Синдром айкарди по мкб 10
Содержание
- Описание
- Причины
- Патогенез
- Симптомы
- Диагностика
- Лечение
- Прогноз
Названия
Синдром Айкарди.
Описание
Синдром Айкарди ( Aicardi syndrom) -это редкое генетическое заболевание, характеризующееся агенезией мозолистого тела, эпилептическими приступами по типу инфантильных спазмов с ранним дебютом, специфическими лакунарными изменениями на глазном дне, типичными изменениями на ЭЭГ (паттерн «расщепленного мозга»), задержкой психомоторного развития , а также лицевым дизморфизмом.
Причины
Известно приблизительно о 500 случаях синдрома Айкарди во всем мире, особенно большое количество в Японии. Синдром встречается у детей с различной расовой принадлежностью. По недавно проведенным в Швеции исследованиям распространенность синдрома Айкарди составляет от 2 до 15 случаев на 100000 девочек. ( В России аналогичные исследования к сожалению не проводились). Однако, учитывая фенотипическое разнообразие и диагностические трудности, многие случаи заболевания остаются недиагностированными. Это позволяет пересмотреть данные об истинной распространенности синдрома Айкарди в сторону увеличения, возможно, синдром Айкарди является более частой причиной задержки умственного развития и инфантильных спазмов у девочек, чем считается в настоящее время. На сегодняшний день считается, что заболеваемость синдромом Айкарди среди всех детей с инфантильными спазмами составляет всего около 2-4%.
Тип наследования синдрома Айкарди- доминантный сцепленный с Х-хромосомой, с предположительным локусом Хр22,3. Болеют только девочки. Трое мальчиков, которым был поставлен диагноз – синдром Айкарди имели генотип ХХY (47 хромосом)- синдром Кляйнфельтера. Для плода мужского пола с генотипом ХY синдром Айкарди является смертельным. За исключением одной пары сестер все описанные случаи являются спорадическими. Все случаи синдрома Айкарди, вероятно, связаны с новыми мутациями, так как ни одного случая передачи от матери к дочери гена, сцепленного с Х-хромосомой, отвечающего за развитие синдрома Айкарди, не зарегистрировано. Риск рождения в одной семье второго ребенка с синдромом Айкарди- менее 1%. Теоретически, риск передачи мутантного аллеля от женщины с синдромом Айкарди- 50%, однако плод мужского пола, носитель мутантного гена является нежизнеспособным. Таким образом, среди ожидаемого потомства 33%- здоровые девочки, 33%- здоровые мальчики и 33% — девочки с синдромом Айкарди.
Он и его семья пережили ужасный 1811-й голодный год в Мадриде, и эта жестокая проверка на выносливость стала для его жены Хосефы слишком тяжёлой. В июне 1812 года, она умерла, и 66-летний глухой старик остался один в своём доме.
Патогенез
Патогенез синдрома Айкарди в настоящее время неизвестен, связан с генетически детерминированными нарушениями этапа нейрональной миграции.
Симптомы
Дети, как правило, рождаются внешне здоровыми, с нормальным гестационным возрастом при рождении, без осложнений в пренатальном и интронатальном периоде, и развиваются по возрасту приблизительно до 2-5 (чаще 3) месяцев, когда чаще всего дебютируют инфантильные спазмы. Инфантильные спазмы — это тип эпилептических приступов, представляющих собой массивные миоклонические и(или) тонические, про- и(или) ретропульсивные, симметричные и(или) асимметричные, серийные и(или) изолированные спазмы аксиальной и конечностной мускулатуры. В 97% случаев при синдроме Айкарди наблюдаются флексорные инфантильные спазмы, которые могут быть атипичными, латерализованными. У 42% больных с синдромом Айкарди имеется сочетание инфантильных спазмов с другими видами эпилептических приступов, чаще с парциальными, реже с генерализованными тонико-клоническими. Итак, манифестными симптомами являются инфантильные спазмы либо реже парциальные приступы, дебют эпилептических приступов в 68% наблюдений приходится на первые три месяца жизни, в 23% случаев синдром дебютирует неонатальными судорогами в первый месяц жизни. Судорожные пароксизмы резистентны к проводимой противосудорожной терапии.
