При гепатитах с синдромом холестаза применяют

Холестатический гепатит – заболевание печени, связанное с проблемами вывода желчи.

• В результате заболевания поражаются клетки печени, что вызывает воспаление в тканях органа. В итоге желчные пути не пропускают желчь, ее компоненты накапливаются в печени. Чаще страдают пожилые люди, но встречается заболевание у населения среднего возраста, у детей. У беременных нередко диагностируется холестатический гепатоз, также заключающийся в затруднении оттока желчи.
• Болезнь хроническая и довольно редкая. В числе других видов хронических гепатитов данная форма занимает порядка 10%. Возможна острая форма.

Причины возникновения холестатического гепатита

Гепатитами называют болезни, связанные с поражением клеток печени. Название «холестатический» происходит от слова холестаз.

• Холестаз – нарушение поступления желчи в двенадцатиперстную кишку, вызванное в том числе задержкой ее оттока из печени, как происходит при холестатическом гепатите.

Застой желчи может быть не только внутри органа. Холестаз различают:

1. Внутрипеченочный – желчь остается клетках или протоках; причина – переход в хроническую из острой формы гепатитов В и С, а также нарушения вследствие воздествия вирусов:
   • Эпштейна-Барра;

     Эссенциале применяют для улучшения работы клеток печени

   • цитомегаловируса;
   • герпеса;
   • микоплазменной инфекции.

   Кроме того, причиной холестатической формы гепатита могут стать лекарственные препараты, в том числе гормональные контрацептивы, антибиотики, а также анаболические стероиды, алкоголь, токсины, нарушения со стороны эндокринной системы.

2. Внепеченочный – к нему приводят нарушения проходимости крупных протоков, а этому могут быть причинами:
   • камни в желчных протоках;
   • заболевания, в том числе панкреатит, опухоли различных внутренних органов.

Все эти причины приводят к тому, что клетки печени разрушаются, и весь орган не может нормально функционировать.
Особая ситуация у беременных. У них поражение печени связано с индивидуальными особенностями организма. А именно – с чувствительностью клеток печени к влиянию женских половых гормонов. Поскольку у беременных гормональный фон меняется, страдает печень. Встречается заболевание примерно у 1% беременных.

Симптомы заболевания

Холестатический гепатит имеет ряд выраженных признаков, свойственных для болезней печени.

Симптомы болезни таковы:

• увеличенной печени;

  Диагностика МРТ

• более темного цвета моча;
• кал, наоборот, более светлый;
• желтушность кожных покровов;
• кожный зуд.

Из всех симптомов болезней печени при холестатическом гепатите зуд будет особенно сильным. Вызвано это проникновением в кровь желчных кислот из-за увеличения в печени желчи. Также холестатический гепатит проявляется в виде ксантом, желтых пятен в уголках глаз, под кожей.

При остром течении заболевания может подниматься температура, ощущаться головные боли и расстройства пищеварения легкой степени – симптомы интоксикации.

Лабораторные исследования крови покажут повышение билирубина, холестерина и содержания меди.

Диагностика болезни

Точный диагноз холестатической формы гепатита ставится на основании совокупности лабораторных анализов и инструментальных исследований. Главная задача – отличить данное заболевание от других болезней печени, в частности, гепатоза, фиброза и в первую очередь болезни Боткина.

Кроме биохимического анализа крови, в целях диагностики проводят также изучение специфических маркеров, применяя методы ПЦР и ИФА.

Врачом-гастроэнтерологом или гепатологом назначается УЗИ: исследуются печень, желчный пузырь, протоки, поджелудочная железа. Существует ряд дополнительных методов, помогающих при сложностях диагностики. Это разные виды холангиграфии, холецистографии и холангиопанкреатографии. В последнее время к инструментальным методам диагностики добавилась МРТ. Существует также печеночная пункционная биопсия.

