Синдром отдачи может возникнуть при отмене
О синдроме отмены при прекращении или снижении приёма психотропных веществ (включая наркотические) см. Абстинентный синдром.
Синдро́м отме́ны, реа́кция отме́ны[2], или состоя́ние отме́ны[2], — реакция организма, возникающая при прекращении или снижении приёма лекарственного средства и проявляющаяся ухудшением состояния пациента (развитием симптомов или состояний, на устранение которых было направлено действие препарата, а порой и возникновением качественно новых симптомов или состояний, отсутствовавших у пациента прежде)[3]. Под синдромом отмены также понимается синдром, возникающий в результате прекращения интенсивного употребления любых психоактивных веществ, также называемый «абстинентным состоянием»[2][4]
Примеры: повышение артериального давления после отмены гипотензивного средства; усиление стенокардии после отмены антиангинальных средств; проявление острого синдрома отмены у новорождённого, возможное в случае, если мать принимала фенобарбитал в III триместре беременности.
Факторы риска синдрома отмены[править | править код]
Синдром отмены характерен в первую очередь для препаратов, быстро выводящихся из организма; чем быстрее выводится из организма препарат, тем ярче может быть выражен синдром отмены[3].
Факторами риска возникновения может быть не только прекращение приёма лекарственного средства — синдром отмены может проявиться и на фоне лечения, в промежутках между действием очередных доз препарата. Одну из разновидностей синдрома отмены представляет собой «феномен нулевого часа» (англ. zero-hour phenomenon): симптомы возникают вследствие того, что интервал между приёмом очередных доз достаточно велик — к примеру, они могут возникнуть в утренние часы, перед приемом очередной дозы препарата, когда закончилось действие предыдущей его дозы. Другой разновидностью является феномен рикошета (англ. rebound effect), или феномен отрицательного последействия: синдром отмены возникает оттого, что препарат очень быстро выводится из организма — при приёме некоторых лекарственных средств короткого действия либо если выбран способ введения препарата в организм, позволяющий резко прекратить поступление лекарства (к примеру, при резком прекращении внутривенного введения препарата)[3].
Некоторые примеры[править | править код]
К препаратам, характеризующимся высоким риском развития синдрома отмены, относятся, в частности:
- Некоторые антидепрессанты[5][6][7]
- Антипсихотические препараты[8][9][10][11]
- Барбитураты
- Бензодиазепины
- Опиаты
- Психостимуляторы (состояние отмены стимуляторов — «крэш», англ. crash)
См. также[править | править код]
- Абстинентный синдром
- Синдром отмены антипсихотиков
- Толерантность (фармакология)
Примечания[править | править код]
- ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
- ↑ 1 2 3 World Health Organization. Lexicon of alcohol and drug terms published by the World Health Organization (англ.). — [Словарь терминов, связанных с алкоголем и психоактивными веществами, опубликованный Всемирной организацией здравоохранения]. Дата обращения 4 марта 2019.
- ↑ 1 2 3 Марцевич С. Ю., Кутишенко Н. П., Колтунов И. Е., Алимова Е. В. Синдром отмены антиангинальных препаратов. Клиническая значимость и меры предупреждения.
- ↑ Стоименов Й. А., Стоименова М. Й., Коева П. Й. и др. С. отмены // Психиатрический энциклопедический словарь. — К.: «МАУП», 2003. — С. 936. — 1200 с. — ISBN 966-608-306-X.
- ↑ Lejoyeux M, Adès J, Mourad S, et al. Antidepressant Withdrawal Syndrome // CNS Drugs. — Т. 5, № 4. — С. 278—292.
- ↑ Therrien F, Markowitz J. Selective serotonin reuptake inhibitors and withdrawal symptoms: a review of the literature // Human Psychopharmacology: Clinical and Experimental. — July/August 1997. — Т. 12, № 4. — С. 309—323.
- ↑ Dilsaver S.C. Withdrawal phenomena associated with antidepressant and antipsychotic agents (англ.) // Drug Saf (англ.)русск. : journal. — 1994. — February (vol. 10, no. 2). — P. 103—114. — PMID 7912078.
- ↑ Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 25. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
- ↑ Жаркова Н.Б. Переход к терапии атипичными антипсихотическими средствами — вопрос стратегии или тактики психофармакотерапии? // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2001. — Т. 3, № 1. Архивировано 3 января 2013 года.
- ↑ Цукарзи Э.Э. Оптимизация тактики смены антипсихотической терапии на модели кветиапина // Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. — 2011. — № 2. — С. 76—85. Архивировано 21 сентября 2015 года.
- ↑ Снедков Е.В. Атипичные антипсихотики: поиск решения старых и новых проблем // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2006. — Т. 8, № 4. Архивировано 3 января 2013 года.
Литература[править | править код]
- Lehmann, Peter. Coming off Psychiatric Drugs. — Germany: Peter Lehmann Publishing, 2002. — ISBN 1-891408-98-4.
