Синдром полной нечувствительности к андрогенам

Синдром нечувствительности к андрогенам ещё называют синдромом тестикулярной феминизации.

Относится к врождённым эндокринным нарушениями полового развития, вызванным перерождением гена, ответственного за рецептор андрогена.

Фенотипы людей с этим геном находятся в довольно широком диапазоне — от нормального телосложения, характерного для мужчины до практически полного женской комплекции, несмотря на то, что в их кариотипе присутствует Y-хромосома.

Заключение

Люди с завершённым типом синдрома нечувствительности имеют внешность, больше всего напоминающую женскую: с грудью и влагалищем, не опустившимися яичками.
При этом недуге нарушается соотношение мужских и женских гормонов.
Причины заболевания — наследственные, обнаруживается в период внутриутробного развития.
Болезнь относится к очень редким.
Проявляется в виде феминизации.
Диагностируется при УЗИ, осмотре, анализа крови и генотипа.
Предупредить патологию практически невозможно, так как её появление зависит от случайных мутаций.

Что представляет собой синдром нечувствительности к андрогенам

Это заболевание характеризуется генетически обусловленным нарушением работы рецепторов, которые отвечают за реакцию на половые гормоны мужчин. Болезнь наследуется по линии матери (с Х-типом).

Если женщина является носителем мутированного гена, то риск возникновения феминизации повышается до 30 процентов.

До 6 — 7 недели половые органы эмбриона развивается без отличия того или иного типа. Когда андрогены доминируют, то плод формируется по мужскому образу. Если же таковых гормонов нет, то закладываются женские половые органы.

Подобные пациенты имеют мужской тип, поэтому и репродуктивная система формируется так же. Но из-за обусловленной вследствие мутаций нечувствительности рецепторов к андрогенам развитие ребёнка по мужскому типу останавливается.

После рождения у младенца постепенно проявляется синдром.

Причины и механизм развития синдрома тестикулярной феминизации

Главный механизм формирования синдрома Морриса — геномные расстройства в период внутриутробного созревания эмбриона. Из-за мутации генов, отвечающих за чувствительность рецепторов к специфическим мужским гормонам, плод начинает развиваться по женскому типу.

Несмотря на то что у него имеются в наличии Х и Y хромосомы (то есть он определяется к мужскому полу) из-за особенностей баланса гормонов и функционирования андрогеновых рецепторов первичные и вторичные мужские половые признаки не развиваются или же проявляются незначительно.

Все эти нарушения формируются в течение 1 триместра (до 12-й недели включительно).

Факторы, способствующие тестикулярной феминизации:

сбои эндокринного баланса матери;
срывы обмена веществ;
употребление беременной алкоголя;
курение во время вынашивания ребёнка;
зависимость от наркотиков;
применение неразрешённых медикаментов в период гестации;
неправильная терапия гормонами.

Как можно распознать синдром Морриса у ребёнка

Существует абсолютная и частичная форма нечувствительности к андрогенам. Начальные формы тестикулярной нечувствительности определяются у юношей с начала пубертатного периода. Симптомы всегда своеобразны и зависят от типа патологии.

При абсолютной нечувствительности к андрогенам у лиц мужского пола наблюдается формирование тела и мочеполовых органов с ярко выраженной тенденцией феминизации. Присутствуют такие проявления:

увеличение груди;
практически полное отсутствие волос на лобке и в подмышечных впадинах;
значительное усиление волос на голове;
большие бёдра, маленькие плечи и другие нетипичные для мужского силуэта черты;
инфантилизм (недоразвитие) половых губ, репродуктивных органов.

Неполная форма синдрома имеет более разнообразную клиническую картину.

Как диагностируется синдром резистентности к андогенам

Методы диагностики этого недуга:

осмотр гинеколога или уролога;
анамнез;
определение гормонов.

Ранние конфигурации тестикулярной феминизации заметны уже при осмотре неонатолога. Неполная форма по мужскому типу диагностируется намного позже. Предлогом для диагностики часто служит обращение мужчины к врачу по поводу бесплодия. При исследовании спермы обнаруживается азооспермия.

Анализ на тестостерон часто показывает значительно увеличение концентрации этого гормона в крови.