Кроме постановки самого диагноза, определяется вид холестатического гепатита. Согласно действующей квалификации, болезнь может иметь вид:

• доброкачественной;
• агрессирующей;
• персистирующей;

  Беременные, белеющие холестатическим гепатитом, тоже могут пройти УЗИ печени

• малоактивной / неактивной;
• активной;
• прогрессирующей;
• рецидивирующей.

В зависимости от вида и остроты холестатической формы гепатита назначается лечение.

Лечение холестатического гепатита

После постановки диагноза определяется лечение холестатического гепатита, которое напрямую связано с причинами возникновения болезни.

• В первую очередь исключают поступление вредных веществ в организм, а именно медицинских препаратов, токсинов, вызывающих холестаз.
• Обязательно соблюдение диеты №5. Данная диета исключает жареное, жирное, острое, вместе с тем предполагает правильное полноценное питание. Если заболевание острое либо сопровождается другими проблемами ЖКТ, назначают диету №5а.
• Исключается алкоголь!
• Прием витаминов А, Е, В12.
• При внутрипеченочной форме холестаза назначают преднизолон по специальной схеме. Его употребление может продолжаться от одного-нескольких месяцев до нескольких лет.

  Анализ крови на гепатит

• Для улучшения работы клеток печени – липоевая кислота, эссенциале.
• Нормализовать отток желчи помогает применение урсодезоксихолевой кислоты – этот препарат нужно применять тем, у кого как острый, так и хронический холестатический гепатит.
• При внепеченочной форме холестаза рекомендованы различные оперативные вмешательства, устраняющие причину нарушения. Проводятся открытые, лапараскопические, эндоскопические операции на печени, желчных протоках, поджелудочной железе. Точный метод определяет лечащий врач в зависимости от заболевания и других показателей.

Свои особенности имеет лечение заболевания у беременных. Здесь акцент делается на использование гепатопротекторов растительного происхождения.

Для лечения хронического холестатического гепатита у детей основным препаратом является преднизолон со строгим соблюдением дозировки в соответствии с возрастом. Курсы рассчитаны на 1-2 месяца в зависимости от активности процесса. В дальнейшем при контроле состояния больного, показаний анализов дозы препарата снижаются. Также в комплекс лечения включено использование противовирусных и иммуномоделирующих препаратов интерферона, антоксидантов. При необходимости, как детям, так и взрослым, беременным назначают экстракорпоральные методы детоксикации в виде плазмофереза и гемосорбции.

Довольно редко холетстатический гепатит может приводить к циррозу печени, хотя такая вероятность есть. В основном при соблюдении диеты, правильном лечении холестаз удается устранить.

Профилактика холестатического гепатита

Для здоровых людей, детей и взрослых, профилактика заключается в разумном отношении к своему здоровью и печени в частности. Правильное, под контролем, применение лекарственных препаратов. Осторожность в употреблении алкоголя. При возникновении тех или иных проблем с печенью и ЖКТ в общем – своевременное лечение.

Что касается людей, перенесших заболевание, для них рекомендации практически те же самые. Особенно опасаться стоит воздействия ядовитых веществ, в том числе и промышленного происхождения. Перед применением тех или иных лекарств обязательно советоваться с врачом.

При длительно существующем холестазе нарушается липидный обмен, в результате чего на коже образуются ксантомы и ксантелазмы

Внутрипеченочный холестаз (ВХ) может развиваться на уровне гепатоцитов или внутрипеченочных желчных протоков. Соответственно этому выделяют ВХ, обусловленный поражением гепатоцитов и каналикул, и ВХ, связанный с поражением протоков.

Этиология и патогенез ВХ многообразны. Гепатоцеллюлярный и каналикулярный холестазы могут быть обусловлены вирусным, алкогольным, лекарственным, токсическим поражением печени, застойной сердечной недостаточностью, эндогенными метаболическими нарушениями (холестаз беременных, при муковисцидозе, при альфа-1-антитрипсиновой недостаточности и др.). Экстралобулярный (дуктулярный) холестаз характерен для первичного билиарного цирроза печени и первичного склерозирующего холангита, этиология которых неизвестна, а также для некоторых других заболеваний с известными причинами, например, для вторичного склерозирующего холангита.

