Оверлап синдром что это такое
Аутоиммунные заболевания печени (АИЗП) – это неоднородная группа заболеваний, включающая в себя аутоиммунный гепатит (АИГ), первичный билиарный цирроз (и аутоиммунный холангит), первичный склерозирующий холангит (ПСХ), а так же ряд неклассифицированных на данный момент состояний.
Критерии диагностики основных видов аутоиммунных заболеваний печени хорошо разработаны и чаще всего встречаются классические виды АИЗП — моноварианты аутоиммунного гепатита или первичного билиарного цирроза, например. Но в ряде случаев наблюдаются проявления сразу двух форм из группы АИЗП. Для описания таких состояний используется термин перекрестный синдром (Overlap syndrome).
Типы
Наиболее часто выявляется перекрестный синдром:
- аутоиммунный гепатит/первичный билиарный цирроз (АИГ/ПБЦ)
- аутоиммунный гепатит/первичный склерозирующий холангит (АИГ/ПСХ)
На сегодняшний день отношение к термину «перекрестный синдром» неоднозначно, так как отсутствуют стандартизованные критерии диагностики, четкое понимание основных механизмов развития (патогенеза) данных состояний и не разработаны уверенные стратегии лечения/ведения таких больных. Так, международная группа по изучению аутоиммунного гепатита (International Autoimmune hepatitis group, IAIHG) рекомендует подразделять больных с АИЗП по имеющимся основным диагнозам и говорить о ПБЦ (или первичном склерозирующем холангите) с чертами АИГ.
В то же время термин «перекрестный синдром» вошел в рекомендации ведущих гепатологических ассоциаций (Европейской Ассоциации по Изучению Печени (EASL), Американской Ассоциации по Изучению Болезней Печени (AASLD) и др.).
Эксперты обсуждают различные варианты течения перекрестного синдрома: одновременное течение двух АИЗП и «последовательное» перекрытие — например, смена картины ПБЦ на признаки АИГ или АИГ на ПСХ.
Симптомы
«Перекрестные синдромы» в гепатологии сегодня мало изучены, но они представляют собой клиническую реальность, и в настоящее время проводятся исследования по изучению естественного течения этих состояний, разработка рационального лечения и ведения данной группы пациентов.
Так же существует мнение о том, что перекрестный синдром ПБЦ/АИГ и ПСХ/АИГ имеют более тяжелое течение, быстрее прогрессируют в цирроз печени и чаще, нежели моновариант АИГ или ПБЦ, требуют трансплантации печени. В то же время говорят о более мягком течении перекрестного синдрома ПСХ/АИГ в сравнении с моновариантом ПСХ.
Диагностика
При очередном контроле анализов крови, оценке ответа на проводимую терапию Вашего основного аутоиммунного заболевания печени (чаще ПБЦ или ПСХ) Ваш лечащий врач может заподозрить наличие перекрестного синдрома. Для уточнения этого состояния необходимо дообследование:
- повторные биохимические анализы крови (включающие ферменты печени)
- иммунологический анализ крови (электрофорез белковых фракций и классы иммуноглобулинов M, G)
- анализ крови на аутоантитела (в том числе ANA, SMA, ANCA, развернутая серология АИЗП и т.д.)
- при неясных случаях — проведение биопсии печени с гистологическим исследованием — для верификации диагноза, определения стадии заболевания и степени повреждения печени (в том числе наличия цирроза)
- возможно, дополнительные инструментальные методы обследования (например, МРХПГ — магнитнорезонансная холангиопанкреатография, эндоскопическая ультрасонография и т.д.).
Лечение
В лечении перекрестного синдрома выделяют несколько направлений:
- Терапию основного заболевания (например, при ПБЦ и ПСХ — урсодезоксихолевания кислота — УДХК).
- Терапию дополнительно выявленного АИЗП (чаще АИГ — топические и системные глюкокортикостероиды, а так же другие иммуносупрессоры).
- Коррекцию осложнений (например, заместительная терапия ферментативными препаратами, перпаратами кальция и витамина D и т.д.).
- Лечение осложнений цирроза печени (если болезнь находится в цирротической стадии) — коррекция портальной гипертензии (неселективные В-адреноблокаторы, лигирование расширенных вен пищевода, диуретическая терапия), печеночной энцефалопатиии (антиаммониемические препараты) и т.д.
- При наличии показаний (в том числе терминальной стадии заболевания) — трансплантация печени.
