Синдром отмены противоэпилептических препаратов что такое

Синдром отмены противоэпилептических препаратов что такое thumbnail

Купирование неврологической симптоматики подразумевает использование соответствующих средств. Например, при выявлении у пациентов эпилепсии практикуется назначение препаратов, способных бороться с судорогами и припадками. Применение «Габапентина» получило широкое распространение, что связано с выраженным терапевтическим эффектом. Он не только блокирует патологические мышечные спазмы, но и позволяет купировать болевые ощущения нейрогенного происхождения.

Противоэпилептические средства не провоцируют возникновение зависимости, поскольку не вызывают чувства эйфории. Однако медикаменты данной группы вносят значительные коррективы в работу центральной нервной системы. Они обладают седативным эффектом, при этом «Габапентин» широко применяется и в качестве анальгетика при хронической нейропатии и фибромиалгиях. При резком отказе от употребления препарата регистрируется возникновение симптомов, сходных с абстиненцией при алкоголизме. Подобные клинические признаки формируются и при длительном использовании высоких дозировок.

Применение «Габапентина»

Противоэпилептические средства назначаются с целью коррекции нарушений, формирующихся при соответствующем заболевании. При этом препараты указанной группы принято классифицировать следующим образом:

  1. Медикаменты для предупреждения больших судорожных припадков. К данному виду относятся такие вещества, как «Карбамазепин» и «Ламотриджин». Они обладают выраженным терапевтическим эффектом и применяются при тяжелой степени клинических проявлений неврологических расстройств. По той же причине используются высокие дозировки. Такие препараты назначаются длительным курсом. С этим связано более широкое распространение синдрома отмены «Карбамазепина» и других лекарств, относящихся к данной группе.
  2. Средства для предупреждения малых судорожных припадков представлены «Клоназепамом» и «Этосуксимидом». Эпилепсия — наиболее распространенная причина применения данных веществ. Однако они могут быть назначены врачом и при других показаниях, связанных с патологической активностью нервной системы.
  3. Препараты для предупреждения фокальных припадков включают в себя «Фенитоин», а также «Габапентин». Некоторые медикаменты этого класса применяются и при генерализованных судорогах. Порядок и схема их использования определяются врачом на основании собранного анамнеза и основного заболевания. Синдром отмены «Ламиктала», как и других препаратов данной группы, отмечается редко. Подобные случаи регистрируются у пациентов с ярко выраженными симптомами неврологических расстройств.
  4. Средства для купирования эпилептического статуса, представителями которых являются «Фенобарбитал», относящийся к барбитуратам, и «Диазепам» из группы бензодиазепинов. Эти медикаменты широко используются при борьбе и с другими патологическими состояниями. Важно отметить, что вещества, применяемые при сходной клинической картине, отличаются как по механизму, так и по силе воздействия. Бензодиазепины чаще приводят к возникновению абстиненции, в то время как при правильном снижении дозировки синдром отмены «Фенобарбитала» – редкость.

Габапентин

«Габапентин» используется и в качестве обезболивающего средства, когда неприятные ощущения вызваны патологиями нейрональной функции. Подобные последствия возникают при опоясывающем лишае, гормонально обусловленных расстройствах и других формах хронической фибромиалгии. Точный механизм влияния вещества в таких случаях неизвестен. Эффективность и оправданность использования «Габапентина» в качестве анальгетика на сегодняшний день обсуждается.

Препарат, как правило, хорошо переносится. Наиболее часто встречаемыми побочными эффектами являются сонливость, головокружение, атаксия и общая слабость. Они формируются на фоне индивидуальных особенностей пациентов, с чем связана необходимость подтитровки дозы «Габапентина». При этом лекарственное вещество хорошо сочетается с другими медикаментами. Это связано с особенностями его трансформаций в организме. Данный противосудорожный препарат не метаболизируется в печени и не связывается с белками плазмы крови, то есть не вступает во взаимодействие с продуктами обмена различных соединений. Этим обусловлена и необходимость частого приема «Габапентина». Вещество выводится с мочой в неизмененном виде, при этом период полураспада составляет всего 5–7 часов.