Нужно ли лечить это заболевание

Необходимо лечить все формы данной патологии. Показаны хирургическое вмешательство и коррекция гормонального фона.

Прогноз заболевания

У женщин и мужчин с наличием синдрома нечувствительности к андрогенам в большинстве случаев полностью отсутствуют половые железы. Вследствие этого, они теряют возможность зачать и родить ребёнка, так как являются бесплодными. В данном случае выход один — усыновление.

Частота встречаемости и виды заболевания

Болезнь встречается очень редко: на 1 млн жителей бывает не больше 20 случаев патологии.

Выделяют 5 степеней неполной нечувствительности.

Мужской тип. Выраженных отклонений не наблюдается. В крайне редких происшествиях у пациентов отмечается слишком высокий голос. Процессы образования сперматозоидов нарушаются, почти всегда мужчины страдают бесплодием.
Феминизация по преимущественно мужскому типу. Фенотипически пациенты относятся к мужчинам. При диагностике андрогенной нечувствительности обнаруживается гипоспадия (расщепление уретры), выраженное уменьшение полового члена, неравномерное разделение подкожного жира.
Амбивалентный тип нечувствительности к андрогенам характеризуется значительным снижением размера пениса, делением мошонки (она больше напоминает половые губы), неопущением яичек. У больных расширен таз, сужены плечи.
Феминизация по преимущественно женскому типу отличается тем, что пациент фенотипически является женщиной. Характерно значительное увеличение клитора. Нередко половые губы у таких представительниц сращены.
Женская форма андрогенной нечувствительности характерен тем, что у больных симптомов вирилизации практически нет. Возможно частое развитие пиелонефрита и уретрита.

Осложнения и последствия

Течение болезни не представляет собой угрозы для жизни. Но из-за изменения внешнего вида гениталий и бесплодия пациенты подавлены, склонны к частым депрессиям.

Наиболее грозное осложнение патологии — рак яичек, семинома. Данная аномалия формируется в результате злокачественного перерождения тестикула. Хирургическая операция помогает не допустить развития недуга.

Лечебные мероприятия

Лечение синдрома нечувствительности к андрогенам полностью зависит от формы болезни.

Гормональная заместительная терапия

В комплекс лечебных мероприятий входит коррекция гормонального фона (при необходимости).

Психологическая поддержка

Больные при андрогенной нечувствительности обычно бесплодны, они часто нуждаются в психологической помощи.

Пластическая хирургия

Лечение полного типа нечувствительности к андрогенам ограничивается удалением мужских половых желёз. Удаление яичек необходимо для недопущения развития семиномы.

Лечение неполной формы нечувствительности часто может быть связано с большим количеством оперативных вмешательств для создания нормальной формы гениталий и коррекции работы мочевыделительной системы.

Как выглядят пациенты с неполной формой синдрома Морриса

На этих фото изображены больные с разными формами нечувствительности к андрогенам.

Таблица симптомов 5 различных форм неполного синдрома

В этой таблице обобщённо признаки неполной формы синдрома нечувствительности к андрогенам.

Диагностика синдрома резистентности к андрогенам

Иногда опытный доктор может установить диагноз уже в ходе медицинского осмотра. Подтверждают его генетический анализ и развёрнутое исследование крови.

Дифференциальный диагноз

Нужно дифференцировать нечувствительность к андрогенам от:

болезни Рокитанского-Кюстнера (врождённая аномалия, которая характеризуется отсутствием матки и верхних отделов вагины);
чистой формы дискинезии гонад;
гермафродитизма;
синдрома Кляйнфельтера;
дисфункции коры надпочечников.

Образ жизни пациентов

При коррекции формы гениталий и соответствующей гормонотерапии больные способны вести половую жизнь. Иногда внешний вид мужчины с нечувствительностью ничем не отличается от здоровых представителей сильного пола.

Фертильность у таких лиц исключена.

Отзывы

Анна, г. Москва

«У сына диагностировали неполную нечувствительность к андрогенам. Проводим гормональное лечение, пубертатное развитие проходит нормально».

