Полиэндокринный синдром сопровождающийся нарушением функции яичников
Синдром поликистозных яичников 4 точки (гены INS, PPARy2, CYP11A, AR).
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ, известный также как синдром Штейна-Левенталя) — полиэндокринный синдром, сопровождающийся нарушениями функции яичников (отсутствием или нерегулярностью овуляции, повышенной секрецией андрогенов и эстрогенов), поджелудочной железы (гиперсекреция инсулина), коры надпочечников (гиперсекреция надпочечниковых андрогенов), гипоталамуса и гипофиза.
Другие названия для этого синдрома следующие:
- болезнь поликистозных яичников (некорректно, поскольку это состояние характеризуется не как болезнь, отдельная нозологическая форма, а как клинический синдром, причины которого могут быть различны);
- функциональная яичниковая гиперандрогения (или функциональный яичниковый гиперандрогенизм);
- гиперандрогенная хроническая ановуляция;
- яичниковый дисметаболический синдром;
- синдром поликистоза яичников;
- поликистоз яичников.
Симптомы
Признаки и симптомы СПКЯ часто появляются в период полового созревания, вскоре после первой менструации (менархе). В некоторых случаях синдром развивается позже, во время репродуктивного периода, например, под влиянием существенного увеличения веса.
У разных пациентов разные симптомы и признаки. Для того чтобы поставить диагноз, врач должен выявить не менее двух следующих симптомов:
- олигоменорея, аменорея — нерегулярные, редкие менструации или полное отсутствие менструаций; те менструации, которые всё же происходят, могут быть патологически скудными или, напротив, чрезмерно обильными, а также болезненными;
- бесплодие, обычно являющееся результатом хронической ановуляции или олигоовуляции (полного отсутствия овуляций либо овуляция происходит не в каждом цикле);
- повышенные уровни в крови андрогенов (мужских гормонов), в особенности свободных фракций тестостерона, андростендиона и дегидроэпиандростерона сульфата, что вызывает гирсутизм и иногда маскулинизацию;
- центральное ожирение — «паукообразное» или «в форме яблока» ожирение по мужскому типу, при котором основная масса жировой ткани концентрируется внизу живота и в брюшной полости;
- андрогенная алопеция (существенное облысение или выпадение волос по мужскому типу с залысинами по бокам лба, на макушке, происходящее из-за нарушения гормонального баланса);
- угревая сыпь, жирная кожа, себорея;
- акантоз (тёмные пигментные пятна на коже: от светло-бежевого до тёмно-коричневого или чёрного);
- акрохордоны (кожные складки) — мелкие складки и морщинки кожи;
- появление стрий (полос растяжения) на коже живота, бёдер, ягодиц в результате быстрой прибавки массы тела на фоне гормонального дисбаланса;
- длительные периоды симптомов, напоминающих симптомы предменструального синдрома (отёки, колебания настроения, боль внизу живота, в пояснице, боли или набухание молочных желёз);
- ночные апноэ — остановки дыхания во сне, приводящие к частым ночным пробуждениям больной;
- депрессия, дисфория (раздражительность, нервозность, агрессивность), нередко сонливость, вялость, апатия, жалобы на «туман в голове»;
- множественные кисты яичников. Сонографически они могут выглядеть как «жемчужное ожерелье», скопление белёсых пузырьков или «косточки фрукта», рассеянные по всей ткани яичников;
- увеличение размеров яичников в 1,5–3 раза за счёт возникновения множества мелких кист;
- утолщённая, гладкая, жемчужно-белая наружная поверхность (капсула) яичников;
- утолщённый, гиперплазированный эндометрий матки — результат длительного избытка эстрогенов, не сбалансированного адекватными прогестероновыми влияниями;
- хроническая боль внизу живота или в пояснице, в тазовой области, вероятно, вследствие сдавления органов малого таза увеличенными яичниками или вследствие гиперсекреции простагландинов в яичниках и эндометрии; точная причина хронической боли при поликистозе яичников неизвестна;
- повышенный уровень ЛГ или повышенное соотношение ЛГ/ФСГ: при измерении на 3-й день менструального цикла соотношение ЛГ/ФСГ оказывается больше 1:1;
- пониженный уровень глобулина, связывающего половые стероиды;
- гиперинсулинемия (повышенный уровень инсулина в крови), нарушение толерантности к глюкозе, признаки инсулинорезистентности тканей при тестировании по методу сахарной кривой.