Большая часть девочек с синдромом Айкарди имеет резкую задержку психомоторного развития. Но описаны случаи незначительного снижения интеллекта и умеренной задержки развития. В неврологическом статусе часто отмечается –микроцефалия, мышечная гипотония, возможна односторонняя мышечная гипертония и спастичность, оживленные глубокие сухожильные рефлексы или геми- или тетрапарез. Агенезия мозолистого тела при синдроме Айкарди обычно тотальная, часто сочетается с гетеротопией коркового вещества мозга, атрофией коры, структурной асимметрией полушарий мозга, нормотензивной гидроцефалией, полимикрогирией или пахигирией, хориоидальными кистами и папилломами, вентрикуломегалией, внутримозговыми кистами, синдромом Денди-Уокера. Предполагается, что наличие комплекса аномалий нейрональной миграции даже более специфично для синдрома Айкарди, чем изолированная агенезия мозолистого тела.
Аномалии органа зрения: при синдроме Айкарди описано большое разнообразие аномалии развития глаз. Патогмоничным для данного синдрома является пигментный ретинит, проявляющийся различной степенью снижения остроты зрения (чаще довольно выраженной). Другие описанные аномалии глаз включают микрофтальмию, атрофию зрительного нерва, колобому, катаракту, которые могут быть одно- или двусторонними, или асимметричными.
Скелетные аномалии: отмечаются такие врожденные дефекты, как полупозвонки и отсутствующе ребра, иногда приводящие к выраженному сколиозу у трети пациентов.
Челюстно-лицевые аномалии: на сегодняшний день нет описания характерных лицевых симптомов при синдроме Айкарди, но наиболее часто встречающиеся, по данным авторов, наблюдавших 40 девочек с синдромом Айкарди, являются выступающие резцы, вздернутый кончик носа, уменьшенный угол носовой перегородки, редкие латерально расположенные брови ( признаки, проявившиеся у половины пациенток). Аномалии строения лица, описанные ранее в изолированных случаях, включают лицевую асимметрию, аномалии строения ушных раковин и уплощенную носовую перегородку, гипертелоризм, птоз, гипоплазию носа и микрогнатию, расщелину верхней губы и неба. Авторы также описали различные кожные поражения (включающее невусы, кожные дивертикулы, гемангиомы, ангиосаркомы) – у 20% пациенток. Пороки развития конечностей ( у 7,5%), включали каптодактилию, проксимальное расположение большого пальца, гипоплазию мизинцев, асимметрию конечностей, единственную поперечную ладонную складку, неполное удвоение большого пальца синдактилию 2 и 3 пальцев стоп.
Желудочно-кишечный тракт: гастроезофагальный рефлюкс, запоры, диарея и трудности с кормлением.
У пациентов с синдромом Айкарди увеличена частота случаев опухолей. Чаще всего это папиллома сосудистых сплетений, так же описаны гемангиома, ангиосаркома, гепатобластома, полипоз кишечника, эмбриональные карциномы.
Рост. Темп роста замедляется в возрасте 7-10 лет и соответствует 5 центилю и ниже, увеличение веса также замедляется к этому возрасту до 25 центиля и ниже.
Эндокринная система. Возможно раннее наступление половой зрелости или задержка полового развития.
Диагностика
До настоящего времени не существует специального лабораторного диагностического теста или исследования, которое бы позволило поставить диагноз синдрома Айкарди. Для этого необходимо: неврологический осмотр, офтальмоскопия, ЭЭГ, МРТ с контрастом и/или без, рентгенограмма скелета.
На МРТ можно обнаружить агенезию мозолистого тела, асимметрию полушарий коры, гетеротопию коркового вещества, внутримозговые кисты, папиллому сосудистых сплетений и тд. Аксоны коры, которые в норме должны перекрещиваться, при его агенезии не формируются и соответственно не идентифицируются при нейровизуализации.
