Развитие сахарного диабета при метаболическом синдроме

Развитие сахарного диабета при метаболическом синдроме thumbnail

Нередко у пациента развиваются различные синдромы сахарного диабета, в частности, метаболический. Симптомокомплекс характеризуется признаками сердечно-сосудистой недостаточности, проблемами с давлением, ожирением, быстрой свертываемостью крови, что протекает на фоне слабой чувствительности к инсулину. Такая ситуация свойственная сахарному диабету (СД) 2-го типа. Решение — прием лекарств, низкоуглеводное питание, комплекс лечебной физкультуры. Но метаболический синдром может стать и толчком к развитию СД.

Развитие сахарного диабета при метаболическом синдроме

Особенности патологии

Под метаболическим синдромом подразумевают увеличенное количество подкожного жира, при котором одновременно понижается клеточная и тканевая чувствительность к инсулину. У пациентов с метаболическим синдромом выявляют ожирение на фоне нарушенного обмена веществ. Ниже приведены основные источники, которые провоцируют метаболический синдром:

  • пониженная толерантность к углеводам;
  • повышенная тканевая устойчивость к инсулину;
  • нарушенный жировой обмен;
  • увеличенная склонность к тромбообразованию;
  • лишний вес.

Если наблюдается хотя бы 2 из вышеперечисленных причин, то вероятность развития метаболического синдрома в разы возрастает.

По статистическим данным ВОЗ, у 60 млн людей, которые страдают от метаболического синдрома, в той или иной мере может возникнуть сахарный диабет. Такой синдром проявляется не только у пожилых людей, за последнее время количество молодежи с метаболическим синдромом значительно возросло. Метаболический синдром проявляется достаточно часто и связан с неправильным образом жизни людей.

Вернуться к оглавлению

Перечень причин

Развитие сахарного диабета при метаболическом синдромеОсновные показатели метаболического синдрома.

Метаболическое нарушение при сахарном диабете 1 или 2 типа вызвано неправильным питанием и отсутствием физактивности. При метаболическом синдроме во время сахарного диабета нарушается взаимосвязь между инсулином и инсулиночувствительным и рецепторами. Основной причиной развития синдрома является инсулинорезистентность, провоцирующая возникновение сахарного диабета. Состояние развивается по таким причинам:

  • генетическая предрасположенность;
  • отсутствие чувствительности инсулиновых рецепторов;
  • нарушенная работа иммунитета, при которой вырабатываются специфические антитела;
  • аномальная выработка инсулина, который не способен участвовать в инсулинорегуляции.

К причинам развития метаболического синдрома с последующим появлением сахарного диабета относят:

  • неправильную диету, в которой преобладают жиры и углеводы;
  • неактивный способ жизни, при котором человек мало двигается и не выполняет легких физических упражнений;
  • продолжительное высокое артериальное давление;
  • стрессовые ситуации, при которых повышается количество глюкозы в организме и нарушается выработка инсулина;
  • передозировки инсулина, которые чаще наблюдаются у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом;
  • нарушенный гормональный фон;
  • изменения, связанные с возрастом: пожилой, подростковый.

Вернуться к оглавлению

Симптомы метаболического синдрома при сахарном диабете

Развитие сахарного диабета при метаболическом синдромеУхудшается настроение когда голодный, такой симптом может вызывать МС.

Патологический процесс отмечается плавным и незаметным развитием, в результате чего увеличивается опасность проявлений для жизни человека. При метаболическом синдроме отмечается следующая симптоматика:

  • Ухудшается настроение при чувстве голода.
  • Повышается утомляемость из-за того, что клетки организма постоянно испытывают голод.
  • Нарушается аппетит, из-за чего человеку постоянно хочется есть сладкое.
  • Учащается биение сердца из-за повышенной активности инсулина.
  • Возникает боль в сердце и голове из-за сужения сосудов.
  • Появляется ощущение тошноты и позывы к рвоте.
  • Нарушается координация.
  • Ощущается постоянная жажда и пересыхание слизистой полости рта, что сигнализирует о развитии сахарного диабета.
  • Возникают частые запоры из-за дисфункции органов ЖКТ.
  • Повышается выработка пота, особенно в ночные часы.

Выявить развитие метаболического синдрома возможно и по внешним проявлениям:

  • ожирение по абдоминальному типу, при котором человек стремительно поправляется в области живота, плеч;
  • красные пятна на кожном покрове, которые проявляются по причине сужения сосудов;
  • изменение показателей АД.