При гепатоцеллюлярном и каналикулярном холестазах преимущественно поражаются транспортные системы мембран, а для экстралобулярного холестаза характерно повреждение эпителия желчных протоков. Для ВХ характерно поступление в кровь, а следовательно, и в ткани, различных компонентов желчи, преимущественно желчных кислот, и их дефицит или отсутствие в просвете двенадцатиперстной кишки и других отделах кишечника. При холестазе избыточная концентрация компонентов желчи в печени и тканях организма вызывает печеночные и системные патологические процессы, обусловливающие соответствующие клинические и лабораторные проявления болезни.

В основе формирования клинических симптомов лежат три фактора:
— избыточное поступление желчи в кровь и ткани;
— уменьшение количества или отсутствие желчи в кишечнике;
— воздействие компонентов желчи и ее токсических метаболитов на печеночные клетки и канальцы.

• Клиническая картина

Характерными симптомами холестаза, в том числе ВХ, являются: кожный зуд, желтуха, ксантомы, ксантелазмы, ахоличный стул, моча темно-коричневого цвета. Выраженность симптомов ВХ зависит от основного заболевания, нарушения экскреторной функции гепатоцитов и печеночно-клеточной недостаточности.

Кожный зуд обычно предшествует появлению желтухи.

При ВХ присоединяются симптомы, связанные с недостатком желчи в просвете кишечника и нарушением всасывания жиров (стеаторея, похудение, дефицит жирорастворимых витаминов).

При длительно существующем холестазе закономерно выявляются: дефицит витамина Д (оссалгии, проксимальная миопатия, остеопороз, иногда остеомаляция), витамина Е (мышечная слабость, мозжечковая атаксия), витамина К(геморрагический синдром, гипопротромбинемия), витамина А (“куриная слепота”, гиперкератоз кожи, ксерофтальмия, кератомаляция). При формировании билиарного цирроза печени присоединяются признаки билиарной гипертензии (упорный метеоризм, асцит, спленомегалия) и печеночно-клеточной недостаточности (потеря массы тела, атрофия мышц, гипоальбуминемия и др.). К характерным лабораторным признакам ВХ относят: увеличение в крови щелочной фосфатазы (ЩФ) и гамма-глютаминтранспептидазы (ГГТП) до трех и более норм, а также повышение в крови холестерина (свыше полутора норм), желчных кислот (до полутора норм и выше) и некоторых других маркеров (лейцинаминопептидазы и др.), имеющих определенное диагностическое значение.

Уровень трансаминаз обычно повышен, но, как правило, он ниже уровней ферментов холестаза и только при быстро прогрессирующем холестазе уровень АсАТ и АлАТ резко возрастает, особенно при внепеченочном обструктивном синдроме.

Важным, но необязательным лабораторным признаком ВХ является повышение уровня конъюгированного билирубина, холестерина и его производных.

К симптомам, связанным с задержкой липидов в организме, относят ксантомы на коже, во внутренних органах, в том числе на оболочках нервных стволов с проявлениями полинейропатии.

Прежде чем диагностировать болезни, при которых проявляются ВХ, необходимо исключить внепеченочный холестаз, который также может длительно протекать под маской ВХ.

Внепеченочный холестаз имеет следующие характерные признаки: надстенотическое расширение протоков, выявляемое на УЗИ, и блокада протоков (холедохолитиаз, стриктура и др.), выявляемая при эндоскопической ретроградной холангиографии (ЭРХГ).