Классической дозировкой является 1800–3600 мг препарата. Первоначально рекомендуется начинать с более низких концентраций. При этом резкий отказ от приема средства сопровождается симптомами, сходными с отменой бензодиазепинов и прекращением употребления алкоголя. Предположительно это связано со способностью «Габапентина» увеличивать концентрацию в крови ГАМК – тормозящего медиатора, обмен которого трансформируется при поступлении в организм этанола и других психоактивных веществ.

Побочные эффекты противосудорожных, противоэпилептических средств

Неприятные последствия использования лекарств возникают при нарушении дозировок и кратности приема, а также в случаях индивидуальной непереносимости компонентов препарата. Подобные проявления различны и включают в себя:

  1. Возникновение поражений кожи в результате изменения ее чувствительности к воздействиям внешней среды. Пациенты жалуются на зуд, формирование сыпи и акне.
  2. Нарушения со стороны дыхательной системы представлены воспалительными заболеваниями носовых ходов, гортани и глотки.
  3. Расстройства желудочно-кишечного тракта – одна из самых частых жалоб на фоне приема «Габапентина» и других противосудорожных препаратов. Причем возможно как возникновение диареи, так и констипации (запора).
  4. При неправильно подобранной дозировке нередки случаи формирования у пациентов нарушений работы нервной системы. Они проявляются спутанностью сознания, двигательными расстройствами, ослаблением рефлексов.

Причины возникновения синдрома отмены

Развитие неприятных последствий при резком отказе от использования «Габапентина» и других лекарств из группы противоэпилептических препаратов связано с механизмом их воздействия на организм. Каскад реакций, провоцируемый употреблением этих веществ, приводит к изменению привычной работы нервной системы. Происходит компенсация патологических процессов и клиническое улучшение самочувствия пациента. При стремительном снижении концентрации лекарственного средства в крови нейроны не успевают адаптироваться, что приводит к формированию гиперчувствительности и усугублению симптоматики основного заболевания. Синдром отмены «Финлепсина», «Клоназепама» и других препаратов регистрируется и при постепенном отказе от их употребления, что связано с индивидуальными особенностями организма.

Мигрень

Основные симптомы синдрома отмены

Клинические проявления недуга варьируют. Множество факторов влияют на интенсивность абстиненции при снижении концентрации действующего вещества в крови. Синдром отмены «Габапентина» и других противосудорожных средств предполагает появление следующих основных симптомов:

  1. Мигрень и головокружение – одна из самых частых жалоб пациентов при отказе от применения противоэпилептических средств. Неврологические расстройства также включают в себя тремор мышц и судорожные припадки.
  2. Постоянные перемены настроения, чрезмерная раздражительность, сильное беспокойство. Когнитивные нарушения могут являться не только проявлением синдрома отмены при отказе от «Конвалиса», «Ламиктала» и других средств, но и представлять собой клинические признаки основного заболевания. В тяжелых случаях регистрируются суицидальные мысли.
  3. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы также считаются распространенным последствием прекращения использования противосудорожных средств. Пациенты жалуются на боль в сердце, частый пульс и резкий подъем артериального давления. Подобной симптоматике следует уделять особое внимание. В тяжелых случаях не исключено развитие гипертонического криза и опасной для жизни тахикардии.

Рекомендации по борьбе с неприятными симптомами

Синдрома отмены проще избежать, чем бороться с ним. Однако если проявления расстройства уже начались, следует обратиться за медицинской помощью. Лечение подразумевает использование симптоматических средств, например, легких седативных и антидепрессантов, а также может потребоваться возвращение к применению препарата. Хорошие отзывы имеет и психотерапия, которая помогает пациентам справиться с такими клиническими признаками абстиненции, как депрессия и суицидальные наклонности.