Ранняя диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников может снизить риск развития осложнений, таких как сахарный диабет 2 типа, повышенное кровяное давление, болезни сердца и инсульт.
В нашей лаборатории генетическое тестирование проводится по 4 генам:
- Ген инсулина (INS).
- Ген PPARy2.
- Ген CYP11A.
- Ген рецептора андрогенов (AR).
Роль генетических факторов в развитии СПКЯ
Ключевые гены, имеющие отношение к развитию клинических проявлений СПКЯ представлены двумя основными группами:
► В первую группу включены гены, контролирующие метаболические процессы обмена глюкозы и, соответственно, состояния гиперинсулинемии и инсулинорезистентности.
Ген INS, — инсулин. При гиперинсулинемии стимулируется избыточный синтез стероидных гормонов в яичниках, преимущественно андрогенов.
Ген PPAR-γ, — рецептор, активирующий пролиферацию пероксисом (РАПП), является гормональным рецептором, регулирующим дифференциацию жировых клеток. РАПП регулирует энергетический, жировой и углеводный обмен. Высокая активность РАПП предрасполагает к развитию инсулинорезистентности.
► Во вторую группу включены гены, отвечающие за синтез стероидных гормонов и индивидуальную чувствительность тканей к андрогенам.
Ген CYP11α, — фермент, отщепляющий боковую цепь, лимитирует скорость реакции образования прегненолона из холестерина в яичниках и надпочечниках. Повышение активности гена CYP11α лежит в основе увеличенной продукции андрогенов.
Ген AR, — рецептор андрогенов, связывает биологически активный андроген — дигидротестостерон. При связывании рецептора с дигидротестостероном, включается цепь биохимических реакций, связанных с эффектами тестостерона в андроген-зависимых тканях.
Исследования целесообразно проводить в следующих случаях:
- дифференциальная диагностика различных форм гиперандрогенных состояний (нарушения функций гипоталамо-гипофизарной системы, адреногенитальный синдром и др.);
- гирсутизм и другие проявления вирильного синдрома;
- хроническая ановуляция и другие нарушения менструального цикла;
- бесплодие;
- нарушения жирового обмена;
- наличие поликистозно-измененных яичников.
Изменения в структуре одного или нескольких из этих генов могут вызвать развитие тех или иных клинических симптомов (или симптомокомплексов), характерных для синдрома поликистозных яичников. Разнообразие клинических и биохимических проявлений синдрома поликистозных яичников объясняется взаимодействием между небольшим числом ключевых генов и внешними факторами. Информация о генетической предрасположенности к СПКЯ позволяет врачу выявить причинно-следственные связи возникновения различных клинических проявлений СПКЯ и может быть полезна при выборе методов лечения.
Источник
Полиэндокринный синдром Штейна-Левенталя — это патология связанная с разрастанием доброкачественных новообразований внутри и снаружи яичника. Такая патология получила название синдром поликистозных яичников или просто поликистоз.
Образование множественных мелких кист и их разрастание может протекать бессимптомно или сопровождаться нарушением менструального цикла, ожирением, появлением угревой сыпи, гирсутизмом и невозможностью зачатия.
Виды патологии
Принято выделять первичный и вторичный поликистоз. Первый считается врожденным и возникает в период полового созревания. Развитие этой патологии в зрелом возрасте считается вторичным. В этом случае СПКЯ развивается вследствие эндокринных заболеваний либо постоянных воспалительных процессов репродуктивных органов женщины.
Заболеваемость этим недугом не велика до 10%, но его основная опасность заключается в нарушении репродуктивной функции.
