Презентация на тему синдром мартина белла
1. Синдром Мартина-Белл
Подготовили: студенты 66 группы, 4 курса, лечебного факультета
Крайнов Роман Михайлович
Лопачёва Полина Руслановна
2. Синдро́м Ма́ртина — Белл (синдром ломкой X-хромосомы, fragile X mental retardation syndrome, FraX (от англ. fragile — хрупкий, ломкий)) — врождённая патология, связа
Синдро́м Ма́ртина — Белл (синдром ломкой X-хромосомы, fragile X mental retardation
syndrome, FraX (от англ. fragile — хрупкий, ломкий)) — врождённая патология, связанная с
ломкостью Х-хромосомы. Понятие «ломкость» означает визуальное резкое сужение
концов Х-хромосомы.
Тип наследования: Х-сцепленный.
Мальчики болеют в 2-3 раза чаще девочек.
3. История
Еще в начале ХХ века клинические исследования выявили
значительное преобладание лиц мужского пола среди больных
олигофренией. Впервые в 1934 г. J. Martin и J. Bell была описана
семья, где умственная отсталость наследовалась по сцепленному
с полом типу. В 2-х поколениях большой семьи из Англии
насчитывалось 11 умственно отсталых мужчин и 2 женщины с
более легким интеллектуальным дефектом. Далее таких семей
описывалось все больше, в 1969 г. H. Lubs, проводя
цитогенетическое обследование умственно отсталого мальчика
из семьи с рецессивным, сцепленным с полом типом
наследования, выявил у него вторичную перетяжку на длинном
плече Х-хромосомы в области 27-28.
4. Частота встречаемости
Среди новорожденных мальчиков
частота заболевания составляет от 1:1000
до 1:2000. Таким образом, частота
распространенности этой формы
умственной отсталости среди
новорожденных лишь немного уступает
распространенности синдрома Дауна.
5. Этиология
Основной причиной формирования фенотипа является
прекращение секреции FMR1 белка в Х-хромосоме
(частичное или тотальное). FMR1 широко экспрессируется в
различных тканях, но наиболее значимо в нейронах,
регулируя процессы трансляции в мозге. Ген мутирует из
нестабильных премутационных аллелей. Своему потомству
такие аллели передают мужчины, у которых отмечаются
клинические проявления или при передаче от матери к
плоду.
6. Патогенез
Экспансия единичных тринуклеотидов (ЦГГ кодонов)
Гиперметилирование ДНК в промоторе гена FMR1 белка в
локусе Хq27.3 Формирования сайта ломкости Х-хромосомы
Недостаточная экспрессия белка FMR1 (необходим для
нормального развития нервной системы).
7.
Патогенез
Существует три основных состояния хромосомного участка, при синдроме ломкой
Х-хромосомы, которые относятся к удлинению повторяющихся
последовательностей ЦГГ:
a. Нормальное количество повторов (отсутствие синдрома) — от 5 до 50.
б. Премутация — от 50 до 200 повторов (синдром не развивается);
в. Полная мутация — более 200 повторов (обычно от 230 до 4000), при которой
проявляется синдром.
8. Клиническая картина
• Средняя масса тела пробандов при рождении повышена (3,5 кг – 4,0 кг);
• Макроорхизм при отсутствии изменений эндокринной функции;
• Строение лица и тела: большая голова с высоким и широким лбом, длинное лицо с
увеличенным подбородком, несколько уплощенная средняя часть лица, тупой,
слегка клювовидно загнутый кончик носа. Уши большие, иногда оттопыренные,
низко расположенные. Кисти и стопы широкие, дистальные фаланги пальцев также
широкие, суставы имеют повышенную подвижность. Кожа гиперэластична. Часто
встречаются светлоокрашенные радужные оболочки, светлые волосы;
(соматические изменения затрагивают связочный аппарат, хрящ, кожу, костную
систему. Это дает основание предполагать, что в патологический процесс вовлекается
соединительная ткань)
• Неврологическая симптоматика: мышечная гипотония и дискоординация движений,
экстрапирамидные (стереотипные гримасы), пирамидные и глазодвигательные
нарушения;
9. Интеллектуальное развитие: умственная отсталость (различной степени) (IQ=35-50 (N=90-120), по мере взросления падает); Речь: ускоренный темп и выраж
Клиническая картина
Интеллектуальное развитие: умственная отсталость (различной степени) (IQ=3550 (N=90-120), по мере взросления падает);
Речь: ускоренный темп и выраженные эхолалии и персеверации;
Поведение: выраженная аффективная возбудимость, агрессивность;
Психопатологические особенности: шизофреноподобная симптоматика
(подпрыгивания, похлопывания руками, повороты вокруг своей оси,
встряхивание кистями, разнообразные гримасы, монотонное хныканье);
Ранний детский аутизм (отсутствие потребности в контактах с окружающими,
отгороженность от внешнего мира, слабость эмоционального реагирования по
отношению к близким , недостаточность реакций на зрительные и слуховые
раздражители, боязнь всего нового, однообразность поведения со склонностью к
стереотипным примитивным движениям, разнообразные расстройства речи,
взгляд “мимо” и “сквозь” людей.
