Острый дистонический синдром при приеме нейролептиков
Нейролептический синдром – это осложнения с различной симптоматикой и течением, возникающие из-за приема антипсихотических средств, чаще всего нейролептиков. Более распространенное название – экстрапирамидные расстройства.
Риск возникновения экстрапирамидных расстройств есть при приеме любых антипсихотических медикаментов, но прием типичных нейролептиков увеличивает вероятность осложнений. Впервые термин экстрапирамидные расстройства был использован в 1960 г. французскими врачами Делеем и Деникером. Код по МКБ 10 G20-G26.
Многими исследователями указывается преимущество атипичных нейролептиков. Типичные нейролептики имеют более высокую степень связывания с дофаминовыми рецепторами D2 и легче проникают внутрь клеток. Если уровень связывания больше 75 %, то риск развития экстрапирамидного расстройства достигает критического уровня. Соответственно, нейролептики нового поколения – атипичные, имеют намного меньшую степень связывания с дофаминовыми рецепторами.
Патогенез
До сих пор точных причин возникновения осложнений не названо врачами. Есть мнение, что из-за приема нейролептиков происходит блокада дофаминовых рецепторов в нигростриарном пути, она в свою очередь вызывает дисбаланс нейротрансмиттеров (нейромедиаторов), при этом повреждаются базальные ганглии и нарушаются подкорково-таламические связи. Нейролептики проникают в клеточный мембраны, встраиваясь внутрь них, нарушая энергетическое равновесие нейронов. Развивается компенсаторный механизм ускорения процесса метаболизма дофамина в соответствующих структурах головного мозга (кора мозга, стриатум, прилежащее ядро).
Иными словами, происходит серьезное нарушение работы ЦНС, в результате чего нарушается двигательная активность человека – возникает мышечный тремор (дрожание), возникает гипертонус мышц. Человек совершает непроизвольные движения, наблюдается мышечная спастика. Двигательная активность становится избыточной, появляется неусидчивость и постоянное стремление к движению. Либо наоборот, происходит замедление движений, как, например, в случае с паркинсонизмом, изолированной акинезией.
Виды и формы экстрапирамидных расстройств
Попытки классифицировать экстрапирамидные расстройства были неоднократными. На данный момент их существует несколько видов, каждая классификация избирает свой принцип деления расстройств на виды в зависимости от нескольких факторов.
В зависимости от времени возникновения
Экстрапирамидные расстройства, возникающие при блокировке D2-рецепторов делят на две большие группы в зависимости от времени возникновения:
- Ранние – они характеризуются быстрым развитие, возникают буквально после 2-3 недель приема нейролептиков. Лечатся успешнее при отмене лекарственных средств, их вызвавших. Либо пациенту назначают атипичные нейролептики. Ранние экстрапирамидные расстройства проявляются в виде острой акатизии и дистониии, злокачественного нейролептическим синдрома. паркинсонизма, раннего тремора.
- Поздние – развиваются после длительного приема нейролептических препаратов. Когда пациенты принимают их несколько месяцев, а то и лет. Такие расстройства гораздо хуже поддаются терапии, порой осложнения после приема имеют необратимый характер. Эти формы осложнений проявляются в поздней дискинезии и дистонии, акатизии, треморе, миоклонии, тиков, паркинсонизма.
Разнообразие симптомов, нечеткость патогенеза, неоднозначность терминологии и клинических проявлений до сих пор осложняют успешность дифференциации диагноза. По форме проявления экстрапирамидные расстройства условно можно разделить на гиперкинетические (гиперкинезы) и гипокинетические (гипокинезия). Ниже дан перечень экстрапирамидных расстройств в случае с гиперкинезом и гипокинезией.
Гиперкинезы в зависимости от характера возникновения
В свою очередь гиперкинезы также подразделяются на различные виды, в зависимости от характера возникновения:
- Спонтанные.
- Акционные (возникают при произвольных двигательных актах и позах).
- Кинезиоспецифические. Характеризуются возникновением только при определенных движениях, например, при письме, игре на музыкальных инструментах.
- Рефлекторные. Их можно наблюдать у больных при воздействии внешних раздражителей.
В отдельную группу относят особый вид гиперкинезов – полупроизвольные. Когда больной совершает произвольные движения в силу внутренней плохо осознаваемой потребности. Внешне кажется, что движения возникают по воле больного. При этом человек огромным усилием воли может препятствовать этим гиперкинезам, но только очень сильно напрягаясь.
Основной характеристикой гиперкинеза является непроизвольность движений. Только эта непроизвольность возникает не на уровне самого процесса движения, а на уровне побуждения к движению. Пораженным оказывается нервный центр, отвечающий за побуждение к движению.
В зависимости от разности двигательного рисунка
В зависимости от разности двигательного рисунка гиперкинезы подразделяются на следующие формы:
- Ритмические (дрожание или тремор).
- Тонические (характеризуются медленным выполнением).
- Клонические (реализуются быстро, могут быть различной сложности, от самых простых движений, до сложно организованных, по структуре становятся от этого похожими на нормальные двигательные акты).
Исходя из временных характеристик гиперкинезы делятся на постоянные и параксизмальные. По степени охвата или распространенности они бывают генерализованные, сегментарные, фокальные и мультифокальные. Гипокинезии характеризуются увеличением тонуса мышц — ригидностью.
В зависимости от этиологии нарушений
В зависимости от этиологии нарушений экстрапирамидные расстройства подразделяются на три формы:
- Первичные моносиндромные моносистемные формы. В клинике нарушений экстрамирамидное нарушение выступает первичным синдромом.
- Вторичные (симптоматические) формы. В данном случае являются вторичным проявлением при наличии заболеваний иной этиологии. Здесь редко наблюдается какой-то один нейролептический синдром в «чистом» виде, преобладает полисиндромные формы нарушений.