Причины
Причины данной патологии кроются в нарушении работы нескольких эндокринных желез, большое значение придается развитию инсульнорезистентностии (нечувствительности к инсулину) периферических тканей (жировой, мышц) с сохранением этого вида чувствительности овариальными тканями. Это означает, что нарушается работа:
- коры надпочечников, в результате чего повышается синтез андрогенов;
- гипофизарно-гипаталамарной системы, в результате нарушается регулирование работы надпочечников и яичников;
- поджелудочной железы, что может стать причиной гиперсекреции инсулина при потере к нему чувствительности описанными выше тканями.
Такой гормональный дисбаланс приводит к тому, что фолликулы не вызревают, их развитие приостанавливается. Капсула яичников становится более плотной и под ней из недозревших фолликулов формируются кисты.
Подобные нарушения не остаются без последствий, нарушаются овуляторные и менструальные процессы, женщина теряет способность к зачатию. Если данные процессы сопровождаются увеличением массы тела, а это бывает едва ли не в половине случаев, процессы протекают еще быстрее и более выражено.
К гормональным сбоям могут привести очень разные факторы:
- переезд в другие климатические условия;
- частые или сильные стрессы, маскированная депрессия;
- асептическое воспаление яичников;
- заболевания щитовидной железы.
Поликистоз яичников — многофакторное заболевание, есть предположение, что оно может быть обусловлено генетической предрасположенностью. В запуске механизма его развития играют роль и морфологические изменения в яичниках, и метаболические нарушения, и местные факторы, влияющие на овариальные ткани, и центральные механизмы регулировки репродуктивной функции.
Признаки
Симптомы этого заболевания достаточно специфичны. При внимательном подходе к собственному организму женщина может заподозрить у себя развитие этого недуга. Наиболее характерными считаются:
- нарушение цикла (длительные более месяца задержки вплоть до аменореи);
- умеренные хронические боли внизу живота с иррадиацией в область таза и поясницы;
- гирсутизм, андрогенная алопеция;
- акантоз или образование пигментных пятен;
- повышенная сальность кожного покрова и волос;
- ожирение по типу «яблоко» (мужской тип ожирения с концентрацией жировых масс внизу живота) с образованием стрий;
- симптомы напоминающие ПМС (нагрубание желез, перепады настроения, боли внизу живота), сохраняющиеся в течении длительного периода времени;
- ночное диспноэ или апноэ (нарушение дыхание, приводящее к пробуждениям);
- ановуляторное бесплодие;
- сохранение базальной температуры на одном уровне не зависимо от дня цикла.
Для врача признаком развития поликистоза является визуализация при УЗИ кисточки мелких кист в виде жемчужного ожерелья, гиперплазия эндометрия и утоление капсулы яичников.
Диагностика
Диагностика синдрома Штейна-Левенталя включает в себя комплексное обследование: осмотр врачом-гинекологом, УЗИ обследование, анализы крови (на половые гормоны, гормоны щитовидной железы, сахара крови и инсулина), может быть назначена МРТ. Диагноз ставится по совокупности обнаруженных признаков:
- своевременное начало менструации с нарушением цикла;
- оволосение и ожирение по мужскому типу;
- увеличение размеров яичников;
- невозможность забеременеть из-за хронической ановуляции;
- изменение уровня половых гормонов (увеличение количества тестостерона, ЛГ и отношения ЛГ и ФСГ).
В некоторых случаях может быть назначена диагностическая лапароскопия. МРТ назначается, чтобы исключить злокачественные новообразования яичников.
Лечение
Клинические рекомендации касающиеся этого заболевания относят к основной линии борьбы с патологией нормализацию массы тела. Это достигается путем:
- котроля калорийности рациона (на уровне не превышающем 1800 ккал);
- замены животных жиров растительными;
- ориентации на малокалорийную пищу (овощи, фрукты) с исключением пряностей и специй;
- включения в меню морепродуктов;
- исключения алкоголя, снижение потребления углеводистой пищи;
- введения разгрузочных дней.