Елена, г. Волгоград

«У меня диагностирована неполная нечувствительность к андрогенам. Проведена коррекция влагалища, принимаю гормоны. Надеюсь, что процедура искусственного оплодотворения протечёт успешно».

Оксана, г. Санкт-Петербург

«Гормональное лечение андрогенной нечувствительности у ребёнка миновало неудачно. Поэтому записались в очередь на хирургическое удаление семенников и пластическую операцию».

Источник

Синдром лёгкой нечувствительности к андрогенам (СЛНкА) — это состояние, которое приводит к лёгкому ухудшению способности клеток реагировать на андрогены[1][2][3]. Степень нарушения достаточна для нарушения сперматогенеза и / или развития вторичных половых признаков в период полового созревания у мужчин, но не влияет на дифференцировку или развитие гениталий. Нечувствительность к андрогенам существенно не влияет на развитие женских половых органов и половое развитие[3][4] как таковой; СЛНкА диагностируется только у мужчин[1]. Клинический фенотип, связанный с СЛНкА, представляет собой нормальную мужскую особь с лёгким дефектом сперматогенеза и / или уменьшенным количеством волос на теле[1][5][6][7][8][9].

СЛНкА является одной из трёх категорий синдрома нечувствительности к андрогенам (СНкА), поскольку СНкА дифференцируется в зависимости от степени маскулинизации половых органов: синдром полной нечувствительности к андрогенам (когда наружные гениталии имеют женский фенотип); синдром лёгкой нечувствительности к андрогенам (когда наружные гениталии имеют мужской фенотип) и синдром частичной нечувствительности к андрогенам (когда наружные гениталии частично, но не полностью, маскулинизированы)[1][2][5][6][7][10][11][12][13]. Синдром нечувствительности к андрогенам это наиболее частая причина гениталий неопределённого типа у людей с кариотипом 46.XY[14].

Симптомы[править | править код]

Люди с СЛНкА (уровень 1 по шкале Куигли) рождаются фенотипически мужчинами с полностью маскулинизированными гениталиями; эта категория андрогенной нечувствительности диагностируется, когда степень нечувствительности к андрогенам у индивидуума с кариотипом 46, XY достаточно велика, чтобы нарушать вирилизацию или сперматогенез, но не настолько велика, чтобы нарушать нормальное мужское развитие гениталий[1][5][6][9]. СЛНкА является самой лёгкой и наименее известной формой синдрома нечувствительности к андрогенам[5][14].

Существование варианта нечувствительности к андрогенам, который влиял исключительно на сперматогенез, был поначалу теоретическим[15]. Случаи фенотипически нормальных мужчин с изолированным сперматогенным дефектом, вызванным мутацией АР, были впервые обнаружены в результате оценки мужского бесплодия[1][13][16][17]. До этого ранние доказательства в поддержку существования СЛНкА ограничивались случаями, связанными с лёгким дефектом вирилизации[15][18], хотя в некоторых из этих ранних случаев учитывались некоторые степени нарушения маскулинизации гениталий, такие как гипоспадия или микропенис[19][20][21]. По оценкам, 2-3% бесплодных мужчин имеют мутации гена АР[6].

Примерами фенотипов при СЛНкА являются изолированное бесплодие (олигоспермия или азооспермия)[5][7], лёгкая гинекомастия в молодом возрасте, снижение количества волос на теле, высокий голос[1][22]. У людей с СЛНкА внешние мужские гениталии (пенис, мошонка и уретра) в норме[1][5][6][9]. Внутренние половые органы , включая вольфианские структуры (эпидидимиды, семявыносящие протоки и семенные пузырьки) и предстательную железу, также в норме[6]; мужское бесплодие связано с уменьшенный объем битестикула, варикоцеле, ретракционными яичками, низким объемов эякулята, инфекциями мужских добавочных желез (MAGI) и орхитом паротита[6]. Частота возникновения этих признаков у бесплодных мужчин с СЛНкА сходна с таковой у бесплодных мужчин без СЛНкА[6]. СЛНкА не ассоциируется с присутствием в организме производных мюллеровых протоков.