Врачи, лечащие заболевание
Клинические случаи
Выявление аутоиммунного гепатита
Пациент Сергей, 45 лет, обратился в гастро-гепатоцентр ЭКСПЕРТ с 20-ти кратным повышением печеночных ферментов АсАТ, АлАТ, по поводу чего безрезультатно лечился у инфекциониста по месту жительства, хотя неоднократные исследования на вирусные гепатиты не давали положительных результатов.
Подробнее
Кожный зуд при беременности
Пациентка Елизавета обратилась в гастро-гепатоцентр ЭКСПЕРТ с жалобами на общую слабость, утомляемость, тяжесть в правом подреберье, желтушность склер, эпизоды легкого кожного зуда в вечерние и ночные часы.
Из анамнеза известно, что в период беременности 10 лет назад , в III триместре наблюдался кожный зуд, расцененный как гепатоз беременных, разрешившийся после родов. В дальнейшем у специалистов не наблюдалась, чувствовал себя удовлетворительно.
Подробнее
Обследование при кожном зуде
Пациентка О. длительно лечилась (без значительного эффекта) у дерматолога по поводу кожного зуда. При обращении в гастро-гепатоцентр ЭКСПЕРТ было назначено обследование, в результате которого выявлены изменения со стороны функций печени — синдром холестаза (нарушение образования и выделения желчи).
Подробнее
Источник
В современной ревматологии, оверлап-синдром – это сочетание двух и более ревматических заболеваний, удовлетворяющих соответствующим диагностическим критериям, у одного больного. Перекрёстная форма (overlap syndrome) – сочетание клинических признаков ССД и одного или нескольких системных заболеваний соединительной ткани: ДМ/ПМ, РА, СКВ, БШ. Перекрестная форма ССД представляет собой сочетание ССД с другими системными заболеваниями, наиболее часто – с ПМ/ДМ и с РА. Она включена в российскую и ряд зарубежных классификаций ССД (Н.Г.Гусева, Е.С.Le Roy) и одновременно является типичным представителем оверлап-синдромов в ревматологии. Наиболее распространенными перекрестными (overlap) синдромами являются — сочетание ССД с признаками дерматомиозита и полимиозита, реже – ревматоидного артрита или системной красной волчанки.
Перекрестная форма ССД с ДМ/ПМ (пССД – ДМ/ПМ) по данным литературы, встречается от 10% до 37% случаев. пССД – ДМ/ПМ характеризуется наличием АNА (91%), аутоАТ к Scl-70 (36%), аутоАТ к Pm-Scl (80%). АутоАТ к Pm-Scl, будучи в 10-17% случаев ассоциированными с другими СЗСТ, являются высоко чувствительным маркером для оверлап ССД-ПМ и встречаются у большинства больных с данной клинической формой.
При сочетании ССД с ПМ/ДМ возможно обнаружение и других аутоАТ, таких как U5-RNP, реже– аутоАТ к Кu. Антисинтетазные, или аутоАТ к Jo-1 практически не встречаются при ССД и ее перекрестной форме с миозитом. Их наличие обычно связано с т.н. антисинтетазным синдромом с тяжелым течением миозита, интерстициальным фиброзом легких и артритом.
Иммуногенетическим маркером ССД-ПМ, по данным различных исследователей, является HLA-DR3, который обнаруживается у 75-100% больных. При увеличении быстроты прогрессирования заболевания, которое возникало иногда через годы от начала относительно спокойного развития болезни, в крови больных отмечается своеобразный перекрест ранее не выявлявшихся антител: аутоАТ к Pm-Scl с аутоАТ к ДНК, антицентромерных аутоантител к Ro/La. Данных о сочетании аутоАТ к Pm-Scl с миозитспецифическими – аутоАТ к Jo-1 или Mi-2- аутоантителами в литературе не встречается. Иммуногенетический анализ выявляет у пациентов с ССД-ПМ/ДМ – антиген DR B1*01.
Перекрестная форма ССД – РА характеризуется наличием АNА (96%) и аутоАТ к Scl-70 (28%), ACCP (27%) и RF (72%). При наличии у больных ССД выраженного полиартрита с диагностическими признаками РА (множественные эрозии и др.), когда имеются критерии обоих заболеваний, речь идет о перекрестной форме ССД-РА. Клинико-рентгенологическое сходство дополняется нередким обнаружением РФ, однако чаще выявляются АNА и аутоАТ к Scl-70. Аутоантитела к циклическому цитруллинированному пептиду ACCP являются высокоспецифичным диагностическим маркером РА, так как более чем в 80% случаев обнаруживаются в сыворотке больных РА.