Внутрипеченочный холестаз (ВХ) характеризуется уменьшением тока желчи и ее поступления в двенадцатиперстную кишку при отсутствии механического повреждения и обструкции внепеченочного билиарного тракта. ВХ обусловлен либо нарушением механизмов образования и транспорта желчи на уровне гепатоцитов, либо повреждением внутрипеченочных протоков, либо их сочетанием

ВХ на уровне гепатоцитов, каналикулов и даже экстралобулярных желчных протоков, по существу, клинически неразличимы, поскольку внутрипеченочный билиарный тракт представляет собой непрерывную систему, и поэтому любой патологический процесс на уровне печени, в том числе поражающий гепатоциты, может сопровождаться холестазом. Гепатоцеллюлярный холестаз развивается как при острых, так и при хронических гепатитах вирусной, алкогольной, лекарственной и токсической этиологии, при циррозе печени, а также при невоспалительных заболеваниях печени (амилоидоз, саркоидоз и др.).

• Исследования, подтверждающие ВХ

ВХ при первичном билиарном циррозе (ПБЦ):
1. Повышение уровня ЩФ до пяти и более норм. Печеночное происхождение ЩФ подтверждается одновременным повышением ГГТ, особенно в ранней стадии.
2. Содержание АлАТ и АсАТ повышается в меньшей степени, чем ЩФ и ГГТП.
3. Уровень сывороточного альбумина остается нормальным до развития поздней стадии цирроза печени.
4. Высокий уровень антимитохондриальных антител М2.
5. Закономерное увеличение Ig M и холестерина в сыворотке крови.
6. Гистологическое исследование биоптата печени выявляет признаки холестаза. Септальный фиброз, гистиолимфоцитарные инфильтраты.
   Пролиферация звездчатых ретикулоэндотелиоцитов и их трансформация в фибробласты.

Первичный склерозирующий холангит:
1. Лабораторные и клинические признаки холестаза.
2. Отсутствие антимитохондриальных антител.
3. УЗИ позволяет исключить другие признаки холестаза.
4. При ЭРХГ — сужение внутрипеченочных протоков в виде “четок”.
5. Ректосигмоскопия с прицельной биопсией из прямой кишки для установления возможной связи с язвенным колитом.

Таблица 1. Патогенетические подходы к медикаментозной терапии ВХ

ВХ беременных:
1. Лабораторные и клинические признаки холестаза (типичные отклонения от нормы).
2. Клинический анализ крови: нейтрофильный лейкоцитоз, макроцитарная и гемолитическая анемия, увеличение СОЭ.
3. Биохимические исследования: увеличение в крови амилазы и мочевой кислоты.

Независимо от этиологии и нозологии ВХ, постоянное присутствие в избыточном количестве желчи в гепатоцитах и каналикулах приводит к некрозу гепатоцитов и развитию печеночно-клеточной недостаточности. Если холестаз наблюдается в течение трех–пяти лет, то формируется цирроз печени с развитием асцита, отеков и печеночной энцефалопатии. Тяжесть и выраженность клинических симптомов и при ВХ чрезвычайно вариабельны. Но почти всегда процесс прогрессирует, если не устраняется причина, обусловившая его развитие, — например, лекарство, алкоголь, вирус, бактерии и т. д.

• Медикаментозное лечение

В лечении используются любые лекарственные средства, влияющие на этиологию и патогенез болезни, если это возможно; также предпринимаются попытки оказать медикаментозное влияние на отдельные симптомы, например, устранить дефицит витаминов, улучшить процессы пищеварения и всасывания и т. д. Однако у каждого конкретного больного надо применять только патогенетически обоснованную лекарственную терапию.

• Краткая характеристика некоторых препаратов, используемых при ВХ

1. Адеметионин-1,4-бутандисульфонат (S-адеметионин, гептал) — биологическое вещество, входящее в состав тканей и жидких сред организма и участвующее в реакциях трансметилирования. Обладает антидепрессивной и гепатопротективной активностью.