Спинальная и бульбарная мышечная атрофия[править | править код]

Спинальная и бульбарная мышечная атрофия (СиБМА), также известная как болезнь Кеннеди, представляет собой тяжёлый нейродегенеративный синдром, который связан с определённой мутацией полиглутаминового тракта рецептора андрогена, называемой расширением тринуклеотидного повтора[23][24]. СиБМА случается, когда длина полиглутаминового тракта превышает 40 повторений[25].

Хотя технически это вариант СЛНкА, СиБМА не типично для нечувствительности к андрогенам; симптомы не проявляются до зрелого возраста и включают нервно-мышечные дефекты, а также признаки бездействия андрогенов[23]. Нервно-мышечные симптомы включают прогрессирующую слабость проксимальных мышц, атрофию и фасцикуляцию. Симптомы андрогенной нечувствительности, с которыми сталкиваются мужчины с СиБМА, также прогрессируют[23] и включают атрофию яичек, тяжёлую олигоспермию или азооспермию, гинекомастию и феминизированные изменения кожи[26], несмотря на повышенный уровень андрогенов[1]. Начало заболевания, которое обычно сначала поражает проксимальную мускулатуру, встречается в третьем-пятом десятилетиях жизни, и ему часто предшествуют мышечные спазмы при нагрузке, тремор рук и повышенная мышечная креатинкиназа[27]. СиБМА часто ошибочно диагностируют как боковой амиотрофический склероз (БАС)[24].

Считается, что симптомы СиБМА вызваны двумя одновременными путями, включающими токсическое неправильное сворачивание белков и потерю функциональности АР[1]. Полиглутаминовый тракт в поражённых родословных имеет тенденцию увеличиваться в длине в течение нескольких поколений, явление, известное как «предвидение»[28], приводящее к увеличению тяжести заболевания, а также к уменьшению возраста начала заболевания для каждого последующего поколения. семья, пострадавшая от СиБМА[23].

Сопутствующее заболевание[править | править код]

Все формы нечувствительности к андрогенам связаны с бесплодием, хотя были зарегистрированы исключения как для лёгких, так и для частичных форм[4][5][7][29][30][31]. Считается, что продолжительность жизни не зависит от СНкА[1].

Длины тринуклеотидных спутников и транскрипционная активность АР[править | править код]

Диагностика[править | править код]

СЛНкА диагностируется только у нормальных фенотипически нормальных мужчин и обычно не исследуется, за исключением случаев мужского бесплодия[16]. У СЛНкА умеренная картина, которая часто остаётся незамеченной и не подвергается лечению[32]; даже при наличии семенологических, клинических и лабораторных данных бывает трудно отличить мужчин с СЛНкА и без него, и поэтому диагноз СЛНкА обычно не делается без подтверждения мутация гена АР[5]. Индекс чувствительности к андрогенам (ИЧкА), определяемый как продукт лютеинизирующего гормона (ЛГ) и тестостерона (Т), часто повышается у людей со всеми формами СНкА, включая СЛНкА, хотя у многих людей с СЛНкА ИЧкА находится в нормальном диапазоне[5]. Уровень тестостерона может быть повышен, несмотря на нормальный уровень ЛГ[16][18][22]. Преобразование тестостерона (Т) в дигидротестостерон (ДГТ) может быть нарушено, хотя и в меньшей степени, чем при дефиците 5α-редуктазы[3]. Высокий ИЧкА у фенотипически нормального мужчины[33], особенно в сочетании с азооспермией или олигоспермией[5][7], уменьшенным количеством волос на теле[24], и / или нарушениями преобразования Т в ДГТ[3], может быть показателем СЛНкА, и может потребовать генетического тестирования.

Лечение[править | править код]

СЛНкА часто остаётся незамеченным[32]. Лечение СЛНкА в настоящее время ограничивается симптоматически; методы для исправления неправильного белка рецептора андрогена, который является результатом мутации гена АР, в настоящее время недоступны. Лечение включает хирургическую коррекцию лёгкой гинекомастии и гипоспадии и добавление тестостерона[1][32][34]. Было показано, что супрафизиологические дозы тестостерона корректируют сниженные вторичных половых признаков у мужчин с СЛНкА[32], помогают решить проблему бесплодия[34][35]. Как и в случае с СЧНкА, мужчины с СЛНкА будут испытывать побочные эффекты от андрогенной терапии (такие как подавление гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси) при более высокой дозировке, чем у незатронутых мужчин. Тщательный мониторинг необходим для обеспечения безопасности и эффективности лечения[32][36][37]. Регулярные обследования груди[34] и простаты[36] могут быть необходимы из-за сопутствующей ассоциации с раком молочной железы и простаты.