10. Клиническая картина
11. Диагностика
Клинические проявления.
Молекулярно-генетический уровень: cиндром FraX
диагностируется путём определения количества ЦГГ- повторов и
их статуса метилирования с помощью эндонуклеазной
рестрикции и саузерн-блоттинга.
Параклинические признаки: МРТ, ЭЭГ головного мозга.
Цитогенетические признаки: исследование культивированных
лимфоцитов в среде с недостаточным содержанием фолатов.
12. Лечение
1. В связи с тем, что ломкость Х-хромосомы можно выявить лишь в среде,
обедненной фолатами, возникло предположение о роли дефицита
фолиевой кислоты в патогенезе самого заболевания. Это привело к
попыткам лечить умственную отсталость введением фолатов.
Эффект от лечения был более выражен у детей, чем у взрослых. В целом
все авторы отмечают, что у больных при лечении препаратами фолиевой
кислоты не происходит улучшения в интеллектуальном развитии, но
улучшается поведение: уменьшаются гиперактивность, агрессивность,
повышается внимание, моторная координация, улучшается качественная и
количественная сторона речи.
2. Было предложено применять психостимуляторы. Авторы отмечают
неплохие результаты, особенно при лечении метилфенидатом. Дети
становились более внимательными, сосредоточенными, у них
уменьшалась двигательная активность.
13. Профилактика
Единственный метод профилактики заболевания – это пренатальный
скрининг беременных.
При подозрении на передачу аномального аллеля, рекомендуют
прерывание беременности. Как альтернативу используют ЭКО, чтобы
ребёнок смог унаследовать здоровую Х хромосому.
Источник
1
Первый слайд презентации: Синдром Мартина-Белла
Изображение слайда
Еще в 20 веке клинические исследования выявили значительное преобладание лиц ли мужского пола среди больных олигофренией. Впервые в 1934 г Джеймс Мартин и Джулия Белл описали семью, где умственная отсталость наследовалась по сцепленному с полом типу.
В 2-х поколениях большой семьи из Англии насчитывалось 11 умственно отсталых мужчин и 2 женщины с более легким интеллектуальны дефектом.
Далее таких семей описывалось все больше, в 1969 Герберт Лабс, проводя цитологическое обследование умственно отсталого мальчика из семьи с рецессивным, сцепленным с полом типом наследования, выявил у него вторичную перетяжку на длинном плече Х-хромосомы в области
27-28.
В 1977 Грант Салерлэнд воспроизвел результаты Лабса, установил, что ломкий участок Х-хромосомы проявляется только при выращивании клеток в условиях нехватки фолиевой кислоты. А также он связал воедино Х- сцепленную умственную отсталость с цитогенетическими изменениями.
Изображение слайда
Синдром Мартина-Белл ( синдром ломкой Х-хромосомы, fragile X mental retardation syndrome, FraX ( от англ. Fragile- хрупкий, ломкий)) — врожденная патология, связанная с ломкостью Х-хромосомы. Понятие « ломкость» означает визуальное резкое сужение концов Х-хромосомы.
Тип наследования:
Х-сцепленный
Мальчики болеют в 2-3 раза чаще девочек
Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
4
Слайд 4: Частота встречаемости
Среди новорожденных мальчиков частота заболевания составляет от 1:1000 до 1:2000. Таким образом, частота распространенности этой формы умственной отсталости среди новорожденных лишь немного уступает распространенности синдрома Дауна.
Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Основной причиной формирования фенотипа является прекращение секреции FMR1 белка в Х-хромосоме (частичное или тотальное). FMR1 широко экспрессируется в различных тканях, но наиболее значимо в нейронах, регулируя процессы трансляции в мозге. Ген мутирует из нестабильных премутационных аллелей. Своему потомству такие аллели передают мужчины, у которых отмечается клинические проявления или при передаче от матери к плоду.
Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Экспансия единичных тринуклеотидов (ЦГГ кодонов)→
Гиперметилирование ДНК в промокоде гена FMR1 белка в локусе Xq 27.3→
Формирование сайта ломкости Х-хромосомы →
Недостаточная экспрессия белка FMR1 (необходим для нормального развития нервной системы)
Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Существует три основных состояния хромосомного участка, при синдроме ломкой Х-хромосомы, которая относится к удлинению повторяющихся последовательностей ЦГГ:
Нормальное количество повторов (отсутствие синдрома) -0 до 50
Премутация – от 50 до 200 повторов (синдром не развивается)
Полная мутация – более 200 повторов ( обычно от 230 до 4000), при которой проявляется синдром
Изображение слайда
Реклама. Продолжение ниже
8
Слайд 8: Клиническая картина
Средняя масса тела пробандов при рождении повышена (3,5- 4,0 кг)
Макроорхизм при отсутствии изменений эндокринной функции
Строение тела и лица : большая голова с высоким и широким лбом, длинное лицо с увеличенным подбородком, несколько уплощенная средняя часть лица, тупой, слегка клювовидно загнутый кончик носа. Уши большие, иногда оттопыренные, низко расположенные. Кисти и стопы широкие, дистальные фаланги пальцев также широкие, суставы имеют повышенную подвижность. Кожа гиперэластична. Часто встречаются светлоокрашенные радужные оболочки, светлые волосы; (соматические изменения затрагивают связочный аппарат, хрящ, кожу, костную систему. Это дает основание предполагать, что в патологический процесс вовлекается соединительная ткань)
Неврологическая симптоматика : мышечная гипотония и дискоординация движений, экстрапирамидные (стереотипные гримасы), пирамидные и глазодвигательные нарушения.
Изображение слайда
9
Слайд 9: Клиническая картина
Интеллектуальное развитие : умственная отсталость (различной степени)
Речь : ускоренный темп и выраженные эхолалии (повторение чужих слов) и персеверации (устойчивое повторение эмоции, деятельности)
Поведение : выраженная аффективная возбудимость, агрессивность
Психопатологические особенности : шизофреноподобная симптоматика( подпрыгивания, похлопывания руками, повороты вокруг своей оси, встряхивание кистями, разнообразные гримасы, монотонное хныканье)
Ранний детский аутизм (отсутствие потребности в контактах с окружающими, отгороженность от внешнего мира, слабость эмоционального реагирования по отношению к близким, недостаточность реакций на зрительные и слуховые раздражители, боязнь всего нового, однообразность поведения со склонностью к стереотипным и примитивным движениям, разнообразные расстройства речи, взгляд «мимо» и «сквозь» людей.
Изображение слайда
Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Изображение слайда
Изображение для работы со слайдом
Изображение для работы со слайдом
12
Последний слайд презентации: Синдром Мартина-Белла: Спасибо за внимание
Изображение слайда
Источник
- Скачать презентацию (1.16 Мб)
- 98 загрузок
- 1.0 оценка
Ваша оценка презентации
Оцените презентацию по шкале от 1 до 5 баллов
Рецензии
Добавить свою рецензию
Аннотация к презентации
Посмотреть и скачать бесплатно презентацию по теме «Синдром Мартина — Белл». pptCloud.ru — каталог презентаций для детей, школьников (уроков) и студентов.
Формат
pptx (powerpoint)
Количество слайдов
17
Слова
Конспект
Отсутствует
Содержание
Слайд 1
Синдром Мартина — Белл
(синдром ломкой X-хромосомы, FraX-синдром).
Слайд 2
История заболевания
1943г. Джеймс Мартином и Джулией Белл была описана семья, где умственная отсталость наследовалась по типу сцепленному с полом.
В 2-х поколениях большой семьи из Англии насчитывалось 11 умственно отсталых мужчин и 2 женщины с более легким интеллектуальным дефектом.1969г Герберт Лабс указал на характерную цитогенетическую аномалию у больных детей.
Слайд 3
Вторичная перетяжка на
длинном плече х-хромосомы, превращающая конец длинного плеча в хромосомный спутник.Слайд 4
Такая х-хромосома названа
маркерной или ломкой, а
область вторичной перетяжки-
ломким участком.Слайд 5
1977г. Грант Салерлэнд воспроизвел результаты Лабса, установил, что ломкий участок х-хромосомы проявляется только при выращивании клеток условиях нехватки фолиевой кислоты. А также он связал воедино х-сцепленную умственную отсталость с цитогенетическими изменениями.