После стабилизации массы тела лечение должно идти по нескольким направлениям:
- регулировка цикла;
- терапия гирсутизма;
- стимуляция яичников;
- лечение метаболических нарушений.
Медикаментозная терапия включает применение Кломифена и ХГЧ в первой фазе терапии, в дальнейшем могут быть назначены гестагены (Пергонал и другие). Хирургическое лечение предполагает резекцию либо прижигание пораженной ткани. Последний метод относят к эндоскопической стимуляции яичников, в результате которой более, чем у половины пациентов восстанавливается овуляторная функция.
К сожалению эффект временный и через 1-3 года поликистоз развивается опять. Самым благоприятным временем для зачатия считается первое полугодие после операции.
Поликистоз и беременность
Полностью излечить поликистоз яичников невозможно. Причем, чем старше становится женщина, тем труднее восстановить функцию яичников, процесс прогрессирует. Поэтому после постановки данного диагноза вопрос с беременностью нужно решать по возможности быстрее.
При планировании беременности нужно пройти полный курс лечения (восстановить овуляцию, провести стимуляцию яичников). Если после лечения и восстановления менструального цикла беременность не наступает, то нужно исключить другие варианты бесплодия (в первую очередь, следует исключить трубный фактор).
Источник
Синдром поликистозных яичников — полиэндокринный синдром, сопровождающийся нарушениями функции яичников (отсутствием или нерегулярностью овуляции, повышенной секрецией андрогенов и эстрогенов), поджелудочной железы (гиперсекреция инсулина), коры надпочечников (гиперсекреция надпочечниковых андрогенов), гипоталамуса и гипофиза.
Нарушение гормональной регуляции ведет к приостановке развития и созревания фолликулов, увеличению размеров и уплотнению капсулы яичников, под которой из недозревших фолликулов начинают формироваться множественные кистозные разрастания. Это влечет за собой расстройство овуляции, менструальной функции и бесплодие.
У женщин симптомы поликистоза яичников очень разнообразны и могут напоминать проявления других заболеваний. Особенностью является и то, что наличие сразу всех симптомов совсем необязательно у одной женщины.
Главный признак поликистоза яичников, заставляющий обратиться к врачу – неспособность забеременеть. Наиболее частые дополнительные симптомы поликистоза яичников:
- Олигоменорея, аменорея — нерегулярные, редкие менструации или полное отсутствие менструаций; болезненные менструации
- Ожирение по мужскому типу, при котором основная масса жировой ткани концентрируется внизу живота и в брюшной полости;
- Повышенные уровни в крови андрогенов (мужских гормонов), что вызывает гирсутизм и иногда маскулинизацию;
- Угревая сыпь, жирная кожа, себорея;
- Андрогенная алопеция (существенное облысение или выпадение волос по мужскому типу с залысинами по бокам лба, на макушке, происходящее из-за нарушения гормонального баланса);
- Акрохордоны (кожные складки) — мелкие складки и морщинки кожи;
- Акантоз (тёмные пигментные пятна на коже, от светло-бежевого до тёмно-коричневого или чёрного);
- Длительные периоды симптомов, напоминающих симптомы предменструального синдрома (отёки, колебания настроения, боль внизу живота, в пояснице, боли или набухание молочных желёз);
- Появление стрий (полос растяжения) на коже живота, бёдер, ягодиц, в результате быстрой прибавки массы тела на фоне гормонального дисбаланса;
- Депрессия, дисфория (раздражительность, нервозность, агрессивность), нередко сонливость, вялость, апатия, жалобы на «туман в голове».
- Ночные апноэ — остановки дыхания во сне, приводящие к частым ночным пробуждениям больной;
- Хроническая боль внизу живота или в пояснице, в тазовой области, вероятно вследствие сдавления органов малого таза увеличенными яичниками или вследствие гиперсекреции простагландинов в яичниках и эндометрии; точная причина хронической боли при поликистозе яичников неизвестна.
