Синдром хронической тазовой боли европейская ассоциация урологов

Синдром хронической тазовой боли европейская ассоциация урологов thumbnail

Синдром хронической тазовой боли (СХТБ)

Хроническая тазовая боль — это боль в области малого таза, не связанная с онкологическим заболеванием и сохраняющаяся более 6 месяцев. Синдромом хронической тазовой боли (СХТБ) в той или иной степени страдают около 15-20% женщин и 8% мужчин. СХТБ связан с изменениями в центральной нервной системе, поддерживающими ощущение боли в отсутствие острого повреждения. Эти изменения могут усиливать или искажать восприятие неприятных ощущений. Часто в процесс вовлекаются тазовые мышцы, которые становятся болезненными (формируется миофасциальный синдром тазового дна). Другие органы тоже могут становиться чувствительными, например, матка, влагалище или кишечник. Хроническая тазовая боль может формироваться как следствие перенесенного воспаления в одном из органов малого таза, например, бактериального простатита или острого цистита. Она может быть проявлением нейропатиии полового нерва, эндометриоза, фибромиалгии, воспаления крестцово-подвздошных суставов и т.д. Иногда причина так и остается не известной.

В реальной клинической практике пациент или пациентка с хронической тазовой болью, как правило предъявляют самые разнообразные жалобы, не укладывающиеся в один вариант СХТБ.

Наиболее распространенные симптомы у мужчин и женщин с синдромом хронической тазовой болью.

Симптомы, связанные с мочеиспусканием:

— учащенное мочеиспускание;

— отсутствие удовлетворения от мочеиспускания, ощущение, что что-то осталось в мочевом пузыре и желание сразу снова пойти в туалет;

— пациенты ощущают себя привязанными к туалету, не могут ходить в театр, кино, ездить на большие (а иногда и на маленькие) расстояния, часто вынуждены постоянно находиться дома;

— необходимость вставать в туалет ночью (ноктурия) лишает полноценного сна, приводит к хроническому переутомлению, усугубляет депрессию, усиливает боль;

— дискомфорт, боль или ощущение жжения при мочеиспускании, до или после него (как правило связаны с дисфункцией тазового дна и наличием триггерных точек в мышцах промежности), иногда мочеиспускание настолько болезненно, что поход в туалет становится настоящим испытанием;

— ослабление напора мочи и удлинение времени мочеиспускания.

Боль при сидении:

— сидение может вызывать или усиливать боль или дискомфорт;

— как правило, нарастает в течение дня, достигая максимума к вечеру;

— делает невозможными длительные перелеты или переезды в машине, мешает работе.

Боль или дискомфорт в промежности (между мошонкой и анусом у мужчин и влагалищем и анусом у женщин):
— наиболее распространенная локализация боли;

— может беспокоить непрерывно или периодически;

— длительное сидение усиливает боль;

— езда на велосипеде усиливает боль;

— может сопровождаться ощущением «комка» или «мяча» в промежности или анусе.

Облегчение или, наоборот, усиление симптомов после дефекации (опорожнения кишечника):

— облегчение после дефекации связано с тем, что напряженные мышцы промежности расслабляются;

— иногда пациенты испытывают боль после дефекации (в отсутствие геморроя или анальной трещины), что связано со спазмом внутреннего анального сфинктера.

Боль в половых органах:

— женщины, как правило, испытывают боль во влагалище с одной или двух сторон;

— мужчины жалуются на боль в стволе или головке полового члена, которая может усиливаться при соприкосновении с одеждой;

Покраснение кожи на головке полового члена:

— частая жалоба у мужчин (при этом инфекция или уретрит отсутствуют)

Боль над лобком (внизу живота):

— часто сочетается с учащенным мочеиспусканием;

— может локализоваться по средней линии или с какой-либо стороны.

Боль в копчике:

— часто связана с опорожнением кишечника или длительным сидением.

Боль в нижней части спины, крестце, ягодицах:

— необходимо дифференцировать с болью на фоне остеохондроза позвоночника или сакроилеита (воспаления крестцово-подвздошных суставов)

Сексуальная дисфункция:

— женщины испытывают боль при введении полового члена во влагалище, боль во время полового контакта;

— мужчин может беспокоить боль во время или после эякуляции;

— эякуляция долго не наступает (отсроченная эякуляция) или не наступает совсем (анэякуляция);

— ослабление оргазма;

— ослабление  «напора спермы» при семяизвержении;

— эректильная дисфункция;

— отсутствие или снижение полового влечения.