Вернуться к оглавлению

Каковая связь с СД?

Сахарный диабет инсулинозависимого типа выступает осложнением метаболического синдрома. Люди с таким отклонением пребывают в зоне риска и в 2 раза чаще остальных заболевают сахарным диабетом.

Опасность к развитию сахарного диабета представляется для пациентов, у которых нормальная толерантность к глюкозе. Развитие такого синдрома при диабете связано с нарушенной восприимчивостью клеток и тканей к инсулину. Это отклонение является основным толчком к развитию сахарного диабета. Поджелудочная работает с увеличенной силой и через короткий промежуток времени в полной мере прекращает выработку инсулина. Из-за постоянно высокого количества глюкозы в кровяной жидкости поджелудочная усиливает выработку инсулина. Впоследствии процессы обмена нарушаются, и у человека диагностируется сахарный диабет инсулинозависимого типа. В группе риска пребывают люди с такими отклонениями:

  • гипертензией;
  • ожирением;
  • ишемической болезнью;
  • жировым поражением печени;
  • неблагополучной наследственностью.

Вернуться к оглавлению

Диагностические процедуры

Развитие сахарного диабета при метаболическом синдромеВрач соберет анамнез и произведет замеры веса ,талии и бедер.

Синдромы диабета самостоятельно диагностировать сложно, таким пациентам необходимо обратиться к эндокринологу или терапевту. Врач осмотрит пациента и соберет анамнез патологии. Обязательными процедурами при первичном осмотре являются:

  • взвешивание;
  • измерение окружности бедер и талии;
  • измерение показателей артериального давления.

После врач измеряет индекс массы тела, при котором делит показатели веса на рост человека. В норме показатели должны находиться в пределах 18,5—25. Если индекс превышает границу 25-ти, тогда диагностируется ожирение. Помимо этого, требуется провести лабораторные исследования кожных покровов и крови. Следующие показатели крови указывают на развитие сахарного диабета на фоне метаболического синдрома:

  • высокое содержание триглицеридов и уровня глюкозы;
  • уменьшенное число «хорошего» холестерина;
  • увеличенный высокомолекулярный холестерин;
  • ухудшение толерантности к глюкозе.

Вернуться к оглавлению

Подходы к лечению

Метаболические синдромы при сахарном диабете 2 типа представляют наибольшую опасность для здоровья и жизни человека. В таком случае требуется незамедлительное лечение. В первую очередь пациент с такой патологией должен перейти на особую диету и нормализовать двигательную активность. Если пациент будет соблюдать диету, то уже за первые 6 месяцем удастся значительно улучшить состояние и снизить вес.

Читайте также:  Шейный синдром и онемение лица

Если больной страдает от гипертензии, которая влечет за собой развитие метаболического синдрома. Тогда назначаются препараты противогипертонического воздействия. Категорически запрещено самостоятельно принимать лекарства этой группы, их должен назначать исключительно врач, основываясь на результатах лабораторных анализов и состояния пациента. При отклонениях в жировом обмене назначаются статины и фибраты, которые способны понизить уровень холестерина в кровяной жидкости.

Чтобы скорректировать инсулинорезистентность требуется принимать препараты, понижающие сахар.

Развитие сахарного диабета при метаболическом синдромеДля нормализации обмена веществ назначают витаминные комплексы.

В комплексную терапию метаболического синдрома включены витаминные и минеральные комплексы, которые позволяют нормализовать обмен веществ. При избавлении от ожирения врач назначает пациенту такие препараты:

  • ингибиторы, которые всасывают жир;
  • медикаменты, снижающие желание покушать;
  • седативные медикаменты.

Вернуться к оглавлению

Диетическое питание

Избавиться от метаболической патологии невозможно без соблюдения диетического питания. Пациенту следует придерживаться низкоуглеводной диеты, чтобы восстановить чувствительность клеток к инсулину и нормализовать уровень холестерина. Разрешается употреблять продукты, которые понижают уровень сахара в кровяной жидкости. К таковым относят мясные блюда любого вида, яйца, рыбу разного вида и молочные продукты, сыры, овощи зеленого цвета, орехи. Такая диета показана пациентам, у которых уже развился сахарный диабет на фоне нарушенного метаболизма. Рекомендуется периодически соблюдать такое питание для предупреждения метаболического синдрома людям, находящимся в группе риска.

