Синдром марфана у ребенка 2 лет

Синдром Марфана представляет собой дифференцированную дисплазию.

Это заболевание, которое возникает в результате генной мутации с частотой 5 на 100 тысяч детей. Для этого синдрома характерно поражение ОДС, сердечнососудистой системы и глаз. Больные с синдромом Марфана обращают на себя внимание в связи с непропорциональным развитием скелета. У новорожденного заметны длинные пальцы на руках. Вся симптоматика заболевания формируется к 7-8 годам. У ребенка имеется астения, высокий рост, длинный узкий лицевой череп, большая длина конечностей, небольшой мышечный объем, большая длина пальцев, большая растяжимость кожи и связок, избыточная подвижность суставов. На рентгенограмме видно истончение коркового слоя и костных трабекул. В половине случаев при синдроме Марфана сглажен шейный лордоз вплоть до образования его кифоза, что вызывает выравнивание физиологического искривления в грудном отделе позвоночника. У детей в 3/4 случаев определяется нестабильность позвоночника на уровне атланто-аксиального сочленения и сегмента С2-СЗ. Большой размер зубовидного отростка позвонка С2 предрасполагает к базиллярной импрессии. По мере роста больного наблюдается уменьшение эластичности всех связок и снижение частоты нестабильности шейного отдела у подростков до 2%. У пациентов с синдромом Марфана имеется нарушение ходьбы в виде ее неуклюжести в связи с нестабильностью коленных суставов, перекосом туловища и слабостью мышц. Дети передвигаются, шаркая ногами, с избыточной ротацией нижних конечностей.

Синдром Марфана состоит в аномалиях соединительной ткани, приводящих к глазным, скелетным и сердечно-сосудистым нарушениям (например, расширению восходящей аорты, которое может привести к расслоению аорты). Диагноз клинический.

Причины синдрома Марфана у детей

Наследование аутосомно-доминантное. Дыхательная система и ЦНС также могут вовлекаться в процесс. Существует много проявлений генетической мутации, вызывающей синдром Марфана; однако распознается она, как правило, по сочетанию длинных конечностей, аневризмы корня аорты и дислоцированных хрусталиков.

Симптомы и признаки синдрома Марфана у детей

Сердечно-сосудистая система. Симптомы включают клапанный пролапс и аневризму аорты. Диастолический шум может быть слышен для аортального клапана. Пациенты с пролапсом митрального клапана могут иметь систолический щелчок и систолический шум или в тяжелых случаях голосистолический шум. Средняя аорта повреждается преимущественно в местах, подверженных наибольшей гемодинамической нагрузке. Аорта постепенно расширяется или происходит спонтанный разрыв коронарного синуса, иногда в возрасте до 10 лет. Корень аорты расширяется у половины детей и у 60-80% взрослого населения и может привести к аортальной недостаточности. Может развиваться бактериальный эндокардит.

Опорно-двигательный аппарат. Серьезность симптомов значительно варьируется. Пациенты выше среднего роста для возраста и семьи; размах рук превышает высоту. Обращает внимание арахнодактилия, часто с симптомом большого пальца кисти. Деформация грудины — килевидная грудная клетка (смещение наружу) или впалая грудь (смещение внутрь) — обычное явление, как и гипермобильность суставов, рекурвированное колено (обратная кривизна ног в коленях), плоскостопие. Подкожно-жировой слой развит недостаточно. Небо часто с высоким сводом.

Зрительная система. Симптомы включают эктопию хрусталика (подвывих или смещение хрусталика вверх) и иридодонез (дрожание радужной оболочки глаза). Может присутствовать высокодифференцированная близорукость, и иногда развивается спонтанная отслойка сетчатки.

Дыхательная система. Могут развиться кистозная болезнь легких и рецидивирующий спонтанный пневмоторакс. Эти нарушения могут вызвать боль и одышку.

ЦНС. Это расширение дурального мешка, окружающего спинной мозг, и может вызвать головную боль, боли в пояснице или неврологические нарушения, проявляющиеся слабостью кишечника или мочевого пузыря.

Диагностика синдрома Марфана у детей

Клинические критерии.
Эхокардиография/МРТ (исследование корня аорты, обнаружение клапанного пролапса).
Исследование со щелевой лампой (аномалии хрусталика).
Рентген скелетной системы (рук, позвоночника, таза, груди, ног и черепа на характерные аномалии).
МРТ (при дуральной эктазии).

