Синдром поликистозных яичников в репродуктивном возрасте протокол

Синдром поликистозных яичников в репродуктивном возрасте протокол thumbnail

Под диагнозом СПКЯ подразумевается заболевание гормонального характера, поражающее яичники. Вследствие этого нарушается их структура и происходит сбой в работе желез. В репродуктивном возрасте синдром поликистозных яичников диагностируется наиболее часто. Несмотря на широкую распространенность заболевания, причины его возникновения до сих пор не изучены до конца.

спкя что это такое

Что это такое?

СПКЯ (синдром поликистозных яичников) – патология, которая характеризуется образованием множественных кистозных полостей в железах. Они могут быть заполнены свернувшейся кровью или гноем. По статистике, от недуга страдает каждая пятая женщина.

В гинекологии СПКЯ считается серьезной проблемой. Это обусловлено тем, что большинство пациенток, обратившихся к врачу, жалуются на невозможность забеременеть. Это происходит за счет того, что увеличенные в размерах яичники являются причиной повышенной выработки лютеинизирующего гормона и мужских половых биологически активных веществ. Следствием является повышение уровня эстрогена и уменьшение концентрации прогестерона.

Закономерными результатами данных процессов являются следующие нарушения:

  • происходит сбой в работе яичников;
  • ухудшается их кровоснабжение;
  • в парные железы не поступают жизненно важные компоненты в достаточном количестве;
  • не появляется овуляция;
  • утолщается эндометрий матки;
  • менструальный цикл становится нерегулярным;
  • могут периодически возникать маточные кровотечения.

В гинекологии СПКЯ классифицируется по нескольким признакам.

По этиологии он может быть:

  1. Первичным. Другое название недуга – синдром Штейна-Левенталя. Первичный поликистоз яичников может быть врожденным, либо он развивается в период становления менструального цикла.
  2. Вторичным. В этом случае заболевание является следствием уже имеющегося эндокринного недуга.

По патогенезу синдром может иметь следующие формы:

  1. Типичную, при которой значительно увеличен синтез мужских половых гормонов.
  2. Центральную, характеризующуюся стремительным набором массы тела.
  3. Смешанную, сочетающую признаки обеих форм.

Кроме того, поликистоз яичников может быть двух типов. В первом случае железы увеличиваются в размерах, во втором – нет.

Необходимо знать, что СПКЯ – это такое заболевание, которое необходимо лечить. Оно существенно снижает вероятность наступления беременности, но при своевременном обращении к врачу возможно успешно выносить и родить ребенка. Если же игнорировать тревожные симптомы, патология приведет не только к бесплодию, но и к другим серьезным осложнениям.

спкя в гинекологии

Причины

Необходимо знать, что СПКЯ – это такой недуг, который является следствием гормонального нарушения. Оно, в свою очередь, возникает из-за выработки большого количества тестостерона, угнетающего процесс овуляции.

Причинами данной ситуации могут быть:

  • наследственная предрасположенность;
  • состояние постоянного психоэмоционального напряжения;
  • депрессии;
  • патологии органов эндокринной системы;
  • неудовлетворительные условия окружающей среды в районе постоянного проживания;
  • нарушение метаболических процессов;
  • снижение чувствительности клеток организма к инсулину;
  • нейрогуморальные расстройства;
  • инфекционные заболевания хронического характера;
  • избыточная масса тела;
  • смена климата.

Под влиянием одного или нескольких вышеперечисленных факторов затормаживается процесс развития и формирования фолликулов. Одновременно с этим уплотняются и увеличиваются в размерах капсулы яичников, под которыми начинают формироваться многочисленные кистозные образования.

спкя лечение

Симптомы

Каждой женщине нужно знать, что СПКЯ – это такое заболевание, которое может протекать по-разному. Выраженность симптомов зависит только от индивидуальных особенностей организма. Первые признаки СПКЯ могут появиться тогда, когда в яичниках уже длительное время развивается патологический процесс. В связи с этим большинство женщин даже не подозревают о наличии поликистоза и обращаются за медицинской помощью, если многочисленные попытки забеременеть оказались безуспешными. В этом случае симптомом синдрома поликистозных яичников является бесплодие.