Источник

Общие сведения

В основе метаболического синдрома лежит невосприимчивость тканей к инсулину (основной гормон, отвечающий за усвоение глюкозы). Такое состояние называется инсулинорезистентностью. В крови повышается уровень и глюкозы и инсулина (гиперинсулинемия), однако поступления глюкозы в клетки в нужном количестве не происходит.

Несмотря на то, что обнаружена некоторая генетическая подверженность к метаболическим нарушениям, нарушение образа жизни играет не малую роль в развитии метаболического синдрома. Снижение физической активности и высокоуглеводный характер питания являются главными причинами того, что заболеваемость метаболическим синдромом возрастает.

Метаболическим синдромом страдает около 25% населения западных стран. Это заболевание чаще встречается у мужчин, у женщин его частота возрастает в менопаузальном периоде.

Причины заболевания

При метаболическом синдроме гормональные нарушения способствуют отложению жира в области живота, выше пояса. Возникает абдоминальный тип ожирения. По результатам последних исследований сама жировая ткань способствует развитию инсулинорезистентности.

Однако не все составляющие метаболического синдрома можно четко связать и объяснить инсулинорезистентностью, не изучены все возможные причины и механизмы развития инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении.

Симптомы метаболического синдрома:

Нарушения, объединенные рамками метаболического синдрома, длительное время протекают бессимптомно, нередко начинают формироваться в подростковом и юношеском возрасте, задолго до клинической манифестации в виде сахарного диабета, артериальной гипертонии и атеросклеротических поражений сосудов. Наиболее ранними проявлениями метаболического синдрома являются дислипидемия и артериальная гипертензия.

Разумеется, не все компоненты метаболического синдрома встречаются одновременно:

  • абдоминально-висцеральное ожирение (окружность талии более 102 см у мужчин и более 88 см у женщин);
  • инсулинорезистентность при высоком уровне инсулина;
  • дислипидемия (сочетание гипертриглицеридемии, низкого уровня ХЛ ЛВП и повышения фракции мелких ХЛ ЛНП);
  • артериальная гипертензия (артериальное давление выше 130/85 мм рт. ст.);
  • ранний атеросклероз и ишемическая болезнь сердца.

Возможные жалобы: на повышенную утомляемость, апатию, одышку, повышенный аппетит, жажду, учащенное мочеиспускание, головную боль, сухость кожи, потливость.

Диагностика

Диагностикой метаболического синдрома занимается врач терапевт или эндокринолог. На приеме врач проведет тщательный осмотр с измерением веса и окружности талии, измерением артериального давления, соберет анамнез заболевания.

Далее назначают ряд лабораторных анализов: развернутый биохимический анализ крови с определением показателей углеводного и липидного обмена, определение инсулина, половых гормонов и в крови и др.

Выделяют заболевания, которые могут сопутствовать метаболическому синдрому и являться его осложнениями:

  • сахарный диабет 2 типа;
  • избыточный вес, особенно абдоминальный тип ожирения;
  • артериальная гипертензия;
  • ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических сосудов;
  • подагра;
  • синдром поликистозных яичников;
  • эректильная дисфункция;
  • жировой гепатоз печени.

Если вы обнаружили у себя симптомы метаболического синдрома или вы страдаете одним из перечисленных заболеваний, следует пройти обследование для исключения метаболического синдрома и при необходимости пройти лечение.

Ранняя диагностика метаболического синдрома это в первую очередь профилактика, предупреждение или отсрочка манифестации сахарного диабета II типа и атеросклеротических сосудистых заболеваний.

Лечение метаболического синдрома

Чем поможет врач:

Лечение назначают в зависимости от степени обменных нарушений и тех заболеваний, которые выявлены у пациента. Лечение направлено на коррекцию углеводного обмена, снижение массы тела, купирование артериальной гипертонии и симптомов сахарного диабета.

Что можете сделать вы:

При лечении метаболического синдрома необыкновенно важно в точности выполнять все назначения врача. Только в таком случае коррекция метаболизма будет адекватной.

Мероприятия, направленные на уменьшение массы абдоминально-висцерального жира это второе не менее важное условие терапии. Мероприятия можно разделить на рациональное питание и умеренные физические нагрузки. Рацион составляется с учетом массы тела, возраста, пола, уровня физической активности и пищевых пристрастий больных.

