Синдром элерса данлоса сосудистый тип

Синдром Элерса – Данлоса являет собой гетерогенную наследственную болезнь с разными типами наследованиями, при которой мутация происходит в гене, отвечающем за синтез коллагена. В результате в соединительной ткани организма человека нет коллагена. Это проявляется в зависимости от типа синдрома гиперрастяжимостью суставов, кожи, склонностью к кровоизлияниям, чрезмерной ранимостью кожи, хрупкостью тканей.

Впервые синдром был описан в середине 17 века голландским хирургом. Детально симптомы синдрома были описаны в начале 20 века учеными Э. Элерсом и Х. А. Данлосом, в честь которых синдром был назван.

Симптомы синдрома Элерса- Данлоса. Типы синдрома ЕД в зависимости от наследования и проявлений

Выделено 10 типов синдрома, которые различны по симптомам синдрома и с клинико- генетической точки зрения считаются самостоятельными заболеваниями.

1 тип синдрома ЭД является классическим тяжелым типом. Встречается с частотой 43% от общего количества выявления симптомов синдрома. Этот тип наследуется по аутосомно-доминантному типу. Характерные симптомы – повышенная эластичность кожи, которая почти в 3 раза превышает норму, генерализированная гипермобильность суставов, повышенная ранимость кожи. Наблюдаются деформации скелета в виде кифозов и сколиозов. У больных быстро образовываются раны, которые очень плохо и медленно заживают, кровоточат.
2 тип является классическим типом с мягким течением синдрома ЕД. Проявляется теми же симптомами, что и 1 тип, но в менее выраженной форме и имеет более легкое течение.
3 тип называется гипермобильный и имеет доброкачественное течение. Наследуется по аутосомно- доминантному типу. Основные симптомы синдрома – повышенная подвижность суставов и скелетно- мышечные деформации.
4 тип называется сосудистым. Этот тип синдрома встречается редко, имеет очень тяжелое течение. Наследуется как доминантно, так и рецессивно. Кожа не значительно повышенной эластичности. Гиперподвижны только суставы рук. Основным клиническим проявлением 4 типа синдрома является геморрагический синдром. Такие больные склонны к частому образованию гематом и экхимозов, которые могут быть и во внутренних органах. Сопровождается разрывом полых органов и сосудов. Этот тип синдрома имеет высокую летальность.
5 тип наследуется Х- сцеплено рецессивно. Характеризуется подвижностью суставов, повышенной кровоточивостью и ранимостью кожи, ее растяжимостью.
6 тип называется кифосколиотическим и наследуется по аутосомно — рецессивному типу. Имеет такие же проявления, как и 5 тип, но еще наблюдаются тяжелый кифосколиоз, косолапость, мышечная гипотония. Характерными для проявления 6 типа синдрома являются нарушения со стороны глаз – кератоконус, глаукома, отслоение сетчатки, близорукость, косоглазие.
7 тип называется артроклазия и наследуется по аутосомно- доминантному типу. Главными симптомами типа синдрома являются низкорослость и частые вывихи из-за повышенной подвижности суставов.
8 тип – наследуется по аутосомно- доминантному типу и характеризуется хрупкостью кожи и выраженным периодонтитом, который часто приводит к потере зуба.
9 тип называется еще Х- сцепленный вариант вялой кожи, выключен из классификации.
10 тип наследуется аутосомно- рецессивно. Характеризуется гипермобильностью суставов, стриями на коже из-за атрофии, нарушением агрегации тромбоцитов.
11 тип – имеет аутосомно- доминантный тип наследования. Характеризуется частыми вывихами.

Причины дисплазии соединительной ткани при синдроме Элерса- Данлоса

Причинами развития синдрома ЭД является биохимические и молекулярные нарушения в гене, который отвечает за синтез коллагена. Известно, что для 1 типа характерно снижение активности фибробластов, повышенная активность синтеза протеогликанов, а также отсутствие ферментов, которые отвечают за биосинтез коллагена. А вот синдром ЕД 4 типа (сосудистого) обусловлен недостаточным синтезом коллагена 3 типа. При 6 типе синдрома наблюдаются нарушения в выработке фермента лизилгидроксилазы, который принимает участие в гидроксилировании лизина в молекулах проколлагена. При 7 типе наблюдается нарушение превращения проколлагена 1 типа в коллаген.

Последствия дисплазии соединительной ткани. Опасность сосудистого типа синдрома ЕД.