Также на заболевание могут указывать следующие признаки:

  • нарушение менструального цикла;
  • аменорея;
  • усиленный рост волос на лице, шее, руках;
  • угревая болезнь;
  • облысение;
  • себорейный дерматит;
  • ожирение (масса тела резко увеличивается на 10 и более кг);
  • маточные кровотечения;
  • повышенная жирность кожи и волос;
  • болевые ощущения в нижней части живота, нередко иррадирующие в поясницу или тазовую область;
  • ректальная температура тела неизменна на протяжении всего цикла (при овуляции она должна повышаться).

Важно! Большинство вышеперечисленных симптомов синдрома поликистозных яичников могут и не являться признаками, указывающими на наличие патологии, у женщин во время или перед менопаузой и у девушек в подростковый период. Это обусловлено тем, что в обоих случаях нарушение цикла и проявления избыточной выработки андрогена могут являться нормальными физиологическими состояниями.

После обследования врачом может быть установлен диагноз СПКЯ, если симптомы носят постоянный характер и сохраняются долгое время с момента появления первого менструального кровотечения. Что касается женщин, организм которых готовится или находится в менопаузе, вероятность наличия синдрома крайне высока, если они уже замечали признаки заболевания в более молодом возрасте.

поликистоз яичников

Диагностика

В первую очередь врачу необходимо тщательно собрать анамнез. При первичном приеме он должен получить ответы на следующие вопросы:

  • какие тревожные симптомы беспокоят пациентку;
  • тип телосложения;
  • индекс массы тела;
  • нарушено ли состояние кожных покровов и слизистых оболочек;
  • тип оволосения.

Затем врач осуществляет влагалищный осмотр на гинекологическом кресле и проводит пальпацию. Это необходимо для того, чтобы оценить размеры и плотность желез.

Для точной постановки диагноза назначаются лабораторные и инструментальные методы диагностики синдрома поликистозных яичников:

  1. Анализ крови на определение уровня следующих гормонов: прогестерона, пролактина, тестостерона, кортизола, ФСГ, ЛГ, ДЭА-С, эстрадиола, андростендиона. Они вырабатываются надпочечниками, гипофизом и яичниками.
  2. Анализ крови на определение концентрации липидов. Это нужно для выявления нарушений обменных процессов.
  3. Анализ крови на сахар. Большинство женщин, имеющих поликистоз яичников, страдают от сахарного диабета или входят в группу риска по его развитию. Для получения более точной информации может быть назначен тест на толерантность к глюкозе.
  4. УЗИ. В процессе исследования оценивается скорость кровотока, размеры яичников, плотность капсул. Диагноз СПКЯ УЗИ подтверждает, если специалист обнаружил 25 и более образований, диаметр которых варьируется в пределах 2-9 мм. Кроме того, при поликистозе объем яичника превышает 10 мл.
  5. МРТ. С его помощью врач получает возможность узнать, поражены ли железы опухолями.
  6. Лапароскопия. При СПКЯ метод позволяет визуально оценить состояние яичников, что невозможно при влагалищном осмотре. Кроме того, врач может осуществить забор биоматериала для его дальнейшего анализа.

Анализы крови назначаются всем пациенткам. На основании их результатов выбираются наиболее подходящие инструментальные методы диагностики.

Консервативное лечение

Согласно клиническим рекомендациям, СПКЯ отступает при комплексном подходе к избавлению от недуга. За счет этого возможно создать благоприятные условия для наступления беременности и вынашивания плода.

Согласно этому же врачебному документу, в лечении СПКЯ должны присутствовать следующие этапы:

  1. Снижение массы тела. Борьба с ожирением подразумевает корректировку рациона питания и увеличение интенсивности физических нагрузок. Также показан прием гипогликемических средств, среди которых врачи отдают предпочтение «Метформину».
  2. Восстановление овуляции и нормализация менструального цикла. С этой целью назначаются препараты, действующим веществом которых является кломифен цитрат. Терапия проводится в течение 6 циклов. Если средство не приводит к положительным результатам, дополнительно назначаются препараты гонадотропина или агонисты ГнРГ. Если и они окажутся неэффективными, пациентке показано оперативное вмешательство.
  3. Снижение уровня андрогена, избавление от роста волос по мужскому типу. Терапия подразумевает прием комбинированных оральных контрацептивов. Для избавления от проявлений гирсутизма (чрезмерного оволосения) назначается, как правило, препарат «Спиронолактон». Курс лечения – 6 месяцев. Что касается КОК, на фармацевтическом рынке реализуется огромное количество наименований. Выбор контрацептива осуществляется только врачом с учетом результатов всех исследований. После отмены препарат должен спровоцировать процесс созревания нескольких фолликулов.
Читайте также:  Лечение гипоталамического синдрома у детей

Таким образом, тактика лечения СПКЯ сводится к нормализации цикла, восстановлению фертильности, устранению нарушений метаболических процессов или уменьшению их проявлений до минимума, избавлению от косметических дефектов, снижению массы тела.