Депрессия:

— связана с изнуряющей болью, нарушением сна в связи с необходимостью вставать в туалет, ограничением социальной активности, сексуальной дисфункцией и ухудшением отношений с партнером;

— ощущение безысходности, отсутствие диагноза;

— страх, что на самом деле боль вызвана наличием онкологического заболевания.

Беспомощность и безнаждежность:

— отсутствие  понимания, нередко грубость со стороны врачей (часто пациентов упрекают в том, что они все «выдумывают» и отправляют лечиться к психиатру).

Отсутствие какой-либо патологии по данным многочисленных анализов и обследований (МРТ, КТ, УЗИ, лапароскопии, лабораторных тестов).

Симптомы могут меняться или изменять локализацию.

Тепло приносит облегчение:

-теплая ванна помогает расслабиться и снять боль.

Лекарственные препараты не помогают совсем или имеют кратковременный эффект.

Разнообразие симптомов хронической тазовой боли затрудняет диагностику. Часто пациенты проходят многократно большое количество обследований, ходят от одного врача к другому, не получая адекватной помощи. Среди наиболее распространенных диагнозов, которые ставятся таким больным, «хронический цистит» и «хронический простатит».  

Независимо от варианта синдрома хронической тазовой боли, его причин и проявлений, ключевую роль в патогенезе играют: синдром центральной сенситизации (перевозбуждение нейронов центральной нервной системы, поддерживающее хроническую боль) и дисфункция мышц тазового дна с формированием в них триггерных точек. Триггерные точки в промежности могут активироваться при нервно-психическом напряжении, это объясняет появление или усиление симптомов тазовой боли при стрессе.

Лечение хронической тазовой боли — сложная задача, требующая немало усилий как со стороны врача, так и со стороны пациента. Терапия должна быть комплексной. Некоторые варианты тазовой боли, например боль при эндометриозе, интерстициальном цистите, сакроилеите, требуют специфического лечения.

Читайте также:  Лечение при синдром канала запястья

При наличии подтвержденной мышечной дисфункции тазового дна хороший эффект дают регулярные упражнения на релаксацию промежности, абдоминальное дыхание, йога, мануальная терапия, наружный и внутренний массаж мышц.

В нашей клинике мы используем также ботулинотерапию мышц промежности. Инъекции ботулинического токсина в напряженные мышцы тазового дна помогают снять спазм.

Источник

    Актуальность. Хроническая тазовая боль (ХТБ) в последние годы становится все более значимой проблемой. По некоторым данным, распространенность ХТБ достигает 16% у лиц старше 12 лет [1]. Пациенты с данным синдромом могут долгое время лечиться у специалистов различных профилей, таких как урологи, гинекологи, проктологи, терапевты по поводу предполагаемых у них заболеваний органов малого таза. Длительное и безуспешное лечение может натолкнуть врача на мысль о возможном поражении мышечно-связочного аппарата таза [1–3].
    ХТБ – это доброкачественная постоянная или периодически повторяющаяся в течение по крайней мере 6 мес. боль, испытываемая мужчиной или женщиной в области органов, расположенных в полости таза [4, 5]. 
Для более точного понимания локализации ХТБ возможно использование и другого определения, согласно которому тазовая боль – это боль в нижних отделах живота ниже пупка, в нижней части спины и крестце, промежности, области наружных половых органов, влагалища у женщин, прямой кишки, с возможной иррадиацией по передне-внутренней поверхности бедер [2].
    Облигатные признаки ХТБ:
– длительность болевого синдрома (БС) – 6 мес.;
– низкая эффективность терапии;
–  несоответствие выраженности боли по ощущениям пациента выраженности повреждения ткани;
– наличие признаков депрессивного расстройства;
–  прогрессирующее ограничение физической активности;
– наличие поведенческих расстройств. 
    Классификация ХТБ
(International Association for the Study of Pain – IASP)
1. Урологическая:
– мочепузырный БС; 
– уретральный БС; 
– простатический БС; 
– мошоночный БС; 
– пенильный БС.
2. Гинекологическая:
– БС, развившийся на фоне эндометрита;
– вагинальный БС;
– вульварный БС.
3. Аноректальная:
– спастическая прокталгия;
– синдром аноректальной боли;
– анизм (боль, возникающая при дефекации).
4. Неврологическая (синдром пудендальной боли).