Ограничивается потребление жира и быстроусвояемых углеводов

В рацион вводят большое количества пищевых волокон. Снижение массы тела приводит к повышению чувствительности к инсулину, уменьшению системной гиперинсулинемии, нормализации показателей липидного и углеводного обменов, снижению артериального давления.

Источник

Метаболический синдром является основой для развития многих заболеваний в развитых странах. К их числу относятся сахарный диабет 2 типа и сердечно–сосудистая патология, стоящие на 2 и 3 месте по причине смертности в мире [3,6,7,8,11].

Читайте также:  Синдром беспокойных ног лечение в больнице

Метаболический синдром объединяет ряд метаболических и клинико–лабораторных изменений:
– абдоминальное ожирение;
– инсулинорезистентность;
– гиперинсулинемия;
– нарушенная толерантность к глюкозе/СД 2 типа;
– артериальная гипертония;
– дислипидемия;
– нарушение гемостаза;
– гиперурикемия;
– микроальбуминурия.
Метаболический синдром (синдром Х, синдром Ривена, синдром «нового мира», синдром инсулинорезистентности) по числу входящих в него основных факторов риска развития ИБС (абдоминальное ожирение, нарушенная толерантность к глюкозе или сахарный диабет 2 типа, дислипидемия и артериальная гипертензия) называют «смертельным квартетом» [4,6,7].
Одной из главных составляющих метаболического синдрома и патогенеза сахарного диабета 2 типа (рис. 1), является инсулинорезистентность.
Впервые об инсулинорезистентности в 1924 году сообщил Фальта, связав этот феномен не с недостаточностью островкового аппарата b–клеток поджелудочной железы, а с метаболическими нарушениями. В дальнейшем было доказано, что феномен инсулинорезистентности может предшествовать развитию сахарного диабета 2 типа за 10–15 лет [1,7].
Изменение характера питания и качества жизни, сопровождающееся снижением двигательной активности, приводит к развитию ожирения, преимущественно центрального типа, что усугубляет инсулинорезистентность (ИР) жировой ткани и способствует гиперинсулинемии, необходимой для преодоления порога сниженной чувствительности к инсулину. В свою очередь, гиперинсулинемия (ГИ) в современных условиях жизни является пусковым механизмом для развития «порочного круга» (рис. 2): ИР – ГИ – ожирение (как следствие переедания на фоне ГИ – т.е постоянной стимуляции аппетита). Гиперинсулинемия, несмотря на то, что является в данной ситуации компенсаторной реакцией организма в ответ на инсулинорезистентность, также имеет ряд отрицательных последствий. Одним из таких последствий является то, что вследствие прогрессирования ИР исчерпываются возможности b–клеток поджелудочной железы к компенсаторной гиперинсулинемии, что приводит в конечном итоге к нарушению углеводного обмена. Следствием повышения уровня гликемии является эффект глюкозотоксичности, которая, помимо прямого угнетающего действия на секрецию инсулина, способствует снижению чувствительности периферических тканей к инсулину, т.е. усугубляет уже имеющуюся ИР (рис. 2) [7].
Еще одним следствием ИР является нарушение жирового обмена. В условиях гипергликемии и гиперинсулинемии печень начинает синтезировать из глюкозы большое количество триглицеридов, что сопровождается повышением атерогенной фракции холестерина – ЛПНП и снижением антиатерогенной фракции – ЛПВП, способствующих выведению избытка холестерина из сосудистого русла. Эти дислипидемические изменения приводят к прогрессированию атеросклероза.
Артериальная гипертензия имеет место также вследствие повышения реабсорбции натрия в дистальных почечных канальцах в условиях гиперинсулинемии. Это ведет к задержке жидкости и увеличению ОЦК. Помимо этого, при гиперинсулиемии имеет место компенсаторное повышение тонуса симпатической нервной системы с последующим увеличением сосудистого тонуса, т.е. ОППС. Особое внимание в этой ситуации следует обратить на то, что ИР и ГИ являются, таким образом, самостоятельными факторами риска развития артериальной гипертензии (даже без нарушений углеводного обмена).
Следующим нарушением, развивающимся в условиях ГИ, является нарушение фибринолитической активности крови за счет повышенного синтеза в жировой ткани ингибитора активатора плазминогена (ПАИ–1), что приводит к снижению фибринолиза [6,7].
Таким образом, основной причиной развития основных компонентов «смертельного квартета» является гиперинсулинемия в качестве компенсаторной реакции b–клеток поджелудочной железы на инсулинорезистенстность. Клинически это феномен чаще всего проявляется абдоминальным типом ожирения с соотношением ОТ/ОБ у женщин более 0,85 и у мужчин более 1,0. Однако лица без ожирения, страдающие СД 2 типа и артериальной гипертензией, также могут быть инсулинорезистентными, причем в более выраженной степени, чем лица без диабета.
Учитывая то, к каким серьезным последствиям приводит гиперинсулинемия и инсулинорезистентность, лечение сахарного диабета 2 типа при наличии этих двух компонентов следует направлять не только на нормализацию уровня гликемии, но и на устранение ГИ и ИР.
Препаратом выбора в данном случае являются бигуаниды [2,4,5,9]. В настоящее время единственным препаратом этой группы, разрешенным к применению, является метформин (Сиофор). Этот препарат увеличивает утилизацию глюкозы периферическими тканями, снижая инсулинорезистентность печеночной, мышечной и других тканей, уменьшает продукцию глюкозы печенью посредством влияния на глюконеогенез, снижает гликогенолиз (рис. 3). Его эффект можно охарактеризовать, скорее, как антигипергликемический, чем гипогликемический, поскольку на фоне приема метформина не развиваются гипогликемические состояния даже при снижении массы тела [4].