При наличии этого синдрома сосуды кожи, суставов и внутренних органов не имеют эластичности, которая нужна для поддержания гомеостаза. При повышении давления, увеличении объема циркулирующей крови, резком спазме при стрессах, резких сменах температур существует очень большой риск разрыва сосудов с образованием кровоизлияний и гемангиом. При наличии процесса в сосудах головного мозга развивается геморрагический инсульт. Также могут образовываться кровоизлияния в других важных органах, таких как сердце, почки, печень.

Синдром ЭД проявляется уже в детстве, когда после травм плохо заживают раны, наблюдается повышенная мобильность суставов. Таким детям нужен щадящий режим, избегание всяких травм, белковая диета и симптоматическая терапия.

На данном этапе генетики могут выявить патологию уже при беременности. Поэтому, если в роду наблюдались подобные симптомы, нужно перед беременностью проконсультироваться с генетиком для выявления вероятности синдрома у будущего ребенка.

Источник

Синдром Элерса-Данло — это группа наследственных заболеваний, известных также как «гиперэластичность кожи». Болезнь возникает из-за генетических мутаций, приводящих к дефициту выработки коллагена. Вследствие такого недостатка человек, страдающий синдромом, обладает гиперподвижностью суставов. То есть пальцы, руки и ноги в буквальном смысле могут гнуться в обратную строну. И самое странное, что этот синдром, по-видимому, как-то связан с генетическим кодом, присущим именно русскому человеку.

Гнется, как на шарнирах

Болезнь была впервые выявлена около столетия назад двумя учеными-медиками, в честь которых синдром и получил название. Как оказалось, заболевание весьма разнообразно и имеет несколько типов — от относительно распространенных (1 случай на 10—15 тыс. человек) до крайне редких (несколько десятков случае во всем мире). Об одном из последних и пойдет речь.

Так называемый синдром Элерса-Данло с кифосколиозом — одна из разновидностей заболевания, выявленная относительно недавно. Предположение о существовании такой формы синдрома было высказано еще в 2012 году. Одними из первых это сделали медики из США П. Бейтон, Р. Грэйхем и Г. Берд в своей работе «Гипермобильность суставов». Но лишь спустя 6 лет удалось обработать все данные по анализам ДНК и выделить болезнь из общей группы.

Синдром Элерса-Данло с кифосколиозом возникает из-за нарушений выработки коллагена. Этот белок составляет основу соединительной ткани человека, из которой состоят хрящи, суставы, нижний слой кожи. В результате заболевания суставы человека приобретают способность гнуться под самыми невообразимыми углами, что часто приводит к различным травмам, а кожа у людей с синдромом может очень растягиваться.

В настоящее время известно около 60 случаев болезни во всем мире. Установлено, что она вызвана мутацией гена FKBP14, и более половины всех случаев проявления такой формы синдрома зарегистрировано в России. Ученые предполагают, что мутация гена FKBP14 каким-то образом связана с генотипом именно русских людей (и более крупной группы восточных славян), но пока точная взаимосвязь не установлена. Например, сотрудница Института общей генетики РАМН им. Н. И. Вавилова, кандидат биологических наук Светлана Боринская, в своей работе «Зависят ли наши болезни от национальности?» высказывает предположение о взаимосвязи мутации с исторически сложившимся пищевым рационом русского народа.

Синдром Марфана и талант

Следует отметить, что мутации гена FKBP14 являются причиной и другого заболевания (по-видимому, связанного с синдромом Элерса-Данло) — синдрома Марфана. Эта болезнь также характеризуется нарушениями структуры и регенерации соединительной ткани, из-за чего скелет больного становится хрупким, а суставы приобретают гиперподвижность. Носители синдрома Марфана отличаются от здоровых людей внешне: они высокие и обычно довольно худые, обладают непропорционально длинными руками и ногами, крупными кистями и большим носом.

Страдающие синдромом Марфана обычно имеют патологии зрения и внутренних органов, но самое интересное, что среди них чаще, чем в среднем, встречаются талантливые люди. Так, носителями синдрома были Корней Чуковский, Ханс Кристиан Андерсен, Никола Паганини, Авраам Линкольн.

Зависят ли умственные способности от гена FKBP14, могут ли среди больных синдромом Элерса-Данло с кифосколиозом или их детей быть гении и как этот ген связан с национальностью? Пока на эти вопросы нет однозначных ответов.

Источник

Главная
Программы лечения
Синдром Элерса-Данлоса

Причины заболевания

Различные варианты синдрома Элерса-Данлоса различаются по типу наследования, первичным молекулярным и биохимическим дефектам. Однако в основе всех клинических форм лежат мутации генов, обусловливающие количественную или структурную патологию коллагена. На сегодняшний день молекулярные механизмы синдрома Элерса-Данлоса установлены не для всех форм заболевания.

