Неинвазивные методы диагностики синдрома дауна

Одной из самых распространенных хромосомных патологий считается синдром Дауна. Выявить его нередко удается еще в период вынашивания плода, но иногда диагноз становится известен только после родов.

Что такое синдром Дауна

Развитие синдрома Дауна происходит вследствие генетической аномалии. Впервые случай развития этого нарушения был описан врачом Джоном Лэнгдоном Дауном в 1866 году. В честь этого английского медика и был назван синдром. Причины его развития были определены почти сто лет спустя. Их удалось выяснить ученому из Франции.

Возникновение синдрома обусловлено расхождение хромосом в процессе образования гамет. При этом ребенок получает от одного из родителей лишнюю 21 хромосому. В подавляющем большинстве случаев отмечается наличие не двух, а трех 21 хромосом. Приблизительно у 5 % пациентов присутствует не целая лишняя хромосома, а лишь ее фрагменты.

Частота встречаемости Синдрома Дауна

По данным ВОЗ, генетическое нарушение выявляется у каждого 700 – 800 новорожденного. Причем на частоту его возникновения не влияет страна проживания и социальный уровень родителей. Также риск появления лишней хромосомы не увеличивается в зависимости от их образа жизни, состояния здоровья и привычек.
Ученым удалось определить, что шансы родить ребенка с синдромом Дауна возрастают у старородящих женщин.

Например, если в 25 лет вероятность появления на свет больного малыша составляет 1 на 1400, то после сорока риск существенно увеличивается. Каждый 62 ребенок в таком случае рождается с генетическим нарушением.

Возможные осложнения при родах

Нередко во время родов никаких осложнений не возникает.

Правда, неблагоприятный исход не исключается. Обусловлено это тем, что возможны серьезные поражения внутренних органов. Зачастую у детей с синдромом Дауна выявляются пороки сердца и ЖКТ, врожденные вывихи бедра, лейкемия и эпилепсия. При тяжелых мутациях не исключен летальный исход.

Клинические признаки

Дети с синдромом Дауна отличаются рядом внешних признаков. Среди основных из них выделяют следующие:

голова небольшого размера;
лицо широкое;
разрез глаз монголоидный;
шея короткая, с задней ее части отмечается избыточное количество кожи;
нос широкий, но короткий;
верхняя челюсть недоразвита;
на глазной радужке отмечается наличие светлых серых пятен (в течение первого года жизни);
уши ассиметричные, небольшие, прикреплены низко;
язык большой, центральная борозда отсутствует;
телосложение непропорциональное;
зубы расположены неправильно.

Кроме того, при наличии синдрома Дауна наблюдаются следующие клинические признаки:

слабый мышечный тонус;
половые признаки недоразвиты;
ладони широкие, короткие, вместо двух складок на них отмечается всего одна;
между вторым и первым пальцами на ногах присутствует сандалевидная щель;
пальцы излишне гибкие, короткие.

Дети, рожденные с этим генетическим нарушением, развиваются медленнее своих сверстников. Сидеть, ходить они начинают позже. Также у солнечных детей наблюдается умственная отсталость, но в умеренной степени.

Методы диагностики Синдрома Дауна

Диагностировать синдром Дауна можно еще во время беременности. Как правило, подозрение на генетическое нарушение возникает при проведении ультразвукового исследования. Например, если прозрачность шейной складки оказывается повышенной. Также проблему удается обнаружить при проведении скрининга материнской сыворотки.

Неинвазивный пренатальный тест в лаборатории.

В последнее время популярность обретает неинвазивное пренатальное тестирование (НИПТ). При применении этого метода производится исследование внеклеточных фрагментов ДНК ребенка, которые получают из крови беременной.

При подозрении на наличие хромосомных нарушений также проводятся дополнительные инвазивные диагностические мероприятия. Среди них:

биопсия хориона;
кордоцентез биопсия околоплодных вод и плаценты.

Несмотря на то, что инвазивные процедуры имеют точность 99% как и НИПТ, однако инвазивные процедуры имеют риск выкидыша, а также процедура тяжело психологически переноситься беременной.

