Синдром прадера вилли мкб 10
Синдром Пра́дера — Ви́лли — редкое наследственное заболевание, причиной которого является отсутствие отцовской копии участка хромосомы 15q11-13. В этом участке хромосомы 15 находятся гены, в регуляции которых задействован геномный импринтинг. Большинство случаев являются спорадическими, для редких описанных семейных случаев характерно неменделевское наследование. Частота встречаемости — 1 : 12 000-15 000 живорождённых младенцев. Патология встречается с одинаковой частотой у женщин и мужчин[2].
Наиболее частой причиной синдрома (70-75 % случаев) является делеция участка 15q11-13 хромосомы 15, унаследованной от отца. Около четверти случаев обусловлено однородительской дисомией хромосомы 15 upd(15)mat, когда обе 15-е хромосомы у пациента являются копиями материнского происхождения. В незначительном числе случаев синдром связан с нарушением импринтинга или с наличием сбалансированной транслокации с точкой разрыва внутри участка 15q11-13[3].
Синдром впервые описали в 1956 году учёные из Швейцарии А. Прадер (A. Prader), Х. Вилли (H. Willi) и А. Лабхарт (A. Labhart)[4].
Особенности[править | править код]
Для синдрома Прадера — Вилли характерны:
- до рождения — низкая подвижность плода, часто — неправильное положение плода;
- дисплазия тазобедренных суставов;
- ожирение; склонность к перееданию (чаще проявляется к двум годам);
- пониженный мышечный тонус (гипотонус); пониженная координация движений;
- маленькие кисти и стопы, низкий рост;
- повышенная сонливость;
- страбизм (косоглазие);
- сколиоз (искривление позвоночника);
- пониженная плотность костей;
- густая слюна; плохие зубы;
- сниженная функция половых желёз (гипогонадизм) и в результате, как правило, бесплодие;
- речевая задержка, задержка психического развития; отставание в освоении навыков общей и мелкой моторики.
- более позднее половое созревание.
Внешние признаки: у взрослых выражена переносица; лоб высокий и узкий; глаза, как правило, миндалевидные; губы узкие.
Как правило, у больного встречается не более пяти вышеуказанных признаков.
Диагностика[править | править код]
Синдром диагностируется путём генетического анализа, рекомендуемого для новорождённых с пониженным мышечным тонусом (гипотонусом).
Иногда вместо диагноза «синдром Прадера — Вилли» врачи ошибочно ставят диагноз «синдром Дауна» (поскольку синдром Дауна встречается намного чаще).
Дети с синдромом Прадера — Вилли очень похожи между собой, опытный генетик сможет быть уверен в диагнозе, не дожидаясь результатов исследования кариотипа.
Лечение[править | править код]
Синдром Прадера — Вилли является врождённой генетической аномалией; в настоящее время специфические способы его лечения не разработаны.
Однако некоторые лечебные мероприятия повышают качество жизни людей с синдромом. В частности, младенцы с гипотонусом должны получать массаж и другие виды специальной терапии. Рекомендуются использование специальных методик развития ребёнка, занятия с логопедом и дефектологом. Показан приём «гормонов роста», заместительная гормональная терапия (с применением гонадотропинов).
Гипогонадизм обычно проявляется в микропении (микропенис — половой член аномально малого размера) и неопущении яичек у мальчиков (крипторхизм); врачи могут посоветовать подождать, пока яички опустятся сами, или порекомендовать хирургическое вмешательство либо гормонотерапию.
Для коррекции избыточной массы тела применяется диета с ограничением количества жиров и углеводов. Из-за ожирения, сопутствующего синдрому, нужно пристально следить за количеством и качеством пищи, поглощаемой человеком с синдромом Прадера — Вилли (обычно люди с таким синдромом способны много съесть, не наедаясь).
Возможным осложнением может стать апноэ (задержка дыхания во сне).
Риск[править | править код]
Риск, что следующий ребёнок у тех же родителей родится также с синдромом Прадера — Вилли, зависит от механизма, вызвавшего генетический сбой.
Этот риск меньше 1 %, если у первого ребёнка делеция гена или партеногенетическая (однородительская) дисомия; составляет до 50 %, если сбой вызван мутацией; до 25 % — в случае транслокации родительских хромосом. Родителям рекомендуется пройти генетическое обследование.
Перспективы развития[править | править код]
У большинства людей с синдромом Прадера — Вилли наблюдается задержка психического и речевого развития.
