Паранеопластические кожные синдромы в онкологии
Паранеопластический синдром (ПНС) — клинико-лабораторное проявление злокачественной опухоли, обусловленное не её локальным или метастатическим ростом, а неспецифическими реакциями со стороны различных органов и систем или эктопической продукцией опухолью биологически активных веществ.[1] Паранеопластические синдромы распространены у пациентов среднего и пожилого возраста, и наиболее часто развиваются при раке лёгких, молочной железы, яичников, а также при лимфоме.[2] Иногда симптомы паранеопластического синдрома манифестируют ещё до диагностики злокачественной опухоли.
Классификация[править | править код]
Паранеопластические синдромы разделяются на 4 основные категории — эндокринные, неврологические, кожно-слизистые и гематологические ПНС, а также другие, не включённые в основные категории:
Неврологические ПНС[править | править код]
Наиболее тяжёлая в клиническом отношении группа паранеопластических синдромов — паранеопластические неврологические расстройства.[8] Эти синдромы могут вовлекать как центральную, так и периферическую нервную систему; некоторые из них сопровождаются нейродегенерацией [9], хотя некоторые (например, миастенический синдром Ламберта — Итона) могут клинически улучшаться на фоне лечения. В числе симптомов паранеопластических неврологических расстройств — атаксия, головокружение, нистагм, затруднение глотания, потеря мышечного тонуса, нарушение координации движений, дизартрия, проблемы со зрением, расстройства сна, деменция, потеря кожной чувствительности.
Более распространены паранеопластические неврологические расстройства при раке молочной железы, лёгких, опухолях яичников, однако встречаются и при многих других злокачественных заболеваниях.
Лечение включает в себя:
- Методы, направленные на лечение опухоли (химиотерапия, радиотерапия, хирургия);
- Методы, направленные на уменьшение или замедление нейродегенерации. Быстрая диагностика и лечение очень важны для возможности неврологического восстановления пациента. В связи с редкостью этой патологии лишь немногие специалисты встречались с ними в клинической практике, поэтому консультация таких специалистов необходима при лечении паранеопластических неврологических расстройств.
Примечания[править | править код]
- ↑ Л. И. Дворецкий — Паранеопластические синдромы
- ↑ NINDS Paraneoplastic Syndromes Information Page Архивировано 4 января 2015 года. National Institute of Neurological Disorders and Stroke (англ.)
- ↑ MeSH Paraneoplastic+endocrine+syndromes
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 Table 6-5 in: Mitchell, Richard Sheppard; Kumar, Vinay; Abbas, Abul K.; Fausto, Nelson. Robbins Basic Pathology (неопр.). — Philadelphia: Saunders, 2007. — ISBN 1-4160-2973-7. 8th edition.
- ↑ MeSH Nervous+system+paraneoplastic+syndromes
- ↑ Cohen P.R., Kurzrock R. Mucocutaneous paraneoplastic syndromes (неопр.) // Semin. Oncol.. — 1997. — Т. 24, № 3. — С. 334—359. — PMID 9208889.
- ↑ Staszewski H. Hematological paraneoplastic syndromes (неопр.) // Semin. Oncol.. — 1997. — Т. 24, № 3. — С. 329—333. — PMID 9208888.
- ↑ Rees J.H. Paraneoplastic syndromes: when to suspect, how to confirm, and how to manage (англ.) // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. (англ.)русск. : journal. — 2004. — Vol. 75 Suppl 2. — P. ii43—50. — doi:10.1136/jnnp.2004.040378. — PMID 15146039.
- ↑ Darnell R.B., Posner J.B. Paraneoplastic syndromes affecting the nervous system (англ.) // Semin Oncol : journal. — 2006. — Vol. 33, no. 3. — P. 270—298. — doi:10.1053/j.seminoncol.2006.03.008. — PMID 16769417.
Ссылки[править | править код]
- Neuroimmunology, The Medical School, Birmingham University (англ.) — Paraneoplastic neurological autoantibodies, Birmingham UK
- https://www.antibodypatterns.com/hu.php (англ.)
- IPA website (англ.)
- Rockefeller University clinical research laboratory (англ.) devoted to the paraneoplastic neurologic disorders
- Паранеопластические синдромы, видеолекция
Источник
Паранеопластический синдром (ПНС) – в онкологии является определённой реакцией организма, имеющей ряд симптомов и лабораторный показатель, на который не влияет рост опухоли. Признак синдрома зависит от поражённого органа и токсинов, проникающих от раковых клеток. Страдает ряд органов и целые системы организма.