Ссылки[править | править код]
- Sørensen A, Rüdinger B, Gøtzsche PC, Toft BC. A practical guide to slow psychiatric drug withdrawal
Источник
Синдром отмены антипсихотиков (нейролептиков) — психические, неврологические и т. п. нарушения, которые развиваются в течение дней или недель после прекращения лечения нейролептиком или снижения дозы. Характерен прежде всего для типичных антипсихотиков[1].
Общая характеристика[править | править код]
Помимо длительной терапии, синдром отмены нейролептиков нередко возникает в тех случаях, когда фармакотерапия продолжалась менее полугода; иногда даже после двухнедельной терапии антипсихотиками[2]. Максимальная выраженность симптомов отмены проявляется обычно в течение 1—4 дней, с последующим разрешением за 7—14 дней, в отдельных случаях до 3—4 недель. Симптомы более выражены при резком обрыве терапии, переводе с низкопотентного антипсихотика на другой антипсихотик и при одновременном прекращении приёма корректоров. В основе механизма синдрома отмены — развитие фармакодинамического стресса на фоне адаптации и гиперчувствительности медиаторных систем, преимущественно дофаминергических и холинергических. Кроме того, определённую роль играет также прекращение противорвотного и седативного эффекта нейролептиков.[3]
Во избежание данного синдрома отмена нейролептиков должна проводиться постепенно под наблюдением врача.[4]
Симптомы отмены антипсихотиков отмечались также у новорождённых, чьи матери принимали нейролептики во время третьего триместра беременности[5].
Разновидности синдрома отмены[править | править код]
Психоз гиперчувствительности, или психоз «отдачи»[править | править код]
Клинические проявления: возвращение прежней или даже появление новой психотической симптоматики вскоре после начала снижения дозировки или отмены нейролептика. Часто психозы гиперчувствительности могут сопровождаться другими симптомами дофаминовой гиперчувствительности (развитие поздней дискинезии), могут они сопровождаться и повышением уровня пролактина в крови.[1]
Предполагается, что длительное назначение типичных нейролептиков приводит к увеличению плотности постсинаптических дофаминовых рецепторов в ЦНС, в том числе в мезолимбической области. Развивающийся таким образом феномен гиперчувствительности дофаминовых структур мезолимбической области может проявить себя вследствие отмены или снижения доз нейролептиков.[1]
Психоз сверхчувствительности следует дифференцировать с обострением психического расстройства, по поводу которого проводилась терапия нейролептиком. Риск обострения у стабильных пациентов низкий в первые 2—3 недели после отмены антипсихотика и повышается в последующие месяцы.[3] Зафиксированы случаи возникновения психозов сверхчувствительности у людей без психических расстройств в анамнезе.[6]
Дискинезия отдачи, или демаскированная дискинезия[править | править код]
Дискинезией отдачи (демаскированной дискинезией[1], дискинезией отмены[7]) называется дискинезия, проявляющаяся в первые дни или недели после отмены нейролептика либо снижения его дозы и полностью регрессирующая в последующие 3 месяца. Клинически дискинезия отдачи может проявляться симптомами, характерными для поздней дискинезии: хореиформным или дистоническим гиперкинезом либо их комбинацией, акатизией отмены и др. Как и при поздней дискинезии, могут наблюдаться движения языка, жующие движения, частое моргание, хореиформные или конечностей, спастическая кривошея, необычные .[7]
Химическая структура клозапина (азалептина) — нейролептика, часто вызывающего синдром отмены
Причиной развития дискинезии отдачи является гиперчувствительность дофаминовых рецепторов нигростриарной области, развивающаяся в результате длительного приёма нейролептика[1]. Также причинами могут быть холинергическая гиперактивность и нарушение равновесия между уровнем дофамина и ацетилхолина в базальных ганглиях.[8]
При одновременной отмене нейролептиков и антихолинергических средств риск развития дискинезий возрастает. Приём антихолинергических средств в течение 1—2 недель после отмены нейролептиков значительно снижает риск развития дискинетических расстройств.[1]
Лечение. В лёгких случаях специального лечения, как правило, не требуется. При выраженной дискинезии, беспокойстве, тошноте, нарушающих повседневную активность пациентов, возможно повторное назначение антипсихотика, отмена которого вызвала дискинезию, в более низкой дозе с последующей медленной его отменой. Иногда вместо него назначают атипичный антипсихотик. Дополнительно используют бензодиазепины, а при дистоническом гиперкинезе — холинолитики. В тяжёлых случаях рекомендуется также применение препаратов лития и вальпроевой кислоты.[7]
Синдром холинергической «отдачи»[править | править код]
Включает в себя гриппоподобные симптомы, бессонницу, возбуждение, спутанность[1], беспокойство, тревогу, экстрапирамидные расстройства[3].