Получить бесплатную консультацию

Ответим на все вопросы по неинвазивному пренатальному тесту ДНК

Полученный биоматериал отправляется на исследование в лабораторию. Там генетики выявляют возможные нарушения.

Кроме того, на хромосомные аномалии косвенно указывают анализы крови на АФП, ХГЧ и свободный эстирол.

При этом наблюдаются сниженные показатели свободного эстирола и АФП, а также чрезмерное повышение уровня ХГЧ.
Если поставить диагноз внутриутробно не удалось, неонатолог определяет наличие внешних признаков хромосомных аномалий.

Для подтверждения генетических нарушений проводится цитогенетическое тестирование.

Лаборатория Медикал Геномикс рекомендует расширенный неинвазивный пренатальный тест VERAGENE

Источник

Каждая будущая мама уже на первом приеме в женской консультации получает направления на исследования, с помощью которых врач может судить о состоянии плода. Методы, которые используют для проведения таких «обязательных» обследований, являются неинвазивными: они не связаны с проникновением в полости тела, а значит, безопасны для мамы и малыша.

Слово «пренатальный» означает «дородовый» (от лат. prae — перед и natalis — относящийся к рождению). Таким образом, пренатальная диагностика — любые исследования, позволяющие уточнить состояние плода. К этим исследованиям относят УЗИ (ультразвуковое исследование), допплерометрию, КТГ (кардиотокографию), а также различные лабораторные показатели. Перечисленные методы относят к неинвазивным (от лат. invasio — вторгаюсь), т.е. они не требуют хирургического вмешательства и поэтому не связаны с риском для матери и плода. Понятие «пренатальная диагностика» тесно связано с понятием «пренатальный скрининг». Слово «скрининг» означает «просеивание». В медицине под скринингом понимают проведение простых и безопасных исследований большим группам населения с целью выделения групп риска развития той или иной патологии. Пренатальным скринингом называются исследования, проводимые беременным женщинам с целью выявления риска осложнений беременности. Частным случаем пренатального скрининга является выявление риска развития врожденных пороков у плода. Общей тенденцией в развитии пренатального скрининга является желание получать достоверную информацию о риске развития тех или иных нарушений на ранних сроках беременности.

биохимический скрининг — анализ крови на различные показатели;
ультразвуковой скрининг — выявление аномалий развития с помощью УЗИ;
комбинированный скрининг — сочетание биохимического и ультразвукового.

Биохимический скрининг

В сроки беременности 10-13 недель (по последней менструации) проверяются следующие показатели:

свободная ß-субъединица хорионического гормона человека;
РАРР-А (pregnancy associated plasma protein A) — связанный с беременностью плазменный протеин А. Расчет риска наличия аномалий плода, проведенный на основании измерения этих показателей, называется двойным биохимическим тестом первого триместра беременности. С помощью двойного теста в первом триместре рассчитывается риск обнаружения у плода синдрома Дауна (Т21 — трисомия по 21-й паре хромосом) и синдрома Эдвардса (Т18 — трисомия по 18-й паре хромосом). Риск дефектов нервной трубки с помощью двойного теста посчитать нельзя, поскольку ключевым показателем для определения этого риска является альфа-фетопротеин, который начинают определять только со второго триместра беременности.

В сроки беременности 14-20 недель по последней менструации (лучше проводить анализ в 16-18 недель) определяются следующие биохимические показатели:

общий ХГЧ или свободная ß-субъединица ХГЧ (ХГЧ);
альфа-фетопротеин (АФП);
свободный (неконъюгированный) эстриол (Е3).

Такое исследование называется тройным тестом второго триместра беременности, или тройным биохимическим скринингом во втором триместре беременности. Усеченным вариантом теста является так называемый двойной тест второго триместра, включающий в себя 2 показателя: ХГЧ, или свободная ?-субъединица ХГЧ, и АФП. Понятно, что точность двойного теста второго триместра ниже, чем точность тройного теста второго триместра. По этим показателям рассчитываются следующие риски: синдрома Дауна (трисомия 21), синдрома Эдвардса (трисомия 18), дефектов нервной трубки (незаращение спинно-мозгового канала и анэнцефалия — отсутствие головного мозга).