Так, известно, что I тип синдрома характеризуется снижением активности фибробластов, усилением синтеза протеогликанов, отсутствием ферментов, отвечающих за нормальный биосинтез коллагена. Синдром Элерса-Данлоса IV типа связан с недостаточностью продукции коллагена III типа; при VI типе заболевания имеет место недостаточность фермента лизилгидроксилазы, участвующего в гидроксилировании лизина в молекулах проколлагена. VII тип обусловлен нарушением превращения проколлагена I типа в коллаген; X тип — патологией плазменного фибронектина, участвующего в организации межклеточного матрикса и т. п.

Патоморфологическая картина при различных типах синдрома Элерса-Данлоса характеризуется истончением дермы, нарушением ориентации и потерей компактности коллагеновых волокон, разрастанием эластических волокон, увеличением числа сосудов и расширением их просвета.

Выделяют несколько типов заболевания:

Классический — характеризуется разболтанностью суставов, вялостью кожных покровов. Нередко у пациентов еще в детском возрасте формируется сколиоз. Суставы нестабильны и легко деформируются. Заболевание передается по наследству, тип передачи патологии аутосомно-доминантный.
Гиперподвижность — наиболее характерный симптом — гипермобильность суставов. Тип наследования аутосомно-доминантный.
Сосудистый — среди признаков заболевания на первый план выходит хрупкость сосудов, проявляющаяся спонтанными разрывами артерий. Это приводит к частым внутренним кровотечениям, которые могут составлять угрозу для жизни больного.
Кифосколиоз — для этой формы заболевания наиболее характерно появление такой деформации позвоночника как сколиоз. Также нередко отмечаются изменения в глазном яблоке.
Артроклазия — у больных с такой формой заболевания наблюдается маленький рост и повышенная мобильность суставов.
Дерматоспраксис — характеризуется своеобразным внешним видом кожи, которая становится вялой, обвисает.

Симптомы и протекание заболевания

Кожу больного можно растянуть на несколько сантиметров, но она возвращается в нормальное положение, если ее отпустить. Характерна патологическая подвижность в суставах. Часто вдоль костных образований, особенно локтей, коленей и голеней, формируются широкие рубцы. Под кожей могут развиваться небольшие твердые круглые узлы, которые заметны на рентгенограмме.

Незначительные повреждения могут сопровождаться образованием широких зияющих ран, причем кровотечение обычно небольшое. У небольшой части больных с синдромом Элерса-Данлоса наблюдается тенденция к легкой кровоточивости. Наложение швов на рану затруднено, поскольку швы прорезывают непрочные ткани. Органы тела легко повреждаются, что часто вызывает осложнения во время операций. Характерны растяжения и вывихи. Приблизительно у 25% детей развиваются горб и искривление позвоночника (кифосколиоз), 90% имеют плоскостопие. Часто образуются грыжи и патологические выпячивания стенок кишечника (дивертикулы). В редких случаях возникают кровотечения или разрывы (перфорации) кишечника.

Для беременных женщин с этим синдромом характерны преждевременные роды, поскольку ткани у таких женщин легко растягиваются. Если синдром Элерса-Данлоса имеется у плода, могут рано разрываться плодные оболочки. Проведение беременной женщине операции для облегчения родов, например кесарева сечения или разреза вблизи влагалищного отверстия (эпизиотомии), может представлять опасность из-за непрочности тканей. До, во время или после родов возможно тяжелое кровотечение.

Несмотря на возможность различных осложнений, пациенты с синдромом Элерса-Данлоса имеют нормальную продолжительность жизни, однако развитие осложнения (например, разрыв кровеносного сосуда) может вести к летальному исходу.

Лучшие государственные клиники Израиля

Лучшие частные клиники Израиля

Лечение заболевания

Этиологического лечения заболевания на сегодняшний день не существует. Лечение, как правило, симптоматическое.

При синдроме Элерса-Данлоса может быть показано хирургическое лечение: реконструкция грудной стенки, удаление псевдоопухолей, коррекция ВПС и пр.

Израильские хирурги успешно проводят операции, которые помогают укрепить суставы у пациентов с синдромом Элерса-Данлоса. Стабилизация сустава достигается при помощи имплантации синтетических или аутологичных материалов таким образом, чтобы предотвратить избыточное переразгибание конечности. Операции, проводимые на внутренних органах, помогают бороться с их опущением. Сосудистые хирурги успешно проводят эндоскопические операции, направленные на выключение аневризм из кровотока или укрепление их стенки, что предотвращает их разрыв.