Примечания[править | править код]

↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Hughes IA, Deeb A (December 2006). «Androgen resistance». Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 20 (4): 577–98. doi:10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID 17161333
↑ 1 2 Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-Mavrou A (2008). «Androgen insensitivity syndrome: clinical features and molecular defects». Hormones (Athens). 7 (3): 217–29. doi:10.14310/horm.2002.1201. PMID 18694860
↑ 1 2 3 4 Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (June 1995). «Androgen receptor defects: historical, clinical, and molecular perspectives». Endocr. Rev. 16 (3): 271–321. doi:10.1210/edrv-16-3-271. PMID 7671849
↑ 1 2 Giwercman YL, Nordenskjöld A, Ritzén EM, Nilsson KO, Ivarsson SA, Grandell U, Wedell A (June 2002). «An androgen receptor gene mutation (E653K) in a family with congenital adrenal hyperplasia due to steroid 21-hydroxylase deficiency as well as in partial androgen insensitivity». J. Clin. Endocrinol. Metab. 87 (6): 2623–8. doi:10.1210/jc.87.6.2623. PMID 12050225
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (April 2008). «Detailed functional studies on androgen receptor mild mutations demonstrate their association with male infertility». Clin. Endocrinol. 68 (4): 580–8. doi:10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID 17970778
↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (November 2006). «Male infertility and androgen receptor gene mutations: clinical features and identification of seven novel mutations». Clin. Endocrinol. 65 (5): 606–10. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID 17054461
↑ 1 2 3 4 5 Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). «Male infertility and the involvement of the X chromosome». Hum. Reprod. Update. 15 (6): 623–37. doi:10.1093/humupd/dmp023. PMID 19515807
↑ Giwercman YL, Nikoshkov A, Byström B, Pousette A, Arver S, Wedell A (June 2001). «A novel mutation (N233K) in the transactivating domain and the N756S mutation in the ligand binding domain of the androgen receptor gene are associated with male infertility». Clin. Endocrinol. 54 (6): 827–34. doi:10.1046/j.1365-2265.2001.01308.x. PMID 11422119
↑ 1 2 3 Lund A, Juvonen V, Lähdetie J, Aittomäki K, Tapanainen JS, Savontaus ML (June 2003). «A novel sequence variation in the transactivation regulating domain of the androgen receptor in two infertile Finnish men». Fertil. Steril. 79 Suppl 3: 1647–8. doi:10.1016/s0015-0282(03)00256-5. PMID 12801573
↑ Ozülker T, Ozpaçaci T, Ozülker F, Ozekici U, Bilgiç R, Mert M (January 2010). «Incidental detection of Sertoli-Leydig cell tumor by FDG PET/CT imaging in a patient with androgen insensitivity syndrome». Ann Nucl Med. 24 (1): 35–9. doi:10.1007/s12149-009-0321-x. PMID 19957213
↑ Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (November 2007). «Male infertility and variation in CAG repeat length in the androgen receptor gene: a meta-analysis». J. Clin. Endocrinol. Metab. 92 (11): 4319–26. doi:10.1210/jc.2007-1110. PMID 17684052
↑ Kawate H, Wu Y, Ohnaka K, Tao RH, Nakamura K, Okabe T, Yanase T, Nawata H, Takayanagi R (November 2005). «Impaired nuclear translocation, nuclear matrix targeting, and intranuclear mobility of mutant androgen receptors carrying amino acid substitutions in the deoxyribonucleic acid-binding domain derived from androgen insensitivity syndrome patients». J. Clin. Endocrinol. Metab. 90 (11): 6162–9. doi:10.1210/jc.2005-0179. PMID 16118342