Агенезия мозолистого тела позволяет боковым желудочкам распространиться вверх, во фронтальное и париетальное белое вещество. Это состояние именуется верхней транслокацией боковых желудочков в лобно-теменные регионы мозга. Аналогичное смещение вверх претерпевает и III желудочек , что является одним из нейрорадиологических маркеров агенезии мозолистого тела. Увеличенный III желудочек, выдвигаясь вперед и вверх, раздвигает передние рога боковых желудочков, при сопутствующей гидроцефалии объем желудочков увеличивается, задние рога расширяются и изгибаются по направлению к средней линии (форма «ухвата»). Вероятно отсутствие поддерживающей функции мозолистого тела является основой для типичной черты агенезии мозолистого тела — расширения полушарий, III желудочка и Монроева отверстия.
Типичные изменения на ЭЭГ в виде гипсаритмии, характерные для инфантильных спазмов встречаются далеко не у всех больных. Наиболее характерные изменения приступной ЭЭГ заключаются во вспышках нерегулярных быстрых и медленных волн продолжительностью от 3 до 6 секунд, которые перемежаются некоторым уплощением основного ритма в течение 5-20 секунд, причем изменения не синхронизированы по полушариям. На ЭЭГ – феномен «расщепленного мозга» (“Split-brain”). Так как практически у половины (42%) пациентов инфантильные спазмы сочетаются с другими видами эпилептических приступов, то данные ЭЭГ могут быть противоречивы.
При офтальмоскопии обнаруживаются белого, или желто-белого цвета, хорошо отграниченные, круглые депигментированные участки.
Пренатальная диагностика:
Пренатальное молекулярно-генетическое исследование (ДНК диагностика) –пока что невозможно , так как ген точно не выявлен. Тем не менее, даже без ДНК-анализа при синдроме Айкарди возможна пренатальная диагностика с помощью ультразвукового исследования. Применяя методику ультразвукового сканирования плода во внутриутробном периоде на ранних сроках гестационного развития можно выявить агенезию мозолистого тела. Так же можно выявить некоторые другие аномалии, такие как внутримозговые кисты. Таким образом, ультразвуковой и , возможно, другие активно разрабатываемые в последние годы методы нейровизуализации (такие как МРТ плода) могут позволить заподозрить синдром Айкарди еще в пренатальном периоде.
Лечение
Лечение синдрома Айкарди не разработано в настоящее время. Применяется симптоматическое лечение. Основная стратегия терапии- купирование инфантильных спазмов, которые зачастую резистентны к АЭП, лечение их сложное и эффективность его невелика. Применяют различные медикаменты в максимально высоких дозах.
Стартовая терапия начинается с вигабатрина (сабрил) – 50-100мг/кг/сут и вальпроатов (депакин-сироп)- 50-100мг/кг/сут. При частых приступах назначают комбинации АЭП с бензодиазепинами (клоназепам) -0,25-2мг/сут, или фенобарбиталом(5-15мг/кг/сут), а так же может быть введен суксилеп 15-30мг/кг/сут.
Альтернативным методом является применение кортикостероидных гормонов (АКТГГ, синактен-депо в/м, дексаметазом,преднизолон –per os) и Ig (октагам). Средняя дозировка преднизолона 1-2,5мг/кг/сут с последующим переходом на минимальную поддерживающую дозу. Гормоны назначают в сочетании с базовыми АЭП.
В качестве паллиативного хирургического лечения возможно использование стимуляции блуждающего нерва. Так как костно-мышечные дефекты могут приводить к сколиозу, для его предотвращения используется физиотерапия, лечебная физкультура, возможна хирургическая коррекция.
Семьям детей с синдромом Айкарди предоставляется возможность больше узнать о синдроме, о новых научных открытиях, познакомиться с другими семьями, обменяться идеями и опытом и получить полезные советы от родителей и специалистов. Так же на сайте регулярно размещается информация о благотворителях конференциях и концертах, которые организует и финансирует Фонд Айкарди.
Прогноз
Прогноз при синдроме Айкарди,как правило, серьезен в связи с выраженной умственной отсталостью и резистентным характером судорог. Часть детей (до 25%) погибает в первые годы жизни. Из выживших детей только 25% самостоятельно ходят и только 50% имеют навыки самообслуживания. Продолжительность жизни очень вариабельна, в зависимости от степени выраженности симптомов. Средняя продолжительность жизни по разным данным составляет от 8,3 до 18,5 лет. Но имеются сведения о женщине 32 лет с синдромом Айкарди, а так же 49 лет с умеренной формой синдрома.