Ультразвуковое исследование

УЗИ во время беременности — основной метод диагностики состояния плода. Это исследование позволяет исключить некоторые патологии плода, измерить размеры, на определенных сроках беременности оценить строение отдельных органов, их расположение и функционирование, определить приблизительный вес малыша перед родами, а также предлежание — какая часть плода обращена к выходу из матки. Кроме того, сейчас родители могут полюбоваться малышом: трехмерное УЗИ позволяет «сфотографировать» кроху, а четырехмерное УЗИ — увидеть плод в почти реальном трехмерном изображении — например, посмотреть, как малыш зевает. Во время беременности УЗИ проводится в стандартные сроки (10-13, 20-24, 28-30 недель) и по показаниям. При осложненном акушерско-гинекологическом анамнезе (наличии тех или иных осложнений в прошлом) и беременности высокого риска сроки проведения УЗИ индивидуальны.

Интерпретация результатов тройного теста

Нарушение	АФП	Е3	ХГ
Трисомия 21 — синдром Дауна	Пониженный	Пониженный	Повышенный
Трисомия 13	Нормальный	Нет данных	Пониженный
Трисомия 18	Пониженный	Пониженный	Пониженный
Открытые дефекты нервной трубки	Повышенный	Нормальный	Нормальный
Задержка развития, угроза преждевременных родов, внутриутробная смерть плода	Повышенный	Нет данных	Нет данных
Многоплодная беременность	Повышенный	Повышенный	Повышенный

Первое плановое УЗИ

Протокол УЗИ-исследования в первом триместре включает в себя измерение толщины воротникового пространства (ТВП), измерение КТР (копчико-теменной размер плода — расстояние от темени до копчика), частоты сердечных сокращений плода, длины костей носа, желточного мешка, место расположения хориона (предшественника плаценты), указание особенностей состояния придатков матки, стенок матки.

Главным измеряемым размером является так называемое воротниковое пространство (ширина шейной прозрачности, шейная складка — NT, от англ. nuchal translucency). Шейная прозрачность — это то, как выглядит при ультразвуковом исследовании скопление подкожной жидкости на задней поверхности шеи плода. Исследование проводится в определенный срок и после 13 недель 6 дней не будет информативно.

Данный показатель — это не состояние шейной складки, а ее ширина, поэтому цифра должна быть получена максимально точно! Толщина воротникового пространства не должна превышать 2,5 мм, если исследование проводится влагалищным датчиком (при трансабдоминальном исследовании — если исследование проводится через переднюю брюшную стенку — норма ТВП до 3 мм). Увеличение ТВП позволяет предполагать наличие патологии.

Дополнительными ультразвуковыми признаками синдрома Дауна являются:

определение носовой кости (в конце первого триместра носовая кость не определяется у 60-70% плодов с синдромом Дауна и только у 2% здоровых плодов);
уменьшение размеров верхнечелюстной кости;
увеличение размеров мочевого пузыря («мегацистит»);
умеренная тахикардия (учащение пульса) у плода;
состояние кровотока в аранциевом (венозном) протоке.

Эти составляющие в комплексе анализируются врачом УЗИ.

Кроме того, в первом триместре выявляются и другие патологии или их признаки:

экзенцефалия (анэнцефалия) — отсутствие головного мозга;
кистозная гигрома (отечность на уровне шеи и спины плода), более чем в половине случаев обусловленная хромосомными аномалиями;
омфалоцеле (пупочная грыжа) и гастросхизис (значительное несхождение мышц передней брюшной стенки, при этом кишечник выходит за пределы передней брюшной стенки). Диагноз омфалоцеле может быть поставлен только после 12 недель беременности, поскольку до этого срока физиологическая пупочная грыжа, довольно часто обнаруживаемая, не имеет клинического значения;
единственная пупочная артерия (в большом проценте случаев сочетается с хромосомными аномалиями у плода).

