Синдром криглера найяра что это
Главная —
Заболевания —
Синдром Криглера-Найяра
Синдром Криглера-Найяра — это редкое наследственное заболевание, проявляющееся выраженной желтушностью кожи и симптомами нарушения центральной нервной системы (нарушение сознания вплоть до комы, судороги, рвота и др.) из-за токсического действия непрямой фракции билирубина.
Билирубин — вещество, образующееся при распаде гемоглобина — белка, содержащегося в клетках крови (эритроцитах). При разрушении гемоглобина и некоторых других белков (например, миоглобина — белка мышц) образуется “ свободный” (непрямой) гемоглобин. Он является токсическим веществом (отравляет организм). Свободный билирубин с кровью попадает в печень, где, связываясь со специальным белком (глюкуронилтрансферазой), превращается в “ связанный” (прямой) билирубин. Он не токсичен.
Причиной заболевания является врожденное отсутствие или снижение количества фермента глюкуронилтрансферазы.
Таким образом, при данном заболевании токсичный непрямой билирубин не связывается с глюкуронилтрансферазой и циркулирует в организме, отравляя его.
Симптомы синдрома Криглера-Найяра
При первом типе:
- выраженная желтушность кожи и слизистых оболочек (полости рта), склер (белковой оболочки глаз);
- нарушение сознания (вплоть до комы);
- судороги;
- выбухание большого родничка у новорожденных;
- вялость, апатия либо резкое возбуждение, крик;
- отказ от груди (пищи);
- рвота, срыгивания;
- отсутствие реакции на звуки (например, голос матери);
- резкое отставание в умственном и физическом развитии.
При втором типе симптомы ограничиваются желтухой и легкими неврологическими нарушениями при стрессах (например, головная боль, дрожь).
Формы
Выделяют два типа заболевания:
- первый тип: глюкуронилтрансфераза в организме отсутствует. Токсичный билирубин не обезвреживается. Большая часть больных погибает в скором времени после рождения. В редких случаях продолжительность жизни детей достигает 2-х лет. При этом дети резко отстают в умственном и физическом развитии.
- второй тип: глюкуронилтрансфераза в организме присутствует, но в малом количестве (не более 20% от нормы). Протекает относительно легко. Характеризуется желтушностью кожных покровов и периодически возникающими легкими нарушениями центральной нервной системы (например, повышенной возбудимостью, нервными тиками при стрессах). Первые симптомы появляются, как правило, в подростковом возрасте.
Причины
- Заболевание является наследственным, связано с мутациями на уровне генов.
- Причиной является нарушение выработки фермента глюкуронилтрансферазы (при первом типе фермент отсутствует полностью, при втором содержится в очень малом количестве (не более 20% от нормы).
- Билирубин — вещество, образующееся при распаде гемоглобина — белка, содержащегося в клетках крови (эритроцитах). При разрушении гемоглобина и некоторых других белков (например, миоглобина — белка мышц) образуется “ свободный” гемоглобин (непрямой). Он является токсическим веществом (отравляет организм). Свободный билирубин с кровью попадает в печень, где, связываясь со специальным белком (глюкуронилтрансферазой), превращается в “ связанный” (прямой) билирубин. Он не токсичен.
- При данном заболевании токсичный непрямой билирубин не связывается с глюкуронилтрансферазой и циркулирует в организме.
- Токсичный непрямой билирубин накапливается в крови, в результате возникает желтушное окрашивание кожи и слизистых, нарушаются функции центральной нервной системы.
LookMedBook напоминает: что данный материал размещен исключительно в ознакомительных целях и не заменяет консультацию врача!
Диагностика
- Анализ анамнеза и жалоб заболевания: характерна периодически возникающая желтуха (при втором типе) и резко выраженная желтуха, нарушение центральной нервной системы (судороги, нарушение сознания) с рождения.
- Наследственность: характерны аналогичные симптомы у одного из родителей.