Слайд 6
Этиология
Х-сцепленное наследование
Причина болезни: увеличение количества тринуклеотидных повторов ЦГГ в промоторе гена FMR1, лежащего на длинном плече х-хромосомы в сегменте Xq27
В N 6-54 повтора
≤ 200 «преболезнь»
Увеличение >200 полная мутация – происходит во время мейоза у материСлайд 7
Слайд 8
Частота встречаемости в популяции
Согласно популяционным исследованиям:
Среди белого населения от 1/3717 до 1/8918Среди больных умственной отсталостью ломкую хромосому находили у 5,9% ♂ и 0,7% ♀.
Слайд 9
Клиника
У ♂ умственная отсталость разной тяжести. IQ 30-55:
— легкая (+ скомканная речь)
— средняя (+ аутоэхолалия)
— тяжелая (+ полное отсутствие речи)У 50 -70 % ♀ IQ ниже 85, 30-50% ниже 75
Слайд 10
Беспорядочное махание руками или кусание их (60%)
Избегание чужого взгляда (90%)
Синдром нарушения внимания с гиперактивностью
Излишняя восприимчивость к внешним раздражителям
Аутизм (60%)
Макроцефалия в раннем детстве
Широкий нос
Большие оттопыренные уши
МакроорхизмСлайд 11
Слайд 12
Течение и патогенез
Продолжит. жизни – нормальная
В первые годы жизни скорость роста несколько увеличена
Приобретение двигательных навыков замедлено
Макроорхизм м. б. в детстве, но чаще после пол. созревания
Признаки аутизма: неусидчивость, перепады настроения, кусание рук.Слайд 13
Методы диагностики
Эндонуклеазнайрестрикциия
Саузерн-блоттинг
Слайд 14
Слайд 15
Лечение
Когнитивно-поведенческая терапия
Специфического обучение
Фолиевая кислота
ПсихостимуляторыСлайд 16
Профилактика
Генетическое консультирование при планировании беременности
Слайд 17
Спасибо за внимание!
Посмотреть все слайды
Предложить улучшение Сообщить об ошибке
Спасибо, что оценили презентацию.
Мы будем благодарны если вы поможете сделать сайт лучше и оставите отзыв или предложение по улучшению.
Добавить отзыв о сайте
Источник
ПРЕЗЕНТАЦИЯ ПО ГЕНЕТИКЕ НА ТЕМУ: «СИНДРОМ МАРТИНА-БЕЛЛ» Выполнила: студентка группы М 22 -03 -11, Фомина Анна Михайловна 2014 г.
Краткая история: Впервые признаки людей с синдромом Мартина. Белл описали врачи Martin R. и Bell J. в 1943 году, ими была описана семья, где умственная отсталость наследовалась по сцепленному с полом типу. В 2 -х поколениях большой семьи из Англии насчитывалось 11 умственно отсталых мужчин и 2 женщины с более легким интеллектуальным дефектом. Однако лишь в 1969 году врач Lubs выявил характерные изменения в Х хромосоме (ломкость в дистальном плече) при данном синдроме.
СИНДРОМ МАРТИНА-БЕЛЛ (СИНДРОМ «ЛОМКОЙ» Х-ХРОМОСОМЫ) Частота рождения детей с данным синдромом составляет примерно 1 на 4000 новорожденных мальчиков, и заболевание протекает тяжелее, чем у девочек; Частота рождения девочек с данным синдромом составляет примерно 1 на 6000. Более легкие формы у девочек связаны с компенсирующим эффектом присутствия второй Х хромосомы в женском кариотипе;
Этиология: развивается в результате мутации гена FMR 1 в Х хромосоме. Экспансия повторяющихся CGG кодонов в такой степени приводит к метилированию части ДНК и как следствие фактическому прекращению экспрессии белка FMR 1. Подобное метилирование локуса FMR 1 в хромосоме Хq 27. 3, как предполагают, является причиной сужения Х хромосомы, которая под микроскопом кажется хрупкой; Мутация гена FMR 1 приводит к подавлению транскрипции белка FMRP. У здоровых индивидов FMRP регулирует значительную популяцию м-РНК: FMRP играет важную роль в обучении и запоминании, а также принимает участие в развитии аксонов, формировании синапсов, появлении и развитии нервных связей.