5. Мышечная:

– синдром перинеальной боли;
– БС в мышцах тазового дна.

    Эпидемиология
    Специалисты различного профиля диагностируют ХТБ как проявление патологии со стороны органов малого таза, так и патологии мышечно-связочного аппарата. В проктологической практике хроническая боль преимущественно трактуется как синдром опущения тазового дна (51% случаев), в 27% – как аноректальный спазм. Диагноз «кокцигодиния» выставляется в 16,5% случаев, и лишь в 4,5% указывается причина – невропатия срамного нерва [15]. У 9 из 10 пациентов с синдромом ХТБ в урологии выставляется диагноз «хронический небактериальный простатит» [5]. Распространенность синдрома ХТБ в гинекологической практике составляет 15–27% среди женщин репродуктивного возраста, ХТБ рассматривается чаще как последствия перенесенных воспалительных заболеваний женских репродуктивных органов [7–10]. ХТБ в неврологической практике трактуется как истинная нейропатия срамного нерва, тазовый ганглионит, миофасциальный БС тазового дна.

    Патогенез
    Среди патогенетических механизмов, участвующих в формировании синдрома ХТБ, обсуждается значительная роль хронического стресса и процессов дезадаптации. Кроме того, в числе возможных патогенетических механизмов указываются дисфункция гипоталамо-гипофизарной системы, а также усиление возбуждения ноцицептивной системы, что приводит к снижению порога болевой чувствительности и возникновению боли при наличии минимальных раздражителей. Отмечается возможное участие в патогенезе заболевания активации триггерных точек (ТТ), расположенных в мышцах брюшной стенки, ягодичных мышцах и грушевидной мышце [11–13]. Хроническую боль в области малого таза можно считать отражением дисфункции антиноцицептивной системы, а не непосредственно результатом стимуляции ноцицептивной системы органов таза. Причинами ХТБ могут быть нейропатическая боль, центральная сенсибилизация, фибромиалгия, комплексный регионарный БС и посттравматическое стрессовое расстройство [9]. Пусковым механизмом боли могут служить все виды повышенного тонуса мышц тазового дна или близлежащих мышечных образований, что объясняет иррадиацию боли в прямую кишку, мочевой пузырь, головку пениса, влагалище. В проведенных нами исследованиях выявлены, помимо вышеуказанных причин, значимые патобиомеханические изменения как непосредственно в тазовом регионе, так и общие нарушения статики и динамики всего опорно-двигательного аппарата. При этом возникшие изменения биомеханики тазового региона у пациентов с ХТБ носят весьма специфический характер. Так, практически у каждого пациента, обратившегося по поводу ХТБ, имеется постуральный дисбаланс мышц, прикрепляющихся к костям таза, а повышенный мышечный тонус играет роль и в поддержании хронических БС. При длительно существующей ХТБ далеко не всегда удается выяснить ее первопричину: боли могут возникать в результате мышечного спазма с дисфункцией крестцово-подвздошных сочленений (КПС), усугубляющих боль, или, наоборот, мышечный спазм и дисфункция КПС вызывают боль, усиливающую мышечное напряжение. Длительно существующий гипертонус мышечно-связочного аппарата вызывает или усугубляет дисфункцию КПС, которая нередко сопровождается алгическими проявлениями и может являться дополнительным звеном порочного круга. Также авторами выявлена четкая связь между психовегетативными проявлениями и тазовыми мышечно-тоническими и патобиомеханическими нарушениями. Скорее всего, хронизация боли также обусловлена недостаточностью активности нисходящих симпатических путей, проецирующихся на вставочные нейроны заднего рога спинного мозга. Не теряет актуальность и несколько забытый термин «тазовый ганглионит», также проявляющийся как синдром ХТБ. Хроническая боль имеет общие патогенетические механизмы с депрессивными расстройствами в виде недостаточности нисходящих антиноцицептивных норадренергических и, особенно, серотонинергических систем мозга, нарушения метаболизма субстанции Р и нейрокининов. Таким образом, длительно существующий БС может стать причиной возникновения вторичных депрессивных расстройств, ухудшающих переносимость боли и усиливающих ее [5, 8, 14, 15].
    В зарубежной литературе все чаще встречаются данные о наличии зон повышенного риска возникновения алгических феноменов в области так называемого нейроваскулярного конфликта. Это места наиболее близкого расположения нервов и сосудов, при котором патология сосудов, повышенное кровенаполнение могут привести к компрессии нерва между этим сосудом и неподвижными элементами таза, связками или другими сосудами [16].