- Биохимический анализ крови: повышение уровня билирубина в крови (непрямой фракции).
- Генетический анализ — обнаружение мутаций в гене UGTIAI.
- Возможна также консультация терапевта, медицинского генетика.
Лечение синдрома Криглера-Найяра
- Специфического лечения не разработано. При первом типе единственным действенным методом является трансплантация печени.
- Все остальные методы направлены на снижение уровня билирубина в крови и уменьшение его токсического действия. Они позволяют продлить жизнь на (короткий срок). Применяют:
- фототерапия (облучение тела специальными лампами, под воздействием которых разрушается билирубин, накопившийся в крови);
- индукторы микросомальных ферментов (фенобарбитал);
- плазмаферез (пропускание плазмы (жидкой части) крови через фильтры, которые улавливают крупные молекулы, в том числе билирубин);
- гемосорбция (пропускание крови через аппарат, который сорбирует (выделяет из крови, притягивая к себе) токсические вещества;
- переливание крови;
- внутривенное введение белковых растворов (альбумина);
- обильное питье.
Осложнения и последствия
- При первом типе прогноз неблагоприятный. Дети погибают вскоре после рождения.
- При втором типе прогноз благоприятный. В большинстве случаев проявления ограничиваются желтухой, осложнений нет.
Профилактика синдрома Криглера-Найяра
Методы специфической профилактики не разработаны.
При втором типе для предупреждения ухудшений рекомендуется:
- избегать простудных и инфекционных заболеваний;
- избегать тяжелых физических нагрузок;
- избегать приема препаратов, которые могут разрушать глюкуронилтрансферазу или связывать ее, вытесняя билирубин (оральные контрацептивы, аспирин, гепарин и др.).
- Авторы
“ Основы клинической гепатологии”, В.Г.Радченко, А.В.Шабров, Е.Н. Зиновьева, 2005г.
“ Гепатит и последствия гепатита”, К.П.Майер, 2004г.
“ Болезни печени”, С.Д.Подымова, 2005г.
“ Болезни печени и желчных путей”, А.А.Ильченко, 2011г.
Что делать при синдроме Криглера-Найяра?
Источник
Довольно редко можно услышать о таком заболевании, как синдром Криглера-Найяра. Но, к сожалению, этот диагноз могут поставить одному ребенку на миллион. Может показаться, что это крайне редко встречающееся заболевание, но сегодня, в век генетики, мутации выявляются очень часто. Давайте рассмотрим, что это за заболевание и каково лечение в этом случае.
История открытия
Нужно сказать, что открыли этот синдром довольно недавно, в 1952 году прошлого столетия. Два педиатра, Криглер и Найяр, наблюдая за новорожденными детьми, впервые описали необычные симптомы желтухи. Дальнейшие исследования привели к выявлению патологии в работе печени. У деток был сильно повышен непрямой билирубин, который впоследствии оказывал токсическое воздействие на организм в целом. По данным лабораторных исследований, билирубин был повышен до 765 мкмоль/л, при этом он оставался в этих пределах в течение всей жизни ребенка.
Через некоторое время коллеги выявили подобные симптомы у детей более старшего возраста, но с одной особенностью. Билирубин был повышен всего в 15 раз от нормы и в течение жизни снижался до нормы. Токсического воздействия на организм не было. В результате таких наблюдений заболевание получило свое нынешнее название: синдром Криглера-Найяра, описание которого впервые сделали два педиатра.
Описание болезни
Синдром Криглера-Найяра является генетическим заболеванием. Клиника болезни выражается в яркой желтухе и тяжелых неврологических нарушениях. Желтуха обнаруживается в первые часы после появления на свет и сохраняется на протяжении всей жизни. Поражения встречаются в одинаковой мере как у мальчиков, так и у девочек. Так как желтушность — это проявление проблем с печенью, то у некоторых пациентов этот орган увеличен в размерах.