Источник
Рубрика МКБ-10: G31.8
МКБ-10 / G00-G99 КЛАСС VI Болезни нервной системы / G30-G32 Другие дегенеративные болезни нервной системы / G31 Другие дегенеративные болезни нервной системы, не классифицированные в других рубриках
Определение и общие сведения[править]
Синдром Лея
Синонимы: инфантильная подострая некротизирующая энцефалопатия, болезнь Лея
Синдром Лея или подострая некротизирующая энцефаломиелопатия — это прогрессирующее неврологическое заболевание, имеющее специфические невропатологические признаки, определямые поражением мозга и базальных ганглиев.
Распространенность синдрома Лея при рождении оценивается примерно в 1:36 000.
Этиология и патогенез[править]
В основе синдрома Лея лежит несколько причин, но все они имеют отношение к нарушению производства аэробной энергии, начиная от комплекса пируватдегидрогеназы и заканчивая окислительным фосфорилированием. Большинство мутаций расположены в ядерном геноме. Гены, идентифицированные к настоящему времени, кодируют либо одну из субъединиц комплекса пируватдегидрогеназы, одну из субъединиц дыхательных комплексов I или II, либо белок, участвующий в сборке дыхательного комплекса IV. От 10 до 30% пациентов с синдромом Лея несут также мутации митохондриальной ДНК, наиболее распространенными из которых являются мутации 8993T>G или 8993T>C в гене MTATP6, кодирующие субъединицу ATФ-синтетазы. Считается, что эти пациенты имеют материнский унаследованный синдром Лея, у них наблюдаются очень большие доли (выше 95%) мутаций митохондриальной ДНК. Более низкие пропорции этой мутации ассоциированы с развитием более мягкого фенотипа болезни Лея, таким как синдром нейрогенная атаксия-пигментозный ретинит. Генетическая причина ряда случаев синдрома Лея остается неизвестной, несмотря на наличие специфического биохимического дефекта в некоторых случаях.
В большинстве случаев синдром Лея наследуется аутосомно-рецессивным способом. Однако дефекты пируватдегидрогеназы из-за аномалий E1alpha субъединицы являются X-сцепленными, а изменения митохондриальной ДНК передаются от матери.
Клинические проявления[править]
Типичное возраст появления симптомов — до 12 месяцев, но в редких случаях болезнь Лея может проявляться в подростковом возрасте или даже в раннем взрослом возрасте. Основными симптомами являются оставание двигательного развития, гипотония с плохим контролем головы, рецидивирующая рвота и расстройства движений. Пирамидальные и экстрапирамидные симптомы, нистагм, нарушения дыхания, офтальмоплегия и периферическая невропатия часто отмечаются позже. Эпилепсия относительно редка.
Другие уточненные дегенеративные болезни нервной системы: Диагностика[править]
Диагноз синдрома Лея бизируется на методах визуализации мозга, показывающие специфическую топологию поражений в стволе головного мозга и базальных ганглиях, часто в сочетании с лейкодистрофией и церебральной атрофией. Уровни лактата постоянно повышены в спинномозговой жидкости и часто в крови. Этиологический диагноз основывается на биохимических исследованиях, которые направлены на поиск основополагающего дефекта в производстве энергии. Проводится анализ пируватдегидрогеназы в лейкоцитах или в культуре фибробластах кожи, тогда как окислительное фосфорилирование более полно анализируется в мышцах или печени.
Пренатальная диагностика возможна в случаях с известной генетической аномалией в ядерном геноме. Пренатальная диагностика намного осложняется, из-за гетероплазмии (сосуществование митохондрий с измененным геномом и нормальными митохондриями), когда изменения затрагивают митохондриальную ДНК. Когда выявляется только биохимический дефект, пренатальная диагностика осложняется потенциальными техническими трудностями в биохимическом анализе амниоцитов, а также возможностью того, что эти клетки не имеют дефект, обнаруженный в фибробластах кожи.