- Первичные полисиндромные мультисистемные дегенеративные спорадические и наследственные) заболевания ЦНС. Помимо поражения отделов ЦНС экстрапирамидной системы происходит нарушение работы и иных отделов головного мозга. Сюда включаются и наследственные экстрапирамидные расстройства.
Американская классификация DSM-IV включает в себя 4 формы экстрапирамидных расстройств:
1. Паркинсонизм
Паркинсонизм от приема нейролептиков возможен с вероятностью в 50 % случаев. Возникает в течение первых недель медикаментозной терапии. Либо возникает при повышении дозы ранее принимаемых препаратов. Данные нарушения сопровождаются тремором конечностей, руки, согнутые в локтях прижимаются к туловищу. Сопровождаются нарушениями вегетативными нарушениями – повышается потливость, работа сальных желез лица и тела становится избыточной. Возможны нестойкие гиперкинезы.
Лечение
Используются антипаркинсонические корректоры в увеличенных дозах. Подбираются медикаменты с меньшей экстрапирамидной активностью. Прием корректоров сочетают с дозами ноотропов при затяжном течении и наличии у пациентов резидуальной органической недостаточности (патология ЦНС, возникающая в раннем детстве или во время внутриутробного развития, по симптоматике схожа с неврозами).
2. Острая дистония
Острая дистония или ранняя дискенизия развивается после 7-10 дней приема нейролептиков. Наблюдаются двигательные нарушения спастического характера. Нарушения моторики могут быть локальными, возникающими в определенной группе мышц либо генерализованными при общем двигательном возбуждении. При этом нередки эмоциональные проявления – страха, тревоги. Могут быть вегетативные нарушения – пот, слезотечение, вазомоторные реакции (нарушения регуляции давления). Также среди клинических проявлений выделяют оральный синдром – больной высовывает язык, мышцы шеи сокращаются, возможна рвота, нарушается ритм дыхания. Иногда такие проявления расцениваются как эпилептические припадки. При локальной дистонии можно наблюдать гиперкинезы мимических мышц, кривошея (наклонное положение головы с ее поворотом в противоположную сторону), судорожные сокращения языка.
Лечение
Среди лекарственных препаратов, купирующих нарушения этого типа можно сказать об аминазине, кофеине, акинетоне, тизерцине, диазепаме. Их вводят внутримышечно, подкожно или делают внутривенные вливания. Для предотвращения повтороного появления приступов принимают также антипаркинсонические корректоры.
Острая акатизия
Наблюдается в течение первых 4 недель приема нейролептиков либо при увеличении их дозировки. Больные становятся двигательно беспокойными, неусидчивыми. Для снятия напряжения предпочитают ходить из угла в угол, не могут усидеть на одном месте. Постоянно находятся в движении. Нередки случаи сочетания с нейролептическим паркинсонизмом.
Лечение
Как и в предыдущих случаях назначаются корректоры (акинетон, циклодол и др.). Признается также эффективность транквилизаторов в данном случае.
4. Поздняя дискенезия
Это самые тяжелые нарушения, вызванные нейролептиками из перечисленных. Вероятность развития составляет примерно 20-30 %. Причем у молодых пациентов, проходящих терапию около года вероятность возникновения нарушений составляет примерно 5 %, а у пожилых эта цифра вырастает до 30. Поздняя дискенезия возникает либо после длительного приема нейролептиков, либо после 4 недель по окончанию терапии, либо после 8 недель прекращения терапии нейролептиками пролонгированного действия. Гиперкинезы при данном нарушении характеризуются в основном генерализованностью. И что важно, они усиливаются при перерывах в терапии. У больных наблюдаются также сильные изменения в психике. Они становятся пассивными, их внимание быстро истощается, эмоциональный фон неустойчивый, процессы мышления существенно замедляются.
Лечение
Обычно терапию нейролептиков в данном случае отменяют. Если отмена невозможна, тогда предпочитают использовать атипичные нейролептики. Улучшения после отмены препаратов сразу не наступает, ощутимые результаты видны только по истечению нескольких месяцев. Хорошее действие оказывает прием витамина Е для уменьшения интенсивности дискенезий. Факторами риска для дискенезий признаны пожилой возраст, наличие церебральная органическая недостаточность, продолжительный по времени прием нейролептиков в больших дозах.
Злокачественный нейролептический синдром
Некоторым особняком среди экстрапирамидных нарушений стоит злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Это относительно редкое, но очень опасное нарушение работы ЦНС, вызванное длительным приемом нейролептиков. Он потенциально опасен для жизни. Основной «удар» приходится на сердце пациента. Ситуация усугубляется, если у больного и до возникновения нарушения были патологии сердечно-сосудистой системы и болезни сердца. Кардиальная (сердечная) патология существенно увеличивает риск смертельного исхода.
Впервые это нарушение было описано J.Delay и соавт. в 1960 году. У больных, проходивших терапию галоперидолом. ЗНС развивается у разных пациентов, как у психических больных, так и у здоровых. Но чаще всего наблюдается у больных шизофренией и аффективными расстройствами. Частота встречаемости не зависит от пола и возраста. ЗНС может развиться после резкого увеличения дозы нейролептиков, иногда возникает после отмены психотропных медикаментозных средств.
В клинике нарушения наблюдаются такие симптомы как мышечная ригидность, центральная гипертермия (серьезное нарушение терморегуляции, температура тела зависит от окружающей среды), тремор, дискенезия. Нередки тахикардия, кожные покровы бледные, давление неравномерное. Среди тяжелых нарушений после ЗНС можно отметить инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен голени, почечная недостаточность, нарушения работы сердца, сепсис и многие другие. Часто невозможно отграничить ЗНС от фебрильной шизофрении.