Признаки поражения ЦНС возникают в младенчестве, временами в первые дни жизни. Они выражаются в мышечной напряженности, непроизвольном подергивании глаз, выгибании спины, а также судорогах. Больные дети, как правило, отстают в психическом и физическом развитии. Выявляются два вида этого расстройства. Синдром Криглера-Найяра 1 и 2 типа может иметь различные симптомы.
Симптомы 1 типа
К сожалению, синдром Криглера-Найяра 1 типа характеризуется прогрессирующим течением. Первые симптомы появляются в первые часы жизни. У малыша становится более выраженная желтушность белков глаз и кожных покровов, чем и отличается от обычной послеродовой желтухи. Она не проходит через несколько дней, а к симптомам добавляются судороги, непроизвольные движения тела и глаз. Через время можно заметить замедление умственного развития, связанное с билирубиновой энцефалопатией.
Показатели свободного билирубина при анализах повышаются до 324—528 мкмоль/л, по сути, это выше нормы в 15-50 раз. Интоксикация головного мозга в этом случае ведет к летальному исходу в течение короткого времени. В исключительных случаях такие дети доживают до школьного возраста.
Симптомы 2 типа
Первые признаки болезни появляются значительно позже, чем при 1 типе. Болезнь может проявить себя в первые годы жизни. У некоторых детей желтуха не проявляется вплоть до подросткового возраста, и неврологические отклонения бывают редко. Симптомы сходны с 1 типом, но не настолько тяжелые. Билирубиновая энцефалопатия может возникнуть после перенесенной инфекции или сильного стресса.
Биохимические показатели крови при 2 типе гораздо ниже — уровень билирубина около 200 мкмоль/л. Этот показатель говорит о том, что активность фермента глюкуронилтрансферазы меньше 20% от нормы. В желчи имеется билирубин-глюгуронид. Диагностика с «Фенобарбиталом» позитивная.
Билирубиновая энцефалопатия
Чем же страшен синдром Криглера-Найяра? Симптомы болезни проявляются в отравлении мозга четырьмя фазами. В первой фазе малыш ведет себя апатично и очень вяло. Это проявляется в плохом сосании, расслабленном состоянии, резкой реакции на посторонние звуки. Крик малыша при этом монотонный, он часто срыгивает и может даже открыться рвота, взгляд его блуждающий, как будто он что-то потерял. Дыхание может быть замедленным.
Вторая фаза может длиться от нескольких дней до нескольких месяцев. Ребенок становится напряженным, мышцы тела принимают неестественное положение, ручки постоянно сжаты в кулак, спина выгибается дугой. Крик из монотонного переходит в очень резкий, пропадает сосательный рефлекс и реакция на звуки. Появляются судороги, храп, потеря сознания.
Третья фаза проявляется периодом ложного улучшения состояния. Все предыдущие симптомы на время исчезают.
Четвертая фаза может появиться на 5 месяце жизни и проявляться явными симптомами физической и умственной отсталости. Малыш не держит голову, не следит за движущимися предметами, не реагирует на голос близких людей. У него развиваются судороги, парезы, параличи. К сожалению, отравление мозга при 1 типе происходит очень быстро, и ребенок умирает в младенческом возрасте.
Причины заболевания
Основная причина болезни кроется в генах. В них нарушается процесс образования определенного фермента, который отвечает за выработку билирубина. По большей части этим заболеванием страдает азиатское население планеты. Мутирующий ген передается по аутосомно-рецессивному типу. В этом случае оба родителя малыша могут быть носителями мутации, но сами быть здоровыми. Также может быть носителем один из родителей, тогда вероятность проявления болезни будет 50 на 50%.
Наследственная мутация гена приводит к тому, что организм не способен связывать свободный билирубин с глюкуроновой кислотой. А это, в свою очередь, ведет к тому, что свободный билирубин отравляет организм, проникая через гематоэнцефалический барьер, который у новорожденных детей не функционирует. Отравлению подвергается мозг ребенка, где накапливается токсический билирубин.