Диагностика способна быть затрудненной, потому что многие пациенты имеют несколько характерных симптомов и признаков и специфичные гистологические и биохимические изменения. Из-за этой изменчивости диагностические критерии основаны на сочетании клинических данных и семейного и генетического анализа. Гомоцистинурия может частично имитировать синдром Марфана, но может быть дифференцирована при обнаружении гомоцистеина в моче. Пренатальной диагностике с помощью анализа FBAU-генной мутации мешает плохая корреляция генотипа/фенотипа. Стандартную визуализацию скелетной, сердечно-сосудистой и зрительной систем проводят для выявления любых клинически значимых структурных аномалий как имеющих безусловную ценность для постановки диагноза (например, эхокардиография для выявления расширения корня аорты). В дополнение к критериям, выявленным в системах органов, семейный анамнез (родственников 1-го колена с синдромом Марфана) и генетический анамнез (наличие FBN1 мутации, вызывающей синдром Марфана) считают основными критериями.

Прогноз синдрома Марфана у детей

Достижения в области терапии и регулярного мониторинга улучшили качество жизни и снизили смертность. Медиана продолжительности жизни увеличилась с 48 лет в 1972 г. до 72 в 1992-м.Тем не менее продолжительность жизни среднестатистического пациента по-прежнему ниже, в первую очередь из-за сердечных и сосудистых осложнений. Эта сниженная продолжительность жизни может оказывать эмоциональную нагрузку на подростков и семьи.

Лечение синдрома Марфана у детей

Индуцирование преждевременного полового (о тревания у высоких девушек.
β-блокаторы.
Злективное восстановление аорты и клапанов.
Профилактика бактериального эндокардита.
Фиксация и хирургическое вмешательство при сколиозе.

Лечение направлено на профилактику и лечение осложнений. У очень высоких девушек индукция преждевременного полового созревания в возрасте 10 лет эстрогенами и прогестероном может уменьшить потенциальную высоту во взрослом возрасте. Все пациенты должны регулярно получать β-блокаторы (например, атенолол, пропранолол). Необходимость оперативного вмешательства нужно решить на этапе планирования беременности. Тяжелую регургитацию клапана также лечат хирургически. Профилактика бактериального эндокардита перед некоторыми инвазивными процедурами не показана, за исключением пациентов, имеющих искусственные клапаны или имевших инфекционный эндокардит. Ведение сколиоза осуществляется фиксацией на как можно большее время, но у пациентов с искривлением 40-50° рекомендуется хирургическое вмешательство.

Сердечно-сосудистые, скелетные и глазные симптомы должны контролироваться раз в год.

При синдроме Марфана применяют общеукрепляющее лечение. Гиперподвижность голеностопного сустава и плосковальгусная деформация являются показанием для назначения профилактической обуви. У подростка при прогрессирующем сколиозе делают оперативную коррекцию позвоночника. Спинальная симптоматика в шейном отделе требует проведения операции декомпрессии и стабилизации позвоночника.

Источник

Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 6 марта 2016;
проверки требует 71 правка.

Синдром (болезнь) Марфана — аутосомно-доминантное заболевание из группы наследственных патологий соединительной ткани. Синдром вызван мутацией гена, кодирующего синтез гликопротеина фибриллина-1, и является плейотропным. Заболевание характеризуется различной пенетрантностью и экспрессивностью. В классических случаях лица с синдромом Марфана высоки (долихостеномелия), имеют удлинённые конечности, вытянутые пальцы (арахнодактилия) и недоразвитие жировой клетчатки. Помимо характерных изменений в органах опорно-двигательного аппарата (удлинённые трубчатые кости скелета, гипермобильность суставов), наблюдается расширение аорты и/или эктопия хрусталика.

Диагностика синдрома Марфана (СМ) сегодня основана на Гентских критериях (DeРаере A. et al.,1996) и пересмотра Гентских критериев в 2010 году. В основу алгоритма диагностики положено выделение больших и малых критериев, характеризующих выраженность изменений соединительной ткани в различных органах и системах.