В течение двух-трех недель целесообразно применять ежедневно внутривенно или внутримышечно по 5-10 мл (400-800 мг), а в дальнейшем принимать внутрь по 400 мг (одна таблетка) два–четыре раза в день натощак.

Курс лечения. При остром ВХ полтора — два месяца, при хроническом — с учетом эффективности.

2. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) — обладает разносторонним позитивным действием на гепатобилиарную систему при ВХ и желчекаменной болезни. УДХК абсорбируется в прямой кишке. При систематическом приеме внутрь (10 мг/кг в сутки) она включается в энтерогепатическую циркуляцию, обеспечивая нормализацию желчеобразовательной и выделительной функций печени. Чаще применяется препарат урсофальк, назначаемый при ВХ внутрь по 250 мг два-три раза в день на длительный период. Возможно сочетание с гепталом.

3. Рифампицин (рифадин, рифарен и др.) — в основе его позитивного действия при ВХ лежит индукция микросомальных ферментов печени. Препарат вызывает ряд побочных эффектов (тошнота, рвота, диарея, головная боль и др.)

Эффект от применения препаратов, используемых при ВХ, как правило, больными оценивается по тому, как они влияют на зуд (его выраженность обычно уменьшается через несколько дней, но исчезает зуд лишь через один-два месяца от начала лечения. Врачами эффект оценивается, кроме того, по клиническим и лабораторным показателям (уровни ЩФ, ГГТП, холестерина и др.).

О патофизиологии холестаза

Как известно, желчь представляет собой изоосмотическую жидкость, состоящую из воды, электролитов, органических веществ (желчных кислот и солей, холестерина, коньюгированного билирубина, цитокинов, эйкозаноидов и других веществ) и металлов, в частности меди. Общее количество выделяемой печенью желчи в сутки составляет в среднем 600 мл. Основными же органическими компонентами желчи являются желчные кислоты, которые поступают из двух источников:

• первичные желчные кислоты (холевая и хенодезоксихолевая) синтезируются из холестерина в гепатоцитах;
• вторичные желчные кислоты (дезоксихолевая, литохолевая) образуются из первичных желчных кислот в кишечнике под действием бактерий, колонизирующих преимущественно начальные отделы толстого кишечника. В печени и кишечнике могут образовываться и третичные желчные кислоты (сульфолитохолевая, урсодезоксихолевая), которые, так же как и вторичные, участвуют в энтерогепатической циркуляции.

Формирование желчи проходит в три этапа: 1) захват из крови ее компонентов на уровне базолатеральной мембраны; 2) метаболизм, а также синтез новых составляющих и их транспорт в цитоплазме гепатоцитов; 3) выделение их через каналикулярную (билиарную) мембрану в желчные каналикулы.

В физиологических условиях транспорт желчных кислот из плазмы в гепатоцит осуществляется благодаря наличию в составе базолатеральных мембран K+-Na+-АТФазы. Внутриклеточный транспорт желчных кислот от базолатеральной мембраны до каналикулярной мембраны гепатоцита осуществляется цитозольными протеинами.

Выделение компонентов желчи из цитоплазмы гепатоцитов в просвет каналикулов против градиента концентрации осуществляют АТФ-зависимые транспортные белки, которые синтезируются в гепатоцитах наряду со щелочной фосфатазой (ЩФ). В результате функционирования этих транспортных систем в каналикулы поступают желчные кислоты и их соли, а также ряд осмотически активных веществ (глютатион, бикарбонаты), обеспечивающих поступление воды в каналикулы по осмотическому градиенту из синусоидов. Ток желчи во всей системе протоков зависит от темпов образования желчи. Из каналикулов желчь через вставочные канальцы Геринга поступает в желчные протоки, которые, соединяясь между собой, образуют интралобулярные, а затем и общий желчный проток. Эпителий протоков секретирует бикарбонаты и воду, формируя тем самым окончательный состав желчи, поступающей по внепеченочному желчному протоку (холедоху) в двенадцатиперстную кишку.