Характеристика синдрома
Паранеопластический синдром сочетает в себе ряд определённых симптомов с клинико-диагностическими результатами онкологических заболеваний. Подобные патологии не всегда связаны с темпом роста новообразования и процессом метастаз. Обычно имеет неспецифическую реакцию организма на увеличение злокачественной опухоли и интоксикацию раковыми соединениями. Страдает эндокринная система, кожа, сердечная мышца с сосудами, органы ЖКТ, печень с почками и нервы.
Проявление специфичных антител начинается тогда, когда злокачественный тип новообразования начинает активно развиваться. Происходит реакция между здоровыми тканями и антителами, которая заканчивается формированием паранеоплазии.
Когда синдром начинает проявляться, в организме фиксируется нарушение в деятельности определённых органов. Диагностируется болезнь обычно у людей в возрасте. Клинический симптом ПНС возникает раньше, чем онкологический, что становится причиной позднего диагноза онкологии. Развивается патология не у всех – статистика фиксирует 15% от всего числа больных. Развиваться синдром может во время доброкачественного образования, при ревматизме, болезни лёгких, кардиологических патологиях и эндокринопатии.
Первое упоминание болезни случилось в конце XIX века, но вводить термин начали недавно – в середине XX века. Код в классификации МКБ-10 патология имеет G13.
Паранеопластический синдром у человека
Классификация
Классифицируется заболевание согласно этиологическому проявлению:
- Эндокринная паранеоплазия делится на 2 типа – гиперкортицизм (рак лёгкого) и гипертиреоидизм (при раке желудка). Опухоль, способная вырабатывать гормоны, выделяет в организм биологические соединения, что может обусловливать комплекс симптомов эндокринного характера.
- Болезни кровообращения провоцируют паранеопластический синдром. Диагностируется редко. Причиной становятся гематологические изменения – анемия, венозный тромбоз и полицитемия.
- Неврологическая паранеоплазия диагностируется у мужчин с раком лёгких – страдает ЦНС.
- Паранеоплазия мышц выражается как миопатия, миастения и миозит – первичный признак патологии проявляется гипотрофией, а затем полной атрофией.
- Суставной паранеоплазии характерны патологии в ревматологии – гипертрофическая остеоартропатия, поражающая верхние конечности.
- Паранеопластический дерматологический синдром провоцирует кожные заболевания различного характера. Причиной часто является рак простаты и матки.
- Симптомы рака органов желудочно-кишечного тракта начинается при белок-теряющей энтеропатии и анорексии с кахексией.
- Не классифицируемые паранеопластические синдромы вызывают – различные лихорадки, беспричинное похудение, болевые спазмы и нервные нарушения.
Виды паранеоплазий в соответствии с морфологическим принципом:
- Метаболические расстройства – повышение уровня кальция с фибриногеном в крови;
- Нарушения в эндокринной системе – доброкачественное новообразование в молочных железах мужчин;
- Сосудистые патологии – формирование тромбов в сердце, тромбозное транспортирование по венам;
- Сбой в работе иммунной системы с аллергическими реакциями – васкулиты с дерматомиозитами, миокардит и нефрозонефрит;
- Нервные расстройства – опухолевый симптом мозжечка и периферических нервов.
Извлечённый из сердца тромб
Причины развития
Точных причин некоторых синдромов не установлено, высказывается ряд предположений:
- Выделение токсичных веществ раковыми клетками;
- Развитие антител для борьбы со злокачественными клетками;
- Наследственность.
Принято связывать развитие отдельного вида ПНС с присутствием болезней данного органа или системы организма. Наличие отклонений в деятельности отдельного участка также может спровоцировать проявление ПНС.
Механизмы развития ПНС:
- Гормональный синтез раковыми клетками;
- Формирование онкоантигенов.
Выделяют ряд людей, у которых превышенный риск развития ПНС:
- Люди после 40 лет;
- Пациенты с патологиями, неподдающимися терапии;
- Больные с несоответствием лабораторных результатов с клиническим диагнозом;
- Присутствие агрессивной формы висцеральной болезни, болезнь Стилла;
- Онкология с чётко прослеживающейся наследственностью;
- Нарастание онкологической интоксикации на фоне низкой картины симптомов.