В период отказа от противосудорожных медикаментов рекомендуется воздержаться от серьезной психологической и физической нагрузки. Положительное влияние имеет также снижение воздействия стресса.

Отзывы

Ольга, 33 года, г. Санкт-Петербург

У меня биполярное расстройство. В связи с этим психиатр прописал «Габапентин» для коррекции моего состояния. Принимала его в составе комплексной терапии в течение месяца, после чего стала постепенно отказываться от лекарства. При снижении дозировки появились перепады настроения, то есть развился синдром отмены. Прошел самостоятельно за неделю.

Сергей, 27 лет, г. Анапа

Я эпилептик, поэтому наблюдаюсь у врача. Недавно доктор прописал «Габапентин», поскольку участились случаи припадков. Принимал его, согласно рекомендациям, в течение полутора месяцев, после чего начал снижать дозировку. Появился синдром отмены в виде головокружения и бессонницы, который удалось купировать при помощи симптоматических лекарств.

Загрузка…

Источник

Эти данные, безусловно, благоприятны для большинства пациентов с вновь диагностированной эпилепсией. Однако они приводят к сложному вопросу: целесообразно ли продолжать прием АЭП после достижения ремиссии?

Эпилепсия — самое частое серьезное нарушение деятельности мозга и одно из самых распространенных приступообразных расстройств.2

Целью лечения эпилепсии является полное прекращение припадков без нервно–психических и соматических побочных явлений. Оно достигается приемом антиэпилептических препаратов (АЭП) с обеспечением постоянной адекватной их концентрации в крови.

Как правило, АЭП делят на группы согласно периоду выхода на рынок — традиционные (базовые) препараты и, так называемые, новые препараты, полученные относительно недавно (для эпилептологии к ним относят препараты, появившиеся на рынке 10-20 лет назад).3 Также АЭП можно разделить по механизму действия: блокаторы натриевых каналов, влияющие на ГАМК, блокаторы кальциевых каналов, модуляторы синаптических везикул протеина 2А и препараты с множественным механизмом действия.4

К препаратам с множественным механизмом действия относятся:

  • Препараты на основе топирамата, действие которого в основном заключается в увеличении тормозящего действия ГАМК на нервные клетки;4
  • Препараты на основе вальпроевой кислоты, которая увеличивает количество ГАМК в центральной нервной системе. Нужно отметить, что изучение действия вальпроевой кислоты продолжается. Предполагается, что она обладает комплексным механизмом действия.4

«Подбор противоэпилептических препаратов зависит от очень многих факторов. В первую очередь обращают внимание на вид эпилепсии и тип приступов. Далее подбираются препараты по наличию каких–либо побочных эффектов и соматическому состоянию. После анализа всех факторов назначают препарат», — говорит Олег Валерьевич Беляев, к.м.н., главный врач медицинского центра неврологии, диагностики и лечения эпилепсии «ЭпиЦентр».

При достижении целей лечения и отсутствия эпилептических приступов и стабильной ремиссии на протяжении более двух лет, появляется вопрос о необходимости прекращения приема АЭП.

Решение об отмене антиэпилептических препаратов должно быть индивидуальным и приниматься только после оценки всех факторов риска и пользы для пациента. «Прекращение терапии возможно после не менее трех лет клинико–электроэнцефалографической ремиссии», — отмечает Бахтин Игорь Станиславович, врач–невролог ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» Министерства здравоохранения Краснодарского края, эпилептолог.

При отмене терапии необходимо принимать во внимание следующие факторы:5,6

  • Период ремиссии перед отменой АЭП должен быть не менее 2–х лет для пациентов детского и юношеского возраста. Для взрослых пациентов предпочтителен более длительный период — порядка 3-4 лет;
  • Нет повышенного риска эпилептического статуса или смерти при плановой отмене АЭП;
  • У пациента не диагностирована юношеская миоклоническая эпилепсия (ЮМЭ);
  • Отсутствует риск развития фармакорезистентной эпилепсии после отмены АЭП;
  • Не выявлена симптоматическая этиология;
  • Отсутствует олигофрения;
  • Не выявлено неврологического дефицита;
  • Нет структурных нарушений на МРТ;
  • Отсутствуют полиморфные приступы.

