеризуется чрезмерным разрастанием части тела. Перерастание обычно асимметрично, влияет на правую и левую стороны по-разному.
Новорожденные имеют мало или вообще не имеют признаков расстройства.
Приводит к различиям во внешности со временем, повышенному риску образования тромбов, новообразований.
Некоторые имеют неврологические аномалии, в том числе интеллектуальную недееспособность, припадки, потерю зрения, отличительные черты лица.
Состояние не наследуется, происходит как случайная мутация на ранней стадии беременности. AKT1 влияет только часть клеток организма. Поэтому затрагивается только часть тела и люди с синдромом Протея могут быть по-разному затронуты.
Для лечения заболевания часто требуется команда специалистов со знанием широкого спектра особенностей и осложнений этого состояния.
Канадский генетик Майкл Коэн-младший, DMD, доктор философии, впервые описал состояние в 1979 году, а немецкий врач-педиатр Ганс Рудольф Видеманн назвал болезнь в 1983 году по имени греческого бога, который мог преобразовать свою форму.
Симптомы
В таблице перечислены симптомы, которые могут иметь люди с этой болезнью. Люди с расстройством могут не иметь всех перечисленных симптомов.
| Медицинские термины | Другие имена |
80% -99% имеют эти симптомы | |
| Аномальная форма позвонков | |
| Неправильное распределение подкожной жировой ткани | |
| Артериовенозная мальформация | |
| Асимметрия груди | |
| Кахексия | Истощение |
| Капиллярная гемангиома | |
| Уменьшение мышечной массы | Недоразвитые мышцы |
| Непропорциональный высокий рост | |
| Эпидермальный невус | |
| Нерегулярная гиперпигментация | |
| Кифоз | Круглая спина |
| Липома | |
| Асимметрия нижних, верхних конечностей | |
| Лимфангиома | |
| Macrodactyly | Излом пальца |
| Меланоцитарный невус | |
| Сколиоз | Аномальное искривление позвоночника |
| Скелетная дисплазия | |
| Подкожный узел | Твердое образование под кожей |
| Нарушение сосудистой сетки кожи | |
30% -79% показывают признаки | |
| Аномальная легочная лопинация | |
| Бронхогенная киста | |
| Гипоноз сосудов голени | |
| Долихоцефалия | Высокий, узкий череп |
| Пальцевая синдактилия | Срощенные пальцы |
| Обобщенный гиперкератоз | |
| Гипертелоризм | Широко расставленные глаза |
| Лимфедема | |
| Macrotia | Большие уши |
| Кофейные пятна | |
| Легочная эмболия | |
| Круглое лицо | |
| Тромбофлебит | |
| Висцеральный ангиоматоз | |
5% -29% людей имеют | |
| Аномалия зубной эмали | |
| Нарушения пигментации сетчатки | |
| Переразвитые пястные кости | Длинные кости |
| Антевертированные ноздри | Поднятый нос |
| Артериальный тромбоз | Сгусток крови в артерии |
| Буфтальм | Увеличенное глазное яблоко |
| Кариозные зубы | Распад зубов |
| Катаракта | Помутнение линзы глаза |
| Центральная гетерохромия | |
| Хориоретинальная колобома | Врожденный дефект. Отверстие во внутреннем слое задней части глаза |
| Клинодактия пятого пальца | Постоянный изгиб мизинца |
| Краниосиностозы | |
| Сплющенный носовой мостик | Плоская переносица |
| Сахарный диабет | |
| Ниспадающие пальцевидные трещины | Наклон вниз между веками |
| Увеличенные поликистозные яичники | |
| Экзостозы | |
| Лицевая асимметрия | Несимметричное лицо |
| Обобщенный гирсутизм | |
| Обобщенная гиперпигментация | |
| Hallux valgus | |
| Гетеротопия | |
| Вывих бедра | |
| Интеллектуальная недееспособность | Умственная отсталость |
| Плохая подвижность суставов | Жесткие суставы |
| Вытянутое лицо | Вертикальное разрастание лица |
| Длинный пенис | Увеличенный пенис |
| Низко посаженные уши | |
| Макроцефалия | Большая окружность головы |
| Macroorchidism | Большие яички |
| Менингиомы | |
| Metatarsus valgus | |
| Миофибриллярная миопатия | |
| Близорукость | |
| Узкий внутренний слуховой проход | |
| Новообразование легкого | |
| Неоплазм тимуса | |
| Оварианское новообразование | Опухоли яичника |
| Проптоз | Выступающие глаза |
| Птоз | Опущенное верхнее веко |
| Повторные инфекции | |
| Уменьшенное количество зубов | |
| Киста почки | |
| Сетчатая гамартмома | |
| Приступы | Судороги |
| Сиреномелия | |
| Спленомегалия | Увеличение размера селезенки |
| Косоглазие | |
| Внезапная смерть от сердечного приступа | |
| Тестикулярное новообразование | Опухоль яичка |
| Толстые носовые аллеи | |
| Гиперплазия тимуса | Увеличенный тимус |
Другие симптомы | |
| Тромбоз глубоких вен | Сгусток крови в вене |
| Депигментация, гиперпигментация кожи | |
| Epibulbar dermoid | |
| Эпидермальный акантоз | |
| Гиперостоз лица | Увеличение размеров костей лица |
| Гемангиома | Винные пятна |
| Гемигипертрофия | Асимметричный рост |
| Гиперкератоз | |
| Гипертрофия кожи подошв | Толстая кожа подошв |
| Интеллектуальная инвалидность, умеренная | IQ между 34 – 49 |
| Кифосколиоз | |
| Мандибулярный гиперостоз | |
| Несколько липосом | |
| Невус | |
| Открытый рот | |
| Стеноз спинного канала | Узкий спинальный канал |
| Сжатие спинного мозга | |
| Тонкие кости | |
| Венозное уродство |
Мутация AKT1 изменяет способность затронутых клеток регулировать свой собственный рост, в результате чего некоторые части тела пациента растут до аномальных и даже огромных размеров, другие остаются нормальными. Неравномерность разрастается с возрастом и повышает восприимчивость к новообразованиям.