Наследование (1): Синдром ломкой Х хромосомы сцепленное с полом доминантное заболевание с редуцированной пенетрантностью. Мужчины имеют одну Х хромосому, соответственно если она содержит мутантный аллель у носителя развивается заболевание. Женщины несут две Х хромосомы, таким образом их шанс получить нормальный аллель удваивается. Женщина с мутантным геном FMR 1 может иметь симптомы болезни или быть здоровой. Несмотря на то, что вторая Х хромосома может служить резервной копией.
Наследование (2): Мужчина с ломкой Х хромосомой не может передать её ни одному из сыновей, только всем дочерям. Женщина с одной мутантной хромосомой имеет одинаковые шансы передать ее как дочерям так и сыновьям с 50% вероятностью. Наследование синдрома ломкой Х хромосомы обычно увеличивается с каждым новым поколением, это явление получило название парадокса Шермана.
Патогенез (1): Это заболевание относится к болезням экспансии; Экспансия — резкое увеличение числа копий повторяющихся участков молекулы ДНК (повторы) у индивидов в последующих поколениях родословной; У здоровых индивидов число этих повторов в Xхромосоме колеблется от 6 до 54, а увеличение этого числа свыше 200 повторов приводит к феномену ломкой X-хромосомы и клиническому проявлению заболевания;
Патогенез (2): Предмутационное состояние — когда повторов ЦГГ от 55 до 200: заболевание у таких людей в типичной форме не проявляется, но высока вероятность того, что оно проявится у их потомков; Экспансия тринуклеотидных повторов происходит во время гаметогенеза; Переход от состояния предмутации к полной мутации возможен только при передаче гена от матери, то есть «утяжеление» аллеля происходит во время овогенеза;
Клиническая картина (1): Мальчики рождаются с большой массой тела — от 3, 5 до 4 кг; Большая голова с высоким и широким лбом; Длинное лицо с увеличенным подбородком, несколько уплощённая средняя часть лица; Тупой, слегка клювовидно загнутый кончик носа; Уши большие, иногда оттопыренные, низко расположенные; Кисти и стопы широкие, дистальные фаланги пальцев также широкие, суставы имеют повышенную подвижность.
Клиническая картина (2): Кожа нередко гиперэластична; Часто встречаются светлоокрашенные радужные оболочки, светлые волосы; Наличие макроорхизма при отсутствии эндокринной патологии; Не обязательно встречаются все признаки — могут быть один или несколько; Неврологическая симптоматика неспецифична, определяется как и у всех детей с умственной отсталостью;
Клиническая картина (3): Наблюдается некоторая мышечная гипотония, дискоординация движений; Наличие глазодвигательных, пирамидных и экстрапирамидных нарушений;
Клиническая картина (4): Главным симптомом синдрома является интеллектуальное недоразвитие и своеобразная речь. Такие больные говорят быстро, сбивчиво, имеются выраженные эхолалии (неконтролируемое автоматическое повторение слов, услышанных в чужой речи) и персеверации (бормочущая речь). Нарушения поведения в виде агрессивности, двигательной расторможенности.
Клиническая картина (4): q Шизофреноподобная симптоматика, включающая в себя подпрыгивания, похлопывания руками, повороты вокруг своей оси, встряхивание кистями, «манежный» бег, разнообразные гримасы, монотонное хныканье.
Диагностика (1): Синдром хрупкой Х хромосомы диагностируется путём определения количества ЦГГ повторов и их статуса метилирования с помощью эндонуклеазной рестрикции и саузерн блоттинга;
Лечение (1): Лечения для симптома ломкой Х хромосомы не существует; В настоящее время, симптомы можно облегчить с помощью когнитивно-поведенческой терапии, специфического обучения, медикаментов и, при необходимости, лечения физических аномалий. Лица, имеющие случаи синдрома ломкой Х хромосомы в семье, должны получить генетическое консультирование при планировании беременности
Лечение (2): Поскольку в эксперименте обнаружения ломкости удалось обнаружить в среде, бедной фолатами, было предложено лечить таких детей фолиевой кислотой; Эффект от лечения у детей выражен больше, чем у взрослых: пропадает агрессия, повышается внимание, улучшается моторика и речь; Также пробуют лечить таких больных психостимуляторами;
Использованная литература (ссылки): http: //www. cbio. ru/modules/sections/index. php? op =viewarticle&artid=3042 http: //www. medportal. ru/mednovosti/news/2007/ 06/28/gene/
Источник