Дифференциальный диагноз[править]
Другие уточненные дегенеративные болезни нервной системы: Лечение[править]
Специального лечения болезни Лея нет. Было предложено использовать несколько различных витаминов или кофакторов, включая витамин B1 (тиамин), витамин B2 (рибофлавин) и коэнзим Q10. Их эффективность зависит от основного дефекта. Кетогенная диета была предложена для пациентов с дефицитом пируватдегидрогеназы.
Прогноз синдрома Лея является неблагоприятным, средняя продолжительность жизни большинства пациентов сокращается до нескольких лет.
Профилактика[править]
Прочее[править]
Синдром Альперса-Хуттенлохера
Синонимы: синдром (болезнь) Альперса, прогрессирующая нейрональная дегенерация у детей с поражением печени, прогрессирующая склерозирующая полиодистрофия
Определение и общие сведения
Синдром Альперса-Хуттенлохера является цереброгепатопатией и редкой, тяжелой формой синдрома истощения митохондриальной ДНК. Характеризуется триадой симптомов: прогрессирующая регрессия развития, неразрешимые судороги и печеночная недостаточность.
Заболеваемость болезнью Альперса оценивается между 1/100000 и 1 / 250,000. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
Этиология и патогенез
Синдром Альперса-Хуттенлохера вызвается мутацией гена гамма полимеразы POLG (15q24). Этот ген кодирует субъединицу ДНК-полимеразу гамма-1, который участвует в репликации и репарации митохондриальной ДНК. Экогенетические и эпигенетические факторы стресса, в том числе случайные инфекции и лекарства, такие как вальпроевая кислота, могут ускорить наступление симптомов и влияют на клинику заболевания.
Клинические проявления
Пациенты, как правило, развиваются нормально до начала болезни. Наиболее распространенный возраст манифестации синдрома Альперса-Хуттенлохера составляет от 2-4 лет (в диапазоне от 3 месяцев до 36 лет). Судороги (в основном парциальные, вторичные генерализованные тонико-клонические или миоклонические), часто являются характерной особенностью начала заболевания. Судороги часто прогрессируют до очагового эпилептического статуса, эпилепсии partialis continua и/или мультиочаговой миоклонической эпилепсии. Поначалу приступы могут реагировать на лечение, но затем, как правило, становятся неразрешимыми. Головные боли, нарушения зрения и двигательные расстройства (например, миоклонус и хореоатетоз) также являются частыми симптомами синдрома (болезни) Альперса. У большинства пациентов развивается мозжечковая атаксия. Периферическая нейропатия наблюдается во многих случаях особенно среди детей старшего возраста и молодых взрослых пациентов. Потеря когнитивной функции прогрессирует с различной скоростью (быстрый регресс отмечался во время инфекционных заболеваний) с проявлениями в виде сонливости, раздражительности, потери концентрации, языковых навыков и дефицита памяти, заканчивая слабоумием и потерей зрения. Отмечается также желудочно-кишечные симптомы — затрудненное глотание, нарушения моторики. Поражение печени может оставаться бессимптомным в течение многих лет до первого обострения, а может быть и первым симптомом синдрома Альперса-Хуттенлохера у некоторых пациентов. Клиника поражения головного мозга и печени часто манифестирует с острыми приступами, за которыми следуют периоды частичного восстановления.
Диагностика
Диагноз основывается на клинических и лабораторных данных. Результаты электроэнцефалограммы включают взрывные припадки с преобладанием асимметричных затылочных эпилептиформных разрядов, эволюционируя в epilepsia partialis continua или эпилептический статус. МРТ головного мозга может демонстрировать потерю нейронов или глиоз и общую атрофию мозга. Нарушения дыхательной цепи митохондрий и низкий уровень мтДНК отмечаются в печени и мышцах по мере прогрессирования заболевания. Молекулярно-генетическое тестирование на выявление мутации POLG подтверждает диагноз.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз сложен, некоторые заболевания, вызванные мутациями гена C10ORF2 (10q24) при аутосомно-доминантном варианте имеют клинику прогрессирующей наружной офтальмоплегии, а при рецессивных мутациях сходны по симтоматике с синдромом Альперса-Хуттенлохера. Дифференциальный диагноз также включаетинфантильный нейрональный цероидный липофусциноз, поздний инфантильный нейрональный цероидный липофусциноз, миоклонус-эпилепсия с рваными красными волокнами (синдром Фукухары) и митохондриальная энцефаломиопатия с лактатацидозом и инсультоподобными эпизодами. Другие расстройства, связанные с мутациями гена POLG включают синдром рецессивной митохондриальной атаксии, спектр расстройств атаксия-нейропатия и аутосомно-рецессивным синдромом прогрессирующей наружной офтальмоплегии с миопатией и потерей веса.