Диагностика заболевания

Диагностика синдрома Элерса-Данлоса проводится медицинским генетиком. Диагностика данного заболевания основывается на истории болезни больного и выявляется при медицинском обследовании. Предварительно синдром Элерса-Данлоса может быть заподозрен при наличии больших диагностических критериев (гипермобильности суставов, гиперэластичности кожи, склонности к кровотечениям) и дополнительных малых (хрупкости кожи, патологии сердца, сосудов, глаз и т. д.).

Некоторые формы этой болезни требуют проведения биопсии кожи, чтобы определить химический состав соединительных тканей, что помогает при диагностике болезни.

Наличие в семье больных синдромом Элерса-Данлоса является показанием к медико-генетическому консультировании и проведению инвазивной пренатальной диагностики. Больные с различными типами синдром Элерса-Данлоса могут нуждаться в наблюдении и обследовании детским травматологом-ортопедом, детским кардиологом, детским офтальмологом, детским стоматологом, сосудистым хирургом.

Цены

Видеоматериалы по теме

(2 голоса, в среднем: 5 из 5)

Профессор Моше Инбар

Вниманию пациентов. Важно! Израиль открывает небо. Пациенты с неотложными заболеваниями могут записаться на прием к врачу. Успейте забронировать раннюю дату!

Сравните цены на лечение в клиниках Израиля и сэкономьте до 30% от стоимости!

Выберите клиники

Ихилов

Ассута

Хадасса

Шиба

Рамбам

Герцлия

Барзилай

Вольфсон

Каплан

Источник

Сосудистый тип

Обычно врачи не рекомендуют пациенткам с сосудистым типом беременнеть и рожать, поскольку очень высок риск смертельно опасных осложнений. Некоторые врачи даже советуют провести стерилизацию, если сосудистый тип точно установлен и подтвержден анализами. Однако если беременность уже наступила и женщина решила не прерывать ее или прерывать уже поздно, при правильно организованном медицинском наблюдении и своевременном вмешательстве есть шанс успешного завершения беременности.

Сосудистый тип синдрома Элерса-Данло связан с отклонениями в генах, отвечающими за коллаген 3 типа, которого очень много в составе матки. Что делает беременность при данном типе особенно опасной и для матери, и для ребенка. Так, в исследовании 2000 года [1] приняла участие 81 женщина с сосудистым типом со 183 беременностями. 3 ребенка родились мертвыми, 3 раза сделали аборт и 10 раз произошел спонтанный аборт. 12 женщин умерли в послеродовой период или в течении двух недель после родов (5 из-за разрыва матки во время родов, 2 от разрыва сосуда во время родов и 5 от разрыва сосуда в послеродовой период). В итоге, смертность во время родов составила 11,5%. В более раннем исследовании [2], проведенном в 1983 году, смертность составила 25%, что может показывать изменение качества медицинской помощи в лучшую сторону.

Возможные осложнения при беременности при сосудистом типе включают в себя: разрыв сосудов, разрыв матки и других органов, послеродовое кровотечение, преждевременный разрыв околоплодных оболочек, расслоение аорты. Для женщин с сосудистым типом наибольшую опасность представляют этапы схваток, родов и послеродовой период.

В 1987 году вышла статья [3], описыващая успешное ведение беременности женщины с IV типом, включавшее в себя ограничение активности и полный постельный режим после 32 недели. Также применялись препараты для повышения свертываемости крови. Этой женщине было сделано кесарево сечение до начала схваток. Естественно, это не единственный случай удачной беременности и родов при сосудистом типе, но он показывает, что очень многое зависит от опыта и знаний лечащего врача, а также ответственного отношения самой пациентки.

Во время беременности женщинам с сосудистым типом рекомендуется строго ограничить физическую активность (особенно в третьем триместре, вплоть до постельного режима), находиться под постоянным наблюдением врачей и госпитализироваться при малейшем ухудшении состояния. Рекомендуется проводить кесарево сечение до начала схваток, предпочтительно на 32 неделе [4]. Это нужно для того, чтобы врачи могли быстро среагировать при возможных кровотечениях или разрывах сосудов или органов.

Другие типы СЭД

К сожалению, когда речь идет про риски беременности у больных синдромом Элерса-Данло, очень мало говорится про другие типы, кроме сосудистого. И, хотя сосудистый тип действительно предполагает наиболее серьезные осложнения при беременности, у пациенток с остальными типами также возникают осложнения.