Лечение
В первую очередь злокачественный нейролептический синдром лечат отменой нейролептиков, назначаются препараты, приводящие показатели гомеостаза организма в норму. Для предотвращения острых рецидивов полезными будут физические упражнения, полноценное сбалансированное питание. В терапии делают обязательный перерыв от 1 до 6 недель.
При экстрапирамидных нарушениях страдает не только организация движений, но также возникают и когнитивные нарушения. В зависимости от тяжести нарушения у человека наблюдаются также симптомы в виде сбоев работы высших психических функций (внимания, памяти, мышления, речи и др.) как небольшие по степени выраженности и нарушения общего функционирования психической деятельности, так и прогрессирующие деменции.
Источник
Àíòèïñèõîòè÷åñêèå ïðåïàðàòû, èëè àíòèïñèõîòèêè, ïñèõîòðîïíûå ïðåïàðàòû, ïðåäíàçíà÷åííûå â îñíîâíîì äëÿ ëå÷åíèÿ ïñèõîòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ; çà÷àñòóþ èõ íàçûâàþò òàêæå «íåéðîëåïòèêàìè».
Ñðåäè íåéðîëåïòèêîâ âûäåëÿþò òàê íàçûâàåìûå òèïè÷íûå è àòèïè÷íûå íåéðîëåïòèêè. Òàêîå äåëåíèå ïðåïàðàòîâ ñâÿçàíî ñ èõ ñïîñîáíîñòüþ âûçûâàòü èëè íå âûçûâàòü òå èëè èíûå ïîáî÷íûå ýôôåêòû.
Ê òèïè÷íûì íåéðîëåïòèêàì (ïðîèçâîäíûå ôåíîòèàçèíà è áóòèðîôåíîíà) îòíîñÿòñÿ: õëîðïðîìàçèí (àìèíàçèí), ëåâîìåïðîìàçèí (òèçåðöèí), òðèôëóïåðàçèí (òðèôòàçèí, ñòåëàçèí), ôëóôåíàçèí (ôòîðôåíàçèí, ìîäèòåí), òèîïðîïåðàçèí (ìàæåïòèë), òèîðèäàçèí (ñîíàïàêñ, ìåëëåðèë), ïåðôåíàçèí (ýòàïåðàçèí), ïåðèöèàçèí (íåóëåïòèë), ãàëîïåðèäîë, òðèôëóïåðèäîë (òðèñåäèë), äðîïåðèäîë è äð.
Àíòèïè÷íûå íåéðîëåïòèêè (ïðîèçâîäíûå Â-êàðáîëèíà, äèáåíçîäèàçåïàìà è áåíçàìèäà) ïðåäñòàâëåíû êëîçàïèíîì (ëåïîíåêñ, àçàëåïòèí), ñóëüïèðèäîì (ýãëîíèí, äîãìàòèë) êëîêñàçåïèíîì (ëîêñàïèí), ñóëüòîïðîìèäîì (òîïðàë), äèêàðáèíîì ãèäðîõëîðèäîì (êàðáèäèí).
Ñ ïðèìåíåíèåì íåéðîëåïòèêîâ ó 30-50% áîëüíûõ íàáëþäàåòñÿ ðàçâèòèå íåâðîëîãè÷åñêèõ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, îòëè÷àþùèõñÿ ìåæäó ñîáîé ÷àñòîòîé âîçíèêíîâåíèÿ, âðåìåíåì ïðîÿâëåíèÿ, ìåõàíèçìîì ðàçâèòèÿ, êëèíè÷åñêèìè ñèìïòîìàìè è ëå÷åíèåì.
Ëåêàðñòâåííàÿ äèñòîíèÿ. Îñòðàÿ äèñòîíèÿ ÿâëÿåòñÿ ìîòîðíûì ôåíîìåíîì è âîçíèêàåò ó 5% áîëüíûõ â ïåðâûå äíè (èíîãäà ÷àñû) ïîñëå íà÷àëà ïðèåìà íåéðîëåïòèêîâ, êàê ïðàâèëî, â ñðåäíåé òåðàïåâòè÷åñêîé äîçå. Èíîãäà îíà ïîÿâëÿåòñÿ ïðè ðåçêîì óâåëè÷åíèè äîçû ïðåïàðàòà èëè âíåçàïíîé îòìåíå õîëèíîëèòèêîâ. Îñíîâíûìè ïðîÿâëåíèÿìè äèñòîíèè ÿâëÿþòñÿ ãëàçîäâèãàòåëüíûå êðèçû (ôîðñèðîâàííîå îòâåäåíèå ãëàçíûõ ÿáëîê), âîâëå÷åíèå ìûøö ãîëîâû è øåè (ãðèìàñíè÷àíüå, îòêðûâàíèå ðòà è âûñîâûâàíèå ÿçûêà, êðèâîøåÿ ñ çàïðîêèäûâàíèåì ãîëîâû íàçàä), àêñèàëüíîé ìóñêóëàòóðû òóëîâèùà (îïèñòîòîíóñ, ïîÿñíè÷íûé ãèïåðëîðäîç).
×àùå äèñòîíèÿ âîçíèêàåò ó þíîøåé è ìîëîäûõ ìóæ÷èí, à ãåíåðàëèçîâàííàÿ ôîðìà ó äåòåé. Äèñòîíèþ âûçûâàåò òðèôëóïåðàçèí, õëîðïðîìàçèí, õîòÿ â òî æå âðåìÿ ïðåïàðàòû ìîãóò ñàìè ïðèìåíÿòüñÿ ïðè ëå÷åíèè äèñòîíèè, èíäóöèðîâàííîé ãàëîïåðèäîëîì. Îêóëîìîòîðíûå êðèçû, ñïàñòè÷åñêàÿ êðèâîøåÿ, òðèçìû õàðàêòåðíû äëÿ ïåðèöèàçèíà è îòíîñèòåëüíî ðåäêî âñòðå÷àþòñÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè ðèñïåðèäîíà (ðèñïîëåïòà).