Иммуногенетическое исследование у всех пациентов с ССД-РА выявляет DR B1*01, DR4, DR53, DQA1*0301 и DQB1*04, что чаще ассоциируется с РА. У больных с ССД без РА – DR4 и DR53 выявлялись значительно реже .
Перекрестная форма ССД – синдром Шегрена характеризуется наличием аутоАТ к Ro/SS-A и La/SS-B.
Источник
Синдром перекреста аутоиммунных заболеваний печени представляет собой сочетание аутоиммунного гепатита (АИГ) с другими аутоиммунными заболеваниями печени или гепатитом С[1]. Варианты сочетаний аутоиммунных заболеваний печени:
- Аутоиммунный гепатит + первичный билиарный цирроз (ПБЦ).
- Аутоиммунный гепатит + первичный склерозирующий холангит (ПСХ).
- Аутоиммунный гепатит + хронический гепатит С (ХГС).
По данным статистики, синдром перекреста встречается в среднем в 10% случаев у пациентов с аутоиммунными заболеваниями печени, а сочетание АИГ+ПБЦ — у 21% больных[1]. В настоящее время сочетание АИГ+ПБЦ зафиксировано только у взрослых больных, тогда как АИГ+ПСХ часто бывает у молодых людей и даже детей[1].
Причины возникновения
Этиология хронических аутоиммунных заболеваний печени остается неизвестной.
Синдром перекреста может возникать, если среди родственников пациента есть носители аутоиммунных заболеваний печени[1]. Поэтому опрос на предмет таких болезней является важным диагностическим моментом.
Есть данные о влиянии человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA) на развитие перекрестного синдрома[1]. HLA связаны с иммунитетом и кодируют белки, распознающие чужеродные вещества (антигенпредставляющие белки) на поверхности клеток.
Клинические проявления
Синдром перекреста аутоиммунных заболеваний обычно проявляется сочетанием симптомов заболеваний, из которых он состоит. В клинике наиболее часто наблюдаются симптомы АИГ, но у некоторых пациентов могут преобладать признаки (клинические и лабораторные) ПБЦ[1].
Диагностика
В основном диагностика строится на лабораторных исследованиях — рост активности сывороточных трансаминаз и антител класса G (IgG), присутствие в крови антимитохондриальных антител к пируватдегидрогеназному комплексу (AMA-M2), наличие антинуклеарных антител (ANA), антител к гладким мышцам (SMA) и/или антител к растворимому печеночному липопротеиду (SLA)[1].
Наличие ПБЦ при АИГ могут подтверждать два и более из указанных ниже критериев[1]:
- Рост аланинаминотрансферазы (АЛТ, АЛаТ) в 5 и более раз.
- Рост IgG в 2 и более раза.
- Присутствие антител к гладким мышцам (SMA).
- Перипортальные ступенчатые некрозы (вокруг системы портальной вены).
Лечение синдрома перекреста аутоиммунных заболеваний печени
В лечении могут использоваться глюкокортикостероиды и препараты, защищающие клетки печени от повреждения (урсодезоксихолевая кислота — УДХК). Ее прием направлен на улучшение клинических и лабораторных показателей течения болезни[1].
По данным Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) применение УДХК рекомендуется при холестазе, вызванном следующими заболеваниями:
- первичный билиарный цирроз;
- первичный билиарный цирроз и аутоиммунный гепатит (АИГ);
- первичный склерозирующий холангит (ПСХ);
- перекрестный синдром ПСХ/АИГ;
- генетические холестатические заболевания печени:
- заболевания печени, ассоциированные с муковисцидозом;
- прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз;
- лекарственный холестаз;
- внутрипеченочный холестаз беременных (ВХБ).
УДХК является препаратом выбора при лечении аутоиммунных заболеваний печени, поскольку она обладает иммуномодулирующим, мембраностабилизирующим, антихолестатическим и антифибротическим действием. УДХК способствует лучшему оттоку желчи и защите клеток печени от разрушения[2].
При выборе препарата урсодезоксихолевой кислоты стоит ориентироваться на продукты из итальянской субстанции с наиболее доступной курсовой стоимостью.
Более детальную информацию по заболеванию можно получить у специалиста. Только врач может диагностировать нарушение и назначить лечение при синдроме перекреста аутоиммунных заболеваний.