Согласно исследованиям, которые провели Л. М. Керфс и Дж. П. Фринс (1992)[5],
- 5 % обследованных продемонстрировали средний уровень коэффициента интеллекта (более 85 баллов по шкале IQ);
- 27 % — уровень на грани среднего (70-85 баллов);
- 34 % — уровень слабого отставания (50-70 баллов);
- 27 % — уровень среднего отставания (35-50 баллов);
- 5 % — сильное отставание (20-35 баллов);
- менее 1 % — значительное отставание.
По другим исследованиям (Кэссиди), 40 % пациентов с синдромом Прадера — Вилли демонстрируют интеллект на грани среднего или сниженный уровень интеллекта.
Как правило, дети с синдромом Прадера — Вилли имеют хорошую долговременную зрительную память, они могут научиться читать, могут обладать богатым пассивным словарём, но их собственная речь обычно хуже, чем понимание.
Слуховая память, математические навыки и навыки письма, зрительная и слуховая кратковременная память у таких детей обычно значительно хуже.
Синдром Прадера — Вилли нередко ассоциируется с повышенным аппетитом. У больных повышена концентрация в крови гормона грелина. Для них также характерна пониженная концентрация соматолиберина. Это обусловлено тем, что 15-я хромосома связана с гипоталамусом. Однако при вскрытии умерших с синдромом Прадера — Вилли не было обнаружено никаких дефектов гипоталамуса. По другим данным, наблюдалось снижение общего количества клеток и окситоцин-содержащих клеток паравентрикулярных ядер гипоталамуса[6]
См. также[править | править код]
- Синдром Мёбиуса
- Синдром Ангельмана
Примечания[править | править код]
Ссылки[править | править код]
- Л. З. Казанцева, П. В. Новиков, А. Н. Семячкина, Е. А. Николаева, М. Б. Курбатов, Э. В. Добрынина. Синдром Прадера — Вилли у детей: новое в этиологии, патогенезе и лечении. Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ / Рос. вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. — № 4. — С.40-44.
- Сайт «Биология человека»
- Однородительская дисомия на сайте «Биология человека»
- О синдроме на сайте «Эндокринология» (EURODOCTOR.ru — Элитное лечение в Европе)[неавторитетный источник?]
- Форум родителей детей с этим диагнозом
- Мэтт Ридли. Геном: автобиография вида: В 23 главах. Глава из книги (Matt Ridley. Genome: The Autobiography of a Species in 23 Chapters)
- Подборка статей по теме, общение родителей (форум)
- Польза и вред от гормонов роста (реферат)[неавторитетный источник?]
- Кармен Сапиенца. Геномный импринтинг // Scientific American. Издание на русском языке. — 1990. — № 12. — С.14-20.
Источник
Связанные заболевания и их лечение
Описания заболеваний
Национальные рекомендации по лечению
Стандарты мед. помощи
Содержание
- Синонимы диагноза
- Описание
- Причины
- Патогенез
- Симптомы
- Лечение
Другие названия и синонимы
Синдром гипотонии-ожирения.
Названия
Синдром Прадера — Вилли.
Проявления синдрома Прадера — Вилли
Синонимы диагноза
Синдром гипотонии-ожирения.
Описание
Синдром Прадера — Вилли — редкая генетическая аномалия. При синдроме Прадера — Вилли отсутствуют или не экспрессируются примерно 7 генов из 15-й хромосомы, унаследованной от отца.
Кариотип 46 XX или ХУ, 15q-11-13. Заболевание впервые описано швейцарскими педиатрами А. Prader и H. Willi в 1956 г.
По данным регистра ассоциации больных с синдромом Прадера-Вилли, в США и Канаде на декабрь 1986 г. Насчитывалось 1595 больных. В последние годы удалось установить популяционную частоту патологии, составляющую 1 : 10 000 — 1 : 20 000.
Причины
Авторы, впервые описавшие синдром, высказывали предположение об аутосомно-рецессивном типе наследования заболевания. Затем появились сообщения о возможности аутосомно-доминантной передачи болезни. Подтверждением данных гипотез могли служить наблюдавшиеся семейные случаи патологии. Однако большинство описанных клинических наблюдений синдрома Прадера — Вилли носило спорадический характер.
Последующие исследования позволили установить у детей с синдромом Прадера — Вилли определенные хромосомные нарушения. Цитогенетический анализ показал, что хромосомные аномалии у больных были представлены либо транслокациями (t 15/15), либо мозаицизмом. В 1987 г. Появились первые сообщения о микроделеции хромосомы 15. Однако окончательная идентификация хромосомных изменений при синдроме Прадера — Вилли стала возможной только после внедрения в практику молекулярно-генетических методов исследования.