Читайте также:  Скачать уральские пельмени послепраздничный синдром

    Клиническая картина
    Основным проявлением ХТБ является собственно БС. Больных беспокоят боли, как следует из второго определения, в нижних отделах живота ниже пупка, нижней части спины и крестце, промежности, области наружных половых органов, влагалища у женщин, прямой кишки, с иррадиацией по передне-внутренней поверхности бедер. 
    Провоцирующие факторы: статодинамические нагрузки, охлаждение, акт дефекации, половой акт, момент вертикализации, предменструальный и менструальный период у женщин.
    Длительно существующий мышечно-тонический синдром может приводить к мышечной дисфункции с развитием миофасциального синдрома, появлению характерных для последнего ТТ и соответствующих отраженных болей. Зачастую данные изменения проявляются в виде ограничительного поведения или кинезиофобии [9].
    Для болей, связанных с поражением срамного нерва, типичной локализацией считается область хода прямой кишки, заднего прохода, уретры, промежности и гениталий. Как правило, в положении лежа боль уменьшается. Также могут наблюдаться легкие сфинктерные расстройства. Жалобы больных можно расценить как проявления заболеваний нижних мочевыводящих путей, и без детального неврологического осмотра патология срамного нерва длительное время может оставаться недиагностированной. Логичным следствием является достаточно редкая выявляемость пудендоневропатии. У пациентов могут выявляться тревожные и депрессивные расстройства, нарушения сексуальной функции [5, 9, 17]. 

    Диагностика 
    Стандартное обследование пациентов с ХТБ должно включать:
– клиническое обследование: уточнение жалоб, анамнеза (необходимо выяснить возможность наличия ранее перенесенных воспалительных и инфекционных заболеваний, исключить сопутствующую патологию);
– лабораторное исследование: ОАК, ОАМ, биохимическое исследование крови, онкомаркеры, бактериологическое исследование;
– УЗИ органов малого таза;
– рентгенологическое исследование пояснично-крестцового отдела позвоночника и костей таза;
– МРТ пояснично-крестцового отдела;
– денситометрию для исключения остеопороза;
– рентгенологическое (ирригоскопия) или эндоскопическое (ректороманоскопия, колоноскопия, цистоскопия) исследование ЖКТ и мочевого пузыря;
– лапароскопию (в неясных случаях).
    В клинической практике тем не менее нередко встречаются пациенты с болями в ано-копчиковой области, промежности, половых органах, стандартное лабораторно-инструментальное обследование которых не позволяет установить генез БС. Это обусловлено отсутствием учета патобиомеханических нарушений.
    С целью диагностики патобиомеханических нарушений применяется визуально-оптическая диагностика нарушенного двигательного стереотипа. В основе метода лежит оценка смещения различных регионов позвоночника и конечностей относительно анатомических ориентиров. Существующая программа визуально-оптической диагностики биомеханических изменений статики человека позволяет проводить анализ имеющихся биомеханических нарушений и динамику их изменений по фотоматериалам, что дает возможность использовать данный метод дистанционно.
    Перспективным методом выявления нарушений биомеханики является кинезиологическое тейпирование. Метод основан на изменении миотатического рефлекса, что позволяет выявить мышцы, находящиеся в состоянии гипотонуса. Такие мышцы неправильно включаются в работу при совершении двигательного акта, что приводит к перегрузке мышц-синергистов и формированию в них болевых ТТ. 

    Лечение
    Терапевтическая тактика полностью зависит от многих перечисленных факторов, в т. ч. от выраженности БС и его продолжительности. При тяжелых БС используют комбинированное лечение, сочетая фармакологические и нефармакологические методы, а иногда прибегают и к хирургической декомпрессии нервов [9, 13, 18].