Признаки поражения
Патологическая анатомия болезни проявляется за короткий период – от 1 недели до нескольких месяцев. Симптомы зависят от вида ПНС и больного органа. К общим признакам относят – отсутствие аппетита, комплексное истощение на фоне ухудшения самочувствия, лихорадочное состояние.
Признаки паранеопластического синдрома:
- Паранеоплазия проявляется следующими симптомами – активное развитие миастении, высыпания на коже в виде крапивницы, визуальное опущение век, раздвоение силуэта в глазах, болевые ощущения в пальцах конечностей, наблюдаются артралгия с миалгией, асимметрия суставов в конечностях.
- Неврологический синдром – нарушения в координации, проблемы с глотанием, приступы тошноты с головокружением, проявляются атаксия с дизартрией, нервные расстройства, деменция, развиваются формы энцефалитов.
- Эндокринный синдром проявляется гормональными нарушениями, сбоем в обмене веществ. Отмечается немотивированная полнота, слабость в мышцах, признаки сухости во рту, отёчность в мягких тканях, патологии психического характера, помутнение рассудка, кома.
- Гематологическая паранеоплазия – хроническая анемия, лейкоцитоз или тромбоцитоз, эозинофилия с агранулоцитозом.
- Кожный синдром – интенсивный зуд с развитием ороговения кожи, потеря волосяного покрытия, пигментация кожи, повышенное потоотделение, смена оттенка эпидермиса.
- Ревматологический ПНС – болезни соединительной ткани развиваются в агрессивной форме, волчанка, амилоидоз, склеродермия, симптомы напоминают полиартрит с остеоартропатией, ногтевые пластины стремительно деформируются.
- Синдром ЖКТ – рвотные позывы с приступами тошноты, понос с водянистыми испражнениями, дегидратация организма, помутнение рассудка, астения.
Высокая температура тела, отсутствие вкуса, анорексия, непереносимость любимых блюд и запахов – признаки стремительного нарастания ухудшения в состоянии больного, причём с неблагоприятным прогнозом.
Диагностика
Диагностирование пострадавший проходит у нескольких специалистов – у онколога, дерматолога, иммунолога, кардиолога, хирурга, терапевта, невролога и др. У пациента собирается словесный анамнез, затем проводится визуальный осмотр.
В лаборатории рекомендуется пройти:
- Развернутый анализ крови – гемограмму;
- Венозная кровь берется на выявление онкомаркеров;
- Моча потребуется для общего анализа;
- Обязательно исследуется ликвор.
Инструментальная диагностика:
- Сцинтиграфия;
- КТ и ПЭТ-КТ;
- МРТ;
- Эндоскопия;
- Биопсия биологического материала.
Забор тканей на биопсию
Лечение
Мировые рекомендации лечения паранеопластического синдрома сводятся к устранению первичного фактора развития патологии – борьбы со злокачественной опухолью. Определённого курса терапии для патологии нет. Лечение связано с блокированием опухолевого процесса.
Лечебный курс включает указанные процедуры:
- Назначение препаратов из группы иммуноглобулинов, иммунодепрессантов, кортикостероидов – Циклоспорин, Метотрексат, Талидомид;
- Лекарственные средства, относящиеся к группе глюкокортикостероидов – Преднизолон и Бетаметазон;
- Калимин с Местиноном являются стимуляторами нейромышечной проводимости;
- Для купирования мышечных судорог – Финлепсин, Амизепин, Конвулекс;
- Витаминный и микроэлементный комплекс;
- Ультрафиолетовое облучение;
- Диадинамотерапия с электросном;
- Электростимуляция мышц с ультразвуковым воздействием;
- Ввод лекарственных средств электрофоретическим способом;
- Гидротерапия и магнит с бальнеотерапией;
- Настойка с использованием прополиса и меда;
- Мазь, приготовленная по рецепту нетрадиционной медицины – листья алоэ смешать со смесью мёда, коньяка и барсучьего жира;
- Травяные чаи – из листьев шалфея, сушёного тысячелистника, корней аниса, листьев подорожника, цветов девясила и солодки или ромашки.