Помимо влияния на продукцию и метаболизм глюкозы, метформин, являясь уникальным препаратом, влияет и на все остальные патологические звенья метаболического синдрома. Угнетая липолиз в жировой и мышечной ткани, метформин тем самым способствует снижению концентрации свободных жирных кислот с последующим снижением синтеза триглицеридов и атерогенных фракций холестерина. Также в многочисленных исследованиях была доказана способность метформина снижать агрегационную активность тромбоцитов, что крайне важно при сахарном диабете, где повышенная агрегация тромбоцитов является одним из существенных факторов развития обтурации капилляров.
Противопоказанием к назначению метформина являются гипоксические состояния любого генеза (шок, сепсис, кровопотеря, выраженная дыхательная недостаточность II–III ст., сердечно–сосудистая недостаточность II–III ст., выраженные нарушения печеночного и азотистого обмена, хронический алкоголизм и др.). Достаточно часто у врачей возникает вопрос о назначении метформина пациентам с ИБС. Если у больного ИБС со стабильной стенокардией II ФК без явлений сердечной недостаточности, то ничто не может помешать врачу назначить такому пациенту бигуаниды. Не так давно возраст старше 65 лет также считался противопоказанием к назначению метформина, однако большинство исследователей в настоящее время придерживаются мнения, что препарат можно назначать и в более старшем возрасте (до 80 лет), оценивая психосоматическое состояния и сохранность каждого пациента в конкретном случае.
Злоупотребление алкоголем также является противопоказанием для назначения метформина. Прием алкоголя даже у здоровых лиц сопровождается временным повышением уровня лактата в крови. Данные о лактатацидозе в анамнезе также не позволяют подключить метформин к терапии [4,9].
Временная отмена метформина должна производиться перед исследованиями, сопровождающимися внутривенным введением йод–контрастных веществ, которые могут вызвать острое нарушение функции почек и повлечь за собой лактатацидоз.
Полостные и обширные хирургические вмешательства являются абсолютным показанием к временной отмене метформина, причем, учитывая его кумуляцию в организме, отмена должна быть произведена за 48 часов до предполагаемой операции. Если же это происходит в экстренном порядке, то отмена производится непосредственно перед вмешательством.
Как правило, при метаболическом синдроме начальная доза составляет 500 мг в последний прием пищи. Препарат принимается во время или после еды. В дальнейшем при необходимости доза может быть постепенно увеличена до 3 г в сутки. Из побочных эффектов наиболее часто встречаются реакция со стороны желудочно–кишечного тракта, аллергические реакции и лактатацидоз при несоблюдении противопоказаний к назначению препарата. Специфическим побочным эффектом при приеме препарата натощак является металлический привкус во рту, который проходит, как только пациент начинает правильно принимать метформин (во время или сразу после еды).
Эффект от назначения препарата оценивается на 7–10 день от начала приема. Монотерапия метформином актуальна у пациентов с выраженным избытком массы тела, с умеренно повышенными цифрами гликемии. В таком случае препарат назначают сначала 1 раз в сутки во время последнего приема пищи, но не позднее 21–22 часов в дозе 500 мг, с последующим увеличением дозы до 1,5–3,0 г в сутки. Обязательным является контроль уровня печеночных ферментов и азотистого обмена на фоне приема препаратов этой группы. При монотерапии метформином уровень HbA1c снижается на 0,9–1,5% [5,9].
В развитии СД 2 ведущую роль играют инсулинорезистентность и нарушение секреторной функции b–клеток поджелудочной железы. Поэтому патогенетически обоснованным является одновременное воздействие на оба механизма развития болезни. Такое воздействие обеспечивает комбинированная сахароснижающая терапия, когда один препарат снижает инсулинорезистентность, а другой усиливает секрецию инсулина b–клетками поджелудочной железы.
Самой эффективной является комбинация метформина с препаратами сульфонилмочевины. При комбинации сульфонилмочевины с метформином уровень гликемии в среднем снижается на 3,6 ммоль/л, а уровень HbA1c на 1,7%. В то же время применение раздельной комбинированной сахароснижающей терапии имеет определенные недостатки и ограничения. При назначении раздельной комбинированной терапии больной вынужден принимать большое количество таблеток, что снижает соблюдение больным врачебных рекомендаций и приводит к существенному уменьшению сахароснижающего эффекта [5].
Для улучшения комплайнса и удобства пациентов фармацевтической компанией Берлин–Хеми был разработан уникальный комбинированный препарат сульфонилмочевины и бигуанида (глибенкламид + метформин) – Глибомет. В состав 1 таблетки входит 2,5 мг глибенкламида и 400 мг метформина. Препарат назначается в один или два приема утром и/или вечером во время еды. Максимальная суточная доза – 5 таблеток.
Глибомет рекомендуется использовать не только при неэффективности монотерапии, но и в качестве средства первоочередного выбора при лечении СД 2 типа. Эта рекомендация также связана с принятием интенсивной тактики лечения СД 2 типа. Комбинированные сахароснижающие препараты назначают больным СД 2 типа, которым ранее медикаментозная сахароснижающая терапия не применялась, в следующих случаях:
– при изначально агрессивном течении заболевания (уровень гликированного гемоглобина более 8%);
– при поздней диагностике СД 2 типа, особенно когда одновременно с установлением диагноза СД 2 типа уже имеются характерные для диабета осложнения [5].
Таким образом, Глибомет является препаратом выбора для пациентов, у которых сахарный диабет 2 типа рассматривается в рамках метаболического синдрома с уровнем гликемии, требующим добавления препаратов сульфонилмочевины для стимуляции выработки инсулина.