    Медикаментозная терапия
    В лечении ХТБ большое значение имеют комбинации нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и миорелаксантов. Применение миорелаксантов позволяет снизить дозу НПВП и тем самым уменьшить возможность появления нежелательных эффектов. Учитывая выраженность БС, при выборе НПВП следует отдавать предпочтение препаратам с большей противоболевой и противовоспалительной активностью. Важным при выборе препарата является наличие нескольких лекарственных форм, т. к. при выраженном БС целесообразнее начать лечение с инъекционных форм с переходом на таблетированные [19]. Местное лечение НПВП осуществляется также с применением топических форм (гели, мази, кремы, пластыри, аэрозоли). Возможность применять лекарственные средства местно позволяет доставлять активное вещество максимально близко к источнику болевого ощущения, минимизируя системное воздействие, что значительно уменьшает риск развития побочных эффектов и осложнений. 
    Среди миорелаксантов следует выбирать препараты с наименьшим числом возможных побочных эффектов и большей терапевтической широтой, например, тизанидин. Механизм его действия связан с уменьшением высвобождения из нейронов возбуждающих аминокислот. Препарат начинают применять с минимальных дозировок 2–4 мг 2–3 р./сут. 
    Наличие хронического БС требует назначения препаратов из группы антидепрессантов независимо от клинической выраженности депрессии. Среди данной группы лекарственных средств наиболее часто назначаются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Однако более современным представляется назначение препаратов двойного действия – СИОЗС и нор-адреналина. К данной группе относятся венлафаксин, дулоксетин, милнаципран. Эти препараты обладают большей эффективностью при лечении хронического БС. Так, некоторые исследования указывают на то, что применение милнаципрана на 20% эффективнее, чем применение флуоксетина, относящегося к группе СИОЗС. Кроме того, современные препараты практически не вызывают усиления нежелательных симптомов в момент прекращения приема. Также минимизированы побочные эффекты – пациенты гораздо реже предъявляют жалобы на запоры, потливость, сухость во рту и нарушения сна [9, 10, 18].
    Для коррекции вегетативных нарушений и тревожности возможно назначение алимемазина. Препарат относится к группе нейролептиков. Хорошо переносится и может применяться даже у детей и лиц пожилого возраста. Суточная доза для взрослых – 60–80 мг распределяется на 3–4 приема. 
    С целью улучшения микроциркуляции и лимфооттока в органах таза целесообразно назначение венотоников, например, L-лизина эсцината. Препарат имеет природное происхождение – является смесью тритерпеновых сапонинов конского каштана. Механизм действия заключается в ингибировании активности лизосомальных гидролаз, что предупреждает расщепление мукополисахаридов в стенках капилляров и в соединительной ткани, которая их окружает. Таким образом L-лизина эсцинат нормализует повышенную сосудисто-тканевую проницаемость и оказывает антиэкссудативное и обезболивающее действие. Препарат повышает тонус венозных сосудов, оказывает умеренный гипогликемический эффект. L-лизина эсцинат вводят строго в/в медленно капельно в суточной дозе 5–10 мл, предварительно разведя в 50–100 мл 0,9% раствора натрия хлорида, курс лечения – 5–10 дней. Доза препарата и длительность курса зависят от тяжести заболевания, массы тела, возраста пациента и динамики терапевтического эффекта. 
    Для лечения нейропатического компонента боли применяются такие препараты, как габапентин и карбамазепин. Лечение габапентином начинают с дозы 300 мг в 1-й день, 600 мг (по 300 мг 2 раза) – на 2-й день, 900 мг (по 300 мг 3 раза) – на 3-й день. При наличии интенсивной боли габапентин может быть назначен с первого дня по 300 мг 3 р./сут [13, 18].
    Немаловажным представляется локальное лечение боли. Эффективным методом местного воздействия являются лечебно-медикаментозные блокады. Основной их целью является аналгезия, т. е. блокирование боли и устранение ее этиопатогенетических основ. Наиболее часто используется комбинация из нескольких препаратов: дексаметазона, лидокаина, цианокобаламина [6].
    Учитывая частую вовлеченность в патологический процесс КПС, возможно применение локальной терапии препаратами с хондропротективным действием, например, хондроитина и глюкозамина сульфата. Это позволяет снизить потребность в НПВП, улучшить метаболизм хрящевой ткани, предупредить компрессию соединительной ткани. Кроме того, эти препараты обладают некоторым анальгезирующим действием [15, 20]. 
    Локальное введение препаратов непосредственно в область КПС помогает быстрее и эффективнее достигать максимальных концентраций препарата в регионарном кровотоке пораженного участка, что позволяет сократить сроки нетрудоспособности и повысить эффективность лечения [15]. 
    При точной локализации БС перспективным направлением локальной терапии является применение препаратов ботулинического токсина типа А [1].
    Наличие ганглионита предполагает в качестве местного лечения применение свечей с красавкой и новокаином. Фармакологический эффект обусловлен комплексом алкалоидов, входящих в состав экстракта красавки. Препарат оказывает болеутоляющее, спазмолитическое, противовоспалительное действие. 