Средства народной медицины используются по решению лечащего врача. Самостоятельно применять нельзя – можно спровоцировать обратный эффект. Правильное и своевременное лечение болезни может предотвратить смерть и возможные осложнения.
Выберите город, желаемую дату, нажмите кнопку «найти» и запишитесь на приём без очереди:
Источник
Как правило, клиника большинства злокачественных новообразований обусловлена прямым (механическим, инвазия) действием опухоли, вызывая местные нарушения физиологических функций в организме хозяина (сдавление мозга при интракраниальных опухолях, кишечная непроходимость, дисфагия и т.д.).
Однако большое значение имеют и общие, системные, проявления онкологических заболеваний, обусловленные непрямым воздействием новообразований.
При этом наиболее общей особенностью всех опухолей является их вмешательство в гомеостаз организма, индуцирующее различные биохимические, эндокринные и иммунные его нарушения, а также клеточные и гуморальные иммунные реакции против опухолевых клеток, которые лежат в основе возникновения многих опухолевых (паранеопластических) синдромов.
Большинство из них не носит опухолеспецифического характера (например, раковая кахексия), но некоторые относительно специфично связаны с конкретным раком (например, acanthosis nigricans — при раке желудка).
Паранеопластические синдромы (греч. раrа — около + neos — новый + plasis — формирование) — разнообразные клиинические проявления системного воздействия олухоли на организм, симптомы которого возникают при появлении злокачественного новообразования и исчезают после ее удаления.
Термин охватывает большую группу синдромов, различных по клиническим проявлениям и патогенетическим механизмам. Паранеоплазии возникают примерно у 10% онкологических больных.
Они могут раньше других признаков информировать об оккультной (латентной, скрытой) опухоли и создать самостоятельный комплекс осложнений, подчас смертельный, наконец, они могут имитировать метастатические поражения и тем самым подталкивать к неадекватной терапии.
Критериями паранеопластических заболеваний принято считать:
• сосуществование и параллельное развитие паранеоплазии и рака;
• исчезновение паранеоплазии после радикального специального лечения;
• возобновление паранеопластического синдрома при рецидиве или метастазировании;
• статистически достоверная корреляция обеих процессов.
Развитие паранеопластических феноменов, как диагностического симптома злокачественного процесса, является клиническим проявлением взаимоотношений в системе опухоль-организм.
Поэтому лица, особенно старше 40-50 лет, впервые обратившиеся по поводу заболевания, которое встречается и как паранеопластический синдром, безусловно, должны подвергнуться тщательному онкологическому обследованию, ибо злокачественная опухоль — самый грозный фактор, который может привести к развитию этих заболеваний.
И только после исключения новообразования можно рассматривать имеющуюся у больного клиническую картину как идиопатическое заболевание или как синдром, вызванный другим, неонкологическим, процессом.
При этом нужно помнить, что при неподдающихся или плохо поддающихся лечению заболеваний, характерных для паранеоплазии, и при отсутствии в момент обследования указаний на рак, пациента необходимо включить в группу повышенного онкологического риска, так как паранеоплазии могут появляться за многие годы до клинической манифестации рака.
Патогенез паранеопластических синдромов изучен недостаточно Однако предполагается, что они являются по отношению к злокачественной опухоли вторичными заболеваниями, фоном для возникновения которых служат изменения гомеостаза.
Паранеопластические синдромы возникают в результате возможного влияния секреторных продуктов неоплазм на организм. Механизмы развития паранеопластических синдромов до конца не ясны, ниже изложены наиболее вероятные.
Иммунные нарушения
В основе многих паранеоплазий лежит иммунодепрессия, которая чаще бывает первичной по отношению к опухолевому процессу — то есть, изначально предшествует ему.
Иммунодепрессии может быть следствием недостатка незаменимых факторов питания, белковой недостаточности, ятрогенным последствием терапии, а также проявлением действия опухолевых иммуносупрессорных цитокинов на эффекторные клетки специфического Т-клеточного противоопухолевого иммунитета и клетки естественной резистентности (макрофаги, NK-клетки).
Кроме того, цитокины опухолей и иммунной системы непосредственно сами могут быть причастны к патогенезу многих паранеоплазий в организме онкологического больного.
Одной из особенностей злокачественной клетки на ранних стадиях канцерогенеза является изменение структуры ее антигенов. Относительное сродство опухолевого антигена и антигена здоровых тканей способствует развитию иммунного конфликта «опухоль-организм», аутоиммунных процессов и образованию антител.