Àêàòèçèÿ. Äàííûé ïîáî÷íûé ýôôåêò ïðîÿâëÿåòñÿ â ïñèõè÷åñêîì è äâèãàòåëüíîì áåñïîêîéñòâå. Ó áîëüíûõ äëÿ ïîäàâëåíèÿ âíóòðåííåãî íàïðÿæåíèÿ è äèñêîìôîðòà ïîÿâëÿåòñÿ íåïðåîäîëèìàÿ ïîòðåáíîñòü äâèãàòüñÿ. Àêàòèçèÿ ìîæåò ðàçâèâàòüñÿ ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé ïîñëå íàçíà÷åíèÿ íåéðîëåïòèêîâ èëè óâåëè÷åíèÿ èõ äîçû. Íàèáîëåå ÷àñòî îíà âîçíèêàåò ó æåíùèí ñðåäíåãî âîçðàñòà.
Ëåêàðñòâåííûé ïàðêèíñîíèçì ÷àùå âñåãî ðàçâèâàåòñÿ â ðåçóëüòàòå ïðèåìà òèïè÷íûõ ìîùíûõ íåéðîëåïòèêîâ, îáëàäàþùèõ ñïîñîáíîñòüþ ñèëüíî áëîêèðîâàòü äîôàìèíîâûå ðåöåïòîðû, ñëåäîâàòåëüíî, âûçûâàòü ÿðêî âûðàæåííûå ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà ñ ìàëîâûðàæåííîé õîëèíîëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ. Ýòî ïðîèçâîäíûå áóòèðîôåíîíà (ãàëîïåðèäîë, äðîïåðèäîë, òðèôëóïåðèäîë) è íåêîòîðûå ïðîèçâîäíûå ôåíîòèàçèíà (õëîðïðîìàçèíà, ôëóôåíàçèíà, òðèôëóïåðàçèíà).
Äàííûé ïîáî÷íûé ýôôåêò õàðàêòåðèçóåòñÿ ãèïîêèíåçèåé, òðåìîðîì, ðèãèäíîñòüþ â ðàçëè÷íûõ ñîîòíîøåíèÿõ. Ìàñêîîáðàçíîñòü ëèöà, ñêîâàííîñòü äâèæåíèé è ìèêðîãðàôèÿ (ëåãêàÿ ñòåïåíü ïàðêèíñîíèçìà) íàáëþäàþòñÿ ïðàêòè÷åñêè ó âñåõ áîëüíûõ, ïðèíèìàâøèõ íåéðîëåïòèêè íà ïðîòÿæåíèè íåñêîëüêèõ íåäåëü.
Íåéðîëåïòè÷åñêèé ïàðêèíñîíèçì ÷àùå âñòðå÷àåòñÿ ó æåíùèí, ÷åì ó ìóæ÷èí, è ëèö ñòàðøå 40 ëåò. Îí âîçíèêàåò ÷åðåç 2-12 íåäåëü ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ ëèáî ðåçêîé îòìåíû õîëèíåðãè÷åñêîãî êîððåêòîðà è ÿâëÿåòñÿ äîçîçàâèñèìûì. Ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà, ñõîäíûå ñ ïàðêèíñîíèçìîì, ìîæíî îáúÿñíèòü áëîêèðóþùèì âëèÿíèåì íåéðîëåïòèêîâ íà ïîäêîðêîâûå îáðàçîâàíèÿ ìîçãà (÷åðíàÿ ñóáñòàíöèÿ è ïîëîñàòîå òåëî, áóãîðíàÿ, ìåæëèìáè÷åñêàÿ è ìåçîêîðòèêàëüíàÿ îáëàñòè), ãäå ëîêàëèçîâàíî áîëüøîå êîëè÷åñòâî ðåöåïòîðîâ, ÷óâñòâèòåëüíûõ ê äîôàìèíó.
Ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ. Íà îòäàëåííûõ ýòàïàõ òåðàïèè ó 30% áîëüíûõ íàáëþäàåòñÿ ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ.  øèðîêîì ñìûñëå ñëîâà ïîä «ïîçäíåé äèñêèíåçèåé» ïîíèìàþò ëþáîé ãèïåðêèíåç, êîòîðûé ðàçâèâàåòñÿ â ðåçóëüòàòå äëèòåëüíîãî ïðèåìà íåéðîëåïòèêîâ è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ, áëîêèðóþùèõ äîôàìèíîâûå ðåöåïòîðû, è ìîæåò ïðîÿâëÿòüñÿ àêàòèçèåé, õîðåèôîðìíûì ãèïåðêèíåçîì, ìèîêëîíèåé, ïîçäíåé äèñòîíèåé.  óçêîì ñìûñëå ïîä «ïîçäíåé äèñêèíåçèåé» ïîäðàçóìåâàþò ÷àñòî âñòðå÷àþùèéñÿ õîðèîôîðìíûé ãèïåðêèíåç ñ ïîðàæåíèåì ïðåèìóùåñòâåííî ìûøö ëèöà è ðòà, æåâàòåëüíûìè è ïðè÷ìîêèâàþùèìè äâèæåíèÿìè ãóá è ÿçûêà, ãðèìàñíè÷àíüå.