Большие критерии свидетельствуют о наличии в соответствующей системе патологически значимых изменений. Малые критерии (а в некоторых случаях – один большой критерий) свидетельствуют о вовлечении той или иной системы в патологию соединительной ткани

Без лечения продолжительность жизни лиц с синдромом Марфана часто ограничивается 30—40 годами[2], и смерть наступает вследствие разрыва аневризмы аорты или застойной сердечной недостаточности. В странах с развитым здравоохранением больные успешно лечатся и доживают до преклонного возраста.

Наследственное заболевание.

Эпидемиология[править | править код]

Синдром Марфана — редкое заболевание с классическим менделевским наследованием. Распространённость в популяции составляет порядка 1 на 5000. Синдром диагностируется во всем мире, в любых этнических группах. Мужчины и женщины страдают с одинаковой частотой[3].

История[править | править код]

Впервые признаки заболевания были описаны в 1875 году американским офтальмологом Э. Вильямсом (англ. E. Williams), описавшим эктопию хрусталика у брата и сестры, которые были исключительно высокими и имели гипермобильные суставы от рождения[4]. В последующие годы эта болезнь наблюдалась французским профессором педиатрии Антуаном Марфаном, который представил в 1896 году клиническое наблюдение 5-летней девочки Габриэль с необычными, непрерывно прогрессирующими аномалиями скелета, и дал патологии своё имя.[5]

Позднее выяснилось, что в действительности девочка страдала врождённой контрактурной арахнодактилией.[6]

Американский генетик Виктор Маккьюсик открыл этим синдромом новую нозологическую страницу наследственных заболеваний соединительной ткани.[7]

Симптомы[править | править код]

Фенотип больных характеризуется определённой протяжённостью: начиная от лёгких, «мягких» форм соединительнотканной дисплазии, встречающихся и в общей популяции — до случаев с угрожающими жизни системными расстройствами.[8]

Органы зрения: у половины больных диагностируется подвывих хрусталика; у лиц с выраженной миопией повышен риск отслойки сетчатки.

Мышечно-скелетная система: арахнодактилия, долихостеномелия, деформации позвоночника (сколиоз, лордоз, гиперкифоз), деформация передней стенки грудной клетки (вдавленная грудь, «куриная грудь»), гипермобильность суставов, плоская стопа, высокое готическое нёбо, недоразвитие вертлужной впадины, врождённые контрактуры локтей и пальцев, мышечная гипотония.

Сердечно-сосудистая система: пролапс митрального клапана отмечается в 80 % случаев; со временем створки клапанов утолщаются, становясь гистологически миксоматозными; дилатация корня аорты начинается с синуса Вальсальвы и прогрессирует с возрастом (у женщин отмечается более медленное прогрессирование) и в конечном итоге может приводить к расслаивающейся аневризме аорты.

Другие системы органов: у 5 % больных отмечаются спонтанные пневмотораксы; характерны стрии на коже (striae atrophicae) в областях плеч, груди, поясницы; у большинства больных наблюдается сужение нервного канала в пояснично-крестцовом отделе; нередко диагностируются кистозные образования в печени и почках, которые увеличиваются с возрастом и обычно клинически не значимы.

Многие люди с синдромом Марфана имеют высокие показатели интеллекта (выше, чем среднестатистический показатель IQ в популяции).

Диагностика[править | править код]

В рамках ревизованных Гентских критериев (2010г.) требования к диагностике синдрома Марфана различаются в зависимости от данных наследственного анамнеза.

Если семейный или наследственный анамнез не отягощен, синдром устанавливается в следующих случаях:

• при наличии подтверждённого расширения корня аорты и эктопии хрусталика;

• при наличии расширения корня аорты и подтверждённой мутации гена FBN1;

• при наличии эктопии хрусталика без вовлечения корня аорты с подтверждением мутации в гене FBN1;

• при сочетании расширения аорты и признаков системного вовлечения соединительной ткани

Лечение[править | править код]

Лечение — преимущественно симптоматическое, направлено на облегчение тех или иных проявлений заболевания. Больным необходимо проходить расширенное ежегодное медицинское обследование с обязательным участием офтальмолога, кардиолога и ортопеда.