В настоящее время установлено, что развитие синдрома Прадера — Вилли связано с повреждением критического района хромосомы 15 (сегмента q11,2- q13). При этом оказалось, что повреждение этого же участка хромосомы 15 наблюдается и при другом заболевании — синдроме Ангельмана, клиническая картина которого существенно отличается от синдрома Прадера — Вилли и характеризуется ранним (в возрасте 6-12 мес) замедлением психомоторного развития, микроцефалией, нарушением речи (в 100% случаев), атаксией, неконтролируемым насильственным смехом, частыми эпилептиформными припадками, специфическим выражением лица.
Таким образом, несмотря на повреждение при синдромах Прадера — Вилли и Ангельмана одного и того же локуса хромосомы 15, клинические проявления обеих болезней резко противоположны.
Объяснение фенотипических различий получено лишь в последние годы. Оказалось, что развитие этих заболеваний связано с новыми генетическими явлениями — геномным импринтингом и унипарентальной дисомией.
Геномный импринтинг — новое явление, открытое благодаря успехам молекулярной генетики. Он означает различную экспрессию генетического материала (гомологичных аллелей) в хромосомах в зависимости от отцовского или материнского происхождения, т. Е. Свидетельствует о влиянии родителей на фенотип ребенка. До настоящего времени считалось, что вклад в проявляемость (экспрессию) генов отца и матери равноценен.
По сути геномный импринтинг — это половой и тканевозависимый сложный модификатор генной активности некоторых локусов хромосом в зависимости от их родительского происхождения. Проявления геномного импринтинга выявлены и при других заболеваниях — синдромах Сотоса, Беквита-Видемана, Сильвера-Рассела, муковисцидозе и других.
Унипарентальная (однородительская) дисомия — наследование обеих хромосом только от одного из родителей. В течение многих лет считалось, что такое наследование невозможно. Лишь с помощью молекулярно-генетических маркеров удалось доказать возможность однородительской дисомии. Природа унипарентальной дисомии окончательно не выяснена, однако установлено, что она обязана своим происхождением ряду генетических и биохимических нарушений.
Следует отметить, что с помощью обычного исследования хромосомного состава кариотипа выявить микроделецию или унипарентальную дисомию невозможно. Для этого применяются специальные цитогенетические и молекулярно-генетические методы — прометафазный анализ, использование ДНК-маркеров определенных участков хромосомы 15 (исследование процессов метилирования) и.
На сегодняшний день синдромы Прадера — Вилли и Ангельмана служат общепринятой моделью для изучения новых в клинической генетике и сложных явлений — геномного импринтинга и унипарентальной дисомии.
Установлено, что синдром Прадера — Вилли может быть обусловлен двумя основными механизмами. Первый из них — микроделеция хромосомы 15 (15q11,2-q13), которая всегда отцовского происхождения. Второй — материнская изодисомия, т. Е. Когда обе хромосомы 15 получены от матери. Развитие синдрома Ангельмана, наоборот, связано с микроделецией того же участка хромосомы 15, но материнского происхождения, или отцовской изодисомией. Большинство (около 70%) случаев синдрома Прадера — Вилли обусловлено микроделецией, остальные — дисомией. При этом обращает на себя внимание отсутствие клинических различий между больными с микроделецией и изодисомией.
Патогенез
Патогенез синдрома Прадера — Вилли до настоящего времени остается малоисследованным. Высказываются предположения, что ожирение у больных обусловлено значительным (более чем в 10 раз) усилением синтеза жира из ацетата и крайне низкими процессами липолиза.
Гипогонадизм по гипогонадотропному типу может быть связан с дисфункцией гипоталамуса, преимущественно, в области вентромедиального и вентролатерального ядер. Правильность данной точки зрения подтверждается эффективностью лечения больных фармацевтическими препаратами (кломифен), приводившими к увеличению в плазме содержания лютеинизирующего гормона, тестостерона, нормализации показателей почечной экскреции гонадотропинов, сперматогенеза и появлению вторичных половых признаков.
Одним из объяснений гипопигментации кожи, волос и радужки служит снижение активности тирозиназы в волосяных фолликулах и меланоцитах, а также уменьшение пигмента в сетчатке.
Обращается внимание на повышенный риск развития лейкемии у больных с синдромом Прадера — Вилли. Исследования выявили снижение репарации ДНК (до 65% по сравнению с 97% у здорового ребенка) в лимфоцитах больных с данной патологией. Не исключено, что низкая репарационная способность ДНК может играть роковую роль в развитии злокачественных новообразований у лиц с синдромом Прадера — Вилли.