симптом поликистозных яичников симптомы

Диета

Невозможно навсегда избавиться от синдрома поликистозных яичников. Но если его периодически не лечить, с течением времени начнут развиваться угрожающие здоровью состояния. Большое значение при патологии имеет рацион питания пациентки. В большинстве случаев именно диета при СПКЯ способна усилить положительное действие медикаментов, особенно если недуг сопровождается существенным увеличением массы тела.

Основные принципы питания при поликистозе:

  1. Калорийность рациона должна быть сокращена до 2000 ккал в день. Она не должна быть меньше 1200 ккал, так как это опасно для здоровья. Идеальную калорийность дневного рациона для пациентки может рассчитать врач, используя специальные формулы. Это же она может сделать самостоятельно.
  2. Нужно употреблять пищу, содержащую приемлемое количество калорий. Основой рациона должны стать: фрукты, овощи, нежирные сорта мяса, зелень, рыба, кисломолочная продукция, морепродукты.
  3. Необходимо снизить количество углеводов, поступающих в организм. Одновременно с этим нужно увеличить потребление пищи, богатой белками.
  4. Необходимо сократить количество животных жиров, заменив их на растительные.
  5. Нужно исключить из рациона сладкие, соленые, копченые, маринованные, пряные блюда, а также любые спиртосодержащие напитки.
  6. Важно для очищения организма 1-2 раза в неделю устраивать разгрузочные дни.

Соблюдение данных рекомендаций вкупе с физическими нагрузками и приемом назначенных врачом лекарственных средств является залогом скорейшего избавления от недуга.

синдром поликистозных яичников диагностика

Оперативное лечение

В настоящее время основным способом хирургического вмешательства является лапароскопия. Это обусловлено тем, что метод эффективный и малотравматичный. Его суть заключается в следующем: на стенке живота врач делает несколько разрезов (их, как правило, 3 или 4, длина каждого не превышает 2-х см), через которые в организм вводятся манипуляторы различного действия. В процессе оперирования хирург имеет возможность менять инструменты местами. Основными видами манипуляторов, используемых при поликистозе, являются: коагулятор, предназначенный для прижигания кровеносных сосудов; щипцы, необходимые для захвата железы; эндоскопические ножницы.

Таким образом, хирург не проводит никаких манипуляций своими руками внутри брюшной полости. Благодаря встроенной в инструмент камере на мониторе отображается ход операции.

Главной задачей лапароскопии при синдроме поликистозных яичников является восстановление овуляции. За счет этого пациентка получает возможность забеременеть естественным путем.

Операция может быть проведена несколькими способами:

  1. Каутеризация. В процессе хирургического вмешательства врач захватывает яичник щипцами. Затем при помощи лазера он делает насечки на его капсуле, глубина которых не превышает 1 см. Выбор места для надрезов неслучайный: хирург предварительно осматривает железу на предмет обнаружения просвечивающихся фолликулов. После проведения лапароскопии они должны созреть и выпустить яйцеклетку. Операция не подразумевает значительной кровопотери, она не превышает 10 мл.
  2. Клиновидная резекция. После захвата яичника щипцами хирург проводит коагуляцию участка, ткани которого будут удалены. Затем эндоскопическими ножницами он вырезает часть железы и прижигает сосуды. После этого края раны сшиваются друг с другом одним швом.
  3. Декортикация. Суть метода заключается в удалении плотного участка капсулы коагулятором.

Важно знать, что СПКЯ – это такой недуг, который постоянно будет рецидивировать. В среднем, после операции фертильность восстанавливается на 1 год. Далее капсула вновь начинает постепенно утолщаться. В связи с этим пациентке нужно зачать ребенка в ближайшее время после проведения лапароскопии.

Возможно ли забеременеть при поликистозе?