Читайте также:  Особенности социализации ребенка с синдромом дауна

    Немедикаментозное лечение
    Наиболее полезны различные физиотерапевтические процедуры будут в период ремиссии для профилактики повторных обострений. Тогда как в период обострения необходимо избегать раздражающих и согревающих процедур, но возможно применение лазеротерапии и фонофореза.
    Изменения биомеханики тазового региона требуют коррекции при помощи различных мануальных техник. К ним относятся постизометрическая релаксация, мобилизационные и прессурные техники. Для облегчения миофасциального компонента тазовой боли также применяется постизометрическая релаксация мышц тазового дна, грушевидной, запирательной и ягодичных мышц. Суть метода заключается в двухфазном воздействии на мышцу. Вначале выполняется пассивное растяжение мышцы, а затем пациент активно сокращает мышцу в течение 6–10 с с силой около 10% от максимально возможной. После этого пациент расслабляет мышцу, и снова производится ее пассивное растяжение.
    Кроме того, проводится обучение пациентов выполнению упражнений на самостоятельное расслабление мышц тазового дна по Кегелю. Предлагается выполнять сокращение мышц промежности в течение 7—8 с с задержкой дыхания на выдохе и последующим их расслаблением в течение 7—8 с с задержкой дыхания на вдохе. Данные упражнения выполняются сериями по 10 повторений 5—6 раз в течение дня в положении сидя или лежа. Исследования показали положительный эффект у 78,6% больных с синдромом ХТБ. При гипертонусе грушевидных и ягодичных мышц (часто вследствие рефлекторной реакции на внутритазовые проблемы) пациенты самостоятельно проводят постизометрическую ауторелаксацию перечисленных мышц [11, 21]. 
    Одним из перспективных направлений коррекции мышечно-тонического компонента хронического БС позвоночника и тазового региона представляется использование методов биологической обратной связи. По данным исследований, сочетание данного метода с лечебной гимнастикой достоверно снижает степень выраженности мышечно-тонического напряжения по сравнению с монотерапией в виде лечебной гимнастики [22]. 
    К современным и перспективным методам немедикаментозной терапии относится кинезиотейпирование. Данный метод появился в середине 1970-х гг. и основан на использовании специальных эластичных хлопковых лент, покрытых гипоаллергенным акриловым клеем для закрепления на коже пациента [23]. С помощью кинезиотейпирования можно нормализовать мышечный тонус, используя мышечные техники, за счет воздействия на поверхностную и глубокую проприорецепцию тканей. Эти методики актуально использовать для коррекции патобиомеханики, опосредованно воздействуя на тонус мускулатуры. Местно улучшить микроциркуляцию и перфузию тканей позволяют лимфодренажные техники кинезиотейпирования. Обезболивающий и противовоспалительный эффекты появляются через несколько минут после аппликации тейпа, пациент ощущает уменьшение боли, тепло в области наложения тейпа, увеличение объема движений. Применение различных техник аппликаций кинезиотейпа дает уникальную возможность проводить коррекцию биомеханики каждого пациента с учетом его индивидуальных особенностей, что способствует более эффективному регрессу болевых проявлений [23].

    Заключение
    ХТБ остается одной из очень сложных междисциплинарных проблем. Различия в этиологии и патогенезе ХТБ диктуют такое же разнообразие вариантов ее лечения. На помощь традиционной фармакотерапии все активнее приходят современные немедикаментозные способы воздействия, которые позволяют значительно улучшить эффект от проводимого лечения и снизить риск возникновения нежелательных лекарственных реакций за счет возможного уменьшения доз препаратов.

Источник