Лечение
Для детей, которым поставлен диагноз синдром Криглера-Найяра, лечение направлено на удаление из организма свободного билирубина. Также важно предотвратить развитие токсического повреждения головного мозга.
Для его лечения используются лекарства, повышающие активность уридиндифосфат-глюкуронидазы, фермента, приводящего к необратимым процессам в печени. Для этого применяется «Фенобарбитал» в дозировке до 5 мг на килограмм веса в сутки. Нужно заметить, что он положительно влияет исключительно на синдром Криглера-Найяра 2 типа. При 1 типе организм на «Фенобарбитал» практически не реагирует.
При обоих типах заболевания проводятся сеансы фототерапии, вводится плазма, выполняются обменные переливания крови. Все процедуры подготавливают к тому, чтобы выполнить трансплантацию печени — для детей с 1 типом это единственный шанс выжить.
Диагностика
На сегодняшний день медицина способна установить причины таких заболеваний, как синдром Криглера-Найяра. Симптомы и методы лечения описаны достаточно давно, а сейчас при помощи ДНК-тестов можно предопределить генетическую предрасположенность к заболеваниям еще внутриутробно. После рождения малыша ДНК-диагностика дает точный ответ о том, есть ли мутация в определенных генах.
Также при развивающейся желтухе делается проба с «Фенобарбиталом». Результат анализа показывает тип заболевания.
При подозрении на синдром Криглера-Найяра у родителей собирается анамнез и проводятся ДНК-тесты для подтверждения диагноза.
Профилактика заболевания
Профилактические меры при синдроме Криглера-Найяра состоят в предотвращении появления осложнений.
При синдроме I типа очень важно предотвратить развитие билирубиновой энцефалопатии, потому что именно она приводит к преждевременной гибели больного.
При синдроме II типа профилактика сводится к информированию больного об обстоятельствах, которые могут спровоцировать обострение заболевания. Это осложняющие инфекции, перенапряжение, беременность, принятие спиртного и лекарственных препаратов без контроля лечащего врача. Все это может вызвать повышение билирубина в крови и привести к сильной интоксикации. В этой статье невозможно описать все случаи, ведь синдром Криглера-Найяра (лечение, причины, симптомы которого рассмотрены нами) может проявляться у детей индивидуально.
Источник
Синдром Криглера-Найяра — наследственная злокачественная неконъюгированная гипербилирубинемия. Тип наследования – аутосомно-рецессивный. Существует 2 типа заболевания, различающиеся по тяжести клинических проявлений.
Синдром Криглера-Найяра I типа (СК-Н I) – самая тяжелая форма заболевания из группы наследственных неконьюгированных гипербилирубинемий, обусловлен мутациями в кодирующей последовательности гена UGT1A1, что приводит к образованию неполноценного фермента уридиндифосфатглюкуронидазы 1, который разрушается. Для СК-Н I типа характерно полное отсутствие фермента УДФ-ГТ1 в гепатоцитах, в связи с чем реакции глюкуронизации билирубина не происходит и непрямой билирубин накапливается в организме, в том числе в ядрах серого вещества, обуславливая тяжелую клинику заболевания. В связи с отсутствием УДФ-ГТ1, фенобарбитал не имеет точки приложения и лечение данным препаратом неэффективно.
Данное заболевание характеризуется злокачественным прогрессирующим течением. Манифестация наступает в первые часы жизни. Клинические проявления заболевания: желтушность склер и кожных покровов, судороги, опистотонус, нистагм, атетоз, замедление умственного развития (билирубиновая энцефалопатия), на ЭЭГ регистрируется медленная активность в задних долях и параксизмальная активность. Биохимические показатели: уровень билирубина в крови выше 200 мкмоль/л. Гистологических изменений в печени не обнаруживают. В желчи полностью отсутствует коньюгированный билирубин. В отсутствии лечебных мероприятий больные погибают в течение первого года жизни от ядерной желтухи.