Большинство клинических исследований поддерживают профилактическое употребление бета-адреноблокаторов с раннего возраста для предотвращения расслаивающейся аневризмы аорты. В случае выраженной дилатации корня аорты проводится его хирургическая коррекция. Показанием для операции у взрослых больных является достижение максимального диаметра корня аорты 50 мм.[9]

См. также[править | править код]

Дисплазия соединительной ткани
Фибриллин-1
TGF-бета

Примечания[править | править код]

↑ Disease Ontology release 2019-05-13 — 2019-05-13 — 2019.
↑ Синдром Марфана (недоступная ссылка). Первый Московский Государственный Университет имени И.М. Сечнова (19 октября 2007). — Течение и прогноз. Дата обращения 23 августа 2012. Архивировано 14 августа 2011 года.
↑ Marfan Syndrome (англ.). NORD (National Organization for Rare Disorders). Дата обращения 23 сентября 2019.
↑ Williams E. Rare Cases, with Practical Remarks Архивная копия от 20 декабря 2016 на Wayback Machine // Transactions of the American Ophthalmological Societ. — 1875. — Vol. 2. — PP. 291—301. — PMC 1361735
↑ Marfan A. B. Un cas de deformation congenital des quatre membres plus prononcee aux extremities caracterisee par l’allongement des os avec un certain degre d’amincissement. // Bulletins Et Memoires De La Societe Medicale Des Hopitaux De Paris. — 1896. — Vol. 13. — PP. 220—226.
↑ Hecht F., Beals R. K. «New» syndrome of congenital contractural arachnodactyly originally described by Marfan in 1896. // Pediatrics. — 1972 Apr. — Vol. 49(4). — PP. 574—579. — PMID 4552107
↑ McKusick V. A. The cardiovascular aspects of Marfan’s syndrome: A heritable disorder of connective tissue. // Circulation[en]. — 1955 Mar. — Vol. 11(3). — PP. 321—341. — PMID 14352380
↑ Pyeritz R.E. Disorders of fibrillins and microfibrilogenesis: Marfan syndrome, MASS phenotype, contratural arachnoductyly and related conditions. In: Rimoin D.L., Connor J.M., Pyeritz R.E. (eds). «Principles and Practice of Medical Genetics», 3rd ed. New York: Churchill Livingstone, in press 1996.
↑ Goldman’s Cecil Medicine 978-1-4557-1167-3,

Литература[править | править код]

Лисиченко О. В. Синдром Марфана. Новосибирск: Наука, 1986. 164 с.

Ссылки[править | править код]

На русском языке[править | править код]

Группа ВКонтакте людей, страдающих синдромом Марфана
Российское интернет-сообщество людей, страдающих синдромом Марфана
«Дисплазия соединительной ткани» — Медицинский информационный сайт (Омская государственная медицинская академия)
Синдром Марфана — Портал ГОУ ВПО ММА им. И. М. Сеченова
Девушка с синдром Марфана рассказывает о своей жизни

На английском языке[править | править код]

International Federation of Marfan Syndrome Organisations
National Marfan Foundation (USA)
National Institute for Health Marfan syndrome page (USA)
Marfan Syndrome Information & Support
Marfan Syndrome Research — Recent literature on Marfan Syndrome
Marfan support
Marfan Syndrome information from Seattle Children’s Hospital Heart Center
Canadian Marfan Association
Marfan Association UK
Marfan de Mexico
Norwegian Marfan Organization
Online Mendelian Inheritance in Man

Источник

Синдром Марфана — это наследственное заболевание, которое передается по аутосомно-доминантному типу и характеризуется системным поражением соединительной ткани. Вследствие мутации гена фибриллин-1, который находится в 15 хромосоме, происходит синтез структурно измененного белка, и соединительная ткань теряет такие свои качества, как прочность и упругость. Для болезни Марфана характерна триада симптомов: поражение костно-мышечных структур, сердечно-сосудистой системы и глаз.

Открытие данного синдрома относят к 1896 году, когда французский педиатр Антуан Жан Марфан впервые описал 5-летнюю девочку с чрезвычайно длинными и тонкими пальцами, контрактурой суставов и искривлением позвоночника. Сам доктор назвал этот синдром «pettes d’araignee» (дословно «пальцы паука») — арахнодактилия. Распространенность заболевания составляет 1:10 000 и не зависит от пола ребенка. В 80% случаев болезнь передается ребенку от одного из родителей.