Помимо чрезмерных конечностей, расстройство вызывает множество поражений кожи, утолщение подошв ног. Некоторые пациенты имеют неврологические осложнения, такие как умственная отсталость, судороги, потеря зрения.
У индивидуумов с этим заболеванием значительно повышен риск развития тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии.
Причина
Вариант гена, который вызывает синдром Протея, возникает спонтанно после зачатия только в одной клетке развивающегося эмбриона. Поскольку они продолжают расти и делятся, некоторые имеют мутацию, другие – нет. Пострадавшие имеют измененный ген AKT1 только в некоторых, известный как мозаицизм.
AKT1 кодирует белок, который помогает регулировать рост, деление (пролиферация), гибель клеток. Мутация в нем нарушает способность клетки регулировать свой собственный рост, позволяя ей расти и делить аномально.
Мутированный ген создает аномальный белок. Мутация известна как «c. 49G> A, p.Glu17Lys». Ген имеет ошибку, создающую аномально активный белок в организме. Считается, активный белок увеличивает скорость роста тканей и препятствует отмиранию. Повышенная пролиферация приводит к аномальному росту и повышенному риску развития рака.
Диагностика
Диагноз основан на клинических критериях, включающих три общие характеристики и конкретный список симптомов. Мутация AKT1 выявляется более чем у 90% людей, отвечающих критериям диагностики.
Существуют три общих признака, которые должны присутствовать, чтобы подтвердить диагноз синдрома Протея:
- Распределение мозаики: означает, что области разрастания являются неоднородными, только некоторые части тела демонстрируют признаки разрастания, другие не подвержены влиянию.
- Спорадическое возникновение: никто в семье пострадавшего не имеет сходных черт.
- Прогрессивное развитие: чрезмерное развитие заметно изменяет внешний вид пораженных частей тела с течением времени или появляются новые области поражения.
Если у человека есть все три признака в дополнение к некоторым конкретным характеристикам, врачи рассматривают диагноз.
Специфические характеристики сгруппированы по трем категориям: A, B, C. Диагноз требует наличия всех трех общих признаков и одной категории A или двух категории B, трех категории C.
Категория A
Церебральная соединительная ткань невус, являющаяся поражением кожи, глубокими бороздками, наблюдаемыми на поверхности мозга.
Категория B
- Наросты, вызванные чрезмерным ростом клеток на внешнем слое. (Линейный эпидермальный невус)
- Асимметричный, непропорциональный рост (по крайней мере, один из следующих):
- Конечности;
- Гиперостоз черепа;
- Гистероз наружного слухового канала;
- Megaspondylodysplasia;
- Селезенка, тимус.
- Опухоли до достижения 20-летнего возраста
- Двусторонняя цистаденома яичника (доброкачественная опухоль яичника)
- Паротидная мономорфная аденома (доброкачественная опухоль слюнной железы).
Категория C
- Аномальный рост или распределение жира (нарушение регуляции жировой ткани), любой из следующих:
- Жировые опухоли (липомы);
- Отсутствие жира подкожного (региональная липогипоплазия);
- Сосудистые мальформации (различия в кровеносных сосудах, венах, капиллярах), включая одно из:
- Капиллярная мальформация;
- Венозное уродство;
- Лимфатическая мальформация;
- Лунные буллы.
- Лицевые признаки (все следующие):
- Длинная, узкая голова (долихоцефалия);
- Вытянутое лицо;
- Пальпебральные трещины, незначительный птоз;
- Сплющенная переносица;
- Широкие ноздри;
- Открытый рот в покое.
Лечение
Каждый человек с синдромом Протея имеет разные медицинские потребности, требующие индивидуального лечения. Многие пациенты сопровождаются несколькими специалистами, такими как генетик, педиатр, дерматолог, и другие.
Лечение разрастания включает ортопедические процедуры для задержки или остановки линейного роста кости и коррекции деформаций скелета, таких как сколиоз.
Для замедления развития предлагается хирургическое вмешательство.
Так как любой орган или ткань могут быть затронуты, пострадавший должен находиться под регулярным наблюдением врача, чтобы вовремя предотвратить возможные осложнения.
Рекомендуются:
- мониторинг и лечение сосудистых проблем, таких как тромбы (тромбоз вен), закупорка артерии легких (легочная эмболия);
- лечение заболеваний легких;
- регулярный мониторинг на новообразования, особенно для поражений, известных как церебральная соединительная ткань.
Прогноз
Считается, что тяжесть заболевания зависит от того, когда спонтанное генетическое изменение происходит в эмбриональном развитии.
Новорожденные с синдромом Протея почти всегда оказываются незатронутыми, симптомы возникают в первые два года жизни ребенка.
Понравилась статья? Поделись с друзьями:
Источник