Читайте также:  Вестибуло атактический синдром что это такое

Литература
1. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Возможности лечения сахарного диабета 2 типа на современном этапе.// Русский медицинский журнал. – Т.10. – №11. – 2002. – С.496–502.
2. Бутрова С.А. Эффективность Глюкофажа в профилактике сахарного диабета 2 типа.//.// Русский медицинский журнал. – Т.11. – №27. – 2003. – С.1494–1498.
3. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. Руководство для врачей. – М. – 2003. – С.151–175.
4. Дедов И.И., Демидова И.Ю. Бигуаниды в современной практике лечения сахарного диабета 2 типа.
5. Древаль А.В., Мисникова И.В. Роль сахароснижающих таблетированных препаратов в лечении сахарного диабета 2 типа.// Российский медицинский журнал. – Т.13. – №6. – 2005. – С.332–334.
6. Недосугова Л.В. Метаболический синдром в практике врача–эндокринолога./ Материалы 2–го Московского съезда эндокринологов. – М. – 1999. – С.104–106.
7. Смирнова О.М. Впервые выявленный сахарный диабет 2 типа. Диагностика, тактика лечении. Методическое пособие.
8. Hermann L.S., Schersten B., Bitzer P.O. et al. Therapeutic comparison oа metformin and sulfanilyrea, alone and in varios combinations. A double–blend controlled study (see comments). Diabetes Care.17 (10): 1100–9, 1994 Oct.
9. Hermann L.S., Bitzer P.O., Kjellstrom T et al. Comparative efficacy of Metformin and Glibenclamide in patients with NIDDM. Diabete &Metabolisme (Paris), 1991, 17, pp.201–208.
10. Reaven G.M.// Diabetes. – 1988. – Vol.37. – P.1595–1607.

Источник