Важно понимать, что для успешного зачатия необходимо, чтобы в организме женщины периодически запускался процесс овуляции. При СПКЯ беременность практически невозможна, так как созревшая яйцеклетка не может выбраться из железы за счет утолщения капсулы. Постепенно фолликул наполняется жидкостью и из него образуется киста.

Наличие поликистоза не означает, что женщина бесплодна, но без своевременного лечения все шансы сводятся практически к нулю. С течением времени ситуация усугубляется все сильнее, так как с каждым циклом количество кистозных образований увеличивается.

Наибольшую сложность представляет ситуация, при которой ткани яичника никак не реагируют на действие гормональных препаратов. Данное состояние является следствием нарушения в работе рецепторов. В этом случае одновременно с СПКЯ врач ставит диагноз «синдром резистентности яичников». При наличии данного недуга восстановление овуляции невозможно, так как ни один лекарственный препарат, ни оперативное вмешательство не позволят добиться изменений в положительную сторону. Единственным выходом для женщин, имеющих патологию, является экстракорпоральное оплодотворение. Но для него требуется донорский материал, так как при синдроме резистентности невозможно получить яйцеклетки, пригодные для ЭКО.

спкя узи

Если не лечить?

Поликистоз является следствием нарушения гормонального фона, а его течение сопровождается отсутствием процесса овуляции. Если игнорировать тревожные симптомы, заболевание может спровоцировать возникновение бесплодия. По статистике, СПКЯ является одной из самых распространенных причин, по которой женщины не могут забеременеть естественным путем.

Кроме того, длительное течение синдрома поликистозных яичников без регулярных курсов терапии существенно увеличивает вероятность развития рака шейки матки, молочных желез и прочих органов. Риск появления злокачественного процесса увеличивается многократно, если пациентка страдает от сахарного диабета и ожирения.

Также осложнениями СПКЯ могут стать следующие заболевания:

  • атеросклероз;
  • инфаркт миокарда;
  • инсульт.

Своевременная диагностика позволяет обнаружить патологию на самом раннем этапе ее развития, за счет чего вероятность возникновения опасных осложнений сводится к минимуму.

В заключение

Синдром поликистозных яичников – это серьезный недуг, который не только значительно уменьшает уровень качества жизни каждой женщины, но и препятствует наступлению желанной беременности. Основными симптомами заболевания являются: сбой менструального цикла (вплоть до аменореи), оволосение по мужскому типу, угревая болезнь, себорея, болевые ощущения, повышенная жирность волос и кожи. Сложность постановки диагноза может заключаться в том, что не у каждой пациентки возникают сразу несколько характерных симптомов, у кого-то они могут отсутствовать вовсе. Для диагностики заболевания применяются как лабораторные, так и инструментальные методы, включающие: анализы крови, УЗИ, МРТ, лапароскопию. При подтверждении диагноза врачом назначаются медикаменты, действие которых направлено на восстановление фертильности, нормализацию менструального цикла, уменьшение проявлений косметических недостатков. Если они не принесут желаемого эффекта, показано хирургическое вмешательство. Операция проводится лапароскопическим методом. После нее восстанавливается процесс овуляции и пациентке важно забеременеть в ближайшие месяцы. Это обусловлено тем, что от заболевания невозможно избавиться навсегда, периодически будут возникать рецидивы. Без курсов лечения оно способно спровоцировать появление бесплодия и различных злокачественных процессов.

Источник

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — мультифакторная гетерогенная патология, характеризующаяся нарушениями менструального цикла, хронической ановуляцией, гиперандрогенией, кистозными изменениями яичников и бесплодием.

Эпидемиология

СПКЯ — довольно распространенное гинекологическое заболевание. У женщин репродуктивного возраста СПКЯ встречается в 8—15% случаев, среди всех причин бесплодия это заболевание выявляют в 20— 22%, при эндокринном бесплодии — в 50—60%.

Читайте также:  Как определяется синдром дауна до рождения

Классификация

Условно можно выделить следующие формы СПКЯ:

■ центрального происхождения;

■ надпочечникового происхождения;

■ яичникового происхождения.

Этиология и патогенез

Этиология СПКЯ до настоящего времени остается предметом научной дискуссии. Предполагают наличие генетически обусловленных дефектов, вызывающих нарушения функции в различных звеньях системы гипоталамус — гипофиз — яичники — надпочечники.

Так, известны генетические мутации, приводящие к повреждению рецептора инсулина, следствием чего является развитие СПКЯ на фоне инсулинорезистентности.