На сегодняшний день имеются исследования, касающиеся особенностей протекания беременности у пациенток с классическим, гипермобильным и сосудистым типами. А типы кифосколиоз, артрохалазия и дерматоспараксис пока мало исследованы в этом плане, поэтому в данной статье мы не будем упоминать их.

В исследовании, проведенном в 2012 году [5], автор приходит к выводу, что женщины с не сосудистым типом СЭД имеют повышенный риск следующих осложнений во время беременности: неправильное положение плода, плохая эффективность эпидуральной анестезии, вывихи, чрезмерное послеродовое кровотечение, преждевременный разрыв оболочек. Однако для женщин с гипермобильным и классическим типами СЭД опасность преждевременных родов и артериальных разрывов ниже, чем для женщин с сосудистым типом. В том же исследовании показано, что процент выкидышей и мертворождений не превышает среднее значение по популяции. Если у ребенка также есть СЭД, то вероятность преждевременного разрыва оболочек и преждевременных родов значительно выше. Согласно результатам опроса, женщины с не сосудистым типом СЭД во время беременности страдали от вывихов в тех суставах, в которых не было вывихов до беременности. Возможно, это связано с набором веса и с повышенной нагрузкой на суставы, а также повышением уровня гормона релаксина, особенно в третьем триместре. Этот гормон вызывает расслабление связок тазовых костей, чтобы ребенок мог свободно пройти при родах. Из-за этого все остальные связки еще больше «разбалтываются» и у женщин с гипермобильностью увеличивается частота вывихов.

Известно, что многие женщины с синдромом Элерса-Данло и синдромом Марфана
плохо поддаются местной анестезии, в том числе эпидуральной анестезии. Надо быть к этому готовой.

На настоящий момент у врачей еще нет единого мнения на тему того, делать ли кесарево сечение женщинам с не сосудистым типом СЭД или же позволять родам протекать естественно. Кесарево сечение связано с опасностью длительного кровотечения, а также с плохой заживаемостью послеоперационных ран и швов. При естественных родах же возникает риск разрывов сосудов или матки во время родов. Это решение должно приниматься врачом в каждом конкретном случае индивидуально. [6]

Другие осложнения, которые могут сопровождать беременность при не сосудистом типе СЭД: боль в пояснице, тазовые боли, раннее раскрытие шейки матки, плохое заживление послеоперационных швов, симфизеопатия, истмико-цервикальная недостаточность, проблемы с плацентой, проблемы с давлением, нестабильность крестцово-подвздошного сустава. В целом, все симптомы, которые до беременности испытывала женщина с СЭД, могут ухудшиться, хотя это и не обязательно.

Как и у здоровых беременных, у женщин с СЭД могут возникать такие осложнения, как варикозное расширение вен, отеки, тошнота и растяжки. Но при синдроме Элерса-Данло эти симптомы могут быть более проявлены и переноситься тяжелее.

Советы для беременных с синдромом Элерса-Данло

Сходите на консультацию к генетику, даже если Вы уже были у него до начала беременности.
Проинформируйте всех врачей, занимающихся Вашей беременностью, что у Вас СЭД.
Ограничьте себя в физических нагрузках, в третьем триместре возможно потребуется постельный режим.
Не поднимайте тяжелое.
Если у Вас есть склонность к варикозу, носите противоварикозные колготки.
Проконсультируйтесь с врачем насчет ношения бандажа на живот.
Если врач это разрешит, занимайтесь упражнениями для беременных и плаванием.

Pepin M, Schwarze U, Superti-Furga A, Byers PH: Clinical and genetic features of Ehlers-Danlos type IV, the vascular type. N Engl J Med 2000; 342: 673–680.
Rudd NL, Nimrod C, Holbrook KA, Byers PH: Pregnancy complications in type IV Ehlers-Danlos syndrome. Lancet 1983;i:50–53.
Weinbaum PJ, Cassidy SB, Campbell WA, et al: Pregnancy management and successful outcome of Ehlers-Danlos syndrome type IV. Am J Perinatol 1987; 4: 134–137.
Lurie M, Manor ZJ, Hagay S: The threat of type IV Ehlers-Danlos syndrome on maternal well being during pregnancy: early delivery
may make the difference. J Obstet Gynaecol 1998; 18: 245–248.
Sondergaard K.A.: Non-vascular Ehlers-Danlos syndrome and pregnancy: what are the risks? 2012.
Мравян С.Р., Петрухин В.А.: Особенности течения беременности и родоразрешения у больных с некоторыми дисплазиями соединительной ткани. Российский вестник акушера-гинеколога 2012; 4: 111-119.

Источник