Лечение поликистоза яичников может проходить с привлечением сразу нескольких специалистов: гинеколог (а лучше узкий специалист гинеколог-эндокринолог), эндокринолог и диетолог.
Полностью вылечить поликистоз практически невозможно. Гинекологи могут лишь минимизировать проявления недуга и таким образом помочь женщине добиться главной цели (это, как правило, зачатие и рождение здорового ребенка). Однако, чтобы получить желаемое, нельзя тянуть с визитом к врачу. Чем раньше будет поставлен диагноз, тем легче будет привести в норму гормональный фон и восстановить правильное функционирование репродуктивной системы.
Источник
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ)
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — полиэндокринный синдром, сопровождающийся нарушениями функции яичников и других желез внутренней секреции.
СПКЯ поражает каждую 10-ю женщину, при этом 50% не знают об этом.
Наличие 2 критериев диагностирует СПКЯ:
- Олигоменорея и/ или ановуляция
- Гиперандрогения (клинически и/или биохимически)
- Поликистозные яичники по УЗИ
Роттердамский консенсус (ESHRE, ASRM), 2003
Эволюция СПКЯ за последние 80 лет
| 1935 | 2015 |
| Редкое | Широко распространено |
| Малосимптомное | Полисистемное заболевание |
| Гинекологическое заболевание | Междисциплинарная проблема |
| Женщины детородного возраста | От менархе и до смерти |
Механизм формирования СПКЯ
Основные клинические симптомы СПКЯ:
- • Бесплодие 100%
- • Первичное – 90%
- • Ановуляция – 100%
- • Олигоменорея с менархе – 86%
- • Гирсутизм – 56%
- • Ожирение – 54%
Пациентки с СПКЯ разные (существуют 4 фенотипа СПКЯ):
- – A: гиперандрогения (ГА) + олигоменорея/ановуляция (OA) + поликистозные яичники (ПКЯ) по УЗИ (полная форма СПКЯ)
- – B: ГА + OA;
- – C: OA + ПКЯ;
- – D: ГА + ПКЯ
Рис. Андрогензависимая дермопатия (гирсутизм, акне) при СПКЯ
Рис. Акне при СПКЯ
Рис. Андрогензависимая алопеция при СПКЯ
Рис. Бесплодие при СПКЯ (нормальный яичник и яичник при СПКЯ)
Причина ановуляции — нарушение селекции доминантного фолликула на этапе малого антрального фолликула. Недостаточность ФСГ приводит к отсутствию рекрутирования доминантного фолликула.
Гормональные признаки СПКЯ:
- • Уровень прогестерона, характерный для ановуляции – 100%
- • ЛГ/ФСГ > 2,5 – 80%
- • Повышенный уровень тестостерона – 60%
УЗИ признаки СПКЯ:
- • Множество кист в паренхиме яичников – 86%
- • Увеличение яичнико-маточного индекса – 82%
- • Уменьшение передне-заднего размера матки – 80%
- • Двустороннее увеличение яичников – 80%
Рис. УЗ-признаки ПКЯ (V яичников более 9 см3, более 10 атретичных фолликулов диаметром менее 10 мм, расположенных по периферии под утолщенной капсулой).
Лапароскопические признаки СПКЯ:
- • Гладкая утолщенная капсула – 92%
- • Множество подкапсульных кист – 92%
- • Выраженный сосудистый рисунок – 91%
- • Двустороннее увеличение яичников – 90%
- • Отсутствие свободной перитонеальной жидкости – 86%
Чем опасен СПКЯ?
Проблема СПКЯ не завершается с наступлением беременности. СПКЯ опасен поздними осложнениями: развитием инсулинорезистентности, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, тромбозов, онкологических заболеваний (рака эндометрия, яичника, молочной железы, толстого кишечника).