Факторами высокого риска для рецидива служат:6

  • Неонатальные или сложные фебрильные приступы;
  • Большое количество приступов до наступления ремиссии;
  • Длительное течение эпилепсии;
  • Короткий период ремиссии.

Нужно понимать, что отмену АЭП рекомендуется проводить крайне медленно, с поэтапным уменьшением дозы небольшими частями7. При более быстрой отмене АЭП частота рецидивов увеличивается.7 Кроме того, быстрая отмена АЭП повышает риск возникновения приступов, непосредственно связанных с эффектом отмены некоторых АЭП.7

Как правило, отмена проводится постепенным снижением, шагами по 1/8 суточной дозы на протяжении 3–12 месяцев.8-10 При более доброкачественных эпилепсиях рекомендуется выбирать темп ближе к 3–м месяцам, при остальных — ближе к году.8-10 В течение этого периода больному периодически (раз в 2–3 месяца) рекомендуется проводить контрольные исследования ЭЭГ. 8-10 Появление патологической активности является показанием для возвращения на предшествующий уровень доз и отказ от попыток отмены по крайней мере на год.8-10

При отмене АЭП необходимо учитывать тот факт, что всегда существует риск рецидива эпилептических приступов. Поэтому, принимая решение об отмене, врач должен не только полагаться на оценку рисков возникновения рецидива заболевания, но и в обязательном порядке обсуждать с пациентом все возможные варианты развития событий. При этом крайне важно, чтобы пациенту была предоставлена максимально полная информация о возможных последствиях отмены терапии.

О Санофи


Санофи — глобальная биофармацевтическая компания, миссия которой — оказывать поддержку тем, кто сталкивается с различными проблемами со здоровьем.

С помощью наших вакцин мы стремимся защищать людей от болезней, а наши препараты помогают облегчить течение многих заболеваний и повысить качество жизни как пациентов с редкими, так и распространенными хроническими заболеваниями.

Более 100 тысяч сотрудников Санофи в 100 странах мира ежедневно работают для того, чтобы превращать научные инновации в конкретные решения в области здравоохранения.
_____
1. Patrick Kwan, Martin J. Brodie CNS Spectr. Vol 9, No 2. 2004.
2. Эпилепсия. Информационный бюллетень. // Всемирная организация Здравоохранения. от 8.02.2018.
[URL]: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/epilepsy , дата обращения 03.12.2018
3.»Old» Versus «New» Antiepileptic Drugs (https://www.psychiatrictimes.com/articles/old-versus-new-antiepileptic-drugs)
4. Фармакология. Учебник — Харкевич Д.А. — 2015 год — 760 с.
5. М.А.Ямин, О.В.Беляев, Волгоград, 21/09/18
6. Rathore C, Paterson R. Stopping antiepileptic drugs in patients with epilepsy in remission: why, when and how? Neurol India. 2014 Jan-Feb;62(1):3-8.
7.Миронов М.Б., Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Холин А.А. Контроль эффективности лечения пациентов с юношескими формами идиопатической генерализованной эпилепсии и состояние «псевдоремиссии». Журн неврол психиатр 2005;105(8):24–8.
8. Воронкова К.В., Петрухин А.С., Пылаева О.А., Холин А.С. Рациональная антиэпилептическая фармакология. Руководство для врачей. М: Бином пресс 2008; 192.
9. Deckers C.L., Knoester P.D., de Haan G.J. et al. Selection criteria for the clinical use of the newer antiepileptic drugs. CNS Drugs 2003; 17: 405— 421.
10. Lynch B.A., Lambeng N., Nocka K. et al. The synaptic vesicle protein SV2A is the binding site for the antiepileptic drug levetiracetam. Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101: 9861—9866.