Источник
Друзья, сегодня побеседуем с вами про смешанное заболевание соединительной ткани. Слышали про такое?
Синонимы: перекрёстный синдром, overlap-синдром, синдром Шарпа.
Что это? Смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ) — это своеобразный синдром, при котором наблюдается признаки различных заболеваний соединительной ткани (аналогия с клубком ниток). Это могут быть различные проявления системной красной волчанки, системной склеродермии, дерматомиозита, а также нередко сопутствующий синдром Шегрена («сухой синдром»).
Вокруг СЗСТ всегда было много разговоров и теорий. Закономерен вопрос: а что это такое — самостоятельное заболевание или какая-то атипичная форма уже известной болезни соединительной ткани (например, волчанки, склеродермии и тд).
В настоящее время СЗСТ относится к самостоятельным заболеваниям соединительной ткани, хотя иногда дебютирующее как СЗСТ заболевание «выливается» впоследствии в типичные болезни соединительной ткани. Не стоит путать СЗСТ с недифференцированным заболеванием соединительной ткани.
Распространённость точно не известна, предположительно, не более 2-3% от общей массы всех заболеваний соединительной ткани. Болеют преимущественно молодые женщины (пик заболеваемости 20-30 лет).
Причина. Предполагают возможную генетическую роль в связи с наличием семейных случаев СЗСТ.
Клиническая картина.
Проявления болезни очень разнообразны и динамичны. В дебюте болезни часто преобладают симптомы системной склеродермии, такие как: синдром Рейно, отек кистей или пальцев рук, летучие боли в суставах, лихорадка, лимфаденопатия, реже — типичные для волчанки кожные высыпания. Впоследствии появляется признаки поражения внутренних органов, такие как гипотония пищевода и сложность при глотании пищи, поражение легких, сердца, нервной системы, почек, мышц и тд.
Наиболее частые симптомы СЗСТ (по убыванию):
- Артрит или боли в суставах
- Синдром Рейно
- Гипотония пищевода
- Поражение лёгких
- Отек кистей
- Миозит
- Лимфаденопатия
- Поражение кожи как при ССД
- Поражение серозных оболочек (плевры, перикарда)
- Поражение почек
- Поражение нервной системы
- Синдром Шегрена
Суставы: нестойкий и мигрирующий полиартрит, мигрирующие боли в суставах. Поражаться могут любые суставы (крупные, мелкие), процесс куда более доброкачественный, чем при ревматоидном артрите, например.
Синдром Рейно — один из самых ранних и стойких проявлений.
Отек пальцев и кистей — мягкий, подушкообразный отек кистей. Часто наблюдается совместно с синдромом Рейно.
Мышцы: от лёгких и мигрирующих болей в мышцах до тяжёлого поражения как при дерматомиозите.
Пищевод: лёгкая изжога, нарушение глотания.
Серозные оболочки: перикардит, плеврит.
Лёгкие: одышка, повышение давления в лёгочной артерии.
Кожа: поражения очень разнообразны и вариабельны: пигментация, дискоидная волчанка, типичная «бабочка», диффузное выпадение волос, поражение кожи вокруг глаз (симптом Готтрона) и др.
Почки: умеренная протеинурия, гематурия (появление белка и эритроцитов в моче), редко развиваются тяжёлые нефриты.
Нервная система: полинейропатия, менингит, мигрень.
Диагностика.
Большое значение уделяют лабораторной диагностике СЗСТ. Может быть: анемия, лейкопения, реже — тромбоцитопения, повышение СОЭ, ревматоидного фактора, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), АсАт, КФК, ЛДГ.
Специфичными лабораторным маркёром СЗСТ являются антитела к ядерному рибонуклеопротеину (РНП), обнаруживается в 80-100% случаев. При обнаружении АНФ отмечается крапчатый тип свечения (гранулярный, сетчатый).
Диагноз ставится на основании симптомов и наличия РНП.
Лечение.
Основная терапия — гормоны в различных дозах в зависимости от активности и клинических проявлений. Длительность терапии от нескольких месяцев до нескольких лет. Также могут использоваться цитостатики, НПВП, симптоматическое лечение.
!!! Несмотря на то, что СЗСТ является «гремучей смесью» таких серьёзных заболеваний, как ССД, СКВ, дерматомиозит и тд, прогноз обычно лучше, чем у пациентов с типичными заболеваниями соединительной ткани.
Источник