Симптомы
Дети с синдромом Прадера — Вилли обычно рождаются доношенными с незначительной внутриутробной гипотрофией и нередко в асфиксии. В 10-40% случаев наблюдается ягодичное предлежание.
В течение заболевания можно выделить две фазы: первая — свойственна детям 12-18 мес жизни. Она характеризуется выраженной мышечной гипотонией, снижением рефлексов — Моро, сосательного и глотательного, что затрудняет кормление ребенка. Вторая — наступает позже, через несколько недель или месяцев. Появляются полифагия, постоянное чувство голода, приводящие к развитию ожирения, причем отложение жира наблюдается преимущественно на туловище и в проксимальных отделах конечностей.
Мышечная гипотония постепенно уменьшается и к школьному возрасту почти полностью исчезает. Стопы и кисти больных диспропорционально маленькие — акромикрия. У детей отмечается гипогонадизм (у мальчиков — гипоплазия полового члена, мошонки, крипторхизм, а у девочек — недоразвитие половых губ и в 50% случаев — матки).
Рост больных нередко снижен. У 75% детей наблюдается гипопигментация кожи, волос и радужки. Часто диагностируется микроцефалия. Психомоторное развитие отстает от возрастной нормы — коэффициент интеллектуального развития — от 20 до 80 ед. (при норме 85-115 ед. ). Речь затруднена, словарный запас уменьшен. Больные доброжелательны, настроение характеризуется частой сменой. Описаны нарушения координации, судороги, страбизм.
Встречаются и другие аномалии: микродонтия, гипоплазия хрящей ушных раковин, сколиоз, эктропион (выворот века), глаукома.
Нередко развитие сахарного диабета, который с возрастом имеет тенденцию к улучшению.
При морфологическом исследовании мозга и ЯМР-томографии могут наблюдаться (примерно в 12% случаев) кисты червя мозжечка, аномалии коры головного мозга.
Продолжительность жизни больных может достигать 60 лет и более.
Лечение
Терапия синдрома Прадера — Вилли окончательно не разработана. По данным литературы, комплекс лечебных мероприятий включает лишь диету с ограничением жиров и углеводов и препараты, способствующие формированию вторичных половых признаков (гонадотропины).
Источник
Синдром Прадера-Вилли — достаточно редкое патологическое состояние, которое передается наследственным путем. Характеризуется тем, что семь генов на пятнадцатой отцовской хромосоме не функционируют (либо функционируют не полностью).
Диагноз встречается у одного младенца на 15 – 25 тысяч. Не оказывает влияния половой признак, так как патологический процесс отмечается у новорожденных как мужского, так женского пола. Раса, национальность не влияют на частоту диагностирования проблемы.
Специфический признак патологического процесса у детей до года — ожирение. Выявлено аналогичное аномальное явление по отношению к синдрому Прадера-Вилли — синдром Ангельмана. Во время возникновения такого рода патологии поражаются не отцовские, а материнские хромосомы плода. Течение и симптоматика болезней не имеют ничего общего.
Патологическое состояние проявляется из-за дисфункции работоспособности участка q11-13 15-й пары хромосом. Синдром Прадера-Вилли никогда не связывается с хромосомами материнской этиологии.
Факторы, которые влияют на прогрессирование заболевания:
- утрата q11-13 отцовской хромосомы (охватывает 70 % случаев);
- не наблюдается отцовская копия 15-й хромосомы, ее меняет дублированная материнская копия (встречается у 20 % больных);
- молекулы трансформируются без реакции нуклеотидной последовательности ДНК, что провоцирует функциональную дезактивацию у плода (отмечается у 5 % всех больных).
Заболевание имеет аутосомно-доминантный тип наследования, но ощутимое количество выявленных случаев носит спорадический характер.
Отслеживается выборочная экспрессия гена отца и матери, но раньше исследователи предполагали, что превращение наследственной информации в белок или РНК происходит равноценно. В наши дни патогенез аномалии остается исследованным не до конца.
Ученые предполагают, что замедленные процессы расщепления жиров провоцируют у детей ожирение. Тиронизаза — фермент, катализирующий окисление фенолов, из-за своей пассивной работы способствует гипопигментации кожного покрова, волос и радужки.
Дисфункция гипоталамуса имеет прямую связь с проявляющимся гипогонадизмом.
Различают такие фенотипы синдрома Прадера-Вилли:
- типичный фенотип (прогрессирует в связи с делецией копии хромосомы отца);
- легкий фенотип (встречается вследствие унипарентной материнской дисомии);
- выраженный фенотип (появляется из-за унипарентной материнской дисомии и 15-й мозаичной трисомии).