Соб. инф. МА

Источник

Раньше или позже перед каждым врачом встает вопрос о необходимости прекращения противосудорожной терапии. Вопрос об отмене терапии, как правило, возникает при продолжительности ремиссии не менее двух лет. Однако решение вопроса об отмене терапии должно приниматься с учетом всех факторов, которые могут оказывать влияние на возможность рецидива и его потенциальные последствия. Хорошо известны побочные эффекты при длительном применении антиконвульсантов. Также известно и то, что продолжение терапии антиконвульсантами не всегда гарантирует отсутствие рецидивов. Исследования Braathanet al (1996) показали, что рецидив ежегодно отмечается у 10% пациентов с эпилепсией, находящихся в ремиссии в течение 3х лет и получающих антиконвульсанты. Решение об отмене антиконвульсантов должно приниматься индивидуально после тщательной оценки риска рецидива приступов и риска, связанного с продолжением приема антиконвульсантов (их побочного действия). Необходимо принимать во внимание социальные факторы: характер работы, занятия пациента видами деятельности, связанными с потенциальной возможностью получения травм; а также эмоциональные и личностные факторы. Принимая решение об отмене антиэпилептической терапии, необходимо учитывать также и мнение пациента и его семьи.

После отмены антиэпилептической терапии существует потенциальная опасность рецидива, вероятность которого зависит от многих факторов.

Обязательным условием отмены противосудорожных препаратов является достижение продолжительной ремиссии. Согласно Chadwick D.W., Berg A.T. (2000) для решения вопроса об отмене антиконвульсантов продолжительность ремиссии должна составлять у детей не менее 1 — 2х лет (у взрослых — не менее 2 — 5 лет). У детей преимущества отмены антиконвульсантов в значительной части случаев превышают риск возможного рецидива (в отличие от взрослых). Риск рецидива эпилепсии у детей несколько меньше, чем у взрослых (20% и 30% соответственно — Berg A. et al, 1994).

К факторам, определяющим риск рецидива эпилепсии после отмены антиконвульсантов, относятся следующие:

этиология эпилепсии
форма эпилепсии/эпилептический синдром
тип приступов
возраст начала эпилепсии
тяжесть течения
особенности ЭЭГ
чувствительность эпилепсии к антиконвульсантам
Доказано, что низкий риск рецидива эпилепсии после отмены антиконвульсантов отмечается у пациентов с:

длительной ремиссией — от 2 до 5 лет (в среднем — 3,5 года)
нормальным неврологическим статусом
нормальной ЭЭГ на фоне приема антиконвульсантов
единственным типом приступов.
К факторам, ассоциирующимся с более высоким риском рецидива приступов, относятся: дебют эпилепсии в подростковом возрасте, фокальные приступы, органическое поражение мозга, лежащее в основе заболевания, патологические изменения на ЭЭГ при отмене антиэпилептической терапии. К факторам, ассоциирующимся с низким риском рецидива, относятся: дебют эпилепсии в детском возрасте, идиопатическая генерализованная эпилепсия (исключение: риск рецидива при юношеской миоклонической эпилепсии очень высок), и нормальная ЭЭГ при отмене антиконвульсантов. Большое значение имеет форма эпилепсии (Specchio LM, Beghi E., 2004).

Таблица. Риск развития рецидивов при различных формах эпилепсии и продолжительность антиэпилептической терапии

Форма эпилепсии или эпилептический синдром

Риск рецидива

Симптоматические парциальные терапии

50 % после отмены антиконвульсантов (Berg A. et al, 1994)

Синдром Веста

30 % случаев в течение 2х месяцев ремиссии даже на фоне антиконвульсантов (Dravet C. and Bureau M., 2002)

Синдром Леннокса — Гасто

Частота рецидивов не известна, так как ремиссия достигается только в 2 – 4 % случаев (Beaumanoir A, 2002)

Роландическая эпилепсия

У взрослых 1 — 2% (существует связь со злоупотреблением алкоголем — B.Dalla Bernardina et al, 2002)

У подавляющего большинства пациентов приступов нет уже после 12 лет.