Так, антитела разной специфичности, а также их фрагменты секретируются неопластическими клонами при В-лимфомах, лимфолейкозе и миеломной болезни (плазмоцитоме). Заболевания, вызванные аутоантителами, по-видимому, могут возникнуть уже на ранних этапах канцерогенеза из-за близости опухолевого и тканевого антигена, поэтому они являются ранними предвестниками канцерогенеза.
Аутоантитела против внутриклеточных структур, по-видимому, образуются также при распаде опухоли с выделением внутриклеточных антигенов. Диагностика таких паранеоплазий часто основывается на обнаружении соответствующих антител.
Взаимоотношения между опухолевыми и аутоиммунными процессами могут определяться и другими факторами: аллергическими реакциями, дополнительной сенсибилизацией организма опухолевыми антигенами, нарушением иммунологической толерантности, мутагенным влиянием самой опухоли на клоны иммунокомпетентных клеток, продуцирующих в результате патологические антитела.
Метаболические нарушения
Известно, что опухолевая ткань представляет собой «ловушку» для важнейших ингредиентов метаболизма — азота, глюкозы, липидов и т.д., а метаболизм опухолевых клеток вследствие нарушения регуляторных процессов — изменяется.
Прежде всего, метаболические особенности опухолей связаны с тем, что в них имеется повышенная интенсивность гликолиза, не подавляющегося даже при осуществлении аэробного распада глюкозы.
В связи с этим, неоплазмы являются источниками повышенных количеств лактата и активаторами глюконеогенеэа в организме хозяина. При наличии опухоли, тенденция к гипогликемии вызывает у хозяина гипофункцию инсулярного аппарата поджелудочной железы, активацию глюкокортикостероидогенеза и метаболические изменения.
Осуществляя задержку азота, опухоль индуцирует усиленный катаболизм белка в соматическом секторе и отрицательный азотистый баланс у хозяина. Опухоли извлекают из крови глютамин, витамин С, тиамин, предшественники пиримидиновых нуклеотидов, способствуя дефициту этих метаболитов в организме хозяина.
Из-за нарушения баланса незаменимых аминокислот при онкологических заболеваниях возможны гипераминоацидемия и аминоацидурия. Минеральный обмен при раке также нарушен: характерны тенденция к гиперкалиемии, гиперфосфатемии. При неоплазиях и особенно их печении повышается образование мочевой кислоты в организме, что может вести к гиперурикемии.
Таким образом, длительное функционирование опухолевой «ловушки» нарушает биохимический обмен в организме (концентрация соединений, активность ферментов, транспорт и активность метаболитов, энергетический баланс и др.), что является одним из важных факторов, ведущим к развитию паранеоплазий.
Эндокринные нарушения
Развитие паранеопластических синдромов объясняют изменением программы генетического аппарата опухолевых клеток. В результате они начинают продуцировать полипептиды, сходные с действием некоторых гормонов, не свойственных исходной ткани (так называемые эктопические гормоны).
Правда, клинически определить, вызван ли паранеопластический синдром эктопической гормональной активностью или сдвигами в гормональном гомеостазе, не всегда возможно.
Эктопическая гормональная активность проявляется уже на ранних этапах развития злокачественной опухоли и может представлять собой ранний синдром, но, к сожалению, эктопическая активность присуща чаще низкодифференцированным опухолям с высокой потенцией злокачественности. Важным звеном патогенеза паранеоплазии могут быть также ростовые факторы и другие биологически активные вещества.
Классификация паранеопластичеких синдромов
Нарушение биохимических, гормональных, иммунологических и других реакций в организме опухоленоситепя лежит в основе системного действия опухоли на организм и вызывает многообразные клинические проявления, что и отличает злокачественную опухоль от доброкачественной. В настоящее время описано более 60 возможных паранеопластических заболеваний, список которых продолжает увеличиваться.
Частота их выявления у онкологических больных, по данным различных авторов, составляет от 3 до 15%, достигая в поздних стадиях опухолевого процесса 75%. Классификация паранеоплазии представлена на рисунке 11.1.
Рис. 11.1. Классификация паранеопластических синдромов [Waldenstrom F., 1978].
Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.
Опубликовал Константин Моканов
Источник