Лечение
Лечение является симптоматическим и паллиативным. Противосудорожная терапия назначается для лечения эпилептических припадков, но не всегда успешна. Вальпроевая кислота противопоказана, т.к. может вызвать или усугубить поражение печени. Физическая и/или речевая терапия могут быть использованы для поддержания неврологической функции как можно дольше. Трахеостомия, искусственная вентиляции легких и установка желудочного зонда могут потребоваться по ходу прогрессирования синдрома Альперса-Хуттенлохера.
Прогноз
Прогноз тяжелый, ожидаемая продолжительность жизни в пределах от 3-х месяцев до 12 лет после начала заболевания.
Болезнь телец Леви
Синонимы: деменция с тельцами Леви, болезнь диффузных телец Леви
Определение и общие сведения
Болезнь телец Леви — нарастающая подкорковая деменция; при этом характерны прежде всего расстройства внимания, инертность, паркинсонизм.
Этиология и патогенез
Этиология заболевания не уточнена. Предполагается, что когнитивные нарушения зависят главным образом от уменьшения численности корковых нейронов или плотности синаптических контактов нейронов.
Клинические проявления
Клинические проявления нарастают. Повышена чувствительность к нейролептикам, возможны галлюцинации.
Диагностика
Признаки деменции при этой болезни возникают на фоне акинетико-ригидного синдрома, поэтому заболевание иногда расценивается как вариант инициальной формы паркинсонизма. Характерно наличие преимущественно в нервных клетках коры и подкорковых структур мозга особых включений — телец Леви и диффузной атрофии мозговой ткани, а также быстрое развитие и прогрессирование деменции. Признается наиболее частой причиной сочетания деменции и паркинсонизма.
Лечение
При деменции обычно проводится активное лечение ноотропными препаратами, поливитаминами, нимодипином, мемантином.
Синдром Айкарди-Гутьереса
Синонимы: энцефалопатия с кальцификацией базальных ганглиев, энцефалопатия с внутричерепной кальцификацией и хроническим лимфоцитозом спинномозговой жидкости
Определение и общие сведения
Синдром Айкарди-Гутьереса — наследственная, подострая энцефалопатия, характеризующаяся сочетанием кальцификации базальных ганглиев, лейкодистрофии и лимфоцитоза цереброспинальной жидкости.
До сих пор в литературе было описано чуть более 120 случаев заболевания. Синдром Айкарди-Гутьереса наследуется носит аутосомно-рецессивно, но редкие случаи аутосомно-доминантного наследования также были зарегистрированы.
Этиология и патогенез
В 2006 году были идентифицированы причинные мутации в четырех генах: TREX1, кодирующий 3′-> 5 ‘экзонуклеазу, а также RNASEH2A, RNASEH2B и RNASEH2C, кодирующие гены субъединицы комплекса эндонуклеазы РНКазы H2. Мутации в генах TREX1 (25% случаев), RNASEH2C (14% случаев) и RNASEH2A (4% случаев) приводят к развитию тяжелого фенотипа синдрома Айкарди-Гутьереса, тогда как мутации гена RNASEH2B (41% случаев) — причина более мягкого фенотипа. В остальных случаях синдрома Айкарди-Гутьереса мутации в любом из этих генов не обнаруживаются.