Доброкачественная затылочная эпилепсия с ранним дебютом

0,9 % — редкие генерализованные тонико-клонические приступы в подростковом возрасте 

3,5 % — развитие роландических приступов

Детская абсансная эпилепсия 

20 — 30 % — генерализованные тонико-клонические приступы после исчезновения абсансов (может быть единственный приступ)

Ювенильная миоклоническая эпилепсия

90% при отмене антиконвульсантов после 5 лет ремиссии

 Очевидно, что продолжительность антиэпилептической терапии будет различной при отдельных формах эпилепсии. Учитывая высокий риск рецидива при ювенильной миоклонической эпилепсии, пациенты вынуждены длительно (практически всю жизнь) применять антиконвульсанты. Необходимость длительного (годами и десятилетиями) приема антиконвульсантов при синдроме Леннокса — Гасто обусловлена резистентностью синдрома по отношению к антиконвульсантам и персистенцией приступов. Симптоматический синдром Веста часто дает рецидивы и не менее часто трансформируется в другие формы эпилепсии, поэтому его лечение, как правило, процесс достаточно длительный. Роландическая эпилепсия редко рецидивирует или атипично эволюционирует, поэтому продолжительность ее лечения может быть короткой в том случае, если возраст ребенка приближается к возрасту 12 лет. При детской абсансной эпилепсии, несмотря на возможные рецидивы в пубертате, лечение может проводиться относительно непродолжительное время (1,5 — 2 года), так как рецидив может характеризоваться единственным генерализованным тонико-клоническим приступом.

К сожалению, более жесткие стандарты продолжительности лечения эпилепсии к настоящему времени не сформированы, и приведенные рекомендации носят относительный характер. Необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальной продолжительности антиэпилептической терапии для каждого эпилептического синдрома.

Наиболее опасен для возникновения рецидивов первый год после отмены антиконвульсантов (особенно первые 6 месяцев — Specchio LM, Beghi E., 2004) — рецидивы в 80% случаев возникают именно в этот период. Не существует доказательств того, что рецидив после отмены антиконвульсантов ухудшает прогноз чувствительности к антиконвульсантам в дальнейшем.

Если принято решение об отмене антиконвульсантов, то они должны отменяться постепенно, так как доказано, что постепенная отмена уменьшает риск рецидивов. Представляется рациональной отмена антиконвульсантов в течение 3 — 8 недель, хотя некоторые авторы рекомендуют и более медленный темп отмены препарата (3 — 4 месяца). Д. Шмидт в 1996 году представил следующие рекомендации по снижению суточных доз препаратов — табл. 16

Таблица. Рекомендации по отмене антиэпилептических лекарственных средств
(Д. Шмидт, 1996)

Препарат 

Каждые четыре недели снижение дозы примерно на 

Фенобарбитал 

50 мг 

Фенитоин 

100 мг 

Карбамазепин 

400 мг 

Вальпроат 

1000 мг 

Этосуксимид 

1000 мг 

Вигабатрин 

500 мг 

Ламотриджин 

200 мг 

Клоназепам 

0,5 мг 

Клобазам 

5 мг 

В задачи врача при отмене противосудорожной терапии входит не только адекватная оценка риска рецидива эпилепсии, но и предоставление родителям пациента исчерпывающей информации по этому вопросу. Субъективная оценка риска рецидива (а соответственно и вопрос о продолжительности антиэпилептической терапии) может быть различной у врача и у родителей пациента. Поэтому следует помнить о том, что никогда не нужно «навязывать» отмену антиконвульсанта пациенту или его родителям, так как в случае рецидива «виноват» с точки зрения родителей всегда будет врач.

Источник