Синдром Криглера Найяра II (СК-Н II) типа занимает промежуточное положение по тяжести клинических проявления между cиндромом Криглера Найяра I типа и синдромом Жильбера. Заболевание также обусловлено мутациями в кодирующей последовательности гена UGT1A1. Больные с СК-Н II часто являются компаундгетерозиготами, имеющими в одной хромосоме инсерцию в промоторе, а в другой – миссенс-мутацию в экзоне. Кроме того, описаны пациенты, несущие инсерции в промоторной области гена UGT1A1 в гомозиготном состоянии в сочетании со структурной мутацией в экзоне. В основе патогенеза СК-Н II – функциональная недостаточность фермента УДФ-ГТ1.
Манифестация заболевания наступает несколько позже, чем при I типе – от первых месяцев до первых лет. Как правило, больные доживают до юношества без каких-либо неврологических дефектов, хотя билирубиновая энцефалопатия может развиваться в более взрослом возрасте. Клинические проявления заболевания сходны с I типом, но менее тяжелые. Биохимические показатели: уровень билирубина крови менее 200 мкмоль/л. Гистологических изменений в печени не обнаруживают. Желчь пигментирована и содержит билирубин-глюкуронид. Проба с фенобарбиталом положительная
В Центре Молекулярной Генетики проводится прямая ДНК-диагностика данных синдромов, основанная на поиске мутаций во всех экзонах гена UGT1A1, анализе промоторной области.
При проведении пренатальной (дородовой) ДНК-диагностики в отношении конкретного заболевания, имеет смысл на уже имеющемся плодном материале провести диагностику частых анеуплоидий (синдромы Дауна, Эдвардса, Шерешевского-Тернера и др), пункт 54.1. Актуальность данного исследования обусловлена высокой суммарной частотой анеуплоидий — около 1 на 300 новорожденных, и отсутствием необходимости повторного забора плодного материала.
Публикации по теме раздела
Криглера-Найяра синдром
Источник
Синдром Криглера-Найяра возникает из-за недостатка или дефицита фермента уридиндифосфата глюкуронозилтрансферазы. Описаны формы 1 и 2 типа заболевания.
Это редкое наследственное нарушение метаболизма билирубина. Билирубин, химическое вещество, образованное в печени вследствие распада крови, не может быть разрушено при этом заболевании.
Избыточный билирубин приводит к желтухе. Болезнь типа 1 является тяжелой, вскоре после рождения. Тип 2 (также называемый синдромом Ариаса) появляется позже, обычно в позднем младенчестве или детстве.
Дети с заболеванием типа 1 имеют очень высокий уровень билирубина. Умирают от накопления желчных пигментов в головном мозге до достижения возраста одного года, хотя возможна выживаемость до взрослой жизни. Лечение включает фототерапию и трансплантацию печени.
Повреждение мозга менее вероятно при синдроме Криглера-Найяра 2-го типа. Пострадавшие дети обычно имеют менее выраженную гипербилирубинемию (повышенные уровни билирубина), выживают до взрослой жизни. Болезнь реагирует на лечение фенобарбиталом.
Причины, факторы риска, заболеваемость
Синдром Криглера-Наджара возникает из-за недостатка или дефицита фермента уридиндифосфата глюкуронозилтрансферазы.
Это фермент печени, необходимый для изменения билирубина в форму, которую можно удалить из организма через желчь. При его отсутствии или дефиците билирубин не может быть разрушен и накапливается в организме.
Это приводит к желтухе, желтому обесцвечиванию кожи, глаз. Избыточный билирубин повреждает мозг, мышцы, нервы. Мутации гена UGT1A1 отвечают за синдром.
При Криглер-Наджаре типа 1 практически отсутствует функциональная активность фермента. Пациенты с типом 2 имеют до 10% от нормальной активности фермента.