Клинические проявления
Большинство новорожденных с синдромом Айкарди-Гутьересарождаются в срок с нормальными параметрами веса и роста. Начало заболевания происходит в первые несколько дней или месяцев жизни с тяжелой подострой энцефалопатией (проблемы с кормлением, раздражительность, психомоторная регрессия или задержка), в сочетании с эпилепсией (53% случаев), поражениями кожи конечностей по типу обморожения (43% случаев) и эпизодами асептической лихорадки (40% случаев). Симптомы прогрессируют в течение нескольких месяцев (с развитием микроцефалии и пирамидальных расстройств) до того, как течение болезни стабилизируется. Менее тяжелые формы синдрома Айкарди-Гутьереса были описаны с манифестацией после 1 года, с сохранением речевых навыков и когнитивных функций, а также нормальной окружностью головы. Фенотип имеет меж- и внутрисемейную вариативность.
Диагностика
Кальцификация (с участием базальных ганглиев и белого вещества), кистозная лейкодистрофия (преимущественно лобно-височная) и кортикально-подкорковая атрофия являются основными диагностичискими признаками синдрома Айкарди-Гутьереса. Часто им сопутствуют атрофия мозолистого тела, ствола мозга и мозжечка. Повышенные уровни интерферона-альфа и лимфоцитоз спинномозговой жидкости являются очень распространеными, но не постоянными (90% и 75% случаев соответственно) отклонениями на начальном этапе заболевания, но имеют тенденцию к нормализации или разрешению в течение нескольких лет. Диагноз подтверждается обнаружением мутации в одном из четырех генов, вызывающих заболевание.
Пренатальная диагностика возможна.
Дифференциальный диагноз
Основной дифференциальный диагноз — врожденные инфекции новорожденных (TORCH-синдром) — токсоплазмоз, краснуха, ЦМВ, HSV1 и HSV2.
Лечение
Лечение симптоматическое — коррекция нарушений питания, психомоторной задержки развития и эпилепсии.
Прогноз
Около 80% пациентов с тяжелой формой синдрома Айкарди-Гутьереса умирают в течение первых 10 лет жизни, но длительное выживание после первого десятилетия жизни отмечается при более мягких формах патологии.
Этилмалоновая энцефалопатия
Определение и общие сведения
Этилмалоновая энцефалопатия характеризуется повышенной экскрецией этилмалоновой кислоты с мочей, рецидивирующими петехиями, ортостатическим акроцианозом и хронической диареей, сопровождается задержкой и/или регрессией психомоторного развития, гипотонией и аномалиями МРТ-картины головного мозга.
До сих пор в литературе описано менее 40 случаев этилмалоновой энцефалопатии. Этилмалоновая энцефалопатия наследуется аутосомно-рецессивным способом.
Этиология и патогенез
Этилмалоновая энцефалопатия вызвана мутациями в гене ETHE1 (хромосома 19q13).
Клинические проявления
Этилмалоновая энцефалопатия проявляется при рождении или в первые несколько месяцев жизни ребенка. Может наблюдаться спастическая тетраплегия. В дополнение к увеличению экскреции этилмалоновой кислоты, определяются повышенные уровни в моче метилсукциновой кислоты и C4-C6-ацилглицинов (изобутирил-, изовалерил-, 2-метилбутирил-, гексаноилглицин). Уровни C4-C6-карнитинов в крови (бутирил-, изобутирил-, изовалерил- и гексаноилкарнитин) могут быть также повышенными.
Диагностика
Диагностика базируется на клинической картине, результатов биохимических и генетических анализов. Пренатальная диагностика возможна.ё
Дифференциальный диагноз
Множественный дефицит ацил-КoA дегидрогеназы и дефицит ацил-CoA-дегидрогеназы короткоцепочечных жирных кислот следует учитывать при дифференциальной диагностике этилмалоновой энцефалопатии.
Лечение
В лечении используют L-карнитин, рибофлавин и/или Q10, а также другие витамины, которые позволяют улучшить энергетический обмен и облегчить симптомы окислительного стресса.
Источники (ссылки)[править]
Источники (ссылки): Общая неврология [Электронный ресурс] / А. С. Никифоров, Е. И. Гусев. — 2-е изд., испр. и доп. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. — https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970433850.html
https://www.orpha.net
Дополнительная литература (рекомендуемая)[править]
Действующие вещества[править]
Источник