Причины возникновения синдрома Марфана

Соединительная ткань — это своего рода каркас организма, который представляет из себя волокнистые структуры, клеточные элементы, а также все то, что заполняет пространство между клетками. Из этой ткани формируются кости, связки, сосуды. При синдроме Марфана в гене FBN-1 происходит мутация, суть которой заключается в замене в структуре белка фибриллина аминокислоты пролин на аргинин. Таким образом, фибриллин теряет часть своих свойств: прочность, эластичность, растяжимость. Синдром Марфана — это та наследственная патология, которую можно распознать визуально, так как внешность таких людей имеет характерные особенности.

Виды синдрома Марфана

Классификация данного заболевания основана на степени вовлеченности в процесс органов и систем.

Выделяют следующие формы заболевания:

Стертая.
Выраженная.
Неонатальная. Ее особенность состоит в том, что симптомы болезни Марфана манифестируют уже с первых дней после рождения ребенка. Прогноз при данной форме весьма неблагоприятный, летальный исход, как правило, наступает в первый год жизни.

По степени выраженности выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую степени болезни. Течение заболевания может быть стабильным или рецидивирующим (прогрессирующим).

Симптомы синдрома Марфана

Учитывая, что белок фибриллин можно встретить в любой системе органов человеческого тела, симптомы этого заболевания весьма разнообразны. Больше всего эта соединительнотканная дисплазия проявляется в системе опорно-двигательного аппарата, сердце и кровеносных сосудах, глазах.

Со стороны опорно-двигательного аппарата отмечают:

высокий рост, астеническое телосложение;
мышечная гипотония или даже дистрофия;
гипермобильность суставов;
длинные паукообразные пальцы (арахнодактилия);
деформация позвоночника, грудной клетки;
плоская стопа;
деформация лицевого черепа — «птичье» выражение лица;
вывихи и подвывихи суставов, часто в шейном отделе позвоночника.

Самыми частыми проявлениями синдрома Марфана со стороны сердечно- сосудистой системы являются:

Аневризма аорты — мешкообразное выпячивание сосудистой стенки в уязвимом месте под действием кровяного давления. Разрыв аневризмы аорты — самая частая причина смерти при синдроме Марфана.
Дефекты клапанов сердца.
Расширение корня аорты и легочной артерии.
Аритмия.
Сердечная недостаточность.

Нарушения в системе органов зрения:

миопия высокой степени;
вывих или подвывих хрусталика, его эктопия;
голубые склеры;
отслойка сетчатки;
плоская роговица;
гипоплазия радужки и цилиарного тела;
катаракта, глаукома.

Из более редких проявлений болезни Марфана отмечают неврологические нарушения, кисты почек, несахарный диабет, вегетативные нарушения.

Диагностика синдрома Марфана

Для установления диагноза «синдром Марфана» необходимо провести ряд диагностических исследований. Но в первую очередь, нужно тщательно собрать семейный анамнез и установить, имелись ли случаи заболевания со стороны родственников матери и отца ребенка. Далее проводят ряд фенотипических диагностических тестов (соотношение размеров кисти и роста, тест охвата запястья, индекс телосложения, индекс длины среднего пальца). Особое внимание нужно уделить обследованию сердечно-сосудистой системы и глаз. Обязательно выполнение электрокардиограммы, эхокардиографии, рентген-диагностики (рентгенография органов грудной клетки, суставов), консультация офтальмолога с проведением осмотра глазного дна, определение остроты зрения. Для верификации диагноза необходимо провести лабораторные генетические исследования, которые состоят в определении мутированного гена. Окончательный диагноз ставит врач-генетик.

Методы лечения синдрома Марфана

Так как заболевание врожденное, специфического лечения данного заболевания не существует. Но с помощью медикаментозной поддержки и хирургической коррекции пороков можно улучшить качество жизни пациента, а также увеличить продолжительность жизни до 60-70 лет. Медикаментозная терапия направлена на поддержание функции сосудов и сердца, коррекцию артериального давления до оптимального уровня, для чего используется ряд антигипертензивных препаратов. При выявлении осложнений со стороны сердца и сосудов используют хирургические методы лечения, такие как протезирование клапанов, реконструктивные операции на аорте. Детям со скелетными деформациями проводят хирургическую коррекцию позвоночника, суставов.

Последствия синдрома Марфана

При своевременной диагностике и оптимальной поддерживающей терапии люди с этим заболеванием могут вести полноценный образ жизни. Но не стоит забывать, что самым грозным и опасным осложнением является аневризма аорты. При ее разрыве возникает массивное кровотечение, которое приводит к смерти больного.

Источник