Мутация гена, кодирующего фермент 21-гидрокси-лазу, приводит к развитию вторичного СПКЯ на фоне надпочечниковой гиперандрогении.

Провоцирующими факторами, приводящими к реализации генетических дефектов, могут быть:

■ стресс;

■ хроническая инфекция;

■ ожирение.

Патогенез СПКЯ остается неясным, несмотря на большое количество исследований в этой области.

Ведущей является центральная теория патогенеза, согласно которой патологическое состояние объясняется нарушениями пульсирующего ритма выделения ГнРГ и, как следствие, количественными изменениями секреции гонадотропных гормонов: ЛГ и ФСГ.

В ряде исследований убедительно доказано, что определенную роль в патогенезе СПКЯ играет инсулинорезистентность и, как следствие, гиперинсулинемия, приводящая к усилению продукции яичниковых андрогенов.

Длительно существующая дисфункция коркового вещества надпочечников, обусловленная генетическими мутациями, также может способствовать нарушению центральной регуляции функции яичников и приводить к развитию вторичного СПКЯ.

Таким образом, кистозные изменения яичников являются симптомом, который всегда сопутствует нарушению деятельности гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Можно выделить следующие последовательные звенья патогенеза СПКЯ:

■ нарушение функциональной активности периферической железы — яичника, надпочечника или деятельности центральных структур;

■ нарушение циклической секреции ГнРГ;

■ нарушение секреции гонадотропных гормонов гипофиза;

■ нарушение фолликулогенеза и стероидогенеза в яичниках;

■ усугубление дисфункции гипоталамогипофизарных структур.

Вследствие этого процесса разрушаются механизмы реализации прямых и обратных связей в гипоталамо-гипофизарнояичниковой системе, фолликулярный аппарат яичников подвергается воздействию асинхронных выбросов гонадотропинов, в результате чего стимулируется рост множества фолликулов, находящихся на разных стадиях развития и обладающих различной чувствительностью к гонадотропинам.

Часть фолликулов атрезируется, часть — лютеинизируется под воздействием ЛГ, яичники кистозно изменяются, капсула их утолщается.

Клинические признаки и симптомы

Для СПКЯ характерен полиморфизм клинических и лабораторных признаков.

Наиболее часто встречается сочетание следующих симптомов:

■ нарушение менструального цикла:

— олигоменорея;

— дисфункциональные маточные кровотечения;

— вторичная аменорея;

■ ановуляция;

■ бесплодие;

■ гирсутизм;

■ нарушение жирового обмена.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Обязательно проводится гормональное исследование: на 3—5-й день менструальноподобной реакции исследуют уровни в крови ЛГ, ФСГ, пролактина, тестостерона, надпочечниковых андрогенов — дегидроэпиандростерона сульфата (ДЭА-С), 17-оксипрогестерона.

Для СПКЯ характерны индекс ЛГ/ФСГ более 2,5—3 за счет повышения уровня ЛГ, гиперандрогенемия.

При УЗИ определяются увеличенные яичники, множество кист диаметром 8— 10 мм, уплотнение стромы, утолщение капсулы.

Измерение индекса массы тела и отношения окружности талии к окружности бедер (в норме 0,8 и менее) проводят для выявления инсулинорезистентности.

Дополнительно при подозрении на инсулинорезистентность проводят тест на толерантность к глюкозе с определением уровней инсулина и глюкозы до нагрузки и после нее.

При подозрении на надпочечниковое происхождение СПКЯ рекомендуется:

■ генетическая консультация;

■ HLA-генотипирование;

■ обследование супруга для исключения носительства мутации гена, кодирующего фермент 21-гидроксилазу, и выявление риска рождения ребенка, больного адреногенитальным синдромом.

Для исключения других факторов бесплодия показано:

■ исследование проходимости маточных труб;

■ исследование спермограммы супруга. 

С целью дифференциальной диагностики источника гиперандрогении проводят пробу с адренокортикотропным гормоном (АКТГ), для выявления центральных нарушений — пробу с дифенином.

Пробу с АКТГ проводят для дифференциальной диагностики с гиперандрогенией, вызванной мутацией гена, кодирующего фермент 21-гидроксилазу в надпочечниках (диагностика стертых и латентных форм адреногенитального синдрома):

Тетракозактид в/м 1 мг, однократно.