Îáû÷íî îíà ðàçâèâàåòñÿ ïîñëå ìíîãîìåñÿ÷íîãî ëå÷åíèÿ, èíîãäà äàæå ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòà, è âîçíèêàåò ó 20% áîëüíûõ, ÷àùå ïîæèëîãî âîçðàñòà, ñòðàäàþùèõ ñàõàðíûì äèàáåòîì èëè ñ îðãàíè÷åñêèìè ïîðàæåíèÿìè ìîçãà. Ïîçäíÿÿ äèñêèíåçèÿ îòìå÷àåòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ó æåíùèí è ëèö, ó êîòîðûõ ðàíåå îòìå÷àëèñü íåéðîëåïòè÷åñêèå ýêñòðàïèðàìèäíûå ðàññòðîéñòâà.
Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì. Ýòî òÿæåëîå êëèíè÷åñêîå ñîñòîÿíèå àêèíåòî-ðèãèäíûé ñèìïòîìîêîìïëåêñ, êîòîðûé õàðàêòåðèçóåòñÿ ãèïåðòåðìèåé, ãåíåðàëèçîâàííîé ìûøå÷íîé ðèãèäíîñòüþ, âåãåòàòèâíûìè ðàññòðîéñòâàìè (áëåäíîñòü, ïîòëèâîñòü, òàõèêàðäèÿ), ãèïåðòåíçèåé, îòåêîì ëåãêèõ, óãíåòåíèåì ñîçíàíèÿ (êîìà), çàêàí÷èâàþùèìñÿ ñìåðòüþ â 15-25% ñëó÷àåâ. Ñèíäðîì ÷àùå âîçíèêàåò ó ìîëîäûõ ìóæ÷èí ïðè ïðèìåíåíèè ïðåïàðàòîâ ïðîëîíãèðîâàííîãî äåéñòâèÿ è ó áîëüíûõ ñ ïðèñòóïîîáðàçíûìè ôîðìàìè øèçîôðåíèè. Åãî ðàçâèòèþ ñïîñîáñòâóþò ðàçëè÷íûå íàðóøåíèÿ âîäíî-ýëåêòðîëèòíîãî áàëàíñà, èíòåðêóððåíòíàÿ èíôåêöèÿ, ïðåïàðàòû ëèòèÿ.
Çëîêà÷åñòâåííûé íåéðîëåïòè÷åñêèé ñèíäðîì äîâîëüíî ðåäêîå îñëîæíåíèå íåéðîëåïòè÷åñêîé òåðàïèè. Îíî âñòðå÷àåòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè õëîðïðîìàçèíà, ãàëîïåðèäîëà, ôëóôåíàçèí-äåêàíîàòà (ìîäèòåí-äåïî), âîçìîæíî ïðè äëèòåëüíîì íàçíà÷åíèè òðèôëóïåðàçèíà. Îáû÷íî ðàçâèâàåòñÿ â ïåðâûå äíè ëå÷åíèÿ èëè ïîñëå ðåçêîãî óâåëè÷åíèÿ äîçû ïðåïàðàòà.
Äèñôóíêöèÿ âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû. Ìíîãèå íåéðîëåïòèêè (õëîðïðîìàçèí, òðèôëóïåðàçèí, òèîðèäàçèí, ôëóôåíàçèí, àëèìåìàçèí, õëîðïðîòèêñåí, êëîçàïèí) ñî ñòîðîíû âåãåòàòèâíîé íåðâíîé ñèñòåìû âûçûâàþò ñëåäóþùèå ñèìïòîìû: áëåäíîñòü, ïðèëèâû êðîâè, ñëåçî- è ñëþíîòå÷åíèå, ïîòëèâîñòü, ãîëîâîêðóæåíèå, àòðîïèíîïîäîáíûå ÿâëåíèÿ ïî òèïó ñóõîñòè âî ðòó, ðàññòðîéñòâà àêêîìîäàöèè, òàõèêàðäèþ, çàïîðû è çàäåðæêó ìî÷è. Çíà÷èòåëüíî ðåæå îíè ïðîÿâëÿþòñÿ ïðè íàçíà÷åíèè áåíïåðèäîëà, ïåðèöèàçèíà, ïèïîòèàçèíà.
Âñëåäñòâèå íåñïåöèôè÷íîñòè äåéñòâèÿ íåéðîëåïòèêè ìîãóò îêàçûâàòü âëèÿíèå íà ïñèõèêó áîëüíîãî, è â ïðîöåññå òåðàïèè ìîæåò ðàçâèòüñÿ òÿæåëàÿ äåïðåññèÿ. Ïîäàâëåííîå íàñòðîåíèå ïðîÿâëÿåòñÿ ëèáî ÷åðåç íåñêîëüêî äíåé, ëèáî ÷åðåç íåñêîëüêî ìåñÿöåâ ïîñëå íà÷àëà ëå÷åíèÿ. ×àùå âñåãî äåïðåññèâíûå ñîñòîÿíèÿ âûçûâàþò äåïî-ïðåïàðàòû (ôëóôåíàçèí), îíè õàðàêòåðíû äëÿ ëå÷åíèÿ ãàëîïåðèäîëîì, îòìå÷àþòñÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè âûñîêèõ äîç ñóëüòîïðèäà è â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ïðè ïðèìåíåíèè ìîëèíäîëà, ôëóñïèðèëåíà (èìàïà), áåíïåðèäîëà.