Синдром Прадера-Вилли по МКБ-10 имеет уникальный код — Q87.1
Симптомы у синдрома Прадера-Вилли различные, меняются в зависимости от возрастной категории больного.
Внутриутробно патологическое состояние имеет такие признаки:
- пониженная активность движений плода;
- необычное расположение;
- многоводие.
Сразу после рождения симптоматика следующая:
- ягодичное предлежание плода;
- пониженное давление;
- снижение сосательного рефлекса;
- затрудненное дыхание.
В детстве у ребенка отмечают такие состояния:
- заторможенное развитие навыка речи;
- поражение зубов кариесом;
- угнетенная координация движений;
- употребление большого количества пищи;
- быстрый набор лишнего веса;
- проблемы со сном;
- сколиоз;
- половое созревание наступает позже обычного;
- невысокий рост;
- задержка интеллектуального развития;
- задержка психомоторного развития;
- чрезмерная гибкость.
Признаки в совершеннолетнем возрасте:
- бесплодие;
- небольшое количество волос в области лобка;
- ожирение;
- склонность к сахарному диабету.
Ребенок, страдающий синдромом Прадера-Вилли
Обобщенная симптоматика внешних отличий у взрослых людей включает:
- нос больших размеров, широкий;
- узкие пальцы на руках;
- конечности маленького размера;
- присутствует гиперчувствительность кожного покрова;
- большое количество избыточного веса;
- лоб высокий и узкий;
- кожный покров и волосы более светлого оттенка по сравнению с родственниками.
Наблюдается задержка моторного и полового развития.
У пациентов с этим патологическим процессом наблюдается повышенный уровень гормона голода — грелина. Перетекая из желудка в гипофиз, он включает синтез соматотропина, что провоцирует пищевое поведение, поэтому у больных всегда отмечается ожирение.
Синдром Прадера-Вилли у детей встречается достаточно часто — по всему миру более 400 000 человек живут с таким диагнозом.
При своевременной диагностике заболевания прогнозы благоприятные. Немалую роль играет и течение заболевания, которое может переходить из легкой формы в сложную — это зависит от организма человека. Синдром оказывает отрицательное влияние на органы и системы ребенка.
Чтобы диагностировать болезнь, квалифицированному специалисту необходимо ознакомиться с клинической картиной. Дополнительно используется и генетическое тестирование, которое предоставляет возможность выявить наличие патологии на хромосоме 15q11-q13, недоразвитие которой и есть провокация синдрома Прадера-Вилли.
Диагноз с помощью генетического теста подтверждается практически у каждого пациента, наиболее эффективен для новорожденных, так как младенцы не в состоянии пожаловаться на симптомы.
Рождение детей с патологией может протекать не самым лучшим образом, важно знать, что кислородное голодание и получение травм при рождении может способствовать осложнению заболевания.
Отсутствие знаний о синдроме приводит к тому, что болезнь диагностируется неправильно. Дифференциальная диагностика проводится с синдромом Дауна, так как его утверждают в большинстве случаев вместо синдрома Прадера-Вилли.
Так как заболевание относится к врожденным аномальным явлениям, лечение синдрома Прадера-Вилли не предусмотрено. Назначается терапия для нормализации обменных процессов и ликвидации симптоматики.
Во время терапии пациентов применяется:
- диетическое питание, которое включает продукты невысокой калорийности, богатые витаминами и микроэлементами;
- увеличение двигательной активности;
- препараты орального употребления от сахарного диабета;
- Кломифен, который направлен на регенерацию секреции гонадотропинов и половых стероидов;
- ежедневное введение рекомбинантного гормона роста.
На ранней стадии предписывается курс массажа, если у пациента отмечается мышечный гипотонус.
Необходимо проходить своевременные обследования у таких врачей:
- невролог;
- офтальмолог;
- эндокринолог;
- психотерапевт.
Лечение лекарственными препаратами может сопровождаться наблюдением у дефектолога и логопеда.
Учитывая огромный риск развития онкологии крови, рекомендуются своевременные консультации докторов.
Продолжительность жизни пациента с синдромом Прадера-Вилли полностью зависит от того, каким образом происходит развитие заболевания, сопровождается ли дисфункцией сердечно-сосудистой или любой другой системы организма. В общих чертах прогноз положительный, многие больные живут более 60 лет.
В качестве профилактических мер семейным парам рекомендуется консультация генетика во время планирования зачатия ребенка, так как риск рождения второго младенца с подобным синдромом крайне высок.
Источник