До введения ЛС и через 9 ч в сыворотке крови определяют уровень кортизола и 17-оксипрогестерона, по специальной формуле вычисляют коэффициент, значения которого не должны превышать 0,069. При отрицательной пробе пациент не является носителем мутации гена 21-гидроксилазы.

Пробу с фенитоином проводят для выявления центральных форм поликистоза яичников и определения возможности лечения с помощью ЛС нейромедиаторного действия:

Фенитоин внутрь 0,117 г 3 р/сут, 3 сут.

Уровень ЛГ и тестостерона определяют до приема фенитоина и после окончания приема. Проба считается положительной, если происходит снижение уровня ЛГ и тестостерона.

Дифференциальный диагноз

Необходимо проводить дифференциальную диагностику СПКЯ с другими заболеваниями, при которых имеются нарушение менструального цикла, гиперандрогения и бесплодие, — адреногенитальным синдромом, опухолями надпочечников и яичников, синдромом Иценко—Кушинга.

Клинические рекомендации

Лечение бесплодия при СПКЯ проводят в 2 этапа:

■ первый этап — подготовительный;

■ второй этап — стимуляция овуляции.

Подготовительный этап

Схемы подготовительной терапии зависят от клинико-патогенетической формы СПКЯ.

При СПКЯ и ожирении показаны ЛС, способствующие снижению инсулинорезистентности.

ЛС выбора:

Метформин внутрь 500 мг 3 р/сут, 3—6 мес. 

Альтернативные ЛС:

Орлистат внутрь 120 мг 3 р/сут, 3—6 мес.

При яичниковой форме СПКЯ и высоком уровне ЛГ применяют ЛС, способствующие снижению чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы до полного подавления функции яичников (уровень эстрадиола в сыворотке крови менее 70 пмоль/л).

ЛС выбора:

Бусерелин, спрей, 150 мкг в каждую ноздрю 3 р/сут с 21-го или 2-го дня менструального цикла, 1—3 мес или

Лейпрорелин п/к 3,75 мг 1 раз в 28 сут с 21-го или 2-го дня менструального цикла, 1—3 мес или

Трипторелин п/к 3,75 мг 1 раз в 28 сут или 0,1 мг 1 р/сут с 21-го или

2- го дня менструального цикла, 1—3 мес.

Альтернативные ЛС:

Этинилэстрадиол/диеногест внутрь 30 мкг/2 мг 1 р/сут с 5-го по 25-й день менструального цикла,

3— 6 мес или Этинилэстрадиол/ципротерон внутрь

35 мкг/2 мг 1 р/сут с 5-го по 25-й день менструального цикла, 3—6 мес. 

Принципиального значения применение агонистов ГнРГ с 21-го или 2-го дня цикла не имеет, однако 1-я схема предпочтительнее, т.к. при ее использовании не образуются кисты яичников. При назначении со 2-го дня цикла фаза активации, предшествующая фазе подавления, в механизме действия агониста ГнРГ совпадает с фолликулиновой фазой цикла и может вызвать образование кист в яичниках.

При надпочечниковой форме СПКЯ показано назначение ГКС:

Дексаметазон внутрь 0,25—1 мг

1 р/сут, 3—6 мес или Метилпреднизолон внутрь 2—8 мг

1 р/сут, 3—6 мес или Преднизолон внутрь 2,5—10 мг 1 р/сут, 3—6 мес.

При центральной форме СПКЯ применяют противосудорожные ЛС.

ЛС выбора:

Фенитоин внутрь 0,117 г 1—2 р/сут, 3—6 мес.

Альтернативные ЛС:

Карбамазепин внутрь 100 мг 2 р/сут, 3—6 мес.

Индукция овуляции

На втором этапе проводят индукцию овуляции.

ЛС и схемы их введения определяют с учетом клинико-лабораторных характеристик пациенток. Во время индукции овуляции проводят тщательное наблюдение за стимулированным циклом с использованием УЗИ и гормонального профиля.

Индукция овуляции кломифеном показана при недлительном анамнезе заболевания у молодых женщин с достаточным уровнем эстрогенов (эстрадиол сыворотки крови 150 пмоль/л и более) и невысоких значениях ЛГ (15 МЕ/л и менее): Кломифен внутрь 100 мг 1 р/сут, в одно и то же время суток, с 5-го по 9-й день менструального цикла. Контрольное УЗИ проводят на 10-й день цикла, оценивают диаметр доминантного фолликула   и   толщину эндометрия. В дальнейшем УЗИ проводят через день, при размере лидирующего фолликула более 16 мм — ежедневно.