Âëèÿíèå íà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòóþ ñèñòåìó. Ïðèìåíåíèå áîëüøèíñòâà íåéðîëåïòèêîâ ìîæåò îáóñëîâëèâàòü îðòîñòàòè÷åñêóþ ãèïîòåíçèþ. Ñíèæåíèå ÀÄ çàâèñèò îò äîçû, ñèëüíåå ïðîÿâëÿåòñÿ ó àëèôàòè÷åñêèõ ïðîèçâîäíûõ, àíàëîãîâ ïèïåðèäèíà, ÷åì ó ïðîèçâîäíûõ ïèïåðàçèíà. Ìåõàíèçì ãèïîòåíçèè ñâÿçàí ñ áëîêàäîé 1-àäðåíîðåöåïòîðîâ ñîñóäîâ. Îðòîñòàòè÷åñêèé êîëëàïñ ðàçâèâàåòñÿ ïðè ïðèìåíåíèè õëîðïðîìàçèíà, ëåâîìåïðîìàçèíà, òèîðèäàçèíà, õëîðïðîòèêñåíà, ñóëüïèðèäà, êëîçàïèíà, ïåðèöèàçèíà, ñóëüòîïðèäà, ðèñïåðèäîíà, ïèïîòèàçèíà, òèàïðèäà. Òÿæåëàÿ ãèïîòåíçèÿ ÷àùå âñòðå÷àåòñÿ ïðè èñïîëüçîâàíèè ïðîèçâîäíûõ áóòåðîôåíîíà. Ðàçâèâàþùàÿñÿ ïðè ëå÷åíèè ìíîãèìè âûøåïðèâåäåííûìè íåéðîëåïòèêàìè òàõèêàðäèÿ ÿâëÿåòñÿ ðåçóëüòàòîì ðåôëåêòîðíîãî îòâåòà íà ãèïîòåíçèþ, à òàêæå ïðîÿâëåíèåì èõ âàãîëèòè÷åñêîãî äåéñòâèÿ.
Âëèÿíèå íà æåëóäî÷íî-êèøå÷íûé òðàêò è ïå÷åíü. Ïîáî÷íûå ýôôåêòû íåéðîëåïòèêîâ, ñâÿçàííûå ñ âëèÿíèåì èõ íà îðãàíû ïèùåâàðèòåëüíîé ñèñòåìû, ÷àñòî ïðîÿâëÿþòñÿ â âèäå äèñïåïòè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ (òîøíîòû, ðâîòû, äèàðåè, ñíèæåíèÿ àïïåòèòà), ÷òî õàðàêòåðíî äëÿ ñëåäóþùèõ ïðåïàðàòîâ: õëîðïðîìàçèíà, òèîðèäàçèíà, ôëóôåíàçèíà, òèîïðîïåðàçèíà, ãàëîïåðèäîëà, òðèôëóïåðèäîëà, ñóëüòîïðèäà è ðèñïåðèäîíà.
Àíòèõîëèíåðãè÷åñêîå äåéñòâèå ìíîãèõ íåéðîëåïòèêîâ ñïîñîáñòâóåò ñíèæåíèþ ìîòîðèêè è ñåêðåöèè æåëóäêà è êèøå÷íèêà è îáóñëîâëèâàåò çàïîðû (÷àñòûì ñèìïòîìîì òàêæå ÿâëÿåòñÿ ñóõîñòü âî ðòó). Òàêîå ñî÷åòàíèå íåæåëàòåëüíûõ ýôôåêòîâ ñâîéñòâåííî äëÿ ïåðèöèàçèíà, ïèïîòèàçèíà, ëåâîìåïðîìàçèíà, àëèìåìàçèíà, ìåòîôåíàçàòà, õëîðïðîòèêñåíà, áåíïåðèäîëà, êëîçàïèíà, ñóëüòîïðèäà.
Ïîä äåéñòâèåì íåéðîëåïòèêîâ (àëèôàòè÷åñêèõ ôåíîòèàçèíîâ è òèîêñàíòèíîâ) ïîðàæàþòñÿ êëåòêè ïå÷åíè, ÷òî ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ æåëòóõè, êðîìå ïåðôåíàçèíà è äèêàðáèíà ãèäðîõëîðèäà (ðåäêî). Îäíèì èç ñóùåñòâåííûõ íåäîñòàòêîâ ïðè èñïîëüçîâàíèè õëîðïðîìàçèíà ÿâëÿåòñÿ ðàçâèòèå ëåêàðñòâåííîãî (òîêñè÷åñêîãî) ãåïàòèòà, â ñâÿçè ñ ÷åì îãðàíè÷èâàþò ïðèìåíåíèå ïðåïàðàòà ïðè ñîïóòñòâóþùèõ ïîðàæåíèÿõ ïå÷åíè.  ñëó÷àå ïîÿâëåíèÿ îñëîæíåíèé ñî ñòîðîíû ãåïàòîáèëèàðíîé ñèñòåìû íåîáõîäèìî îòìåíèòü òåðàïèþ è ñìåíèòü íåéðîëåïòèê.
Ìî÷åâûâîäÿùàÿ ñèñòåìà. Íåéðîâåãåòàòèâíûå íàðóøåíèÿ ïðåïÿòñòâóþò ñîêðàùåíèþ ìûøö ìî÷åâîãî ïóçûðÿ, âûçûâàþò çàòðóäíåííîå ìî÷åèñïóñêàíèå. Íåäåðæàíèå ìî÷è ñâîéñòâåííî íåéðîëåïòèêàì ñ õîëèíîëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ.