По-видимому, в основе механизма синдрома отмены нейролептиков лежит гиперчувствительность не только дофаминовых, но также и мускариновых холинергических рецепторов. Особенно часто симптомы холинергической гиперчувствительности развиваются после отмены низкопотентных нейролептиков, таких как хлорпромазин (аминазин), поскольку препараты этой группы обладают бо́льшим по сравнению с высокопотентными нейролептиками сродством к мускариновым рецепторам.[1] Высокое сродство к холинергическим рецепторам характерно и для клозапина, оланзапина — препаратов, среди атипичных нейролептиков характеризующихся наибольшим риском возникновения данного синдрома. Может возникать он и при отмене принимаемых одновременно с антипсихотиками антихолинергических средств (корректоров нейролептической терапии).[3]
«Ранняя активация»[править | править код]
Под «ранней активацией» понимается развитие у пациента после отмены нейролептика избытка энергии, повышенной активности, бессонницы. Традиционно данные симптомы рассматривались как стимулирующий эффект нового препарата вследствие перевода пациента на другой нейролептик, как нежелательное явление у психотических больных или как признаки утяжеления психоза. В действительности же клинический феномен «ранней активации» следует рассматривать исключительно как эффект отмены.[3]
Данный эффект связан с прекращением блокады гистаминовых рецепторов 1 типа (H1) и развивается при резкой отмене препаратов, характеризующихся высоким сродством к этим рецепторам. К таким препаратам относятся большинство седативных (низкопотентных) антипсихотиков (аминазин, тизерцин и др.), а кроме того, оланзапин и клозапин.[3]
В каждом конкретном случае необходим дифференциальный диагноз «ранней активации» с акатизией, возбуждением и собственно редукцией седативного эффекта.[3]
Другие симптомы[править | править код]
Неспецифические расстройства: желудочно-кишечные нарушения (тошнота, диарея), потливость, головная боль и др.[1]
См. также[править | править код]
- Синдром отмены
- Нейролептические экстрапирамидные расстройства
- Нейролептический дефицитарный синдром
- Нейролептическая депрессия
- Метаболический синдром и антипсихотики
Примечания[править | править код]
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Жаркова Н.Б. Переход к терапии атипичными антипсихотическими средствами — вопрос стратегии или тактики психофармакотерапии? // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2001. — Т. 3, № 1. Архивировано 2 февраля 2013 года.
- ↑ Фармакотерапия психических заболеваний: монография / Г.Я. Авруцкий, И.Я. Гурович, В.В. Громова. — М. : Медицина, 1974. — 472 с.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Цукарзи Э.Э. Оптимизация тактики смены антипсихотической терапии на модели кветиапина // Психиатрия, психотерапия и клиническая психология. — 2011. — № 2. — С. 76—85. Архивировано 21 сентября 2015 года.
- ↑ Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 25. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
- ↑ Информационное письмо ЦЭБЛС № 80/ИнРЦ от 24.03.2011 о безопасности антипсихотических лекарственных препаратов (недоступная ссылка). Дата обращения 20 декабря 2014. Архивировано 28 декабря 2014 года.
- ↑ Moncrieff J. Does antipsychotic withdrawal provoke psychosis? Review of the literature on rapid onset psychosis (supersensitivity psychosis) and withdrawal-related relapse // Acta Psychiatr Scand. — 2006 Jul. — Т. 114, № 1. — С. 3-13. — doi:10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x. — PMID 16774655.
- ↑ 1 2 3 Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению / Под ред. В. Н. Штока, И. А. Ивановой-Смоленской, О. С. Левина. — Москва: МЕДпресс-информ, 2002. — С. 418—419. — 608 с. — ISBN 5-901712-29-3.
- ↑ Gardos G, Cole JO, Tarsy D. Withdrawal syndromes associated with antipsychotic drugs // Am J Psychiatry. — 1978 Nov. — Т. 135, № 11. — С. 1321-4. — PMID 30287.
Литература[править | править код]
- Psychiatric Drug Withdrawal: A Guide for Prescribers, Therapists, Patients and their Families by Peter Breggin, Springer Publishing, 2012.
- Aldridge M. A. Addressing non-adherence to antipsychotic medication: a harm-reduction approach. (англ.) // Journal Of Psychiatric And Mental Health Nursing. — 2012. — February (vol. 19, no. 1). — P. 85—96. — doi:10.1111/j.1365-2850.2011.01809.x. — PMID 22070125. [исправить]
Ссылки[править | править код]
- Руководство по уменьшению вреда при отказе от психиатрических препаратов / Составлено Уиллом Холлом. — 2-е издание, пересмотренное и дополненное. — Опубликовано The Icarus Project и Freedom Center, Июнь 2012. — 53 с. — ISBN 978-0-9800709-2-7.
- Sørensen A, Rüdinger B, Gøtzsche PC, Toft BC. A practical guide to slow psychiatric drug withdrawal
Источник