↑ 1 2 Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (January 2005). «Molecular pathology of the androgen receptor in male (in)fertility». Reprod. Biomed. Online. 10 (1): 42–8. doi:10.1016/S1472-6483(10)60802-4. PMID 15705293
↑ Wang Q, Ghadessy FJ, Yong EL (September 1998). «Analysis of the transactivation domain of the androgen receptor in patients with male infertility». Clin. Genet. 54 (3): 185–92. doi:10.1111/j.1399-0004.1998.tb04282.x. PMID 9788719
↑ 1 2 Wang Q, Ghadessy FJ, Trounson A, de Kretser D, McLachlan R, Ng SC, Yong EL (December 1998). «Azoospermia associated with a mutation in the ligand-binding domain of an androgen receptor displaying normal ligand binding, but defective trans-activation». J. Clin. Endocrinol. Metab. 83 (12): 4303–9. doi:10.1210/jc.83.12.4303. PMID 9851768
↑ 1 2 3 Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E, Smith YR (December 2008). «Complete androgen insensitivity syndrome—a review». J Pediatr Adolesc Gynecol. 21 (6): 305–10. doi:10.1016/j.jpag.2007.09.006. PMID 19064222
↑ Yong EL, Loy CJ, Sim KS (2003). «Androgen receptor gene and male infertility». Hum. Reprod. Update. 9 (1): 1–7. doi:10.1093/humupd/dmg003. PMID 12638777
↑ 1 2 Grino PB, Griffin JE, Cushard WG, Wilson JD (April 1988). «A mutation of the androgen receptor associated with partial androgen resistance, familial gynecomastia, and fertility». J. Clin. Endocrinol. Metab. 66 (4): 754–61. doi:10.1210/jcem-66-4-754. PMID 3346354
↑ Shkolny DL, Beitel LK, Ginsberg J, Pekeles G, Arbour L, Pinsky L, Trifiro MA (February 1999). «Discordant measures of androgen-binding kinetics in two mutant androgen receptors causing mild or partial androgen insensitivity, respectively». J. Clin. Endocrinol. Metab. 84 (2): 805–10. doi:10.1210/jc.84.2.805. PMID 10022458
↑ Pinsky L, Kaufman M, Killinger DW, Burko B, Shatz D, Volpé R (September 1984). «Human minimal androgen insensitivity with normal dihydrotestosterone-binding capacity in cultured genital skin fibroblasts: evidence for an androgen-selective qualitative abnormality of the receptor». Am. J. Hum. Genet. 36(5): 965–78. PMC 1684524. PMID 6333813
↑ Tsukada T, Inoue M, Tachibana S, Nakai Y, Takebe H (October 1994). «An androgen receptor mutation causing androgen resistance in undervirilized male syndrome». J. Clin. Endocrinol. Metab. 79 (4): 1202–7. doi:10.1210/jc.79.4.1202. PMID 7962294
↑ 1 2 Zenteno JC, Chávez B, Vilchis F, Kofman-Alfaro S (2002). «Phenotypic heterogeneity associated with identical mutations in residue 870 of the androgen receptor». Horm. Res. 57 (3–4): 90–3. doi:10.1159/000057958. PMID 12006704
↑ 1 2 3 4 Casella R, Maduro MR, Lipshultz LI, Lamb DJ (November 2001). «Significance of the polyglutamine tract polymorphism in the androgen receptor». Urology. 58 (5): 651–6. doi:10.1016/S0090-4295(01)01401-7. PMID 11711330
↑ 1 2 3 Dejager S, Bry-Gauillard H, Bruckert E, Eymard B, Salachas F, LeGuern E, Tardieu S, Chadarevian R, Giral P, Turpin G (August 2002). «A comprehensive endocrine description of Kennedy’s disease revealing androgen insensitivity linked to CAG repeat length». J. Clin. Endocrinol. Metab. 87 (8): 3893–901. doi:10.1210/jc.87.8.3893. PMID 12161529
↑ La Spada AR, Wilson EM, Lubahn DB, Harding AE, Fischbeck KH (July 1991). «Androgen receptor gene mutations in X-linked spinal and bulbar muscular atrophy». Nature. 352 (6330): 77–9. doi:10.1038/352077a0. PMID 2062380