Читайте также:  Болевой синдром большого вертела лечение

Альтернативные ЛС (при выраженном антиэстрогенном эффекте):

Кломифен внутрь 100 мг 1 р/сут, в одно и то же время суток, с 5-го по 9-й день менструального цикла 

+

Эстрадиол внутрь 2 мг 2 р/сут с 10-го по 15-й день менструального цикла или

Этинилэстрадиол внутрь 50 мкг

2 р/сут с 10-го по 15-й день менструального цикла

Кломифен внутрь 100 мг 1 р/сут, в одно и то же время суток, с 3-го по 7-й день менструального цикла

+

Менотропины в/м 75—150 МЕ 1 р/сут, в одно и то же время суток, с 7— 8-го дня менструального цикла или Фоллитропин альфа в/м 75—150 МЕ 1 р/сут, в одно и то же время суток, с 7—8-го дня менструального цикла.

Стимуляция овуляции гонадотропинами показана в отсутствие адекватного фолликулогенеза после стимуляции кломифеном, при наличии выраженного периферического антиэстрогенного эффекта, недостаточной эстрогенной насыщенности. Может проводиться как у молодых пациенток, так и у женщин в позднем репродуктивном возрасте.

ЛС выбора:

Менотропины в/м 150—225 МЕ

1 р/сут, в одно и то же время суток, с 3—5-го дня менструального цикла, 7—15 сут или Урофоллитропин в/м 150—225 МЕ

1 р/сут, в одно и то же время суток, с 3—5-го дня менструального цикла, 7—15 сут.

Альтернативные ЛС (при высоком риске СГЯ):

Фоллитропин альфа в/м 100—150 МЕ, в одно и то же время суток, 1 р/сут с 3—5-го дня менструального цикла, 7—15 сут.

Индукция овуляции гонадотропинами с применением агонистов ГнРГ показана при СПКЯ с высоким уровнем ЛГ в сыворотке крови (более 15 МЕ/л).

ЛС выбора:

Бусерелин, спрей, 150 мкг в каждую ноздрю 3 р/сут с 21-го дня менструального цикла или 

Лейпрорелин п/к 3,75 мг однократно на 21-й день менструального цикла или

Трипторелин п/к 3,75 мг однократно на 21-й день менструального цикла или 0,1 мг 1 р/сут с 21-го дня менструального цикла

+

Менотропины в/м 225—300 МЕ

1 р/сут, в одно и то же время суток, со 2—3-го дня последующего менструального цикла. 

Альтернативные ЛС (при высоком риске СГЯ):

Менотропины в/м 150—225 МЕ 1 р/сут, в одно и то же время суток, со 2— 3-го дня менструального цикла или

Фоллитропин альфа в/м 150—225 МЕ 1 р/сут, в одно и то же время суток, со 2—3-го дня менструального цикла

+

Ганиреликс п/к 0,25 мг 1 р/сут

с 5—7-го дня применения гонадотропинов (при достижении доминантным фолликулом размеров 13—14 мм) или

Цетрореликс п/к 0,25 мг 1 р/сут с 5— 7-го дня применения гонадотропинов (при достижении доминантным фолликулом размеров 13—14 мм). 

Индукция овуляции также показана пациенткам позднего репродуктивного возраста (при слабом ответе яичников на гонадотропные ЛС). 

ЛС выбора:

Менотропины в/м 225 МЕ 1 р/сут, в одно и то же время суток, с 3—5-го дня менструального цикла

+

Трипторелин п/к 0,1 мг 1 р/сут со 2-го дня менструального цикла. Альтернативные ЛС:

Трипторелин п/к 0,1 мг 1 р/сут со  2-го дня менструального цикла

+

Фоллитропин альфа в/м 200—225 МЕ 1 р/сут, в одно и то же время суток, с 3—5-го дня менструального цикла. 

Во всех схемах с применением гонадотропинов адекватность дозы последних оценивают по динамике роста фолликулов (в норме 2 мм/сут). При медленном росте фолликулов дозу увеличивают на 75 МЕ, при слишком быстром росте — снижают на 75 МЕ.