Синдром является унаследованным. Он передается аутосомно-рецессивным способом. Для выявления серьезного заболевания ребенку требуется копия дефектного гена обоих родителей. Родители, у которых есть только один дефектный ген, называются носителями. Они имеют половину ферментативной активности нормального человека.
Синдром Найяра чрезвычайно редок, всего несколько сотен случаев, описаны в мировой литературе. Происходит у менее 1 на 1 000 000 новорожденных. Поражает в равной степени все расы. Брак между кровными родственниками является фактором риска.
Признаки, симптомы
- Тип 1 характеризуется интенсивной желтухой в первые дни жизни с желтым обесцвечиванием кожи, глаз. Эта желтуха, сохраняется после. Накопление билирубина (особенно нерастворимой в воде формы, называемой неконъюгированным билирубином) в головном мозге, наносит ему ущерб, что приводит к изменениям мышления.
За этим может последовать тяжелая форма повреждения головного мозга, называемая kernicterus (билирубиновая энцефалопатия). Симптомы kernicterus включают низкий мышечный тонус, глухоту, летаргию. Состояние часто является фатальным.
До появления фототерапии большинство пациентов с синдромом Криглера-Найяра типа 1 умирало в младенчестве или раннем детстве.
- Тип 2 менее выражен, появляется позже, обычно в позднем младенчестве или детстве. Хотя необычный, kernicterus может возникать во всех возрастах. Пациенты с заболеванием типа 2 редко могут вырабатывать нужные вещества во время таких состояний, как голодание, интеркуррентная болезнь.
Диагностика
Диагностика основана на тестах, которые оценивают функцию печени. К ним относятся:
- Измерение конъюгированного (связанного) и неконъюгированного (несвязанного) билирубина крови. Также измеряется общий уровень билирубина.
- Биопсия печени.
- Анализ ферментов, при котором оценивается уровень фермента уридиндифосфата глюкуронозилтрансферазы.
Клиническое подозрение вызывает развитие желтухи в первый день рождения (патологическая желтуха), которая сохраняется после.
Лечение
Фототерапия превращает билирубин в растворимые формы, которые можно выводить с мочой. Болезнь типа 2 менее выражена и поддается лечению с помощью фенобарбитала.
Тип 1
До появления фототерапии большинство пациентов с синдромом Криглера-Наджара типа 1 умирало в раннем детстве.
Фототерапия или светотерапия
Метод, при котором пациент подвергается воздействию определенных длин волн света. Фототерапия превращает билирубин в растворимые формы, которые выводятся с мочой. Фототерапию иногда дополняют методикой, называемой плазменным обменом. При этой процедуре избыточный билирубин из крови отфильтровывается.
Ранняя трансплантация печени (до наступления повреждения головного мозга) может спасти жизни.
- Соединения кальция иногда используются для связывания и удаления билирубина. Химические вещества, такие как олово протопорфирин или олово-мезопорфирин помогают уменьшить уровень билирубина в качестве чрезвычайной ситуации, но эффект является временным.
Синдром типа 2
Тип 2 менее выражен, поддается лечению с помощью фенобарбитала. Этот препарат относится к группе, называемой барбитуратами. Однократная доза фенобарбитала поддерживает клинически безопасные концентрации билирубина в плазме.
Прогноз
Тип 1 тяжелый и может привести к смерти в детстве, если его не лечить. Младенцы, которые выживают, нуждаются в ежедневном лечении, поскольку желтуха имеет тенденцию сохраняться.
Ожидаемая продолжительность жизни для этого типа составляет 30 лет. Ущерб головного мозга определяется в большинстве случаев.
Болезнь типа 2 менее выражена, имеет меньше симптомов и меньше повреждений органов.
Осложнения
Криглер Найяр может вызвать повреждение головного мозга (kernicterus) и хроническую желтуху.
Понравилась статья? Поделись с друзьями:
Источник