Второе и третье плановые УЗИ

Второе плановое УЗИ проводится на сроке 20-24 недели, третье — на сроке 28-30 недель, К началу второго триместра при исследовании четко различаются конечности плода, головка, туловище, можно посчитать пальчики на кистях рук и стопах, посмотреть структуры головного мозга и крупных внутренних органов грудной и брюшной полости. Поэтому с вероятностью 98-100% можно исключить пороки развития. Также измеряются некоторые размеры: длина костной части спинки носа (на 22-23-й неделе в норме от 6 до 9,2 мм — по данным отечественных авторов и от 6 до 10,4 мм — по данным зарубежных), БПР (бипариетальный размер), лобно-затылочный размер, окружность головы, живота, длина бедренной и плечевой костей, костей голени и предплечья. Помимо данных измерений обязательно обращают внимание на форму носа, лба, верхней и нижней челюстей и т.д. Например, наличие вдавления в области переносицы (в сочетании с рядом других признаков) может указывать на аномалии костной системы, недоразвитие носа — на ряд пороков головного мозга и лицевой части черепа. При синдроме Дауна также наблюдаются изменения в строении лица плода. Но все эти показатели должны оцениваться только комплексно.

Если имеется настороженность по развитию сердечно-сосудистой системы плода, проводится ЭХО-кардиография сердца плода в специализированных медучреждениях.

В группу риска по возникновению пороков развития плода входят:

беременные, у которых в ходе пренатального скрининга обнаруживают те или иные изменения;
женщины, вступившие в кровнородственные браки;
беременные старше 35 лет;
женщины, у которых ранее рождались дети с пороками развития.

Допплерометрия

УЗИ дополняется допплерометрией кровеносных сосудов (может выполняться как вместе с УЗИ, так и отдельно). В основе допплерометрии лежит эффект Допплера — изменение частоты звука при отражении от движущегося объекта (в данном случае таким объектом является кровь, которая движется по сосудам).

При проведении допплерометрии при беременности исследуется кровоток в сосудах плаценты, матки, пуповины, плода (мозговые артерии, брюшная аорта). Во время исследования оценивается расположение сосудов, их диаметр, направление и скорость кровотока. Так исследуется состояние плацентарного кровообращения, нарушение которого лежит в основе многочисленных акушерских проблем. Чем лучше кровоток в основных сосудах, питающих его, тем лучше малыш себя чувствует и тем лучше растет (соответственно срокам). Понятие «фетоплацентарный кровоток» подразумевает обмен кровью между пуповиной, сосудами плаценты. Есть определенные нормы для допплерометрии в этих сосудах. Маточно-плацентарный кровоток — это кровоток между сосудами матки и плаценты (поскольку плацента крепится к стенке матки). Самая частая причина нарушения кровотока — повышение тонуса сосудов. Это происходит либо из-за существовавших до беременности гипертонической болезни, заболеваний почек, либо из-за повышенной свертываемости крови.

Важный момент — своевременность проведения допплерометрии, так как на практике очень часто исследование кровотока проводится слишком поздно, когда нарушения уже выражены и развиваются осложнения. Первое проведение допплерометрии рекомендуется в 23-24 недели беременности.

Кардиотокография плода

КТГ (кардиотокография) является одним из ведущих методов оценки состояния плода в антенатальном периоде (с 28-30-й недели беременности). КТГ — это одновременная регистрация частоты сердечных сокращений плода, его двигательной активности и тонуса матки. Современные кардиомониторы основаны на принципе Допплера. Кардиотокограф автоматически высчитывает частоту сердечных сокращений плода в минуту и регистрирует на графике в виде кривой.

Причинами отклонения параметров КТГ от нормальных значений могут быть:

гипоксия плода (недостаток кислорода);
врожденные аномалии сердечно-сосудистой системы плода;
нарушения сердечного ритма плода;
анемия плода (снижение количества гемоглобина и эритроцитов);
цикл сна плода;
повышение температуры тела у матери;
повышение функции щитовидной железы у матери;
амнионит — воспаление плодных оболочек;
применение некоторых лекарственных препаратов.

Получить качественную запись, позволяющую адекватно оценить состояние плода, можно только с 32-й недели беременности, так как с этого времени у плода происходит становление цикла «активность — покой», Запись необходимо проводить в положении женщины на левом боку в течение 40-60 минут. Помимо анализа сердечной деятельности плода в покое, с помощью КТГ можно оценивать изменение его сердечной деятельности в ответ на спонтанные шевеления (нестрессовый тест).