Âëèÿíèå íà êðîâåòâîðíóþ ñèñòåìó. Ñðåäè ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, ñâÿçàííûõ ñ âëèÿíèåì íà êðîâü, ïðåîáëàäàþò èçìåíåíèÿ åå ñîñòàâà, êîòîðûå âîçíèêàþò ïîñëå 2-3 ìåñÿöåâ òåðàïèè íåéðîëåïòèêàìè. Íàïðèìåð, õëîðïðîìàçèí âûçûâàåò ëåéêîïåíèþ, àãðàíóëîöèòîç. Õîòÿ ýòè ïîáî÷íûå ÿâëåíèÿ íå òàê ÷àñòû, íî ïðåäñòàâëÿþò áîëüøóþ îïàñíîñòü äëÿ æèçíè áîëüíîãî. Àãðàíóëîöèòîç âûçûâàþò òàêæå òðèôëóïåðàçèí, ëåâîìåïðîìàçèí, ôëóôåíàçèí, õëîðïðîòèêñåí, êëîçàïèí, ïðè÷åì ïîñëåäíèé ïðåïàðàò íàèáîëåå îïàñåí â ýòîì îòíîøåíèè. Ñðàâíèòåëüíî ðåäêî àãðàíóëîöèòîç áûâàåò ïðè ïðèìåíåíèè òèîðèäàçèíà, òèîïðîïåðàçèíà, ãàëîïåðèäîëà. Ïðåäïîëàãàåòñÿ àëëåðãè÷åñêàÿ ïðèðîäà âîçíèêíîâåíèÿ àãðàíóëîöèòîçà, îòñóòñòâóåò çàâèñèìîñòü åãî îò ââîäèìîé äîçû ïðåïàðàòà. Ïîìèìî àãðàíóëîöèòîçà íåêîòîðûå íåéðîëåïòèêè âûçûâàþò òðîìáîöèòîïåíèþ è àíåìèþ (òðèôëóïåðàçèí), ëåéêîïåíèþ è ãåìîëèòè÷åñêóþ àíåìèþ (õëîðïðîòèêñåí). Õëîðïðîìàçèí ïîâûøàåò ñâåðòûâàåìîñòü êðîâè è ðàçâèòèå òðîìáîôëåáèòà .
Âëèÿíèå íà âîäíî-ñîëåâîé áàëàíñ. Íàðóøåíèÿ âîäíî-ñîëåâîãî îáìåíà, ñîïðîâîæäàþùèåñÿ çàäåðæêîé âîäû â îðãàíèçìå è ðàçâèòèåì ïåðèôåðè÷åñêèõ îòåêîâ, ïðè ëå÷åíèè íåéðîëåïòèêàìè îòìå÷àþòñÿ â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ (õëîðïðîìàçèí, òðèôëóîïåðàçèí, òèîðèäàçèí, ðèñïåðèäîí). Ïîÿâëåíèå îòåêîâ ñâÿçàíî ñ ãèïåðñåêðåöèåé àíòèäèóðåòè÷åñêîãî ãîðìîíà.
Âëèÿíèå íà ýíäîêðèííóþ ñèñòåìó è îáìåí âåùåñòâ.  ðåçóëüòàòå áëîêàäû öåíòðàëüíûõ äîôàìèíîâûõ ðåöåïòîðîâ íåéðîëåïòèêàìè íàáëþäàåòñÿ, â ÷àñòíîñòè, ïîâûøåíèå â êðîâè ñîäåðæàíèÿ ïðîëàêòèíà, ÷òî ñïîñîáñòâóåò ðàçâèòèþ ó æåíùèí ãàëàêòîðåè (òèîðèäàçèí, ôëóôåíàçèí, òèîïðîïåðàçèí, ãàëîïåðèäîë, õëîðïðîòèêñåí, ñóëüïèðèä, ñóëüòîïðèä, ðèñïåðèäîí).  ýòîì ñëó÷àå âðà÷ó íåîáõîäèìî îòìåíèòü ïðåïàðàò, íàçíà÷èòü äðóãîé íåéðîëåïòèê è áðîìîêðèïòèí. Êðîìå òîãî, äàííûå ïðåïàðàòû âûçûâàþò íàãðóáàíèå ìîëî÷íûõ æåëåç, íàðóøåíèå ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, ÷òî, âîçìîæíî, òàêæå çàâèñèò îò ïîâûøåíèÿ óðîâíÿ ïðîëàêòèíà. Ó ìóæ÷èí îòìå÷àåòñÿ ñíèæåíèå óðîâíÿ òåñòîñòåðîíà â ïëàçìå êðîâè, ÷òî, âåðîÿòíî, ñïîñîáñòâóåò ðàçâèòèþ èìïîòåíöèè.
Òåðàïèÿ áîëüøèíñòâîì íåéðîëåïòèêîâ ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ìàññû òåëà áîëüíûõ (òèîïðîïåðàçèí, õëîðïðîòèêñåí, ñóëüïèðèä, êëîçàïèí, ñóëüòîïðèä, ðèñïåðèäîí), âñëåäñòâèå ñíèæåíèÿ äâèãàòåëüíîé àêòèâíîñòè è ïîâûøåíèÿ àïïåòèòà. Òàêèì áîëüíûì ñëåäóåò ñíèçèòü äîçó ëåêàðñòâåííîãî ñðåäñòâà, èñïîëüçîâàòü äðóãîé íåéðîëåïòèê, íàçíà÷èòü ôèçè÷åñêèå óïðàæíåíèÿ è óïîòðåáëÿòü íèçêîêàëîðèéíûå ïðîäóêòû ïèòàíèÿ.  òî æå âðåìÿ ó òàêèõ ïðåïàðàòîâ, êàê ìîëèíäîí, ïèìîçèä îòñóòñòâóåò âëèÿíèå íà âåñ òåëà.
Ïðè ïðèìåíåíèè íåéðîëåïòèêîâ îòìå÷àåòñÿ íàðóøåíèå öåíòðàëüíîé òåðìîðåãóëÿöèè, ÷àùå ïðîÿâëÿþùååñÿ ãèïåðòåðìèåé (òðèôëóîïåðàçèí, ñóëüïèðèä, êëîçàïèí) è äàæå ãèïîòåðìèåé. Ïîñëåäíÿÿ õàðàêòåðíà äëÿ äåòåé ïðè íàçíà÷åíèè èì áîëüøèõ äîç ãàëîïåðèäîëà.