Во всех схемах при наличии зрелого фолликула диаметром 18—20 мм, толщине эндометрия не менее 8 мм терапию прекращают, назначают:

Гонадотропин хорионический в/м 10 000 ЕД, однократно. 

После констатации овуляции проводят поддержку лютеиновой фазы цикла.

ЛС выбора:

Дидрогестерон внутрь 10 мг

1— 3 р/сут, 10—12 сутили Прогестерон внутрь 100 мг

2— 3 р/сут, или во влагалище 100 мг 2—3 р/сут, или в/м 1 мл 25% р-ра

1 р/сут, 10—12 сут. 

Альтернативные ЛС (в отсутствие СГЯ): 

Гонадотропин хорионический в/м 1500—2500 ЕД 1 р/сут на 3-й, 5-й и 7-й дни лютеиновой фазы.

Оценка эффективности лечения

Наступление беременности.

Осложнения и побочные эффекты лечения

При применении кломифена у большинства пациенток развивается периферический антиэстрогенный эффект, заключающийся в отставании роста эндометрия от роста фолликула и снижении количества цервикальной слизи.

При применении гонадотропинов, особенно менотропинов, возможно развитие СГЯ.

Назначение агонистов ГнРГ повышает риск развития СГЯ, также могут отмечаться симптомы дефицита эстрогенов — приливы, сухость кожи и слизистых оболочек.

Ошибки и необоснованные назначения

Не допускается проведение индукции овуляции любыми ЛС без ультразвукового мониторинга.

Нецелесообразно начинать индукцию овуляции при наличии кистозных образований в яичниках диаметром более 15 мм, толщине эндометрия более 5 мм.

Индукция овуляции кломифеном не показана в следующих ситуациях:

■ при гипоэстрогении (уровень эстрадиола в сыворотке крови менее 150 пмоль/л);

■ после предварительной подготовки агонистами ГнРГ (в результате снижения чувствительности гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы развивается гипоэстрогения);

■ женщинам старшего репродуктивного возраста при длительном анамнезе заболевания и высоком уровне ЛГ в сыворотке крови (более 15 МЕ/л).

Нецелесообразно увеличивать дозу кломифена до 150 мг/сут при проведении повторных курсов стимуляции, т.к. при этом усиливается негативный периферический антиэстрогенный эффект.

Не рекомендуется проводить подряд более 3 курсов стимуляции кломифеном, при неэффективности лечения необходимо применять гонадотропины.

Нерационально проводить индукцию овуляции менотропинами без включения в схемы агонистов ГнРГ при высоких уровнях ЛГ (более 15 МЕ/л), т.к. образуются «паразитарные» пики ЛГ, приводящие к лютеинизации неовулирующих фолликулов.

Не рекомендуется проводить длительную подготовку агонистами ГнРГ перед индукцией овуляции у женщин старше 35 лет из-за риска гиперторможения репродуктивной системы.

Нецелесообразно применять схемы с агонистами ГнРГ при высоком риске развития СГЯ.

При возникновении СГЯ не показана поддержка лютеиновой фазы цикла менотропинами.

Прогноз

Эффективность лечения бесплодия при СПКЯ зависит от:

■ клинико-гормональных особенностей течения заболевания;

■ возраста женщины;

■ адекватности подготовительной терапии;

■ правильности подбора схемы индукции овуляции.

У 30% молодых женщин с недлительным анамнезом заболевания удается достичь наступления беременности после подготовительного лечения без проведения индукции овуляции.

Эффективность стимуляции овуляции кломифеном не превышает 30% беременностей на женщину, 40% пациенток с СПКЯ являются кломифенрезистентными.

Применение менотропина и урофоллитропина позволяет достичь беременности у 45—50% женщин, однако эти ЛС повышают риск развития осложнений индукции овуляции.

Использование фоллитропина альфа по сравнению с менотропинами позволяет уменьшить риск развития СГЯ, многоплодной и неразвивающейся беременности в 3 раза.

Наиболее эффективными являются схемы с применением агонистов ГнРГ, позволяющие избежать «паразитарных» пиков ЛГ — до 60% беременностей на женщину, однако при использовании этих ЛС отмечается наиболее высокий риск развития осложнений — тяжелые формы СГЯ, многоплодие.

Применение антагонистов ГнРГ не менее эффективно, но не сопряжено с высоким риском развития СГЯ.

В.И. Кулаков, В.Н. Серов

Опубликовал Константин Моканов

Источник