↑ Arbizu T, Santamaría J, Gomez JM, Quílez A, Serra JP (June 1983). «A family with adult spinal and bulbar muscular atrophy, X-linked inheritance and associated testicular failure». J. Neurol. Sci. 59 (3): 371–82. doi:10.1016/0022-510X(83)90022-9. PMID 6683750
↑ Choong CS, Wilson EM (December 1998). «Trinucleotide repeats in the human androgen receptor: a molecular basis for disease». J. Mol. Endocrinol. 21(3): 235–57. doi:10.1677/jme.0.0210235. PMID 9845666
↑ Biancalana V, Serville F, Pommier J, Julien J, Hanauer A, Mandel JL (July 1992). «Moderate instability of the trinucleotide repeat in spino bulbar muscular atrophy». Hum. Mol. Genet. 1 (4): 255–8. doi:10.1093/hmg/1.4.255. PMID 1303195
↑ Chu J, Zhang R, Zhao Z, Zou W, Han Y, Qi Q, Zhang H, Wang JC, Tao S, Liu X, Luo Z (January 2002). «Male fertility is compatible with an Arg(840)Cys substitution in the AR in a large Chinese family affected with divergent phenotypes of AR insensitivity syndrome». J. Clin. Endocrinol. Metab. 87 (1): 347–51. doi:10.1210/jc.87.1.347. PMID 11788673
↑ Menakaya UA, Aligbe J, Iribhogbe P, Agoreyo F, Okonofua FE (May 2005). «Complete androgen insensitivity syndrome with persistent Mullerian derivatives: a case report». J Obstet Gynaecol. 25 (4): 403–5. doi:10.1080/01443610500143226. PMID 16091340
↑ Giwercman A, Kledal T, Schwartz M, Giwercman YL, Leffers H, Zazzi H, Wedell A, Skakkebaek NE (June 2000). «Preserved male fertility despite decreased androgen sensitivity caused by a mutation in the ligand-binding domain of the androgen receptor gene». J. Clin. Endocrinol. Metab. 85 (6): 2253–9. doi:10.1210/jc.85.6.2253. PMID 10852459
↑ 1 2 3 4 5 Pinsky L, Kaufman M, Killinger DW (January 1989). «Impaired spermatogenesis is not an obligate expression of receptor-defective androgen resistance». Am. J. Med. Genet. 32 (1): 100–4. doi:10.1002/ajmg.1320320121. PMID 2705470
↑ Hiort O, Holterhus PM, Horter T, Schulze W, Kremke B, Bals-Pratsch M, Sinnecker GH, Kruse K (August 2000). «Significance of mutations in the androgen receptor gene in males with idiopathic infertility». J. Clin. Endocrinol. Metab. 85 (8): 2810–5. doi:10.1210/jc.85.8.2810. PMID 10946887
↑ 1 2 3 Yong EL, Ng SC, Roy AC, Yun G, Ratnam SS (September 1994). «Pregnancy after hormonal correction of severe spermatogenic defect due to mutation in androgen receptor gene». Lancet. 344 (8925): 826–7. doi:10.1016/S0140-6736(94)92385-X. PMID 7993455
↑ Hughes IA, Houk C, Ahmed SF, Lee PA (July 2006). «Consensus statement on management of intersex disorders». Arch. Dis. Child. 91 (7): 554–63. doi:10.1136/adc.2006.098319. PMC 2082839. PMID 16624884
↑ 1 2 Weidemann W, Peters B, Romalo G, Spindler KD, Schweikert HU (April 1998). «Response to androgen treatment in a patient with partial androgen insensitivity and a mutation in the deoxyribonucleic acid-binding domain of the androgen receptor». J. Clin. Endocrinol. Metab. 83 (4): 1173–6. doi:10.1210/jc.83.4.1173. PMID 9543136
↑ Tincello DG, Saunders PT, Hodgins MB, Simpson NB, Edwards CR, Hargreaves TB, Wu FC (April 1997). «Correlation of clinical, endocrine and molecular abnormalities with in vivo responses to high-dose testosterone in patients with partial androgen insensitivity syndrome». Clin. Endocrinol. 46 (4): 497–506. doi:10.1046/j.1365-2265.1997.1140927.x. PMID 9196614

Источник