Âëèÿíèå íà ïîëîâóþ ôóíêöèþ. Òàêèå íåéðîëåïòèêè, êàê ãàëîïåðèäîë, òèîðèäàçèí, òèîïðîïåðàçèí, ñóëüïèðèä, õëîðïðîòèêñåí, ðèñïåðèäîí âûçûâàþò ðàññòðîéñòâà ïîëîâîé ôóíêöèè (ñíèæåíèå ëèáèäî è ïîòåíöèè ó ìóæ÷èí), êîòîðûå âñòðå÷àþòñÿ äîâîëüíî ÷àñòî. Íàïðèìåð, ïðè èñïîëüçîâàíèè ôåíîòèàçèíîâ èìååò ìåñòî ïðèàïèçì, òðåáóþùèé õèðóðãè÷åñêîãî âìåøàòåëüñòâà. Òðèöèêëè÷åñêèå íåéðîëåïòèêè, êàê ïðàâèëî, íàðóøàþò ýðåêöèþ è ýÿêóëÿöèþ. Äëÿ óñòðàíåíèÿ òàêèõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé íåîáõîäèìî óìåíüøèòü äîçó è ñìåíèòü ïðåïàðàò.
Âëèÿíèå íà êîæó. Ñî ñòîðîíû êîæíûõ ïîêðîâîâ îòìå÷àþòñÿ ðàçëè÷íûå ïðîÿâëåíèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, õàðàêòåðíûå ïðàêòè÷åñêè äëÿ âñåõ íåéðîëåïòèêîâ. Êîæíûå ðåàêöèè âêëþ÷àþò ýðèòåìàòîçíûé äåðìàòèò, ýêñôîëèàòèâíûé äåðìàòèò, ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü ïðè ïðèìåíåíèè ôåíîòèàçèíîâ. Ïîä âëèÿíèåì óëüòðàôèîëåòîâûõ ëó÷åé îáðàçóþòñÿ öèòîòîêñè÷åñêèå ôîòîïðîäóêòû, êîòîðûå äåéñòâóþò íà öèòîïëàçìàòè÷åñêóþ ìåìáðàíó. Ó áîëüíûõ ðàçâèâàåòñÿ ôîòî÷óâñòâèòåëüíîñòü, êîòîðàÿ íàïîìèíàåò ñîëíå÷íûå îæîãè, à ó ðàáî÷èõ íà ôàðìàöåâòè÷åñêèõ ïðåäïðèÿòèÿõ, ìåäñåñòåð, êîíòàêòèðóþùèõ ñ ïðåïàðàòàìè, âîçíèêàåò ôîòîêîíòàêòíûé äåðìàòèò è äðóãèå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè. Õëîðïðîìàçèí âûçûâàåò ïèãìåíòàöèþ êîæè, òàê êàê óâåëè÷èâàåò ñîäåðæàíèå ìåëàíèíà. Îñîáåííî òàêàÿ õàðàêòåðíàÿ ïèãìåíòàöèÿ ïðîÿâëÿåòñÿ ó æåíùèí. Êîððåêöèÿ ýòèõ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé çàêëþ÷àåòñÿ â ñíèæåíèè äîçû ëèáî îòìåíå íåéðîëåïòèêà, ïåðåõîäå ê äðóãîìó ïðåïàðàòó, íàçíà÷åíèè àíòèãèñòàìèííûõ ñðåäñòâ, çàùèòå îòêðûòûõ ó÷àñòêîâ êîæè.
Âëèÿíèå íà çðåíèå. Ôåíîòèàçèíû è òèîêñàíòåíû ìîãóò âûçâàòü íàðóøåíèå çðåíèÿ, ñâÿçàííîå ñ àíòèõîëèíåðãè÷åñêèì äåéñòâèåì (ìèäðèàç, ïàðàëè÷ àêêîìîäàöèè). Ïîýòîìó íå ñëåäóåò èõ íàçíà÷àòü áîëüíûì ñ óçêîóãîëüíîé ôîðìîé ãëàóêîìû.
Âñå íåéðîëåïòèêè, îñîáåííî õëîðïðîìàçèí è òèîðèäàçèí â áîëüøèõ äîçàõ, íàêàïëèâàþòñÿ â ìåëàíèíñîäåðæàùèõ ñòðóêòóðàõ (ïèãìåíòíûé ýïèòåëèé ñåò÷àòêè) è âûçûâàþò òîêñè÷åñêóþ ðåòèíîïàòèþ (ïèãìåíòàöèÿ ðàäóæêè, ñíèæåíèå îñòðîòû çðåíèÿ, ñèìïòîì ïîÿâëåíèÿ öâåòíîñòè, «ôèîëåòîâûõ ëþäåé»).
Ïîñëå îòìåíû ïðåïàðàòîâ îòìå÷àåòñÿ åå ñïîíòàííàÿ ðåãðåññèÿ. Ïîìóòíåíèå ðîãîâèöû è õðóñòàëèêà ìîãóò áûòü ïðè ïðèìåíåíèè õëîðïðîìàçèíà è õëîðïðîòèêñåíà, êîòîðûå íå ïðîõîäÿò äëèòåëüíîå âðåìÿ, äàæå ïîñëå ïðåêðàùåíèÿ ëå÷åíèÿ.
Èñïîëüçîâàííàÿ ëèòåðàòóðà:
Æóðíàë «Ïñèõèàòðèÿ»
Òèðàíîâ À.Ñ.»Îáùàÿ ïñèõèàòðèÿ»
Áàçà çíàíèé ïî áèîëîãèè ÷åëîâåêà.
Êîâàë¸â Â.Â. «Ïñèõèàòðèÿ äåòñêîãî âîçðàñòà».
Источник