Цели лечения СПКЯ:
- • устранение проявлений андрогензависимой дермопатии,
- • нормализация массы тела и коррекция метаболических нарушений,
- • восстановление овуляторного менструального цикла и фертильности,
- • предупреждение поздних осложнений
Эффективно: монотерапия комбинированными гормональными контрацептивами (комбинированные оральные контрацептивы, пластырь, ринг) эффективна и является первой линией терапии нарушений менструального цикла, гирсутизма и акне.
Если имеются противопоказания к использованию КГК или отмечается их непереносимость, в качестве терапии 2-й линии у пациенток с СПКЯ и нерегулярными менструациями может быть рекомендован метформин.
Лечение гирсутизма при СПКЯ:
- • низкодозированные КГК (содержащие либо нейтральный гестаген, либо гестаген с антиандрогенным действием)
- • В случае умеренного гирсутизма рекомендуются монотерапия комбинированными оральными конрацептивами; при неэффективности монотерапии или в случае умеренного и выраженного гирсутизма рекомендуется применять КГК в комбинации с антиандрогенами.
• Эффективно: применение антиандрогенов при гирсутизме (А) (20), однако монотерапия антиандрогенами применяется только при наличии противопоказаний к применению КГК или при непереносимости КГК. При назначении антиандрогенов необходима надежная контрацепция.
• Рекомендуется спиронолактон (50-100) мг в день, ципротерона ацетат (10-100 мг в день) в циклическом или непрерывном режиме.
• Эффективно: в качестве дополнения к лекарственной терапии при гирсутизме рекомендуется применение косметических методов удаления волос. Оптимальным методом удаления волос при гирсутизме признана фотоэпиляция (А).
• Эффективность не доказана: метформин не рекомендован для лечения гирсутизма (А).
• При акне, наряду с гормонотерапией, эффективны системные антибиотики группы тетрациклинов, макролидов и изотретиноин.
Подходы к лечению бесплодия при СПКЯ:
- 1. Снижение массы тела (должно предшествовать стимуляции!!!)
- 2. Кломифена цитрат
- 3. Кломифена цитрат + метформин 1500 мг/сутки
- 4. Дриллинг (Ls, фертилоскопия)
Рис. Дриллинг яичников (4-х отверстий достаточно для достижения эффекта). Очень важно для последующего прогноза соблюдение техники операции.
Рис. Неверно проведенная операция дриллинга (высокий риск снижения овариального резерва за счет термического воздействия)
У 50% пациентов после лапароскопии требуется индукция овуляции. Использование КЦ рекомендуется, если через 12 недель после лапароскопии овуляция отсутствует. После 6 месяцев применения кломифенцитрата возможно использование гонадотропинов.
- 5. ФСГ
- 6. ЭКО
Показания к применению ВРТ у женщин с СПКЯ и бесплодием
- • неэффективность стимуляции овуляции и лапароскопии;
- • сопутствующая патология (трубно-перитонеальный фактор бесплодия, эндометриоз, мужской фактор),
- • необходимость преимплантационной диагностики.
У пациенток с СПКЯ есть особенности ЭКО: рекомендован перенос только 1 эмбриона.
Если у Вас имеются нарушения менструального цикла (задержки или их отсутствие более 3-х мес), избыточный рост волос на теле, акне, выпадение волос, избыточная масса тела, беременность не наступает в течение года и более при условии регулярной половой жизни, возможно у Вас СПКЯ.
В клинике «Фенарета» вам окажут квалифицированную помощь.
Вы можете обратиться к следующим специалистам:
Акушеры-гинекологи:
- Артымук Наталья Владимировна
- Данилова Лариса Николаевна
- Зотова Ольга Александровна
- Иванкина Валентина Кимовна
- Карась Ирина Юрьевна
- Марочко Татьяна Юрьевна
- Новикова Оксана Николаевна
- Носкова Ирина Николаевна
- Предеина Елизавета Матвеевна
- Сурина Мария Николаевна
- Шакирова Елена Александровна
Эндокринолог: Тачкова Ольга Анатольевна
Диетолог: Ветлугаева Ирина Тальгатовна
Дерматолог: Пыпырин Дмитрий Викторович
Источник