Патологии беременности. Группы риска

Итак, пренатальный скрининг — и биохимический, и ультразвуковой — рекомендуется проводить всем беременным женщинам, по возможности в вышеописанном объеме. К сожалению, еще не во всех медицинских учреждениях страны есть технические возможности для выполнения всех исследований, входящих в понятие пренатального скрининга, вопрос о представлении услуг в рамках обязательного медицинского страхования решается по-разному в разных регионах.

Таким образом, благодаря данным скринингового обследования, а также изучению данных анамнеза формируется группа риска. В нее входят пациентки, среди которых вероятность обнаружения той или иной патологии беременности выше, чем во всей популяции (среди всех женщин данного региона). Существуют группы риска по развитию невынашивания беременности, позднего токсикоза, различных осложнений в родах и т. д. Если женщина в результате обследования оказывается в группе риска по той или иной патологии, это не означает, что данная патология обязательно разовьется. Это означает только то, что у данной пациентки тот или иной вид патологии может возникнуть с большей вероятностью, чем у остальных женщин. Таким образом, группа риска не тождественна диагнозу. Женщина может находиться в группе риска, но никаких проблем в течение беременности у нее может не быть. И наоборот, женщина может не находиться в группе риска, но проблема у нее возникает. Беременных, входящих в группу риска, направляют на консультацию к генетику. Генетик оценивает необходимость проведения инвазивных методов исследования плода, о которых мы расскажем в следующем номере.

Нина Беленко,
Врач акушер-гинеколог, г. Москва

Если бы все эти обследования делали правильно,т.е.вовремя,было бы толку больше,мне рожать недели через четыре,а меня на контр.доплер после капельниц и на план.КТГ записали на 21 мая,я им говорю,я рожу уже к этому времени,а они «ну и хорошо,вам в роддоме все сделают….»где логика?статью прочла,только как то беспокойнее на душе стало и непонятно,развернули все эти обследования,всех типа обязали,а работа не поставлена правильно!!!!Все только за деньги…

2007-05-01, Вышка

Потому что этот метод появился сравнительно недавно. Я думаю, что на момент выхода статьи про неинвазивные пренатальные генетические тесты еще не знал никто. А вот сейчас они могут полностью заменить амниоцентез и другие. Я делала неинвазивный пренатальный генетический тест Prenetix [ссылка-1] на сроке 16 недель.

2015-12-14, Полянская

Замечательная статья! Несмотря на то, что у меня четвертая беременность и УЗИ переделано немеряно, нашла для себя полезные вещи. И даже успокоилась по одному из пунктов сегодняшего УЗИ.PS От себя могу добавить, что , на мой взгляд целесообразно делать УЗИ еще и в 6-7 недель для исключения внематочной беремености и некоторых прочих возможных неприятностей.

2008-07-25, Медведка

По анализам показало, что есть риски родить ребенка с СД. По УЗИ нормально все, а вот анализы не очень. Направили на амниоцентез, но я уже знала на тот момент об неинвазивных методиках, поэтому решила сделать этот тест в медцентре Генетико.

2015-12-14, Полянская

Девочки начиталась про этот тест и начала нервничать,муж тоже постоянно нервирует своими вопросами.Поищу рядом клиники у нас,посмотрю где цены лучше и напишу.Хочу для спокойствия сделать,а то уже засыпаю с мыслями о тесте,уже снится он.

2017-02-16, t.dolinina

Очень нужная информация. Мне 35 лет есть ребенок,но муж хочет второго,а я боюсь беременеть из-за того, что вдруг родится неполноценный ребенок, а после этой информации можно смело идти на рождение второго ребенка.

2007-04-11, Люда

Ничего не галиматься, очень даже полезная статья, я до беременности понятия неимела что такое пренатальный скрининг, в ЖК его не делают, поехала, сделала платно, зато успокоилась, что с малышом все в порядке.

2007-04-10, Оля_А

Всего 15 отзывов Прочитать все отзывы.

Источник